Acyduria (kwasica) 3-metyloglutakonowa – choroba bardzo rzadka i zabójcza

Acyduria (kwasica) 3-metylglutakonowa to bardzo rzadka choroba genetyczna, która w sporym procencie przypadków(w większości) bywa zabójcza. Jest 5 podtypów tej choroby i naa podstawie wszystkich raportów i badań dostępnych na ten temat stworzyłem ten artykuł, który mam nadzieje przysłuży się nie jednej osobie, która cierpi na to schorzenie i …jeszcze żyje. Zaczne troche od końca czyli od tego co napisałem na jednej z grup facebookowych na temat osoby z tym schorzeniem – mysle ze dziecko z tym schorzeniem może miec insulinoopornoscm, gdyż wysokie poziomy leucyny spowodowane są brakiem jej rozkladu w niektórych przypadkach tego schorzenia. Leucyna w wysokim poziomie powoduje delirki,jesli byly napady padaczki beda wieksze/czestrze. Napewno będzie wysoki poziom amoniaku (hiperammonemia) – także poleciłbym ornityny asparginian 3-4x 1gram dziennie między posiłkami i na czczo. Mysle ze też, że takowe dziecko bedzie mialo zaburzenia sciezki mTOR ktora aktywowana jest przez leucyne – a to przeklada sie na problemy z miesniami,z sila miesni i ogolnie efektem 'bycia bogiem’ w czasie np. trenigu silowego gdzie mTOR jest pobudzane…. (w tym przypadku jest jego niedobór). Napewno bym podawal Q10 plus z patchmd.com oraz malic acid(kwas jablkowy) z myprotein w celu max.wsparcia mitochondriow i ich dotlenienia oraz zwiekszenia syntezy ATP, ktora doda takiej osobie sily miesniowej i energi zyciowej… Co jeszcze można zastosować w przypadku acyduri 3-metylglutakonowej (kwasicy)?Co się wiąże się z tą chorobą?o tym poniżej. ¹⁾en.wikipedia.org/wiki/Leucine

Acyduria 3-metylglutakonowa – charakterystyka tej choroby genetycznej

• acyduria 3 metylglutakonowa to niedobór syntazy fastatazy karbomylu 1(?)(z ang.carbamoyl phosphate synthetase 1) prowadzi do zniszczeń układu nerwowego czy też do śmierci noworodka. Wykryć ją można poprzez znacząco zwiększone poziomy 3-methylglutaconic acid w moczu. ²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28526534
• Jednym z markerów tej rzadkiej choroby jest poziom acylkarnityny we krwi. ³⁾sci-hub.tw/10.1016/j.braindev.2017.04.007
• Często chodzi w parze z mutacjami genu SERAC1 co prowadzi do głuchoty ⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29205472
• Może wystąpić także z mutacją POLG dzięki której osoba z acydurią 3-metyloglutakonową będzię predysponowana do zaćmy oraz osłabienia mięśni. ⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22405928
• Typ 1 acydurii (kwasicy) 3-metyloglutakonowej objawia się zaburzonym metabolizmem leucyny. ⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16541463
• Syndrom Bartha to choroba która składa się z kardiomyopati, myopati szkieletowej, neutropeni, zaburzeń wzrostu i acyduria (kwasicy) 3-metyloglutakonowje . Dochodzi w niej do zaburzeń fosfotydylcholiny w sercu jak i też na tą chorobę składa się mutacja genu TAZ(taffazin) ⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14662265
• Choroba ta charakteryzuje się podwyższonym poziomem mleczanu w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym. ⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28755360
• Stwierdza się, że każda osoba z acydurią (kwasicą) 3-metyloglutakonową powinna być także sprawdzona pod kątem patogenicznych wariantów genu HTRA2(lub jego braku) które wywołują zaburzenia mitochondrialne. ⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27696117¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27208207
• Może występować z mutacjami genów TIMM50 co prowadzi do zaburzeń intelektu, padaczki i naturalnie zaburzeń funkcjonowania mitochondriów(ich membran). ¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27573165
• Mutacja genu TMEM70 także jest związana z 3-methylgutaconic acidurią (mutacja TMEM70 powoduje niedobory ATP syntazy). ¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26550569 . Badanie w którym nie ma słowa o mutacji TMEM70 a pomimo tego dziecko ma niedobór syntazy ATP i kwasice mleczanowa ¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1287564
• Występuje także razem z zespołem szpikowo-trzustkowy Pearsona(przeważnie osoby z tym schorzeniem mają acydurię (kwasicę) 3-metyloglutakonową ¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26074369 ¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8482296
• W syndrome Costeffa także występuje podwyższony poziom 3-methylglutaconic acid oraz 3-methylglutaric acid. ¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25657044
• Istnieje 5 podtypów charakteryzowanej acydurii. Typ 4 wyróżnia się zaćmą, zaburzeniami psychomotoryczycznymi, padaczką, neutropenią, częstymi infekcjami i śmierciami dzieci w ich wczesnym dzieciństwie. ¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25597511
• Mutacja CLPB powoduje 3-metylglutakonową acydurię, atrofię mózgu, intelektualne inwalidztwo, neutropenię, kataraktę i zaburzenia poruszania się. ¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25597510 Także i cysty na nerkach a sama 3-methylglutaconic aciduria może spowodować nefrokalcynozę. ¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25595726²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12750979
• Chorobę tę można pomylić z porażeniem mózgowym. (w tym konkretnym raporcie typ IV). ²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11118804
• To choroba w której występuje zaburzenie katabolizmu L-leucyny (aminokwasu) stąd zalecenia, aby jego spożycie obniżyć do minimum. ²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10070612
• Opóźnienia mowy są także związane z 3-methylglutaric acid – tutaj akurat badanie na 9 pacjentach wśród których w 8 przypadkach był ten problem. ²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10518282

• W typie IV może dojść do niewydolności wątoby – ale szczeże mówiąc sprawdzałbym funkcjonowanie tego organu w każdym podtypie tej choroby ²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9436802
• W syndromie Bartha występuje niski poziom karnityny i wysoki kwasu mlekowego oraz kardiomiopatia,czy neutropenia, hipotonia czy zaburzenia wzrostu. ²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19037987
• W syndromie Bartha występuje także mutacja genu TAZ która zaburza metabolizm kardiolipiny co wpływa na dysfunkcje łańcucha oddechowego. ²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25112388²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24093814 Syndrom Bartha to tak naprawde 3-methylglutaconic aciduria drugiego typu. ²⁸⁾sci-hub.tw/10.1016/j.clim.2016.02.008
• 3-metylglutakonowa acydurią to między innymi niedobór hydratazy koenzymu A 3-metylglutakonyl objawiająca się zaburzeniami (opóźnieniem) rozwoju mowy. Jest też względnie łagodna odmiana która w przypadku np. raportu medycznego o którym pisze – nie powodowała zaburzeń rozwoju. ²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1594352
• 3-methylglutaconic acid, 3-methylglutaric acid i 3-hydroxyisovaleric acid to 3 metabolity leucyny. Restrykcja spożycia leucyny naturalnie zmniejsza poziomy wydalanych metabolitów poza 3-hydroksy-3-methylglutaric acid który jest na niskim poziomie(był w tym badaniu). ³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6181239
• Występuje niedobór karnityny ³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7691603 i sugeruje się, że może ona pomóc ³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7850987
• Przypadek człowieka który miał 3-metylglutakonik acydurię razem z nadmiernym składowaniem/odkładaniem się glikogenu(choroba). ³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14707520
• Uważałbym na stany hipoglikemi które mogą występować w tej chorobie ³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7726385 Wkońcu one mocno obciążają nadnercza i nie tylko.
• 3 metylglutakonik acyduria typu IV może objawiać się jako syndrom Leigha. ³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17621487
• Typ I może objawiać się leukoencefalopatią w późnym dzieciństwie. ³⁶⁾n.neurology.org/content/67/10/1895.long
• Z kolei w 3-hydroxy-3-methylglutaric acyduri stwierdza się nadmierne wydalanie kwasów tłuszczowych ³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1690129
• Typ III to atrofia optyczna. Przeważnie 3-methylglutaconic aciduria to marker jeszcze innej choroby metabolicznej.³⁸⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1382150
• Niedobór enzymu 3-methylglutaconyl-CoA hydratase prowadzi do 3-methylglutaconic aciduri typu 1 (MGA1). Doprowadza do tego homozygota genu AUH. ³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12655555
• Mutacje genu AUH powodują acydurię (kwasicę) 3-metylglutkonową typu I ⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12434311
• Typ II to poza atrofią optyczną to także spastyczność i extrapiramidalne dysfunkcje wraz z czasami deficytem funkcji kognitywnych. Trzeciemu podtypowi tej chorobi możę towarzyżyszyć mutacja genu OPA3 ⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12126933
• Część osób z 3-metylglutakonową acydurią ma normalny metabolizm leucyny i nie trzeba u nich stosować specjalnej diety(można to np.sprawdzić poprzez specjalny test ładowania organizmu leucynom). ⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7603789
• Niektóre osoby mogą mieć zaburzenia biosyntezy steroli i isoprenoidów(rodzaj terpenoidu,substancji zawartej np.w ziołach)D ⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7603789
• W typie I może dochodzić do padaczki ⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15033206
• Występuje często u ludzi z mutacjami genów AUH, TAZ, SERAC1, OPA3, DNAJC19, TMEM70. ⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23355087
• Zarówno w syndromie Bartha(przeważnie występuje neutropenia jak i ryzyko infekcji) jak i 3-methylglutaconic aciduria występuje kwasica mleczanowa. ⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23409742
• Typ 1 powoduje dysfunkcje układu krwionośnego w tym i niedomagania serca prowadząc do jego niewydolności ⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28348715
• 3-methylglutaconic aciduria może kompletnie nie mieć związku z katabolizmem leucyny tj.są to odrębne dwa schorzenia. ⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24757000
• Jest 5 typów 3-methylglutaconic acydurii, której towarzyszą mutacje gentów TAZ,OPA3, DNAJC19, ATP12, ATP5E,TMEM70 czy też SERAC1(mutacje tego genu zaburzają funkcje mitochondriów poprzez zaburzenia transportu cholesterolu co powoduje dystonie i głuchotę) ⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23707711 ⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22683713
• Wśród dzieci z ASD acydurią 3-metylglutakonową może być problemem – badanie na 274 dzieciach z ASD, wśród których wyłapano 2 jednostki z tym bardzo poważnym zaburzeniem. ⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131397/
• Sprawdzałbym próby wątrobowe gdyż prawdopodobnie dostaje ona ostro po d… Dochodzi także do peroksydacji lipidów, obniżonego poziomu glutationu w prążkowiu mózgowym i występuje wysoki stres oksydacyjny. ⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19460629
• W typie IV podejrzane są mutacje genów POLG1, SUCLA2, TMEM70 i RYR1(w sensie występują i można by je było badać w każdym przypadku tej choroby). ⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19015156
• Kwasy organiczne które nadmiernie się akumulują w tej chorobie mogą zahamować glukoneogenezę co doprowadza do hipoglikemi i potęguje uwalnianie się wolnych kwasów z adipocytów(komórki tłuszczowe) co prowadzi do ketozy.
• Choroba syropu klonowego (mocz ma zapach syropu klonowego) to właśnie problem z przetwarzaniem leucyny, izoleucyny i waliny i często współwystępuje w przypadku typu 1 charakteryzowanej choroby. ⁵⁴⁾pl.wikipedia.org/wiki/Choroba_syropu_klonowego⁵⁵⁾sci-hub.tw/10.1111/pan.12673
• Osoby z typem II mają nie tylko podwyższone poziomy 3-MGA, ale i obniżone poziomy cholesterolu.

Acyduria (kwasica) 3-metyloglutakonowa – leczenie

• Leucyna w kilku procentach przeksztalcana jest do HMB/maślanu a to takze wplywa na prawidlwoa prace miesni i nie tylko…suplementacja HMB myślę, że może być pomocna. ⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24757000
• Zastanowilbym sie nad d-ryboza(pomysle o tym kiedys, jak wroce do tego posta – zapisane tutaj dla rozmyslan wlasnych)
  Sprawadzilbym poziom kreatyniny z moczu i krwi – nie powiem dlaczego ale mam pewne podejrzenia zwiazane z innymi odmianami tej choroby…
  Najprawdopodobniej pomoze L-karnityna – substancja ta z mojego doswiadczenia dziala tylko i wylacznie w wysokich dawkach – u mnie 5 gram na raz 40min przed posilkiem, dla dziecka sugerowalbym 2-3gramy w wersji plynnej L-karnityny(nie acetylo-l-karnitny!). ⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7850987
• Koenzym Q10 w tej chorobie nie sprawdza sie 🙁 – pomimo to plastry q10 plus bym zastsowoal bo jest tam kilka substancji wspomagajacych mitochondria takich jak np.NAD+ czy PQQ ⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9533558
• Tak jak myslalem – ograniczenie leucyny do minimum oraz l-karnityna dziala cuda – Przypadek dziewczyny ktora urodzila w spiaczce metabolicznej zwiazanej z acydurią(tzn w 3 dniu zycia na nia zapadla). Wykazano u niej wysoki poziom metabolitow 3-hydroxy-3methylglutaric jak i rowniez 3-methylglutaconic i 3 methylglutaric. Poziomy karnityny byly u niej niskiei rosly dopiero po podaniu DL-karnityny(100mg na 1kg dziennie). Dieta zawierala 87mg/kg dziennie leucyny i ogolnie wysoka podaz bialka bo 2gramy na kg dziennie.
• Podawanie karnityny (100mg/kg/dziennie) oraz dieta nisko leucynowa (60mg/kg/dzień) to jedna z niewielu opcji leczniczych w tej chorobie. Ponadto dzięki takiej interwencji(przynajmniej w tym artykule medycznym) chłopak z tym schorzeniem mógł normalnie chodzić, wypowiadać się oraz jego funkcje kognitywne były w normie tak samo jak mielinizacja neuronów. ⁵⁹⁾sci-hub.tw/10.1016/j.braindev.2017.04.007
• 3-methylglutaconic i 3-methylglutaric obniżają poziomy nie enzymatycznych antyoksydantów w korze rdzenia – melatonina i alfa tokoferol z kolei blokują redukcję glutationu przez 3-methylglutaric występujący w nadmiarze w 3-methyloglutaconic acidurii. ⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18261750
• Jesli są zaburzenia 3-methylglutaric acid (bardzo często bywają z tego co widze) to dochodzi do zaburzeń jonów wapnia i potasu(pompy wapniowo-potasowej) w mózgu. Kreatyna (tu polece glukonian kreatyny który przechodzi barierę krew-mózg) oraz melatonina mogą pomóc. ⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21050883
• Poziomy katalazy mogą być bardzo niskie w u osób z 3-methylglutaconic acidurią. ⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21455844. W tym przypadku sugerowałbym podawanie katalazy w postaci suplementu (dr.enzmann ma takowy suplement diety)
• Przypadek chłopaka z 3-hydroxy-3-methylglutaric acydurią który narzekał na bóle głowy, wymioty i trzęsiawki. Wykryto u niego ketozę, leukopenię oraz nadmiernie wydalane poziomy acetylkarnityny i izovalerylkarnityny oraz metabolitów leucyny w tym i 3-methylglutaconic acid. Wszystko przeszło po zaaplikowaniu dożylnej l-karnityny oraz glukozy (przez 6 miesięcy). ⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21575345
• W przypadku występowania syndromu Bartha jak i acydurii 3-methlglutakonowej u takich osób mogą wystąpić niskie poziomy argininy – suplementacja tym aminokwasem możliwe, że pomoże. ⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23656970
• Dieta składająca się z 87mg/kg/dzień leucyny, 25% kalori z tłuszczy i ogólnie 2g/kg białka polepszyła stan dziecka z 3-hydroxy-3-methylglutaric acidurią który miał wydalany w nadmiarze 1 z metabolitów leucyny (3-methylglutaric). ⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2443756
• Absorbcja karnityny oralnie to zaledwie 25% stąd podaje się tę substancję dożylnie poprzez założenie portu(zatem podawana jest ona non stop tj.codziennie). W tym konkretnym przypadku taki system podawania polepszył wzrost dziecka z 3-methylglutaconic acidurią, obniżył częstotliwość dekompenstacji metabolicznych i zwiększył tolerancje na białko w diecie. ⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11400757
• Przypadek dziecka z 3-methylglutaconic aciduria i hipermetioninaemią gdzie dieta z niską zawartością metioniny pomaga w obydwóch przypadkach! ⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10399091
• W typie 3 tej choroby koenzym Q10 nie daje rady w sensie kompletnie się nie sprawdza. ⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9533558
• W niektórych jednak przypadkach koenzym Q10 poprawia stan zdrowia(w tym raporcie 3 osobom pomogł ten koenzym) ⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7726378
• Biotyna – jest koenzymem dla karboksylaz, enzymów które są niezbędne w przypadku metabolizmu tłuszczy, białek i węglowodanów zamieniając je na energie. Biotyna działa pośrednio na glukoneogenezę – ścieżkę metaboliczną produkującą glukozę ze źródeł innych niż węglowodany (np.z aminokwasów). Ponadto niezbędna jest do produkcji energi komórkowej, używana jest przez aminokwasy takie jak leucyna, izoleucyna i walina do wytwarzania neurotrasmiterów i energii. Niezbedna jest także do syntezy i rozkładania kwasów tłuszczowych w celu wykorzystania ich na cele energetyczne oraz do wydzielania insuliny. Moim zdaniem ta witamina może być bardzo pomocna w scharakteryzowanym schorzeniu.
  ⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3508090/⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18613815/⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19727438 ⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15930469⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15968460⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19727438

Bardzo dobry artykuł podsumowujący wszystkie 5 podtypów tej choroby –  ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3249181/

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”