Syndrom Retta – wszystko co powinieneś wiedzieć o tej chorobie – i o wiele więcej!

Syndrom Retta – Jest to schorzenie neuro-rozwojowe o podłożu genetycznym które wynika z zaburzonych funkcji genu MECP2 położonego na żeńskim chromosmie X. Dotyka w większości dziewczynki , które wydają się normalne przez pierwsze 6–18 miesięcy życia, ale potem zaczynają tracić zdolność mówienia lub używania rąk. Regresja ta przechodzi w zachowania autystyczne, ataksję, powtarzające się ruchy rąk i małogłowie i często obejmuje zaburzenia oddychania, drgawki, problemy z jedzeniem i opóźnienie wzrostu.
¹⁾sci-hub.tw/10.1016/s0960-9822(00)00286-4 Artykuł ten pisany był w między czasie kiedy to pisałem i zbierałem informacje na temat WZJG i bielactwie które swoją drogą w ciągu 2tyg.kończe redagować i w końcu opublikuję. 

Co się dzieje w Syndromie Retta?

• Mogą występować niskie poziomy sodu w organizmie związane z zaburzeniami nerek, układu endokrynnego, niepoprawnym wydzielaniem się hormonów antydiuretycznych i wielu innych problemów. ²⁾sci-hub.se/10.1016/j.pediatrneurol.2013.05.001
• Obniżone są poziomy substancji P w płynie mózgowo-rdzeniowym w tym w wielu rejonach mózgu i rdzeniu kręgowym. Sugeruje się, iż przez ten fakt może być zaburzone działanie autonomicznego układu nerwowego. ³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10788742/
• Zbadano mózgowe gangliozydy w płynie mózgowo-rdzeniowym u osób z Rettem – 2 z 4 są znacząco obniżone (GD1a i GT1b), u młodych osób wszystkie 4 są obniżone (GM1, GD1a, GD1b i GT1b). ⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10461567/
• Bardzo często występuja zaburzenia motoryki przełyku (w większości przypadków) – dysfagia, ⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/28766954/ występuje słaba ruchliwość języka czy też zmniejszony klirens usto-gardłowy. Obecna jest także zmniejszona perystaltyka żołądka/jelit. ⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10400100/
• Występuja zaburzenia mitochondriów jak i nieprawidłowości enzymów łańcucha oddechowego w mitochondriach. ⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1646255/
• Przypadek dziewczynki z objawami cukrzycy insulino-zależnej – okazało się że ma zasadowicę oddechową związaną z cukrzycową kwasicą ketonową. Stwierdzono iż jest to związane z oddychaniem hiperwentylacyjnym przerywanym przez bezdechy co jest związane z Rettem. ⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9371483/
• Osoby z tą chorobą mają niższe poziomy substancji P w płynie mózgowo-rdzeniowym od osób zdrowych. Stwierdza się, iż taka kolej rzeczy może mieć miejsce ze względu na zaburzenia neurologiczne, zwłaszcza dysfunkcje autonomiczne i neuropatologie mózgu związane z Rettem ⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403492/

• Możliwe iż występują zaburzenia metabolizmu kwasu askorbinowego oraz glutationu. ¹⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3434732/
• Często występuje niska masa kostna co predysponuje do złamań¹¹⁾ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30188498/
• Mutacja genu STXBP1(a nie tylko MECP2) powoduje syndrom Retta ¹²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29544889/
• Połowa osób z Rettem ma przykurcze stawów(przeważnie barków i łokci) oraz urazy skóry(na rękach i palcach) ¹³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29214702/
• Cykl przetwarzania/wytwarzania karnityny jest zaburzony – występuje obniżony poziom aktywności acylkarnityno transferazy. Dochodzi wtedy do wewnątrzmitochondrialnego nagromadzenia acylkarnityn co nasila nadmierną oksydację tłuszczy co może prowadzić do zaburzeń mitochondrialnych i ich śmierci. ¹⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28150739/
• Infekcja wirusem INFLUENZA A pogarsza stan zdrowia osób nadmiernie aktywnym genem MeCP2. ¹⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28138553/
• Osoby te posiadają mniejszą ilość(mnogość) bakterii z grupy Bacteroidaceae, clostridium spp i Sutterella oraz niewielki spadek ilościowy bakterii z grupy Ruminococcaceae. Ilość wytwarzanych kwasów tłuszczowych krótkołańcuchowych bez zaburzeń była w normie ale wykryto podwyższone ilości maślanu i propionianu i znacząco wyższe poziomy rozgałęzionych kwasów tłuszczowych. ¹⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178201/
• Występuje dysfunkcja układu serocowo-naczyniowego która objawia się nadpobudliwością układu współczulnego i niedoczynnością przywspółczulnej co niestety objawia się takimi problemami jak pobudzeniem, uporczywym krzykiem, zaparciami, refluksem żołądkowo-przełykowym, aerofagią, hiperwentylacją i epizodami wstrzymującymi oddech. ¹⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28351539/
• Występują zaburzenia wapnia w astrocytach (są one nim przeładowane a dokładniej retikulum endoplazmatyczne) – dzieje się to ze względu na nadmierną aktywność TRPC4. Takie przeładowanie wapniem powoduje nadmierną aktywację ekstrasynaptycznych receptorów NMDA(eNMDAR). Wszystko to powoduje delecja MECP2 w astrocytach. ¹⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29595472/
• Zaburzony jest układ GABA/glutaminian – myszy którym podawano inhibitora zwrotnego GABA żyły dłuzej. ¹⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24667344/
• Wykazano, iż MECP2 wpływa na gen SHANK3(odpowiedzialny za rusztowanie synaptyczne) z którym problem jest w zespole Phelan-McDermid ,o którym kiedyś pisałem. Także w przypadku Retta będzie problem i z tym genem. Oczywiście SHANK3 jest także związany z autyzmem. ²⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24164323/
• Gen BDNF Met66 chroni przed wczesnymi napadami padaczki. ²¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434641/
• Występuja autoprzeciwciała przeciwko czynnikowi wzrostu nerwów (NGF). ²²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11209528/ ²³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11738855/
• Występują podwyższone poziomy cytokin prozapalnych we krwii – TNF alfa, IL-1, IL-6 ²⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22473229/
• Wyższe są poziomy beta-endorfin w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz obniżone poziomy kortyzolu ²⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9105966/ ²⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1875029/ Myślę iż rhodiola mogła by tu pomóc (na kortyzol)
• Występują zaburzenia gospodarki glukozowo-insulinowej ²⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7607612/
• Postępująca skolioza to nieodłączny problem w tej chorobie. ²⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2269405/
• Występuje defekt mitochondriów ²⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2803392/
• Często występuje nadczynność tarczycy (podniesione ft3 powyżej max.norm laboratoryjnych) ale i też znajdą się i tacy z nadmiernie wysokim ft4 ³⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25614013/
• Mutacja genu SHANK3 może powodować fenotym zblizony do syndromu Retta ³¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25931020/
• Hiperwentylacyjne problemy w tej chorobie przeważnie występują ze względu na wysoki poziom mleczanu w płynie mózgowo-rdzeniowym. Kiedy jest on w normalnych granicach – hiperwentylacja zanika. ³²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7892961/
• Zaburzone jest przewodnictwo GABA (glicynergiczne nie także dzięki aminokwasowi glicynie wg.mnie można sprobować wyciszyć nadmiernie pobudzone osoby z tym schorzeniem). ³³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18032561/
• Nadmiernie podniesione są ekspresje receptorów glutaminianu NMDA(czyli osoby takie powinny być zdecydowanie pobudzone) . Stwierdzono,iż takie osoby mają podwyższone poziomy glutaminianu w mózgach zatem takie rzeczy jak witamina B6 w postaci p5p powinna chociaż trochę pomóc(polepszy konwersję glutamianianu do GABA). ³⁴⁾sci-hub.se/10.4161/epi.2.2.4236
• Występuje dysbioza jelitowa a częstą infekcją, która występuje w nadmiarze to Candida parapsilosis. ³⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29720131/
• Osoby te mają zaburzoną gospodarkę lipidową ³⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29445033/
• U w/w osób występuje zmniejszenie wielkości mózgu i hipopigmentacja neuronów istoty czarnej jak i też występuje zmniejszona ich liczba. ³⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7566448/
• Mogą występować niskie poziomy czynnika NGF w układzie nerwowym ³⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9733288/
• Aktywność metabotropowego receptora glutaminianu 7 (mGlu7) jest obniżona – cokolwiek co go pobudzi lub będzie jego modulatorem przywróci długotrwałe wzmocnienie synaptyczne(LTP), polepszy nauke i pamięć oraz bezdech w syndromie Retta. ³⁹⁾sci-hub.se/10.1038/nrd.2017.181
• Występuje niedobór acetytransferazy cholinowej. ⁴⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8783231/
• W niektórych przypadkach, w których są problemy z układem oddychania, może wystąpić podwyższenie mleczanu we krwii. ⁴¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7566464/
• Występuje znacznie obniżony poziom beta-fenylethylaminy (PEA) co odzwierciedla zaburzenia układu dopaminowego. ⁴²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10852546/ Można oczywiście podać ją w formie suplementu (PEA)
• Występuje wysoki poziom MDA(aldehyd malonowy)) co odwzorowywuje uszkodzenia peroksydacyjne – taka sytuacja prowadzi do demencji, zaburzenia funkcjonowania motorycznego, zaburzeń behawioralnych, drgawek i syndromu Retta. ⁴³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11738881/
• Występuje nadmiernie podniesiony poziom leptyny(leptyna odpowiada za regulację współczulnego układu nerwowego) ⁴⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18226448/
• Obniżone są poziomy BDNF, gen TRKB jest nadmiernie podniesiony i próbuje podnieść/zrekompensować spadek BDNF. ⁴⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18075316/ Sugeruje się, iż Semax może mieć zastosowanie w Rettcie poprzez pobudzenie czynnika BDNF ⁴⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/
• Występuje niski poziom folianu w płynie mózgowo-rdzeniowym. Występują przeciwciała przeciwko receptorom folianu. ⁴⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18058624/
• Bruksizm – dość często występuje w tym schorzeniu – podejrzewałbym zatem, iż refluks może być także problemem w tej chorobie. ⁴⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449458/
• W wielu regionach mózgu poziomy dopaminy są obniżone. ⁴⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1658685/
• Występuje zaburzony metabolizm tlenu w mózgu ⁵⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2363959/
• Ok.60-70% osób z Rettem ma padaczkę ⁵¹⁾pediatricneurologybriefs.com/articles/10.15844/pedneurbriefs-29-5-5/
• Osoby te mają wyższe poziomy greliny (hormonu głodu) niż osoby zdrowe ⁵²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22306927/ Jednak inne badanie stwierdza, że osoby z problemami z jedzeniem oraz z zaparciami mają jej obniżone poziomy. ⁵³⁾sci-hub.se/10.1016/j.ijdevneu.2011.07.003
• W płynie mózgowo rdzeniowym występuje podwyższony poziom biopteryny(tetrahydrobiopteryny) która ogranicza szybkość syntezy katecholamin i serotoniny. U opisywanych osób występują zmniejszone poziomy noradrenaliny, dopaminy i serotoniny. ⁵⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2913929/ ⁵⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2412119/

• Często występuje skolioza. ⁵⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21501153/
• Występuje zwiększony poziom stresu oksydacyjnego ⁵⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21276437/
• Występuja zaburzenia działania i struktury mitochondriów(zaburzone funkcje oddechowe i energetyczne)
• Encefalopatia związana z występowaniem przeciwciał anty-MOG może naśladować syndrom Retta. ⁵⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30227938/
• Występuje dysfunkcja układu dopaminergicznego ⁵⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29782864/⁶⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29534967/
• Pobudzony jest gen p53(pobudza go brak MECP2) co wpływa na rozgałęzienie dendryczne neuronów u osób z Rettem. ⁶¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29742391/
• Polimorfizm genu BDNF-val prowadzi do patofizjologi w syndromie Retta i sugeruje się iż terapie wspierające/naprawiające ten gen mogłyby mieć działanie terapeutyczne. ⁶²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28751857/
• Przywrócenie obniżonego glutationu do prawidłowych poziomów – to kolejna sugerowana interwencja w tej chorobie ⁶³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24613463/
• Poprzez zaburzenia genu MeCP2 dochodzi do dysbiozy bakteryjnej jak i grzybiczej. ⁶⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27473171/
• Zaburzony jest metabolizm kreatyny(poziom kreatyny/kreatyniny w wydalanym moczu jest wysoki). ⁶⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23430883/
• Niedobór Mecp2 obniża aktywność osteoblastów(komórki kościotwórcze) przez co zaburzone jest formowanie się kośćca jak i jego objętość. ⁶⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19414073/⁶⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20601296/
• Zwiększone są poziomy cytokin IL-8,9,13 oraz 15. ⁶⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26471937/
• Zaburzone jest funkcjonowanie neuronów wytwarzających neurotramiter uspokajający GABA ⁶⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068835/
• Gen FOXG1 powinien być także zbadany u chłopców którzy wykazują objawy syndromu Retta gdyż może się okazać iż mają oni wariant wrodzony tego syndromu. ⁷⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20734096/⁷¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22129046/
• Niedotlenienie w mózgu wynika z zaburzeń gospodarki wapniowej. Ponadto aktywowane są kanały potasowe które zwiększają podatność na niedotlenienie. Substancje modulujące homeostazę wapnia to potencjalne środki lecznicze w tym schorzeniu. ⁷²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20732392/
• Przeciwciała anti-N(Glc) IgM które występują w tym syndromie to kolejny problem ⁷³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25389532/
• Nadmiar amoniaku redukuje LTP w hipokampie co przekłada się na zaburzenia intelektualne. ⁷⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10823575/
• miR-199a hamuje mTOR w mózgu osób z Rettem takze zahamowanie tego mikroRNA może mieć działanie terapeutyczne. ⁷⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26344767/
• Zaburzenia kognitywne można zniwelować modulując GTPazy Rho ⁷⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25890884/
• Mutacja genu STXBP! w Rettcie to nowe odkrycie – osoby z tą mutacją mają gorszy kontakt wzrokowy, TREMOURS, diskinezję, steoretypowe ruchy głową/rękami oraz postępujące zaburzenia kognitywno-motoryczne. ⁷⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25714420/
• Poziomy czynnika wzrostu nerwów NGF spadają z wiekiem. Jest to jeden z czynników patogenezy tej choroby. ⁷⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12046231/

Co może pomóc w syndromie Retta

• Aktywator receptora TrkB – 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) to naturalna substancja która może pomóc przedłużyć życie i poprawić motorykę czy też oddychanie. ⁷⁹⁾sci-hub.se/10.1016/j.neuropharm.2013.03.024
• Cysteamine substancja/lek zwiększający wydzielanie i transport BDNF – powinna pomóc. ⁸⁰⁾sci-hub.se/10.1016/j.neuropharm.2013.03.024
• Zahamowanie PTP1B może pobudzić status BDNF (wydaje mi się że są leki które to robią). ⁸¹⁾jci.org/articles/view/83192
• Modulacja receptorów mGluR5 może być opcją terapeutyczną ⁸²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27881780/⁸³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26936821/
• Zahamowanie genu PTP1B niweluje negatywne działanie dysfunkcji MECP2. ⁸⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26214522/ Takim inhibitorem jest rdestowiec japonski ⁸⁵⁾journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1934578X20961201 czy też Magnolia(najlepiej ekstrakt z kory) ⁸⁶⁾hindawi.com/journals/bmri/2015/139451/
• bromokryptyna u 2 na 10 dziewczynek poprawił rozwój motoryczny, kognitywny i zachowania socjalne po 4 miesiącach leczenia co sugeruje, iż jest problem z prolaktyną lub dopaminą w syndromie Retta. 1 dziewczynka miała delikatna poprawę,reszta żadnej. ⁸⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2344010/
  Inne badanie potwierdza poprawę w aspektach rozluźnienia i komunikacji u niektórych dziewczynek, polepszeniu snu, znikły zgrzytania zębów (zatem problemy z dopaminą!) ⁸⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2360701/
• Cholina powinna pomóc w regulacji plastyczności neuronalnej co może się odbić na poprawie zachowań behawioralnych. ⁸⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30220058/⁹⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19012748/
• Dieta ketogeniczna w której zdecydowanie dominuje olej o wysokiej zawartości średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych(olej MCT) zmniejsza ilość napadów padaczkowych. Dziewczyny te także przybrały na wadze. Jako że w chorobie Retta istnieje defekt metabolizmu węglowodanów i problemy z padaczką, dieta ketogenna wydaje się naturalnym wyborem. ⁹¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3087185/ Ketoza jak i restrykcja kaloryczna pozytywnie wpływaja na dziewczynki z Rettem(niwelują pobudzenie i poprawiają funkcje motoryczne) ⁹²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19249385/ ref]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12661945/[/ref]
• Muzykoterapia może spowodować ustanie zachowań steoretypowych. ⁹³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3087187/ Inne badanie pokazuje, iż po 24tygodniach słuchania muzyki 2x w tygodniu przez 120min (czemu nie codziennie ja sie pytam?) można uzyskać poprawę interkacji socjalnych, komunikacji, kontaktu ocznego, funkcjonowania rąk/dłoni i redukcję napadów drgawkowych u osób z Rettem. ⁹⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670340/
• Przypadek dziewczyny z Rettem i epizodami śpiączki hiperammonemicznej – możliwe, że podawanie asparginianu ornityny pomogłoby w tym przypadku. ⁹⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3087194/
• W płynie mózgowo-rdzeniowym występują podwyższone poziomy glutaminianu. Podanie leku Lamotrigine obniża ilość ataków padaczki o 50%(lek ten hamuje wytwarzanie się glutaminianu). Od siebie dodam iż podanie kwasu rozmarynowego wraz z GABA powinno przynieść podobne korzyści. ⁹⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8133981/⁹⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8916158/
• Przypadek dziewczynki z hipotonią mięśniową, zaburzeniami komunikacji i problemami ze snem – wszystko się ustabilizowało po terapii l-karnityną 150mg/kg dziennie przez miesiąc,następnie przerwa i ponowna suplementacja. Sugeruje się iż karnityna jest transporterem grup acetylowych, stymuluje formowanie się acetylcholiny w mózgu i przez to ma wpływ na system cholinergiczny. ⁹⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8676601/⁹⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9804680/ Inne badanie na 62 dziewcyznkach z Rettem wykazało, iż L-karnityna podawana przez 6 miesięcy poprawia sen, komunikację/mowę. ¹⁰⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11738848/
• Melatonina pomaga u dzieci z problemem ze snem (dawka od 2.5 do 7.5mg) ¹⁰¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9566656/ Sugeruje się iż jej wytwarzanie może być zaburzone w Rettcie stąd jej podawanie z zewnątrz to dobra interwencja ¹⁰²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10082254/ Inne badanie z kolei potwierdza,iż poprawia ona nie tylko sen ale i zachowanie w czasie dnia osób z Rettem. ¹⁰³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518346/
• Powszechnie występują niedobory witaminy D3 – warto więc ją uzupełnić wraz z witaminą K2 np.MK7 ¹⁰⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24106287/ ¹⁰⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21637127/
• Pikrotoksyna to substancja toksyczna pochodzenia roślinnego. Jak każda substancja o toksyczności decyduje dawka dla danej jednostki. Pikrotoksyna jest antagonistą receptorów GABA A i jej zastosowanie w niskiej dawce przez określony czas powoduje poprawę zachowań behawioralnych, poprawę koordynacji ruchowej, poprawę pamięci i deficytu plastyczności synaptycznej. Sugeruje się, iż zastosowanie antagonistów receptorów GABA A może mieć zastosowanie terapeutyczne w syndromie duplikacji genu MECP2. ¹⁰⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549116/
• Grelina zdecydowania poprawia problemy zdrowotne osób z Rettem – zwłaszcza dystonie. Stwierdzono iż polepsza symptomy ekstrapiramidalnych. Należy zaznaczyć iż osoby z tą chorobą mają obniżone poziomy tego hormonu głodu. ¹⁰⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28477699/
• Insulinopodobny czynnik wzrostu IGF-1 wykazuje pozytywne działanie zarówno na zwierzętach jak i ludziach z Rettem (wpływa on na rozwój mózgu i funkcji synaptycznych). Wykazano iż polepsza funkcje kognitywne, socjalne, autonomiczne jednak nie są one stałe – cykle na IGF-1 należy non stop powtarzać przez całe życie (wykazano brak skutków ubocznych). Sugeruje się iż jest efektywny także w autyzmie. ¹⁰⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24918098/ ¹⁰⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24958891/¹¹⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28007906/¹¹¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26925263/ Co ciekawe poprawa funkcji socjalnych prawdopodobnie wynika z faktu, iż IGF-1 zwiększa produkcję oksytocyny – hormonu którego brakuje także w autyzmie. Kolejne zatem badanie stwierdzające iż nadaje się nie tylko w leczeniu Retta ale i autyzmu ¹¹²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28110691/ IGF-1 w autyzmie i w Rettcie cofa zaburzenia długotrwałego wzmocnienia synaptycznego(LTP), deficyt sygnałowy AMPA oraz poprawia motorykę, które to zawodzą u myszy z deficytem SHANK3. Pozytywne rezultaty odnotowano wstrzykując codziennie peptyd z IGF-1. ¹¹³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23621888/
• Osoby z tą choroba są w ciągłej hipoksemii (niedobór tlenu) związanym z zaburzeniami funkcjonowania enzymów antyoksydacyjnych. Ciekawe czy taki syntetyk jak hypoxen o którym już pisałem,hiperbaria lub SOD (dysmutaza nadtlenkowa dostępna w postaci suplementu) cokolwiek by pomogły. ¹¹⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28063007/
• Kwasy Omega 3 w dawce DHA 71,9 ± 13,9 mg / kg mc / dobę i EPA 115,5 ± 22,4 mg / kg mc / dzień poprawiają funkcje serca w chorobie Retta. ¹¹⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24526821/ Ponadto omega 3 moduluje białka APR(odpowiedzi na fazę ostrą, pojawiają się kiedy dochodzi do zniszczeń tkanek/stanu zapalnego) w/w chorobie (normalizuje 10 z 16białek APR). Normalizuje także i te białka w autyzmie. ¹¹⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24385686/ Co ciekawe jeśli podawane są na początku choroby (tak zwana faza 1 z 4 możliwych) są w stanie zredukować zaburzenia motoryczne, werbalne i oddechowe. ¹¹⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22399313/ Podawanie omega 3 polepsza profil lipidowy, obniża peroksydację produktów końcowych PUFA, normalizuje stan zapalny, redukuje problemy z gęstością kośćca. ¹¹⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25240461/ Omega 3 obniża stres oksydacyjny u osób z Rettem, redukuje zaburzenia ruchowe i problemy z komunikacją werbalną jak i również może poprawić problemy z układem oddechowym. ¹¹⁹⁾sci-hub.se/10.3389/fncel.2017.00058¹²⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888765/
• Agonista receptora serotoninowego 5-HT1a – sarizotan, zmniejsza częstotliwość występowania bezdechu (po 7-14dni podawania bezdech zmniejszył się od 25-33%). ¹²¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24351104/
• IGF-1 polepsza funkcje oddechowe u myszy z mutacją MECP2 oraz ich długość życia a użycie wersji PEG-IGF-1 polepsza ich funkcje kardiologiczne(niska dawka). Zastrzega się, iż podawanie insuliny obniża z kolei żywotność także zwraca się uwagę na prawidłową dawkę IGF-1(niską). ¹²²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23462290/¹²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5871944/¹²⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22934177/
• Kreatyna(co ciekawe, zwykły poczciwy monohydrat) stosowany u ludzi z Rettem w 3 i 4 stadium poprawia metylację DNA dzięki czemu następuje poprawa motoryki oraz zachowania behawioralnego. Dawka 200mg/kg / dzień przez 6 miesięcy. ¹²⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21654506/
• Lista technik leczniczych które faktycznie działają w syndromie Retta – dogoterapia, delfinoterapia, Auditory Integration Training (AIT), hiperbaria, aromaterapia, chiropraktyk, masaż Treager (od nazwiska trenera bokserów Miltona Treagera) ¹²⁶⁾sci-hub.se/10.1100/tsw.2007.4
• Występują przeciwciała IgA przeciwko glutenowi i gliadynie które można znaleźć w kazeinie mleka czy też zbożach – unikałbym tych produktów aby nie podnosić stanów zapalnych w organizmie. ¹²⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16613867/

• Trofinetide (jest to po prostu IGF-1) – dobrze tolerowany i względnie bezpieczny. ¹²⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28964591/

• Ampakiny (syntetyczne modulatory receptorów AMPK) takie jak np.sunifiram czy unifiram mogą pomóc. ¹²⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17913925/ ¹³⁰⁾holisticnootropics.com/ampakines/
• Występują podwyższone poziomy glutaminianu w płynie mózgowo-rdzeniowym. ¹³¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1357572/  Mogą występować wysokie poziomy glutaminianu co powoduje neurotoksyczność i uszkodzenia dendryczne. ¹³²⁾Maezawa and Jin, 2010 Możliwe iż kwas rozmarynowy wraz z GABA i witaminą B6 mogłby tu pomóc
• Możliwe że lit będzie pomocny ¹³³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16584849/
• Zaburzony jest transport 5MTHF(folian) w centralnym układzie nerwowym pomimo to suplementacja tą formą jest wskazana. ¹³⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12939425/
• Cerebrolizyna to substancja w postaci injekcyjnej o której już kiedyś pisałem. Jej podawanie promuje regenerację komórek dendrycznych i uszkodzeń neuronalnych, polepsza zachowania behawioralne. Sugeruje się iż w tej chorobie, może mieć działanie neurotropowe. ¹³⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18600331/ Cerebrolizyna poprawia wyniki EEG u osób z Rettem poprawiając tym samym zachowania behawioralne u tych osób. ¹³⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11738849/ 
• Hydroterapia zdecydowanie pomaga w przypadku streotypowych ruchów rąk – przypadek dziewczynki przechodziła takie zabiegi i po nich, polepszyły jej się funkcje dłoni oraz funkcje żywieniowe. Polepszyła jej się także równowaga chodzenia, wzrosła interakcja z otoczeniem oraz zmniejszyły się zachowania nadpobudliwe i lęki. ¹³⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12610848/
• Olej z kryla – wykazuje działanie protekcyjne w tej chorobie, redukuje markery stresu oksydacyjnego oraz stanu zapalnego. ¹³⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22126533/

• Obniżenie sygnalizacji/aktywności czynnika NF-kB może przynieść korzyści zdrowotne w tym syndromie ¹³⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26821816/
• Zaburzony jest układ glutaminergiczny. Sugeruje się, iż jego modulacja może mieć działanie terapeutyczne. D-cykloseryna (połaczenie aminokwasu z antybiotykiem) pod nazwą seromycyna może w tym przypadku pomóc(pomaga także przy polimorfizmie genu BDNF Val66Met oraz w przypadku zaburzeń snu fazy REM, przy nadmiernym pobudzeniu socjalnym, w OCD, atakach paniki). ¹⁴⁰⁾sci-hub.se/10.1371/journal.pone.0183026
• Magnez jest blokerem kanałów NMDA oraz przeciwdziała wewnątrzkomórkowej kwasicy mleczanowej(polecany orotan lub cytrynian). Jest pomocny w przypadku problemów oddechowych w syndromie Retta. ¹⁴¹⁾sci-hub.se/10.1016/0140-6736(92)92166-d
• Może występować nadmiar amoniaku jak i mleczanu we krwii – asparginian ornityny i jak już wyżej wspomniano – magnez, mogą być pomocną interwencją. ¹⁴²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2168910/¹⁴³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1693044/
• Trolox(pochodna witaminy E) może pomóc w poprawie deficytu długotrwałego wzmocnienia synaptycznego (LTP), poprawie glikemii, w zaburzeniach behawioralnych. ¹⁴⁴⁾sci-hub.se/10.3389/fncel.2017.00058
• Pomaga albo obniżenie stanu zapalnego albo obniżenie poziomu cholesterolu (co czynią między innymi statyny które tak naprawdę zdecydowanie odradzam ze względu na mnogość skutków ubocznych ich stosowania) ¹⁴⁵⁾sci-hub.se/10.1038/laban.379
• Chodzenie na bierzni polepsza regularne oddychanie – niestety ze względu na wydolność nie można tego stosować długo,należy wdrażać stopniowo i powoli ¹⁴⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30193160/
• Zahamowanie Gsk3b glycogen synthase kinase-3b ¹⁴⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29742424/
• Biotyna ¹⁴⁸⁾sci-hub.se/10.1177/0883073888003001s13
• Suplementacja choliną może polepszać proliferację neuronów co przeklada się na polepszenie motoryki. ¹⁴⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18778693/ ¹⁵⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18479749/
• Dieta ketogenna może pomóc w przypadku epilepsji związanej z Rettem ale też i pomaga w przypadku lepszej interakcji socjalnej i w przypadku zachowań steoretypowych. ¹⁵¹⁾sci-hub.se/10.1111/j.1528-1167.2008.01835.x
• Sugeruje się pobudzenie sygnalizacji BDNF która jest zaburzona ¹⁵²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23027959/¹⁵³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22847207/
• Im szybsza interwencja poprzez podawanie IGF-1 tym lepiej dla rdzenia kręgowego(jego plastyczności). ¹⁵⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355564/
• Może pomóc Octan glatirameru(z ang.Glatiramer Acetate) ¹⁵⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27363291/
• Suplementacja choliną może pomóc ¹⁵⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27379379/
• Suplementacja choliną poprawia koorydynację motoryczną i lokomotoryczną, siłę chwytu, zwieksza poziomy czynnika NGF i czynnika integralności neuralnej – n-acetyl asparginianu, przywraca prawidłowe działanie enzymu cholin acetylotransferazy w prążkowiu mózgu ¹⁵⁷⁾sci-hub.se/10.3390/nu9080815
• Pobudzenie CREB może przywrócić deficyt behawioralny w tym syndromie. ¹⁵⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28270572/
• Agoniści(pobudzacze) receptorów 5-HT1A mogą być także pomocni. ¹⁵⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24910619/ Substancje takie mogą zniwelować problemy z oddechaniem. ¹⁶⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24092697/
• Kurkumina poprawia funkcjonowanie śródbłonka naczyniowego w opisywanej chorobie. ¹⁶¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23705018/
• Stymulacja nerwu błędnego zapobiega epilepsji ¹⁶²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16836782/
• Luteolina blokuje mikroglej, aktywację komórek tucznych, wykazuje działanie naśladujące czynnik BDNF i może cofnąć wiele problemów zdrowotnych w syndromie Retta. ¹⁶³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25669997/
• Blokada receptorów zewnątrzsynaptyczneg0 NMDA może mieć działanie terapeutyczne (może to wywołać memantyna). ¹⁶⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26683074/
• Agoniści receptora serotoninowego 1A mogą pomóc w przypadków steoretypowych zachowań rękami i zaburzeń socjalnych. ¹⁶⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27212420/
• Clenbuterol – lek dla asmatyków poprzez zwiększenie poziomu IGF-1 w tym też w mózgu może pomóc jednak należy się liczyć z tym iż lek ten ma dość poważne skutki uboczne(np.negatywne działanie na serce). ¹⁶⁶⁾sci-hub.se/10.1038/nrd4417
• Pobudzenie genu BDNF jak i jego receptora TrkB powoduje cofnięcie się zaburzeń oddychania. ¹⁶⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25147297/ ¹⁶⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20392952/
• Podawanie folianu w postaci 5MTHF może pomóc z tego względu iż w płynie mózgowo-rdzeniowym notuje się niskie poziomy tej witaminy. ¹⁶⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20668945/
• Modulacja allelli epsilon 4 genu APOE w niektórych przypadkach tego syndromu może pomóc ¹⁷⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20139413/
• Zahamowanie nadmiernego wytwarzania glutaminianu może przynieść działanie terapeutyczne w tej chorobie ¹⁷¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20392956/
• Suplementacja omega 3 poprawia strukture zaburzonych erytrocytów czy też funkcjonowanie układu oddechowego oraz funkcjonowanie układu autonomicznego czy napięcia mięśniowego. ¹⁷²⁾sci-hub.se/10.1515/hsz-2015-0117¹⁷³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22183031/¹⁷⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743046/
• Siarczan cynku poprzez podniesienie statusu czynnika BDNF powinien pomóc w Rettcie ¹⁷⁵⁾sci-hub.se/10.1016/j.mehy.2006.07.006
• Zahamowanie miR-15a może przywrócić prawidłowe poziomy BDNF w Rettcie i tym samym przywrócić dojrzewanie neuronów. ¹⁷⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25639236/
• Fingolimod (FTY720) zwieksza poziomy BDNF i przeciwdziała śmierci neuronów spowodowanych glutaminianem. ¹⁷⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22891354/ ¹⁷⁸⁾sci-hub.se/10.1016/j.pharmthera.2015.06.010
• Stymulacja mózgowych receptorów serotoninowych 5-HT7R substancją LP-211  przywraca prawidłowe poziomy ochrony antyoksydacyjnej i redukuje dysfunkcje mitochondrialne w tej chorobie ¹⁷⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28419872/
• Vigabatrin to lek który hamuje GABA transaminazę – teoretycznie może pomóc w tym zaburzeniu. Należy uważać jednak na potencjalnie silne skutki uboczne tego leku(zatem niskie dawki zdecydowanie rekomendowane). ¹⁸⁰⁾sci-hub.se/10.1007/s00726-011-0845-y
• Dzieci te mają średnio 3x wyższy poziom beta endorfin w płynie mózgowo rdzeniowym(takie poziomy mają dzieci z białaczką). Świadczy to o nadmiernie pobudzonym endogennym układzie opioidowym w centralnym układzie nerwowym. ¹⁸¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1736165/ Sugeruje się, iż naltrekson (osobiście polecam go w mikro dawkach tj.2-4.5mg dziennie) może w tym przypadku pomóc ¹⁸²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1693044/

Syndrom Retta a l-karnityna

• Acetyl l-karnityna pozytywnie wpływa na układ kardiologiczny osób z Rettem i obniża ryzyko nagłej śmierci która się niestety zdarza w tej chorobie. ¹⁸³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16235010/ Acetyl L-karnityna niweluje zaburzenia dendryczne hipokampu (jeśli podawana jest od urodzenia). Sugeruje się iż może być to dobra opcja w połączeniu z innymi terapiami. ¹⁸⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23227269/
• Występują niskie poziomy bardzo długo łańcuchowych kwasów łańcuchowych (możliwe że związane jest to z niskim poziomem l-karnityny). Podawanie l-karnityny może pomóc. ¹⁸⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094444/
• L-karnityna (dawka 50mg/kg/dzień) polepsza sporo funkcji życiowych u osób z Rettem. ¹⁸⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8272924/

Porządna praca zbiorcza na temat Retta i działania IGF-1. https://sci-hub.se/10.1016/j.neubiorev.2016.01.001

Najbardziej rozbudowana praca przekrojowa na temat amin biogennych w syndromie Retta https://sci-hub.se/10.1007/s10519-009-9303-y

Do przejrzenia na kiedyś:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25721336/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523420303469
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23392989/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28621434/

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”