Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) – bez tajemnic

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) to choroba centralnej części siatkówki oka, która odpowiada za ostre widzenie i rozróżnianie kolorów. Metody leczenia (a raczej ich brak) w medycynie konwencjonalnej spowodowały, że zainteresowałem się tym tematem zwłaszcza, że złożoność tej choroby, proces jej powstawania łączy się z wieloma innymi czynnikami pobocznymi. Dlatego po przeczytaniu całego mojego artykułu najprawdopodobniej dojdziesz do wniosku, że przeważnie jeśli nie jesteś kobietą po menopauzie to musisz/musiałeś czy musiałaś prowadzić niewłaściwy tryb życia, doprowadzając tym samym między innymi do stanów chorobowych w oku  (genetyka w przypadku powstawania tego schorzenia ma niewielkie znaczenie). Zresztą…sam/sama zobaczysz po przeczytaniu mojego najdłuższego i najbardziej pracochłonnego artykułu opublikowanego na tym blogu, na bazie najważniejszych z 40 tysięcy badań medycznych, które musiałem przerobić by móc  z nich wyłuszczyć najistotniejsze kwestie i podsumować je w jednym miejscu. Nie chciałbym, abyś się przestraszył/przestraszyła wielością skrótów myślowych i niezrozumiałymi dla laika ścieżkami sygnałowymi(biochemia i funkcjonowanie komórki na poziomie molekularnym to moja pasja) bo niestety dokładne „podręcznikowe” objaśnienie wszystkich kwestii, nazewnictw w takim artykule wymagałoby wydania grubego tomu książki, a nie „jedynie”  napisania artykułu…weź to proszę pod uwagę. Naturalnie i tak duża objętość tekstu w artykule będzie najprawdopodobniej wymagała rozłożenia czytania go w czasie, bowiem samo jego przeczytanie to dobre 4-8godzin. Jednakże liczę, że okaże się on na tyle interesujący, że przeczytasz go w całości. Powodzenia! PS: mój komentarz podsumowujący znajdziesz na samym końcu.

 

Choroby i schorzenia towarzyszące zwyrodnieniu plamki żółtej (AMD)

• Część osób z AMD może mieć chorobę Besta. ¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10798642
• Bardzo często AMD wiąże się z Alzheimerem (spory odsetek osób z jednej czy też z drugiej grupy ma obydwie choroby) ²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26738356
• Osoby we wczesnej fazie AMD mają zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. ³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19592102
• U osób z tą chorobą jest zwiększona ilość przypadków niedoczynności tarczycy (wcale mnie to nie dziwi, zapewne przez zwiększone stany zapalne) ⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22577773
• Utrata słuchu jest dość częstym problemem u osób z AMD ⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21205373
• Osoby ze zwyrodnieniem plamki żółtej które już nie widzą, mają wysokie ciśnienie w głowie oraz ograniczony przepływ krwii w tym rejonie organizmu. ⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6145300
• Częściej występuje u ludzi z chorobą wieńcową ⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27159771
• Osoby z AMD mają problem z rozróżnianiem i identyfikacją węchową/zapachową ⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25871947
• Osoby z AMD z nadciśnieniem mają zmniejszony przepływ krwi naczyniówkowej niż osoby bez nadciśnienia. ⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16488959
• Osoby z AMD mokrym mają wysokie ryzyko zakrzepów/zatorów ¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25633305
• Utrata słuchu w w tej chorobie może mieć związek z melaniną obecną w narządach słuchu jak i wzroku. ¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27195086
• Bardzo ciekawa praca stwierdzająca współwystępowanie syndromu metabolicznego z AMD ¹²⁾sci-hub.hk/10.1016/j.diabres.2016.01.016
• Do geograficznej atrofi dochodzi po 5-6 latach u osób z dużymi druzami i hiperpigmentacją plamki lub po ok.2.5roku w przypadku hipopigmentacji. ¹³⁾sci-hub.hk/10.1002/path.4266
• Osoby z suchym typem omawianej choroby mają wyższe ryzyko zaburzeń kognitywnych i zachorowania na demencję starczą. ¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24370621
• Osoby z suchym typem omawianej choroby mają wyższe ryzyko zaburzeń kognitywnych i zachorowania na demencję starczą. ¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24370621
• AMD jest powiązane z większym ryzykiem udaru i krwotoku śródmózgowego. ¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16847292 ¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22535267

 

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) – czynniki zwiększające ryzyko powstania lub pogorszenia choroby

• Spożywanie kwasu linolowego powoduje postępowanie neowaskularyzacji plamki żółtej a sam ten kwas zwiększa poziomy MDA ¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26923802
• Produkty peroksydacji lipidów zaburzają prawidłową pracę autofagi(redukują jej działanie) przez co zwiększa się poziom lipofuscyny(akumuluje się) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20059996/
• Wysoki puls może zwiększać ryzyko AMD ²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23404120
• Zaburzenia proteostazy(homeostaza białek) regulowana przez kolagen typu XVIII może być przyczynią degeneracji komórek nabłonka pigmentu siatkówki i nadmiernego odkładania się białek co prowadzi do neowaskularyzacji siatkówki. ²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27125427
• Stosowanie beta blokerów zwiększa ryzyko mokrego AMD. ²²⁾sci-hub.hk/10.1016/j.ophtha.2016.10.023
• Niedobory hormonu FSH u kobiet przyczyniają się do powstania i postępowania miękkich druzów(złogów) w AMD. ²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28910205
• W stwardnieniu rozsianym na skutek infekcji wirusem HHV-6 czy też EBV dochodzi do obniżenia aktywności komórek CD46 w astrocytach. CD46 regulują układ dopełniacza i bez nich dochodzi do nadaktywności tego układu w mózgu. W AMD dzieje się to samo tj.w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki, we wczesnej fazie tej choroby, dochodzi do zmniejszenia ekspresji komórek CD46. Myszy u których dochodzi do braku tych komórek bardzo szybko rozwijają u siebie suchą formę AMD. Zakłada się, że wirus HHV-6 doprowadza do obniżenia poziomu CD46 i hiperaktywizuje układ dopełniacza u osób podatnych na AMD. ²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29093709
• Zabieg wstrzyknięcia komórek macierzystych w tej chorobie może się skończyć odczepieniem siatkówki oka(po upływie kilku miesięcy od zabiegu) ²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28902341

• Syntetyki anty-VEGF mogą doprowadzić do wzrostu ciśnienia w gałce ocznej ²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27046391
• Antybiotyki obniżają działanie enzymu PON1 także należy na to uważać podczas trwania AMD ²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19577563
• Spożywanie pokarmów o wysokim indeksie glikemicznym może przyczyniać się do zachorowania na AMD. ²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16600942
• Cytomegalowirus może być czynnikiem ryzyka postępu choroby z typu suchego w typ mokry. ²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15364212
• Syndrom metaboliczny w tym i wysoki poziom hormonu leptyny(a ten może być takowy w przypadku nadmiaru spożywanych soków owocowych/fruktozy) czy insuliny przyczynia się do neowaskularyzacji i tym samym postępu mokrego typu AMD. Ponadto wysoka leptyna zaburza wrażliwość siatkówki na światło. ³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25380250
• Siatkówka jest bardzo podatna na stres oksydacyjny czy też wysokie ciśnienie tlenu. Światło UV i (a może zwłaszcza) światło niebieskie promuje powstawanie wolnych rodników – czyli zwiększa stres oksydacyjny w tym rejonie organizmu a to przecież jeden z głównych czynników powstawania tej choroby ³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15965958³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3824279/
• Metaloproteinazy 2 i 9 prawdopodobnie przyczyniają się do neowaskularyzacji naczyniówki w AMD. ³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9761302
• Ciekawa informacja – wysoki poziom fT3(aktywny hormon tarczycy) zwiększa ryzyko rozwinięcia się AMD (nie sprawdzano w tym badaniu fT4). ³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25903050
• Amyloid beta aktywuje NLRP3 inflamasomy w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki i sugeruje się, że przyczynia się to do patogenezy AMD. ³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28004443³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760997
• Wysoki poziom glukozy jest czynnikiem ryzyka,niski chroni przed powstaniem w/w choroby ³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18976665
• Czynnikiem zwiększonego ryzyka jest także nadciśnienie, wysoki cholesterol ³⁸⁾sci-hub.tv/10.1007/s11010-013-1908-z
• AIDS zwiększa ryzyko AMD ³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25769246
• Ekspozycja na światło ultrafioletowe zwiększa ryzyko zachorowania na AMD. ⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25335979
• Stan niedotlenienia to kolejna przyczyna powstawania AMD, i jest zwiększona w czasie wieczornym – kiedy siatkówka jest metabolicznie bardzo pobudzona. ⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24965385
• Zaburzenia autofagii mogą być jednym z czynników patogenezy AMD ⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25955815 ⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23922739
• Nadmierne pobudzenie makrofagów lub mikrogleju może doprowadzić do AMD⁴⁴⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26193917
• Stres retikulum endoplazmatycznego to kolejna przyczyna AMD ale też i retinopati cukrzycowej. Sugeruje się, że chelatacja żelaza może być dobrą opcją lecznicza stresu retikulum endoplazmatycznego. ⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26133718

• Otyłość jest czynnikiem ryzyka(jednym z wielu) predysponujących do AMD. Sugeruje się zwiększoną konsumpcje antyoksydantów. ⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24679031
• Częste spożywanie aspiryny wiąże się z powstawaniem obu typów AMD. ⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21920607 ⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26049887
• Ekspozycja na pestycydy wpływa(przyczynia się) na powstawanie wczesnej jak i późnej fazy AMD. ⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28886597
• Jedno z badań sugeruje, że zmniejszona ilość nabiału to większe ryzyko późnej postaci AMD. Ogólnie mleko krowie raczej sprzyja stanom zapalnym – bardziej bym z tego badania wywnioskował, że chodzi o wapń i jego ewentualne niedobory które mogą się przyczyniać do pogorszenia stanu w opisywanej chorobie. ⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24502821
• Cukrzyca powoduje zmianę grubości i objętości plamki żółtej. ⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878106
• Jednym z czynników wywołujących mokrą postać AMD i neowaskularyzację plamki żółtej jest infekcja wirusem cytomegali (CMV). Wirus ten pobudza on makrofagi do wytwarzania czynnika VEGF. ⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22570607
• Dieta o nadmiernej ilości cholesterolu powoduje zwiększony poziom ameloidu beta oraz obniżone poziomy białka antyapoptycznego(czyli chroniącego komórki przed śmiercią) Bcl-2 i zwiększone poziomy białka powodującego śmierć komórkową – Bax. Ponadto obserwuje się druzopodobne złogi i akumulacje cholesterolu w siatkówce oka w królików poddanych takiej diecie. Sugeruje się, że nadmiernie wysokie poziomy utlenionego cholesterolu(jego metabolitów – ogzysterolów) może być problemem, który doprowadza do AMD. ⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21851605
• Połączenie palenia plus picie alkoholu jest silnym synergicznym negatywnym działaniem, które obniża poziomy enzymów antyoksydacyjnych, powodując zniszenia DNA u osób z AMD. ⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22732472
• Osoby z rakiem prostaty mają zwiększone ryzyko zachorowania na AMD(możliwe że chodzi o za wysoki poziom hormonu DHT, gdyż terapia zmniejszająca poziom tego hormonu obniża to ryzyko). ⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28961846
• Osoby z nowotworami mieloproliferacyjnymi(MPN) mają zwiększone ryzyko AMD. ⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28655032
• Tlenek azotu może przyczyniać się do AMD(przy współistnieniu niższych enzymów antyoksydacyjnych i zwiększonej peroksydacji lipidów). ⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12678277
• Dość dziwne by się wydawało, ale zbyt duże spożycie czerwonego mięsa czy nawet drobiu zwiększa ryzyko AMD(bardzo możliwe, że chodzi tutaj o nadmiar żelaza w organizmie czy też zwiększony poziom kwasu moczowego który sprzyja AMD). ⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19234096
• Spożywanie dodatkowych porcji wapnia w postaci suplementu może przyczyniać się do zwiększonego ryzyka zachorowania na AMD. ⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25856252
• Jedna z teorii przyczyn powstawania AMD to zaburzenia receptora tlenowego w oku. I taką teorię wysnuł nie jeden ośrodek badawczy ⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26049822⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24447786
• PPAR alfa to receptory, które przyczyniają się do zwyrodnienia siatkówki gdyż odpowiedzialne są za utylizację lipidów z tego rejonu. Ich zaburzenia przyczyniają się do niedoboru bioenergetycznego i neurodegeneracji. PPAR alfa są można by powiedzieć transporterami lipidów, które ułatwiają transport kwasów tłuszczowych do błon komórkowych i mitochondriów w celu utlenienia i produkcji ATP. ⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29183319
• Dioksyny pobudzają receptor węglowodorów aromatycznych (AhR) który pobudza czynnik VEGF powodując nadmierną angiogenezę w siatkówce. ⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19182260
• Jednym z czynników powodujących nadmierną aktywność VEGF oraz ogólnego niedotlenienia siaktówki mogą być zaburzenia transportu hemoglobiny w nabłonku pigmentu siatkówki. Takie zaburzenia mogą być wywołane np.nadmiarnem płytek krwii czy też nadmiernym pobudzeniem komórek tucznych. ⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19060278
• Częstą infekcją u osób z AMD jest wirus herpes simplex (czyli wirus opryszczki który nie zawsze daje objawy w postaci opryszczki na wardze!). Wirus ten obniża poziomy interferonu gamma, podwyższa TNF alfa i interferonu alfa. ⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18488471
• Jedzenie o wysokim indeksie glikemicznym to czynnik ryzyka zachorowania na tą chorobę. ⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18842800
• W jednym z badań udowodniono, że bakteryjna endotoksyna LPS pobudza cytokiny zapalne IL-6 i 8 co powoduje stan zapalny w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oka prowadząc do patologi tego obszaru organizmu. ⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19157552
• U osób z nadmiernie pobudzonymi monocytami występuje wysoki poziom cytokiny zapalnej TNF alfa – zwiększa to ryzyko neowaskularyzacji plamki żółtej. ⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15249366
• U myszy białko CD46 jest białkiem aktywującym alternatywną drogę dopełniacza i jest obecne tylko i wyłącznie w w oku. Jego brak prowadzi do dysregulacji układu odpornościowego i nadmiernym odkładaniu się białka dopełniacza C5b-9 w nabłonku pigmentu siatkówki i naczyniówce. U myszy doprowadza to do suchej postaci AMD. ⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27295359
• Sugeruje się, że mikrobiom ma spory wpływ na zdrowie siatkówki oka. Spożywanie produktów o wysokim indeksie glikemicznym zwiększa poziomy bakterii Firmicutes oraz Clostridia, natomiast o niskim idenksie Bacteroides – Prawidłowa mikrobiota w jelitach to zdecydowanie więcej bacteroides do firmicutes – inaczej dochodzi do nieszczelności śluzówki jelit i stanów zapalnych w różnych rejonach organizmu. Podwyższona populacja bakterii z rodziny Clostridium i Bacilli są związane z wyższym ryzykiem AMD,bacteroides z erysipelotrichi chronią z kolegi przed tą chorobą. ⁷⁰⁾sci-hub.hk/10.1080/19490976.2018.1435247
• Nadmierna otyłość brzuszna zwiększa stany zapalne. Według badań, osoby takie (i z AMD) mają wyższe poziomy markera stanu zapalnego CRP, cytokiny zapalnej IL-6 oraz amyloidu alfa i beta. ⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25683020
• Niebieskie światło przyczynia się do degeneracji plamki żółtej ⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26743754
• Viagra może przyczyniać się do zaburzeń plamki żółtej także nie ryzykowałbym z tym medykamentem ⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27355186
• Miażdzyca to czynnik ryzyka predysponujący do AMD (a miażdzyca przecież może być spowodowana wysoką homocysteiną) ⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1771658/
• Możliwe, że chlamydia pneumoniae może być czynnikiem wywołującym AMD. ⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1771658/
• Stosowanie bifosfonianów(leki hamujące resorbcję kości) przyczynia się do powstania mokrej postaci AMD ⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27163238
• Przewlekła choroba nerek może przyczyniać się do chorób oczu w tym i do AMD. ⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27077127
• Światło zwiększa poziomy MCP-1 i poziomy makrofagów w komórkach nabłonka naczyniówki. ⁷⁸⁾sciencedirect.com/science/article/pii/S0014483515000044?via%3Dihub
• Sugeruje się, że progresja AMD może być spowodowana uprzednią infekcją wirusem CMV czy też Chlamydią pneumoniae przez które zachodzi zjawisko molekularnej mimikry czyli traktowania przez Twój organizm np.komórek pigmentu siatkówki jako wirusa CMV lub właśnie Chlamydii. Wykazano, że ekspozycja komórek nabłonka pigmentu na Chlamydie pneumoniae i makrofagi powoduje wzrost czynnika VEGF oraz cytokiny zapalnej IL-8. ⁷⁹⁾sci-hub.hk/10.3109/08820538.2011.588666 Inne badanie pokazało, że CMV przyczynia się do progresji choroby z jej suchej postaci do mokrej. ⁸⁰⁾sci-hub.hk/10.3109/08820538.2011.588666
• Sugeruje się także chorobę autoimmunologiczną jako patogenezę powstania AMD ⁸¹⁾sci-hub.hk/10.3109/08820538.2011.588666
• Z AMD związane są także autoprzeciwciała – alfabeta krystaliny które obecne są w tkankach ocznych oraz alfa enolaza. ⁸²⁾sci-hub.hk/10.3109/08820538.2011.588666
• Światło o długości fal 400 do 760 nm hamuje aktywność mitochondrialnych dehydrogenaz i zwiększa poziomy wolnych rodników. W AMD komórki zwojowe nie są już chronione przez pigment plamki żółtej także światło te prowadzi do śmierci komórek narządu wzroku. ⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3652603/
• U myszy brak dysmutazy nadtlenkowej MnSOD (SOD2) skutkuje suchą wersją AMD. ⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2952187/
• Dializy i końcowy etap choroby nerek(czyli już bardzo poważna dysfunkcja tego narządu) to wysokie ryzyko AMD – zastanawiam się czy może mieć to związek z pozbywaniem się metali ciężkich – wkońcu przez ten organ i z moczem jest wydalana spora ich ilość, a metale te, to podwyższone ryzyko AMD. ⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26966867
• Polimorfizm GSTM1 (glutation s-transferazy) może być związany z rozwinięciem się AMD. ⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21212706
• Brak lub nieprawidłowo działająca dysmutaza nadtlenkowa SOD2(MnSOD) prowadzi do kumulacji lipofuscyny oraz zgrubienia membrany Brucha a zatem i słabszego transportu składników odżywczych do plamki żółtej/siatkówki oka czy też tlenu. Z kolei niedobór SOD1 prowadzi do akumulacji złogów pod komórkami nabłonka pigmentu siatkówki oraz neowaskularyzacji naczyniówki. ⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3419481/
• Dieta bogata we fruktozę i syndrom metaboliczny przyczyniają się do neowaskularyzacji naczyniówki także należy uważać na to co i ile jjesz oraz na swój ogólny tryb życia. Poprzez nieprawidłową dietę zaburzona jest także ochrona siatkówki przed światłem. ⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25380250
• Nadmiernie podniesiona aktywność hepcydyny może doprowadzać do nagromadzenia się żelaza w tkance ocznej. Jest ona podniesiona na skutek za wysokiej cytokiny IL-6 zwłaszcza w wątrobie. ⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2919496/
• Peroksydacja lipidów aktywuje ścieżkę WNT (poprzez stres oksydacyjny) co przyczynia się do neowaskularyzacji i stanu zapalnego w AMD. ⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3017315/
• Operacja zaćmy zwiększa ryzyko późniejszego zachorowania na AMD. ⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21144031
• Stres oksydacyjny może nadmiernie pobudzić receptory CB1 i CB2 oraz obniżyć enzym FAAH(hydrolazę amidów kwasów
  tłuszczowych ) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oka. ⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19547718
• Wysokie spożycie soli przyczynia się do stanów zapalnych siatkówki co może być pośrednią przyczyną w AMD. (zresztą wysokie spożycie soli prowadzi też do nadciśnienia co jest także powiązane z tą chorobą) ⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27788256
• Problemem są też przeciwciała przeciwko astrocytom – komórką, które utrzymują integralność bariery krew-siatkówka. ⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4122127/
• Aktywowane STAT3 w monocytach może przyczynić się do rozwoju neowaskularyzacji naczyniówki. ⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27009107
• Mikroglej pobudzany jest przez utlenione białka i tłuszcze oraz przez AGE. Mikroglej w AMD powoduje rozerwanie bariery krew-siatkówka. Nadmiernie pobudzony mikroglej wraz ze stanem zapalnym prowadzi do rozwoju suchej formy AMD. ⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4152952/
• Nadczynność tarczycy związana jest ze zwiększonym ryzykiem AMD. ⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27716857
• U osób z AMD wykrywane są krążące przeciwciała przeciwko siatkówce. ⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15946260
• Malondialdehyd powoduje dysfunkcję autofagi i wytwarzania VEGF w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki ale i nie tylko bo również zaburza połączenia ściśle zatem integralność bariery krew/oko(siatkówka). ⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26923802
• Stosowanie(regularne) aspiryny jest związane ze zwiększonym ryzykiem mokrego AMD. ¹⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23337937
• Niebieskie światło z telefonu komórkowego zwiększa poziomy białka apoptycznego(powodującego śmierć komórkową) Bax, kaspazy-3 oraz hamuje białko Bcl-2(chroni przed śmiercią) czy też białko Bcl-xl (jak Bcl-2) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki – powoduje konkretne zniszczenia w tego typu komórkach doprowadzająć także do zmniejszenia się grubości siatkówki i atrofi komórek fotoreceptorowych. ¹⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28184904 Także można powiedzieć, że  białka apoptozy i antyapoptyczne(Bax i Bcl-2) odgrywają ważną rolę w przetrwaniu komórek plamki żółtej w tej chorobie ¹⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21724914
• Całkowite zahamowanie Ahr(receptor węglowodorów aromatycznych) aktywuje neowaskularyzację naczyniówki co napewno ma znaczenie w przypadku mokrego AMD. ¹⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25186463
• Rozwinięcie się AMD może być spowodowane poprzez obniżoną aktywność receptora 2 VEGF (VEGFR-2). ¹⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27162728
• Wysokie poziomy mleczanu a niskie pirogronianu to klasyczny marker zaburzeń mitochondriów i przedstawia słabe funkcje oksydacyjne w AMD. Sugeruje się, że zwiększone poziomy mleczanu mogą być zaangażowane w patogenezę AMD ¹⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25191529
• Nadmierne spożycie witaminy A może prowadzić do wzrostu trans witaminy A (All trans retinol) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Jest on niezbędny do jej funkcjonowania jednak jego nadmiar może prowadzić do akumulacji lipofuscyny, która jest jednym z problemów patogenezy w AMD zwłaszcza suchej odmianie. Potwierdzono,że nadmiar all trans retinolu ma działanie pro angiogenne. ¹⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25576666
• Jeden z produktów peroksydacji lipidów – carboxyethylpyrrole (CEP) odkłada się w siatkówce osób z AMD. Produkt ten wzburza stany zapalne. ¹⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25184331
• Zaburzenia interferonu beta(jego receptorów) może doprowadzić do neowaskularyzacji w AMD. Jego zwiększenie niweluje mikroglejoze i odpowiedz zapalną makrofagów we wczesnym stadium choroby przez co zmniejsza się wielkość neowaskularyzacji w późniejszej fazie. ¹⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27137488
• Sugeruje się, że chlamydia pneumoniae może przyczyniać się do powstania AMD (wykrywana jest w pewnym mniejszym że tak powiem procencie osób z AMD w ich błonie naczyniówki). ¹⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15909160 ¹¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23590149
• Obecność w nadmiarze amyloidu beta prowadzi do rozszczelnienia integralności membran mitochondriów co prowadzi do otwarcia kanałów wapniowych w tym rejonie komórki i zwiększenie poziomów cytochromu C . Wytwarzane są cytokiny prozapalne TNF alfa, IL-1alfa, IL-1beta ¹¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21241801/¹¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11424194/ ¹¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15762998/ ale co ciekawe już sama cytokina TNF alfa (nadmiernie pobudzona przez jakiś czynnik) przyczynia się do nadmiernej produkcji amyloidu beta.(robi to za pomocą gamma sekretazy i BACE1 czyli beta sekretazy) ¹¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15347683/¹¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17255335/ Inhibitory(blokery) TNF alfa obniżają poziomy białka prekursorowego amyloidu APP jak i sam poziom amyloidu beta.
• Sugeruje się, że amyloid beta możę być odpowiedzialny za transport cholesterolu i homeostazę lipidów. ¹¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17644432/
• Jedną z możliwości nadmiaru amyloidu beta jest nadekresja białka prekursorowego amyloidu-APP nadmiernie pobudzanego przez beta sekretazę. Akumulacja beta amyloidu w obszarze podsiatkówkowym może przyczyniać się do ok.30% redukcji komórek fotoreceptorów. ¹¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8225863/
• Amyloid beta odkładając się w rejonach siatkówki powoduje aktywację receptorów TLR4 i między innymi aktywację NFkB, cytokin zapalnych IL-6,8,33 oraz czynnika VEGF i bFGF(czynnik wzrostu fibroblastów). Sugeruje się, że zahamowanie pobudzenia TLR4 może być jedną ze strategi leczniczych w tym schorzeniu. ¹¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26936827
• Mleko (i ogólnie cały nabiał) ze względu na kazeinę w nim zawartą, przyczynia się do neowaskularyzacji i może przyczyniać się do AMD. ¹¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4627205/
• MDA(malondialdehyd) powoduje zaburzenia autofagi zwiększając ryzyko AMD. Spożywanie kwasu linolowego przyczynia się do postępowania neowaskularyzacji naczyniówki oraz zwiększa poziomy MDA. (MDA zwiększa czynnik VEGF oraz zaburza działanie połączeń ścisłych). ¹²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26923802
• Przeładowanie żelazem wykrywa się w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki, membranie brucha i druzach. Twierdzi się, że nadmiar tego pierwiastka prowadzi do patogenezy AMD ¹²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18040235¹²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12912686
• Lipaza wątrobowa(LIPC) ,białko przenoszonące estry cholesterolu (CEPT) czy apolipoproteina E (APOE) są zaangażowane w metabolizm lipidów i są związane z patologią AMD. ¹²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4091411/¹²⁴⁾Seddon et al. (2010)¹²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4876307/
• Z wiekiem dochodzi do upośledzenia regulatorów pozbywania się cholesterolu – ABCA1 i ABCG1 które są obniżone w makrofagach zarówno u zwierząt jak i ludzi oraz w AMD. Sugeruje się, że kiedy makrofagi akumulują w sobie cholesterol, następuje zmiana ich fenotypu z M1 do M2(M1 to te prozapalne,M2 to te odubowowywujące-przeciwzapalne) i niestety promuje to konwersje z suchej do mokrej formy choroby. Wstrzyknięcie makrofagów typu M2 do zwiększa neowaskularyzację naczyniówki. ¹²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23562078/¹²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21447678/¹²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25704819
• Innym problemem jest tworzenie się przeciwciał przeciwko CEP(carboxyethylpyrrole),substancji wytworzonej z utlenionych lipidów w siatkówce. Powoduje to proces autoimmunizacyjny prowadzący do degeneracji siatkówki. ¹²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4122127/
• Układ dopełniacza pobudzany jest przez cholesterol, np.czynnik I wykazuje powinowadztwo do kryształków cholesterolu. ¹³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4091411/
• Cytokina prozapalna IL-6(i jej receptor) przyczyniają się do aktywacji ścieżki zapalnej STAT3 i powodowanie neowaskularyzację naczyniówki. Zablokowanie receptora tej cytokiny hamuje MCP-1,stan zapalny, czynnik VEGF oraz infiltracje makrofagów do komórek naczyniówki. ¹³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17525280
• W patogenezie AMD dochodzi do degranulacji komórek tucznych co prowadzi do śmierci naczyniówki(jej warstwy naczyń włosowatych) i pigmentu nabłonka siatkówki. Ponadto enzymy proteolityczne uwalniane z komórek tucznych mogą powodować uszkodzenia naczyniówki. ¹³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26931413

• Zahamowanie utleniania się fosfolipidów w fotoreceptorach to jedna z potencjalnych interwencji leczenia AMD. ¹³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17563727
• Osoby z AMD mają zwiększone ryzyko krwotoku śródmózgowego/udaru. ¹³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22535267
• Wraz ze wzrostem MDA prawdopodobnie wzrasta poziom SOD(dysmutazy nadtlenkowej). ¹³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22067370
• Osoby z AMD mają niższe poziomy hormonu leptyny(odpowiedzialna za uczucie sytości). ¹³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12724698
• Metaloproteinaza MMP-7 także jest nadmiernie pobudzona w tym schorzeniu(prowadzi to do nadmiernej angiogenezy w AMD). ¹³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12005165
• We krwi z kolei wykrywane są wyższe poziomy MDA(jeśli jest podwyższony tzn.że jest obecna peroksydacja lipidów) ,ale niższe tlenku azotu. ¹³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11734513
• Zarówno niedobór jak i nadmiar tlenku azotu (NO) prowadzi do zaburzeń wzroku. iNOS(indukowana syntaza tlenku azotu) to czynnik, który w odpowiedzi na cytokiny zapalne (IL-1 , IL-6 i TNF alfa) produkuje w nadmiarze tlenek azotu doprowadzając do degeneracji nerwów optycznych czy też powodując późniejsze zmiany degeneracyjne siatkówki co w konsekwencji prowadzi do AMD. Sugeruje się, że odpowiednio użyte blokery iNOS lub jego pobudzacze mogą być wykorzystane do leczenia tego schorzenia. ¹³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11324986
• Większość ludzi z AMD ma choroby przyzębia i u takich osób wykrywane są zmiany zapalne w jamie ustnej. ¹⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22783741
• Występuje problem z przeciwciałami przeciwko siatkówce oka – nie wiadomo jednak czy jest to jeden z głównych powodów powstawania AMD czy tylko dodatkowa korealacja że tak powiem. ¹⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1905796
• Tlenek azotu oraz peroksydacja lipidów obniżają enzymy antyoksydacyjne u osób z tą chorobą. Sugeruje się ich udział w rozwoju tego schorzenia. ¹⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12678277
• Białe światło padające na siatkówkę powoduje zaburzenia integralności(rozwala to połączenie) zewnętrznej bariery krew-siatkówka. Dochodzi do zaburzeń autofagii i śmierci komórkowej(nekrozy) komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ¹⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28661040
• Lipopolisacharyd LPS poprzez stymulację cytokin zapalnych IL-6,IL-8,IL-4,interferonu gamma, MCP-1 i przeciwzapalnej cytokiny IL-10 – prowadzi do degeneracji komórek śródbłonka pigmentu siatkówki (LPS jest to substancja,znajdująca się praktycznie na każdej błonie komórkowej bakterii gram ujemnych). ¹⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19157552
• Malondialdehyd(MDA) powoduje dysfunkcje autofagi i wydzielanie się VEGF w pigmencie komórek nabłonka siatkówki. ¹⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26923802
• Amyloid beta działa destrukcyjnie na membrany Brucha i akumuluje się w tym rejonie oraz w nabłonku komórek pigmentowych. To prowadzi do neowaskularyzacji i formowania się membran fibrowaskularnych. ¹⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8604533
• Stres oksydacyjny wzburza metaloproteinazy 1 i 3 w śrudbłonku pigmentu siatkówki co przyczynia się do degradacji kolagenu typu 1. ¹⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19516002
• kwas linolowy aktywuje aktywność genów iNOS i COX-2 przez co następuje produkcja prostaglandyny E2 (PGE2) (substancja zapalna,wywołująca ból) i tlenku azotu w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Ponadto aktywuje czynnik transkrycyjny NF-kB(aktywuje stany zapalne).
• Niebieskie światło redukuje aktywność metaboliczną komórek nabłonka pigmentu siatkówki, zwiększa wewnątrzkomórkowy poziom wolnych rodników i aktywność białek związanych ze stresem takich jak oksygenazę hemu 1 (HO-1), osteopontyna czy białko szoku cieplnego 27 (Hsp-27) jak i dysmutazę nadtlenkową MnSOD(SOD2). ¹⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19784391
• Obniżona autofagia może doprowadzić do AMD ¹⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18992957/
• Nadmiar IGF-1 prowadzi do odwarstwienia się siatkówki, zaburzeń mikrokrążenia czy też pogrubienia kapilar. ¹⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1508519
• Sugeruje się, że AMD (mokra postać) może być chorobą autoimmunologiczną gdyż występują w niej przeciwciała przeciwko siatkówce jak i także przeciwko zewnątrzkomórkowej macierzy membrany Brucha czy przeciwko druzom. ¹⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4022009/
• Zaburzenia receptorów P2X7 powodują redukcję fagocytozy, zgrubienie membrany Brucha i dysfunkcje nabłonka pigmentu siatkówki. ¹⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28628761
• Zwiększony poziom mleczanu w cytoplazmie komórkowej zwiększa ekspresję czynnika VEGF co powoduje neowaskularyzację w AMD. ¹⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28689265
• Zaćma(katarakta) tzn.operacja tej choroby może przyczyniać się do rozwinięcia AMD lub progresji tej choroby ¹⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25325855/
• Przeciwciała przeciwko fosfotydyloserynie zwiększają ryzyko neowaskularyzacji naczyniówki 44x. ¹⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4992630/#R266
• VEGF-A aktywuje NLRP3 inflamasomy i jest to wystarczające do zapoczątkowania patologi zarówno AMD suchego jak i mokrego. Sugeruje się, że blokery VEGF i cytokiny IL-1beta czy też NLRFP3 inflamasomów zahamują postęp obu form AMD. ¹⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24012762
• Metaloproteinazy powodują rozregulowanie układu naczyń krwionośnych, degeneracje RODS AND CONES w rejonie plamki żółtej siatkówki co prowadzi do zaburzeń ostrości widzenia. Ponadto wysokie poziomy glukozy(czy też jej po prostu zbyt mocne wystrzały w organizmie po zjedzeniu niekorzystnego posiłku) powodują produkcję MMP-9. MMP9 wraz z MMP2 zaburza funkcjonowanie połączeń ścisłych. ¹⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5554853/
• W jednym badaniu podawano szczurom żelazo prawie od młodego wieku. Po ich poćwiartowaniu kiedy miały 20miesięcy(zapewne zdechły już w tym wieku bo to sędziwy wiek dla szczura) sprawdzono akumulację żelaza w siatkówce względem grupy kontrolnej, która żelaza nie dostawała. Siatkówka była przeładowana żelazem(komórki nabłonka pigmentu siatkówki). ¹⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28993186¹⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26275132
• We krwi osób z AMD wykrywa się autoprzeciwciała przeciwko plamce żółtej ¹⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26717306 . Moje pytanie brzmi – dlaczego nie stosuje się jeszcze plazmoferezy u takich pacjentów?(plazmofereza oczyszcza krew z autoprzeciwciał i jest stosowana w wielu przypadkach chorób autoimmunologicznych)
• Spekuluje się, że aluminium może być również problemem w AMD takim samym, jakim jest jego akumulacja w mózgach osob z alzheimerem. ¹⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4362880/
• Kwas linolowy to tłuszcz występujący np.w nabiale – powoduje od pobudzenie iNOS(indukowana syntaza tlenku azotu) oraz COX-2(cyklooksygenaza 2) – 2 czynników, które zwiększają stan zapalny w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oka. ¹⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17825288
• Jednym z czynników ryzyka zachorowania na AMD może być bakteria chlamydia pneumoniae ¹⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393111
• W suchej odmianie AMD dochodzi do zgrubienia membrany Brucha oraz odkładaniu się pod nabłonkiem pigmentu siatkówki złogów zwanych druzami, które mogą być twarde lub miękkie. Na dodatek kumulują się lipidy które zaburzają effluks płynów z nabłonka pigmentu siatkówki przez membrane Brucha, co powoduje stres oksydacyjny. Ponadto występuje akumulacja lipofuscyny w nabłonku pigmentu komórek siatkówki co zaburza funkcjonowanie lizosomu i metabolizm cholesterolu. ¹⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3864379/
• Alergia chroni przed AMD (zapewne dlatego, iż alergie to domena nadmiernie pobudzonych limfocytów th2 czyli cytokin przeciwzapalnych) ¹⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24235017
• Im dłuższe karmienie dziecka mlekiem matki tym niższe ryzyko zachorowania na AMD u kobiet. ¹⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23759439
• Długa ekspozycja oka na światło niebieskie czy fioletowe prowadzi do nadmiernego pobudzenia metaloproteinaz(3 i 9). Największe pobudzenie bo aż ponad 4 krotne powodowało światło niebieskie. ¹⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20238014
• 7KCh to prozapalny exosterol który obecny jest kiedy są wysokie poziomy utlenionego cholesterolu LDL. Pobudza on VEGF oraz cytokiny zapalne IL-6 i 8 – może on przyczyniać się do AMD gdyż powiązano go z depozytami liproproteiny w membranie Brucha i w nabłonku pigmentu siatkówki oka. ¹⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20567027
• Klaudyna 19 jest to substancja, która pełni funkcję bariery ludzkiego nabłonka barwnikowego siatkówki i hamuje rozprzestrzenianie się obrzęku występującego w AMD. ¹⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21071746
• Pentraksyna 3 (PTX3) to element wrodzonego układu odpornościowego, który jest pobudzany przez stres oksydacyjny w AMD. Jej brak prowadzi do zwiększonego poziomu C3a, FB(czynnik B układu dopełniacza), C3d. C3a z kolei pobudza wtedy cytokinę zapalną IL-1beta. Stwierdza się, że PT3 hamuje aktywację inflammasomów poprzez regulację czynnika H w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ¹⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27659908
• Komórki tuczne w geograficznej atrofii mogą przyczynić się do dodatkowych zniszczeń. Należy pamiętać, że pobudzony układ dopełniacza stymuluje degranulację (’aktywność’) komórek tucznych. ¹⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3864379/
• Beta sekretaza(BACE1) jak i BACE2 i ich brak/zaburzenia prowadzą do spłycenia warstwy siatkówki, apoptozy jej komórek i redukcji gęstości waskularnej siatkówki jak i także zwiększenia ilości lipofuscyny. Aktywność BACE1 jest najwyższa w neuralnej części siatkówki, natomiast BACE2 w nabłonku pigmentu siatkówki/naczyniówce. Stwierdza się, że stosowanie inhibitorów BACE pogorszy stan osób z AMD i może doprowadzić do AMD. ¹⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22903875
• Lipoproteiny degradowane przez lipaze wątrobową , akumulują się w zewnętrznej siatkówce i w druzach. Może prowadzić to do aktywacji układu dopełniacza i powodować dysfunkcje komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ¹⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25205869
• Stosowanie inhibitorów pompy protonowej(leki na refluks) pogarsza halucynacje(jeśli są) w AMD. ¹⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23341015
• AMD to nie tylko nadmiar żelaza ale i również hiperpigmentacja – do której doprowadza to pierwsze. Żelazo doprowadza do melanogenezy. ¹⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25277027
• Żelazo może nadmiernie pobudzić produkcję białka prekursorowego amyloidu (APP). Jako,że amyloid beta to półprodukt proteolizy APP i jest znajdowany w druzach sprawdzono czy żelazo może zwiększać poziomy amyloidu beta w komórkach nabłonka pigmentu oka. Potwierdzono, że faktycznie tak się dzieje. ¹⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25456519
• Wirusy CMV i HSV1 są infekcjami, które współtowarzyszą w chorobie AMD i mogą mieć na nią wpływ. ¹⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26489120
• Choroba Ealesa to choroba związana z nadmierną angiogenezą siatkówki i stanem zapalnym z tym związanym. Problemem jest między innymi nadmiernie wysoka homocysteina. ¹⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23761385
• Zahamowanie VEGF to spore zagrożenie gdyż czynnik ten pełni też funkcje neuroprotekcyjne względem neuronów siatkówki. ¹⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18978936
• Druzy to złogi zawierające cholesterol o żółtym lub białym kolorze – sugeruje się, że powstają ze względu na zaburzenia homeostazy cholesterolu. Wykazano, że niskie poziomy transportera cholesterolu ABCA1 powoduje zwiększenie wewnątrzkomórkowego cholesterolu i jego utlenionych metabolitów. Wykazano także, że wyczerpanie tego transportera w makrofagach prowadzi do zwiększonej retencji cholesterolu w makrofagach i zwiększa neowaskularyzację naczyniówki.
• Syntetyki anty VEGF zwiększają ryzyko geograficznej atrofi ¹⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27716750
• Terapia syntetykami anty VEGF tak naprawdę nie ma końca i z każdym wstrzyknięciem substancji hamującej VEGF istnieje ryzyko uszkodzenia(wkońcu jest to zabieg inwazyjny) czy też odklejenia się siatkówki jak i również pojawienia się geograficznej atrofi czyli najgorszego stadium AMD. ¹⁸¹⁾sci-hub.hk/10.1586/1744666X.2014.950231¹⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29196768
• Obniżone poziomy trombospondyny-1 (TSP-1) w membranie Brucha i naczyniach krwionośnych naczyniówki podczas AMD może doprowadzić do neowaskularyzacji naczyniówki. ¹⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16361667¹⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26062001
• PPAR alfa to receptory które są kluczowe w utrzymaniu przy życiu neuronów siatkówki. Myszy bez tego genu rozwijają degradację siatkówki już w 8 tygodniu życia. Ponadto receptory te są odpowiedzialne za transport lipidów, ułatwiając internalizację kwasów tłuszczowych do błon komórkowych i mitochondriów w celu utlenienie i produkcji ATP.¹⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29183319
• Podawanie leków hamujących cytokinę TNF takich jak np.infliximab jest toksyczne(w za dużych dawkach, czy Twój lekarz jest w stanie określić taka wartość dla Ciebie?tak naprawde to nie możliwe…) i często powoduje stany zapalne w miejscu wstrzyknięcia więc nazwałbym taką interwencje 'o kant d…rozbić’ i wręcz mocno szkodliwą dla pacjentów. ¹⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19996827/ ¹⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22737386/
• Komórki zwojowe siatkówki i ich śmierć powodują zaburzenia wzroku, neuropatie optyczne w tym jaskrę i AMD. Wykazano że do ich patologi przyczyniają się kanały potasowe(różne typy). Wskazno także, że kanały KCA (są to kanały potasowe aktywowane wapniem) są nadmiernie pobudzone i skorygowanie tego problemu może być jedną ze strategii leczniczych ¹⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23732984
• Cytokina zapalna IL-17A pobudza cytokinę IL-1beta w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki poprzez aktywację inflammasomu NLRP3. Jej zahamowanie może mieć działanie lecznicze w AMD. ¹⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26830368
• Produkty peroksydacji lipidów zaburzają prawidłową pracę autofagi(redukują jej działanie) przez co zwiększa się poziom lipofuscyny(akumuluje się) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ¹⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20059996/
• GDNF,BDNF i PEDF pobudzają transportery cynku. Także należy je pobudzać,aby przeciwdziałać niedoborom tego najważniejszego minerału w tej chorobie. ¹⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18326752
• Ketony także powodują zniszczenia w AMD także dieta tłuszczowa raczej odpada. ¹⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5757825/

• Żelazo i jego nagromadzenie w częściach składowych oka jest jednym z mocnych stresorów i przyczyn powstawania AMD. Jednym z mitochondrialnych antyoksydantów jest N-tert-butyl hydxylamine – substancja która podnosi status glutationu, obniża poziomy wewnątrzkomórkowego żelaza i działania antyoksydacyjnie poprawiając status mitochondriów. Sugeruje się, że podwyższenie statusu tej substancji może być przydatne w ochronie funkcjonowania komórek nabłonka pigmentu siatkówki oka w AMD. ¹⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17656467

• SIRT1 znajduje się w jądrze nabłonka pigmentu siatkówki, w melanocytach jak i w cytoplazmie komórek nabłonka plamki żółtej czy też komórkach zwojowych, zewnętrznej i wewnętrznej powłoce siatkówki oka. SIRT1 chroni siatkówkę przed uszkodzeniem DNA wywołanym przez stres oksydacyjny jak i również ochrania nerw wzrokowy. Utrata czynnika transkrypcyjnego pobudzającego SIRT1 prowadzi do apoptozy komórek siatkówki u myszy. ¹⁹⁴⁾sci-hub.hk/10.1016/j.exer.2013.07.017
• Komórki Mullera (występują w siatkówce oka) wytwarzają substancje antyoksydacyjne w tym glutation, kwas mlekowy, alanine, metallotioniny, ceruloplazminę. Jednak pod wpływęm uszkodzeń, chronicznego stresu oksydacyjnego lub innych patologi(np.niedotlenienia czy cukrzycy) wytwarzają czynniki proangiogenne takie jak VEGF i FGF. ¹⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4457466/
• W mitochondriach komórkowych podczas trwania choroby AMD dochodzi do zaburzenia SIRT(biogeneza i funkcjonowanie było stłumione) oraz SIRT1. Stwierdza się, że zaburzenia tych 2 czynników prowadzą do patologii AMD i stanowi to podstawę do opracowania leków w tym kierunku. ¹⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27998274
• Cytokiny zapalne Interferon gamma, TNF alfa i IL-1beta powodują obniżoną ekspresję kluczowych genów zaangażowanych w cykl widzenia, morfologię nabłonka i fagocytozę(CDH1, RPE65, RDH5, RDH10, TYR i MERTK). ¹⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27733811
• Jedno z badań klinicznych w drugiej fazie wykazuje, że stosowanie w jednym czasie blokerów VEGF oraz antagonisty PDGF jest lepsze niż tylko syntetyku anty VEGF. ¹⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28029445
• PDGF u zwierząt obniża ilość nabłonka pigmentu siatkówki oraz degenerację fotoreceptorów. Terapia anty VEGF zwiększa poziomy PDGF. Stwierdza się jednak, że antagoniści tego czynnika wzrostu hamują tworzenie się i dojrzewanie nowych naczyń krwionośnych co w połączeniu z substancjami anty VEGF jest obiecującą strategią leczniczą. ¹⁹⁹⁾sci-hub.hk/10.1159/000438953

• PDGF(Platelet-derived growth factor – płytkopochodny czynnik wzrostu) wykazuje działanie angiogenne i jego zahamowanie przeciwciała neowaskurazylacji (najlepiej sprawdza się to razem z czynnikami hamującymi VEGF). ²⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5563895/
• Zaburzone działanie (lub słaba aktywność) transportera cholesterolowego ABCA1 prowadzi do polaryzacji makrofagów M2 co prowadzi do neowaskularyzacji naczyniówki.²⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3669899/
• Każdy podtyp cytokiny TGF beta może zwiększyć syntezę i wytwarzanie czynnika VEGF w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki a TGF-beta1 może podwyższych poziomy PDGF w tym rejonie. Angiogenina II może stymulować TGF beta co w konsekwencji przekłada się na stymulację VEGF. ²⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5158158/
• Zabieg wstrzyknięcia komórek macierzystych w tej chorobie może się skończyć odczepieniem siatkówki oka(po upływie kilku miesięcy od zabiegu) ²⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28902341
• Syntetyki anty-VEGF mogą doprowadzić do wzrostu ciśnienia w gałce ocznej ²⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27046391
• Antybiotyki obniżają działanie enzymu PON1 także należy na to uważać podczas trwania AMD ²⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19577563
• Fosfataza PTEN to białko, które podejrzewa się o nieprawidłowe działanie co skutkuje utratą przylegania komórek nabłonka pigmentu do siatkówki i ich migracji poza siatkówkę. Powoduje to śmierć komórek fotoreceptorów. ²⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18997061
• A2E (element lipofuscyny) oraz niebieskie światło powodują stres retikulum endoplazmatycznego komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ²⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25402962
• intralizosomalna, polimeryczna substancja, odkładająca się w różnych narzadach takich jak wątroba(tzw.plamy wątrobowe), skóra czy właśnie oczu na skutek nadmiernego stresu oksydacyjnego(w źródłach typu wikipedia znajdziesz informacje o odkładaniu się tej substancji w związku ze starzeniem się organizmu). Substancja ta zaburza także działanie autofagii – procesu niezbędnego(prawidłowo działającego) do wyzdrowienia w AMD. ²⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12208347
• Jeden z metabolitów cholesterolu 27-OHC(ogzysterol) jest toksyczny dla komórek pigmentu siatkówki. Zwiększa on produkcję peptydu amyloidu beta oraz zwiększa stres oksydacyjny. Jest problemem zarówno w Alzheimerze jak i AMD. ²⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20836858
• Stres oksydacyjny odgrywa kluczową rolę w zwyrodnieniu plamki żółtej. Ten rejon organizmu ma jednak czynniki obronne które pomagają mu w walce z wolnymi rodnikami – mowa o enzymie Nrf2 – jego zaburzenia w działaniu prowadzą do zniszczeń spowodowanych przez wolne rodniki oraz odpowiedź wrodzonego układu odpornościowego, który może spowodować śmierć komórek nabłonka pigmentu siatkówki. Ponadto plamka żółta gromadzi wiele molekuł oksydacyjnych takich jak końcowe produkcji glikacji, MDA, końcowy produkt peroksydacji lipidów (4-hydroxynonenal),carboxyethylpyrrole co skutkuje aktywacją układu odpornościowego. ²¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22503691²¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28461502
• Zahamowanie autofagi prowadzi do aktywacji inflammasomów (jest to wewnątrzkomórkowy kompleks białkowy, który wykrywa patogeny i stres oksydacyjny, aktywuje cytokiny prozapalne IL-1beta i IL-18. Kompleks ten aktywuje również śmierć komórkową). Wykazano także nadmierną aktywację kaspazy 3 – komponentu kompleksu inflammasomowego oraz receptora NRLP3(receptor inflammasomowy). Nawet niskie poziomy IL-1beta mogą podniesc poziomy cytokiny zapalnej IL-8 i tak się stało w tym badaniu w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ²¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25268952
• Kwas alltrans retinowyA(all trans retinoic acid) stymuluje aktywność genu VEGF. ²¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16386082
• Cytokina zapalna IL-17(nadmiar) powoduje angiogenezę w komórkach nabłonka naczyniówki in vitro. ²¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25228547
• Angiotensyna II to hormon związany z nadciśnieniem, zwiększa metaloproteinazę MMP-2 i jej regulator – metaloproteinazę 14 (MMP-14) co powoduje rozłam membrany podstawowej komórek nabłonka pigmentu siatkówki co może spowodować postęp/progresje podsiatkówkowych złogów. ²¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21641389
• Zaburzenia dzialania cytokiny TGF beta powodują waskularyzację naczyniówki(brak tej cytokiny w tkance nabłonkowej naczyniówki powoduje jej neowaskularyzację). ²¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28823871
• Ekspozycja na światło powoduje zmniejszoną ilość jonów żelaza i zwiększony pobór żelaza w komórkach fotoreceptorów w AMD. ²¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25447561
• Brak elementu układu dopełniacza – czynnika H (CFH) powoduje ustanie stanu zapalnego oraz ochroniło myszy przed patogeniczną podsiatkówkową akumulacją mononuklearnych fagocytów(do czego dochodzi w AMD). Ponadto zahamowana została aktywacja mikrogleju który sam w sobie powoduje stany zapalne i stres oksydacyjny. Ponadto CFH hamuje komórki CD47, udowodniono, że komórki te normalnie funkcjonujące przyspieszają pozbycie się stanu zapalnego. ²¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28228282
• Leki syntetyczne anty VEGF mogą przyspieszyć wzrost geograficznej atrofi ²¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25542520
• Hipoksja, nadaktywność układu dopełniacza razem z procesem zapalnym prowadzi do zaburzeń angiogenezy w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki i doprowadza do nadaktywności czynnika VEGF. ²²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4152952/
• Czynniki/białka dopełniacza – C3a i C5a rekrutują leukocyty do naczyniówki. Już sam stres oksydacyjny może aktywować układ dopełniacza w komórkach siatkówki ²²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16452172/
• Końcowy produkt peroksydacji lipidów (4hydroxynonenal – HNE) zwiększa 5 krotnie ilość inflamasomu NLRP3 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Stwierdza się, że stres oksydacyjny może aktywować inflamasomy NLRP3 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki ²²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22698681
• TLR3 aktywowane są w czasie śmierci komórek siatkówki. Różne badania wskazują, że mogą pełnić rolę patogeniczna a w czasie uszkodzeń tkanek – protekcyjną. Sugeruje się, że w problemach z siatkówką chronicznie pobudzone(czyli po prostu długo trwające) TLR3 może nie mieć już funkcji protekcyjnych. ²²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4250317/
• Sugeruje się, że lipokalina-2 (LCN2) (białko odporności wrodzonej) może powodować stany zapalne w patologi AMD. ²²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25257511
• Zahamowanie autofagi może aktywować inflammasomy i zwiększyć angiogenezę w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ²²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26847702/
• Zaburzenia sprzężenia zwrotnego SOCS3 prowadzą do zaburzeń sygnalizacji cytokiny zapalnej IL-10/STATS3 co promuje polaryzację makrofagów do M2 i patologiczną neowaskularyzację. ²²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26260587
• Amyloid beta powoduje AMD. ²²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25385658
• Białko o nazwie sericin prowadzi do pigmentacji w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki poprzez aktywację ścieżki zapalnej NF-kB.(hiperpigmentacja też jest obecna w AMD i nie jest to nic dobrego) ²²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26940175
• Amyloid beta przyczepiając się do komponentu I i powodując zahamowanie jego możliwości do przekształcenia komponentu C3b do jego nieaktywnej formy iC3b. Zarówno czynnik H jak i I układu dopełniacza są komponentami hamującymi aktywację układu. (amyloid beta nie blokuje funkcji komponentu H po jego przyczepieniu się do tego komponentu). Stwierdza się, że amyloid beta aktywuje układ dopełniacza w druzach poprzez blokowanie funkcji komponentu I co prowadzi do niskopoziomowego chronicznego stanu zapalnego w tkance podsiatkówkowej. ²²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18566438
• Zdolność do autofagii spada wraz ze wzrostem akumulacji lipofuscyny czy też nadmiernej produkcji wolnych rodników.
• Komórki Mullera absorbują płytki z tkanki siatkówki przy użyciu kanałów potasowy. Dowiedziono, że komórki te zmniejszają swoją ekspresję głównego kanału potasowego podczas niedokrwienia siatkówki,cukrzycy czy też odwarstwienia siatkówki czy zapalenia oka. Obrzęk komórek Mullera jest także powodowany przez stres oksydacyjny i stan zapalny który może być wywołany przez kwas arachidonowy czy też prostaglandyny. ²³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17219109
• Aktywacja mikrogleju przez lipopolisacharyd(LPS – to cząsteczka obecna na bakteriach gram ujemnych) zwiększa poziomy ferrytyny i żelaza w mózgu. ²³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20021380/²³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551926/ ²³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18442088/
• Sugeruje się, że wewnętrznąkomórkowe nagromadzenie cholesterolu może spowodować zmianę fenotypu wytwarzanych makrofagów z prozapalnych(M1) do proangiogennych(M2). ²³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755337/#CR114
• Fingolimod to lek stosowany w stwardnieniu rozsianym który może wywołać obrzęk plamki żółtej – jego odstawienie nie cofneło w tym przypadku klinicznego obrzęku. ²³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24269406
• Nabłonek pigmentu siatkówki pełni główną rolę w funkcjonowaniu komórek fotoreceptorówych więc jego uszkodzenie/degeneracja skutkuje rozwinięciem się AMD. ²³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25268952
• Sugeruje się, że teoretycznie jest związek z wysokim kwasem moczowym a mokrą postacią AMD. ²³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21265246
• Podwyższony poziom kwasu moczowego i glukozy prowadzi do obrzęku plamki żółtej (uszkadza barierę krew/siatkówka) ²³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21242702
• Obrzęk plamki żółtej jest związany między innymi z insulinoopornością ²³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20532522
• Amyloid beta(i jego wysokie poziomy/odkładanie się) to jeden z głównych problemów w AMD ²⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25744331 ²⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26080579
• Zwiększona ilość receptorów TNF alfa jest związana z patologią AMD. ²⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25363549
• Stosowanie takich leków jak ranibizumab czy bevacizumab u połowy osób doprowadzi do blizn w oku(tych fibrotycznych jak i nie) z czego ten drugi lek może doprowadzić do udaru ²⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24314839²⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24479739
• Podniesienie statusu BACE1 powoduje zaburzenia okludyny(białka połączeń ścisłych chroniących barierę krew-siatkówka czy też krew-mózg) ²⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24739782/ Lekki nadmiar amyloidu powoduje zwiększoną transmisję presynaptyczną zaburzając tym samym aktywację receptorów acetylocholinowych. Doprowadza to do dysfunkcji synaptycznej wywołując depresje.
• Osadzający się 7ketocholesterol(7kCh) w membranie brucha(to najważniejszy utleniony cholesterol w AMD) prowadzi do neowaskularyzacji naczyniówki w mokrej formie AMD. ²⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755337/ Ponadto 7kCh zaburza działanie kanałów potasowych, co też ma miejsce w Alzheimerze ²⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755337/#CR44
• Raczej nie zaleca się hiperbarii w czasie trwania choroby plamki żółtej (wysoki poziom tlenu może zwiększyć poziomy wolnych rodników w siatkówce oka). ²⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25308346
• Niedobory enzymu PON1 są związane z AMD(ale i też np.z nadczynnością tarczycy) – co ciekawe niektóre antybiotyki hamują ten enzym także zweryfikuj jak to jest z tym 'fantem’ u Ciebie. ²⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19577563
• Terapia syntetykami obniżającymi poziomy VEGF często prowadzi do nadciśnienia w gałce ocznej i wtedy potrzebne są kolejne syntetyki do jego redukcji… ²⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27046391
• Cytokina zapalna IL-8 może przyspieszać waskularyzację w wysiękowym typie AMD. ²⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26154559
• Długość telomerów leukocytów odgrywa znaczącą rolę w patogenezie AMD(badanie na populacji chińskiej). ²⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26049047
• Zwiększone odkładanie się amyloidu beta w naczyniach krwionośnych oraz membranie Brucha ma wpływ na perfuzję siatkówki oraz oczyszczanie zbędnych produktów z zewnętrznej powłoki siatkówki. Akumulacja amyloidu może zredukować liczbę fotoreceptorów o 30% oraz skrócić żywotność tych, które pozostały jeszcze 'żywe’. Sugeruje się także, że pokrycie amyloidem zewnętrznych segmentów siatkówki może mieć wpływ na funkcje widzenia w AMD. ²⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20957206
• Możliwe, że PDGF-B (płytkopochodny czynnik wzrostu B) ,który jest na wyższym poziomie niż u ludzi z retinopatią cukrzycową jest zaagażowany w patogenezę mokrego AMD. ²⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24334449
• Osoby z problemami z nerkami(chroniczna choroba nerek) mają wyższe ryzyko AMD. ²⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18216312²⁵⁶⁾sci-hub.tv/10.1038/ki.2013.491 Inne badanie potwierdza,że u mężczyzn stanowi to wyższe ryzyko natomiast u kobiet nie. ²⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19437313
• Terapia komórkami macierzystymi jest bardzo ryzykowna – przypadek kobiety z AMD która po 3 miesiącach od wstrzyknięcia tych bardzo nieprzewidywalnych i nie pewnych komórek doznała odklejenia się siatkówki w obydwu oczach. ²⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28902341 Takich przypadków jest więcej np.ten przypadek mężczyzny z tym samym skutkiem ubocznym po terapi komórkami macierzystymi.²⁵⁹⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27327294
• Fagocytoza mikrogleju jest o 2.5x gorsza w starszym wieku niż młodszym,a proces ten oczyszcza przecież złogi amyloidu beta. Mutacja genu MerTK prowadzi np. do zaburzeń fagocytozy i degeneracji siatkówki prowadzącej do ślepoty stąd tez fagocytoza w siatkówce i jej homeostaza jest niezbedna do prawidłowego działania fotoreceptorów. Ponadto fagocytoza przekształca DHA do przeciwzapalnej molekuły neuroprotektyny D1(NPD1) co promuje przeżycie/ochronę komórek nabłonka pigmentu siatkówki ochraniając ten rejon oka przed stresem oksydacyjnym. ²⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3842398/ NPD1 aktywuje geny przeciwdziałające śmierci komórkowej. ²⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5535015/
• Otyłość, syndrom metaboliczny, wysoki poziom glukozy, wysoki poziom trójglicerydów to pare z przyczyn postępu AMD do jego zaawansowanej formy. ²⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25207946
• Syntetyczne leki anty VEGF mogą powodować proteinurię, uszkadzać nerki czy też powodować nadciśnienie ²⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25905984²⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25905784
• Jest to choroba przeważnie występująca u osób które nadużywały(lub nadużywają) alkoholu lub/i osób z cukrzycą lub/i osób starszych(co by sugerowało badziej problem z amyloidem beta) czy też i/lub palaczy. ²⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24178404
• Otwór plamki to jeden z bardzo poważnych skutków ubocznych syntetyków anty VEGF ²⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28603410
• W przypadku syndromu Charlesa Bonneta inhibitory pompy protonowej zwiększają ryzyko rozwinięcia się halucynacji. Zastanawiam się teraz czy patogeny, do których przerostu dochodzi podczas stosowania leków typu IPP mogą mieć wpływ na AMD. ²⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28829845
• Nadaktywny poziom NLRP3 występuje w patogenezie zaawansowanej formy AMD – atrofii geograficznej i mokrej formie AMD. Destabilizacja lizosomów w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki powoduje aktywacje inflamasomów NLRP3 co może prowadzić do patologi AMD ze względu na pobudzenie cytokiny zapalnej IL-1beta. ²⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23221073
• Amyloid beta powoduje wydzielanie czynników zapalnych takich jak cytokina IL-8 oraz MMP-9 a metaloproteinaza ta, związana jest z zaburzenieniem integralności bariery siatkówka-krew. ²⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23557734
• Endotelina-1 to związek wazoaktywny wytwarzany przez komórki śródbłonka(jest to peptyd zweżający naczynia). Uszkodzone komórki śródbłonka uwalniają różne cząsteczki zwężające naczynia krwionośne w tym właśnie endotelinę(ET-1) co porwadzi do zaburzenia śródbłonka. Rozwija się wtedy miejscowe niedokrwienie siatkówki które sprzyja rozwojowi zwyrodnienia u osób z AMD. ²⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25137915
• Amyloid beta przyczynia się do zniszczenia połączeń ścisłych w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki poprzez ścieżkę sygnałową RAGE/p38 MAPK. ²⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26431165
• Białko BMP6 reguluje poziomy żelaza w organizmie – również i w siatkówce. Zbadano to białko w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki i wykazano, że jest obniżone na skutek stresu oksydacyjnego. Wstrzykując je u myszy nadmiernie pobudzono hepcydyne – hormon regulujący poziomy żelaza i zmieniono tym samym poziomy żelaza w siatkówce. Myszy beż białka BMP6 (-/-) akumulują żelazo w siatkówce co prowadzi do jej degeneracji. ²⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21703414
• Amyloid beta powoduje zaburzenia wewnątrzkomórkowego wapnia i promuje jego akumulację w mitochondriach co prowadzi do ich destabilizacji. Abeta powoduje strukturalne i funkcjonalne zniszczenia mitochondriów poprzez generowanie wolnych rodników, zaburza przez to funkcjonowanie neuronów.²⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28806013

Jak wpływa nadmierny poziom wapnia w komórce(czyt.doprowadza do cytotoksyczności poprzez pobudzenie mediatorów stanu zapalnego)²⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5224557/

 

• Lipofuscyna jest to substancja, która odkłada się w nabłonku pigmentu siatkówki i związana jest z patogenezą AMD(powoduje śmierć komórek pigmentu siatkówki) oraz powoduje nieprawidłowe zwijanie się białek.. Obniża ona poziomy enzymu lizosomalnego i zaburza autofagię która odpowiedzialna jest za usuwanie zniszczonych białek z komórek. ²⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20515810²⁷⁶⁾sci-hub.hk/10.1111/j.1755-3768.2009.01840.x
• Amyloid beta zaburza system tioredoksyny(jest to uklad białek chroniący komórki przed stresem oksydacyjnym, regulują one także apoptozę komórki oraz przeciwdziałają nowotworzeniu). ²⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22564527 ²⁷⁸⁾pbkom.eu/pl/content/tioredoksyna-i-reduktaza-tioredoksyny-w-patogenezie-wybranych-chorób-człowieka-część-ii
• Amyloid beta(1-40) pobudza także cytokinę zapalną IL-33 która związana jest z patogenezą charakteryzowanej choroby. ²⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21898270
• Amyloid beta prowadzi do zakłocenia integralności połączeń ścisłych(białka które budują szczelne jelito czy też barierę krew móżg) oraz powoduje hiperwaskularyzację i neoangiogenezę(powoduje to redystrybucję połaczeń ścisłych). Naturalnie zaburzenia funkcjonowania połączeń ścisłych będą prowadzić do utraty szczelności bariery krew mózg oraz krew-siatkówka. ²⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21909359
• Wykazano, że w AMD są zaburzenia metylacji (hypometylacja) w genie receptora IL-17RC (receptor dla cytokiny IL-17A i IL-17F). Sugeruje się, że pacjenci z AMD mogą być bardziej podatni na stany zapalne związane z nadmierną aktywacją cytokiny zapalnej IL-17. To samo tyczy się genów glutation s transferazy (GSTM1 i GSTM5) , które w AMD odpowiadają za podatność na stres oksydacyjny. ²⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3664466/
• Akumulacja A2E zwiększa aktywację mikrogleju oraz powoduje aktywację komplementu(układ dopełniacza). ²⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4696750/
• Wstrzyknięcie amyloidu beta w obszar podsiatkówkowy wywołuje stan zapalny, zaburzenia czynników COX-2, syntazy glutaminy GS, zaburzenia kanałów potasowych, akwaporyny AQP-4(kanały wodne) w komórkach Mullera i akwaporyny AQP-1 w fotoreceptorach. ²⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4976396/
• Amyloid beta jest w stanie pobudzić rekrutację makrofagów i formowanie się kompleksu ataku błony(MMC) w siatkówce ²⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755337/#CR99²⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755337/#CR100
• Aktywację inflammasomu pobudza amyloid beta. ²⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29329580
• U osób z mokrą postacią AMD, składowe dopełniacza – C3a, C4a i C5a są podwyższone i mogą zwiększać ryzyko zwłóknienia podsiatkówkowego. ²⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26884800
• Spermidyna powoduje dysfunkcje komórek nabłonka pigmentu siatkówki i ich śmierć poprzedzoną degeneracją fotoreceptorów. Powoduje także rozszczelnienie bariery krew-siatkówka. ²⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28367269
• Składowa dopełniacza C5a promuje powstawanie limfocytów Th17 w tym i zwiększa produkcję IL-17. ²⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3154861/
• Druzy to produkty metabolizmu tkanki ocznej, położone pomiedzy nabłonkiem pigmentu siatkówki a membraną Brucha. Rozróżnia się twarde, miękkie, kruche jak i zwapnione. Są także pseudodruzy które widoczne są pod niebieskim światłem. Wpływ na ich powstawanie oczywiście ma między innymi genetyka. Sugeruje się, że stan niedotlenienia naczyniówki powoduje powstawanie pseudodruz ale i również np. zmniejszanie się jej obwodu. Innym zjawiskiem które może doprowadzić do ich powstawania jest odkładanie się elementów układu dopełniacza w obszarze podsiatkówkowym. Twierdzi się także, że pojawienie się pseudodruz zbiega się z początkiem powstawania geograficznej atrofi. ²⁹⁰⁾sci-hub.hk/10.1136/bjophthalmol-2014-305339
• Amyloid beta,poprzez wpływ na metaloproteinazę 9, zaburza funkcjonowanie białek połączeń ścisłych (okludyna-1 , ZO-1 oraz F-actin). Prowadzi do do chronicznego stanu zapalnego w siatkówce i do degneracji plamki żółtej. ²⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23525277²⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24709310
• Anafilotoksyny C3a i C5a są chemoatraktantami dla makrofagów i innych komórek układu odpornościowego. Ponadto powodują wzrost wapnia we wnętrzu komórki co może przecież doprowadzić do jej śmierci,ale i również zwiększają poziomy cytokin prozapalnych i aktywują ścieżkę PI3k/Akt. ²⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28663750
• Poziomy cytokiny zapalnej IL-1beta są kosmiczne w przypadku mokrego typu (10x wyższe niż normalnie). ²⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25978536
• Transferyna nie przechodzi przez barierę krew-mózg. ²⁹⁵⁾Oxidation of iron is accomplished by the ferroxidases such as, ceruloplasmin (Osaki et al., 1966), hephaestin (Heph) (Vulpe et al., 1999), amyloid precursor protein (APP) (Duce et al., 2010) or zyklopen (Chen et al., 2010). Problemem jest jednak DMT1 (Divalent metal transporter-1) który najprawdopodobniej transportuje żelazo z i do mózgu(u myszy potwierdzono, że jego brak uszczupla poziomy żelaza w mózgu). Na dodatek występuje on w siatkówce oka. ²⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3695389/
• Niedobory receptora metabolicznego SUCNR1 prowadzą do akumulacji utlenionego LDL, pogrubienia membrany brucha i akumulacji podsiatkówkowego mikrogleju. Problemy z tym receptorem mogą zatem prowadzić do suchej postaci AMD. ²⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23833031
• W tej chorobie dochodzi do zaburzeń przepływu krwi w tętnicach siatkówki. ²⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24147793
• Neutrofile wytwarzają elastazę i pobudzają metaloproteinazy. Tak samo robią to cytokiny IL-6 i IL8 jak i również wolne rodniki. ²⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4082166/
• Bmp6 to receptory, które regulują hepcydynę (substancja która obniża poziomy żelaza jeśli są za wysokie lub też w odpowiedzi na infekcję). W AMD poziomy Bmp6 w komórkach nabłonka pigmentu siatkóki są obniżone co sugeruje brak homeostazy żelaza w tym rejonie i akumulacje tego metalu. Ponadto nadmiernie pobudzona cytokina IL-6 powoduje pobudzenie hepcydyny a stan niedotlenienia (hipoksja) może spowodować nadmierny transfer żelaza(pobór do siatkówki) poprzez DMT1 – międzykomórkowy transporter żelaza. To samo robi stres oksydacyjny – zwiększa transferynę – komórkowego importera żelaza. ³⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3695389/#B39

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a metale ciężkie

• Wysokie poziomy ołowiu są związane z patologią AMD u kobiet (ale nie u mężczyzn) ³⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26252225 Inne badanie potwierdziło, że  w siatkówce oka gromadzi się nadmiar ołowiu. Pierwsze co bym podejrzewał w tym przypadku to woda w domu.  Należy zaaznaczyć, że ołów przyczynia się nie tylko do stanów zapalnych ale i również Ołów prowadzi do rozerwania bariery ochronnej krew-siatkówka i do siatkówkotoksyczności(retinotoksyczności) co w konsekwencji może doprowadzić do AMD ³⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27663850³⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19733830
• U osób ze zwyrodnieniem plamki żółtej wykryto we włosach nadmierne poziomy metali ciężkich takich jak Arsen, kadm i ołów natomiast cynku i miedzi było mało. Także jest to nie pierwsze badanie sugerujące problem z metalami ciężkimi u osób z AMD – jest to zdecydowanie czynnik ryzyka przyczyniający siuę do zapadnięcia na tą chorobę. ³⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16473343
• Osoby z AMD mają wyższe poziomy kadmu niż zdrowa populacja. Badania potwierdzają jego związek z AMD. ³⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25388812³⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25125608³⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17967453³⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17631267³⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19254715
• U mężczyzn z AMD występują wysokie poziomy kadmu w siatkówce (u kobiet nie). ³¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19254715

 

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a palenie papierosów

• Dym papierosowy i nikotyna przyczynia się do stanów zapalnych i generują białka dopełniacza C3a C3b (czyli odpowiedź układu immunologicznego). ³¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24440594
• Palenie zmniejsza poziomy karoteinoidów we krwii. ³¹²⁾Woodside JV, Young IS, Gilchrist SE, Vioque J, Chakravarthy U, de Jong PT, et al. Factors associated with serum/plasma concentrations of vitamins A, C, E and carotenoids in older people throughout Europe: the EUREYE study. Eur J Nutr 2013;52:1493–501.³¹³⁾Snodderly DM. Evidence for protection against age-related macular degeneration by carotenoids and antioxidant vitamins. Am J Clin Nutr 1995;62:1448S–61S.
• Palenie i wysokotłuszczowa dieta prowadzi do geograficznej atrofi poprzez obniżenie aktywności Nrf2 oraz ścieżki sygnałowej Wnt. ³¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29186981
• Zwiększa ryzyko zachorowania na AMD ³¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28292774 o około 2x. ³¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15834082
• Palenie i intensywne spożywanie alkoholu(w sensie częste i gęste – zwłaszcza piwa) jest związane ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na AMD. ³¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16386980 Inne badanie sugeruje,że pow.3drinków dziennie zwiększa ryzyko zachorowania. ³¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18242575
• Dym papierosowy powoduje stres retikulum endoplazmatycznego, akumulację lipidów i stres oksydacyjny co wpływa na patogenezę AMD ³¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24711457
• Nikotyna ma działanie proangiogenne poprzez oddziaływanie na receptory nikotynowe acetylcholinowe. ³²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22300034
• Myszy, które były wystawione na ekspozycję dymu papierosowego, wykazywały w obrębie oczu zwiększony poziom stresu oksydacyjnego oraz degenerację membrany Brucha jak i komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ³²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18769672
• Jedną z możliwych dróg działania nikotyny (negatywnie w AMD) jest jej oddziaływanie na receptory nikotynowe które aktywują czynnik VEGF a redukują PEDF. ³²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21330654
• Nikotyna zwiększa wielkość i podatność na neowaskularyzację naczyniówki. Czynnik VEGF jest o tyle dobry, że hamuje aktywność metaloproteinazy 2 – nikotyna odwraca ten proces potęgując stany zapalne które wywołuje metaloproteinaza 2. ³²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14691189
• Nikotyna/tytoń stymuluje angiogenezę poprzez receptor nAChR(jest to acetylocholinowy receptor nikotynowy). ³²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22796717

 

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) – co się dzieje w tej chorobie?

• MMP-9(metaloproteinaza 9 – jeden z czynników stanu zapalnego) jest podwyższona w przypadku AMD jak i neowaslukaryzacji plamki żółtej ³²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18597988
• Sugeruje się, aby zainteresować się utlenianiem glutationu który może być istotnym czynnikiem w w/w chorobie. ³²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9586798
• W suchej odmianie AMD zarówno ostrość widzenia jak i rozróżnianie kolorów się zmniejsza. ³²⁷⁾sci-hub.hk/10.3109/02713683.2014.925933

³²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4983667/

• Osoby z AMD mają wyższe poziomy ferrytyny niż osoby zdrowe ³²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4838228/
• Produkty glikacji AGE są komponentem druz i akumulują się w membranie Brucha. Ponadto stymulują komórki nabłonka pigmentu siatkówki do wytwarzania czynników zapalnych. Przeciwwirusowe białko RSAD2 jest także zlikalizowane w druzach i zewnętrznej części siatkówki,prowadząc do stanów zapalnych, akumulacji lipidów i arteriosklerozy (Ciekawe dlaczego jest tam aktywne – może ze względu na jakąś potencjalną aktywną infekcję wirusową?tak tylko retorycznie teraz teoryzuje). Ponadto AGE pobudzają wytwarzanie VEGF. ³³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4152952/
• Jednym z podstawowych problemów w AMD jest migracja komórek nabłonka barwnikowego siatkówki. ³³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26427479
• Gen CYP27A1 konwerstuje 25OH D3 do jej aktywnej formy 1.25OH. D3 posiada działanie przeciwangiogenne lecz światło UV posiada działanie proangiogenne. Komórki nabłonka pigmentu siatkówki po ekpozycji na promienie UVA posiadają zwiększone poziomy COX-2, która to powoduje neowaskularyzację naczyniówki. Z kolei UVB zwiększa angiogenezę, czynnik VEGF(co jest logiczne), metaloproteinazę 2 i 3. ³³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19119326/³³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12432544/ ³³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16317135/
• Siatkówka potrzebuje endogennego cholesterolu. Akumuluje się tam 7-dehydrocholesterol(w związku z zahamowaniem redukcji 7-dehydrocholesterolu) który powoduje oksydację steroli do różnych metabolitów – powoduje to na dłuższą metę degenerację tej części oka. ³³⁵⁾(Fliesler, 2010b; Fliesler and Bretillon, 2010 (Xu et al., 2011; Xu et al., 2012
• Leukocyty promują uszkodzenia komórek nabłonka i moga przenikać przez siatkówkę uszkadzając plamkę żółtą. Ich podwyższona liczba koreluje z obecnością druz miękkich oraz neowaskularyzacji naczyniówki. Monocyty z kolei poprzez migrację z krwiobiegu do przestrzeni podśródbłonkowej zamieniają się w makrofagi które docierają do uszkodzonych czy też zakażonych tkanek. Lokalnie produkowane białko MCP-1(CCL2) jest kluczową chemokiną regulującą migrację i infiltrację monocytów. Makrofagi powodują stan zapalny w membranie Brucha oraz są znajdowane w nadmiarze w tkance oka w AMD. Makrofagi pełnią podwójną rolę w przebiegu tej choroby – z jednej strony utrzymują balans produktów niepotrzebnych./śmieciowych w membranie Brucha i je po prostu usuwają. Z drugiej strony podtrzymują stan zapalny w AMD i promują rozwój tej choroby do jego zaawansowanej postaci. (wszystko to ze względu na 2 typy makrofagów – prozapalnych i naprawczych tzw. makrofagów M1 i M2). Makrofagi typu M2 pełnią funkcje antyoksydacyjne, przeciwzapalne. Pochłaniają końcowe produkcji glikacji AGE, kompleksy dopełniacza, utlenione membrany i martwe komórki hamując produkcje cytokin zapalnych. Brak ich rekrutacji powoduje zwiększoną ekspozycję komórek nabłonka pigmentu siaktówki na produkty AGE, co może stymulować te komórki do wytwarzania VEGF. W Późnej fazie makrofagi M2 pełnią funkcję proangiogenną i powodują neowaskularyzację naczyniówki (wytwarzają VEGF i inne czynniki wzrostu). ³³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4152952/
• Układ dopełniacza to bardzo szybka odpowiedz układu odpornościowego przeciwko zmianom w tym układzie. Jego celem jest utrzymanie homeostazy w organizmie. Jego pobudzenie promuje usuwanie złogów, kompleksów immunologicznych i komórek które poddane zostały apoptozie(śmierci). Niestety może także przyczyniać się do degeneracji jeśli jest nadmiernie pobudzony(i zbyt długo). Tyczy się to także siatkówki oka. ³³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25276841/ . W jednym z badań dostarczono do komórek nabłonka pigmentu siatkówki adenowirusa z komponentem C3 układu dopełniacza – wywołało to wiele problemów które występują w AMD. Ponadto zidentyfikowano komórki mikrogleju które odpowiedzialne są za syntezę i odkładanie się C3 w zewnętrznej warstwie siatkówki. Na dodatek akumulacja A2E (element lipofuscyny) która akumuluje się w mikrogleju, obecny jest w zewnętrznej części siatkówki i to też wspiera aktywację układu dopełniacza. ³³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23608111/ ³³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21357400/³⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24036949/³⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034031/³⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21571681/³⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24705166/³⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22819137/ ³⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4385698/
• Stan niedotlenienia(hipoksji) w AMD powstaje poprzez odkładanie się druz w membranie Brucha. Powoduje to aktywację czynnika VEGF w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ³⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20951826/

• Cytokina zapalna IL-18 powoduje apoptozę komórek barwnikowych nabłonka siatkówki oraz jest na wyższym poziomie(u osób chorujących w porównaniu do zdrowych). Zwiększa ona aktywność kaspazy-3 (powoduje śmierć komórkową) oraz zaburza ZO-1(zonula occludens-1) – białko integralności bariery krew-siatkówka. Ma ona wpływ na suchą, ale nie mokrą postać AMD. ³⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25237159
• W soczewce oka osób z AMD można znaleźć wirusy CMV lub HSV oraz obniżone cytokiny interferon gamma i TNF alfa oraz podwyższony interferon alfa co oznacza aktywną infekcję wirusową i walkę układu z nią. ³⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18488471
• W Alzheimerze problemem jest niski poziom dysmutazy nadlenkowej SOD1(enzym antyoksydacyjny, który powoduje oligomeryzację amyloidu beta) – wcale bym się nie zdziwił, jeśli w AMD byłby to też ten sam problem…³⁴⁹⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22072713. Inne badanie potwierdza moje rozmyślania(niski poziom SOD w AMD). ³⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21789374
• Aktywność komórek CD35 jest podwyższona w monocytach,limfocytach i granulocytach osób z AMD. ³⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21669404
• Diagnostyka mitochondriów w suchej formie AMD wykazuje, że problemem jest dysfunkcja mitochondriów komórkowych. ³⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22822904
• W oczach osób z ASD występują niższe poziomy neuronowej syntazy tlenku azotu (nNOS) oraz eNOS co może mieć związek z wazokonstrykcją (zwężeniem naczyń krwionośnych) i zmianami hemodynamicznymi. ³⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19836390
• Metaloproteinazy 1 i 3 (MMP-1 i 3) są wzniecane w nabłonku pigmentu siatkówki przez stres oksydacyjny. Ich nadmierna aktywność prowadzi do degradacji kolagenu typu 1 który przecież jest składnikiem np.rogówki oka. ³⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19516002
• COX-2 jest wysoko podniesioną substancją zapalną zarówno w plamce zółtej jak i nabłonku fibroblastów. COX-2 tak dla przypomnienia jest to substancja zapalna ,która szybko jest tłumiona przez takie syntetyki jak np.ibuprofen czy aspiryna. ³⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18827739
• Poziomy enzymu antyoksydacyjnego SOD1 są wyższe u osób z AMD co oznacza przewlekły stres oksydacyjny. ³⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24363822
• W ok.40% przypadków ludzi z AMD suchym znajdowany jest amyloid beta(w oczach) a w przypadku mokrego AMD – w 80% przypadków. W połowie przypadków nadmiary amyloidu są znajdowane zarówno w mózgu jak i w oczach. ³⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26080579
• W siatkówce oka(wewnętrznej części) ludzi z AMD znaleziono komórki CD163+ co potwierdza kluczową rolę makrofagów w patogenezie(stan zapalny) i postępie choroby. ³⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26148801
• Akumulacja żelaza w siatkówce oka to jeden z kolejnych problemów w AMD. ³⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25163348
• Inflammasomy NLRP3 to kompleks białek składający się z NLRP3, PYCARD i kaspazy-1 który aktywowany może być przez mikroorganizmy. Zamieszany jest w patogeneze nie tylko AMD, ale i również Alzheimera i miażdzycy. Powoduje on aktywację stanu zapalnego (IL-1beta) w komórkach śródbłonka barwnika siatkówki. ³⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22067048/
• Membrana Brucha jest to membrana, przez którą do siatkówki dochodzą tlen oraz składniki odżywcze – to właśnie tam akumuluje się żelazo przyczyniając się do zwyrodnienia plamki żółtej. ³⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026877 ³⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19673453
• W tej chorobie kolejnym problemem jest gromadzenie się lipofuscyny czy też druz/złogów pomiędzy komórkami nabłonka pigmentu siatkówki a membraną Brucha ³⁶³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.arr.2009.06.002
• Amyloid beta zwiększa aktywność komponentu B układu dopełniacza w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ³⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19277984
• Sugeruje się, że za neowaskularyzację odpowiada także ADAM9. ³⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2682031/
• H2O2 w siatkówce oka stymuluje produkcję zapalnej cytokiny IL-6. ³⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21031020
• Siatkówka jest najbardziej aktywną tkanką w organizmie człowieka, a fotoreceptory zużywają tlen intensywniej niż neurony w mózgu. ³⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2919496/
• Tenasciny to składniki macierzy pozakomórkowej które mają wpływ na rozwój ośrodkowego układu nerwowego. Odgrywają rolę we wzroście aksonów, przewodnictwie czy synaptogenezie. Ich prawidłowe działanie jest ważne w czasie wzrostu organizmu czy też jego regeneracji i stanach patologicznych.
  Tenascyna-C (Tnc) to modulator układu odpornościowego i procesów zapalnych. Tnc występuje w błonach neowaskularyzacyjnych naczyniówki oka osób z AMD, w obszarze blizn można też znaleźć wysoki poziom Tnc. Sugeruje się, że Tnc może powodować brak przylegania komórek nabłonka pigmentu w uszkodzonej już membranie Brucha. Potwierdziło to inne badanie³⁶⁸⁾(Afshari et al.2010). ³⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5660115/
• Czynnik H(składowa dopełniacza – jest to czynnik regulacyjny układu dopełniacza) jest zamieszany w patologie AMD. Cytokina przeciwzapalna IL-27 zwiększa poziomy CFH(czynnik H) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oraz zwiększa poziomy czynnika regulującego interferon (IRF-1 i IRF-8). ³⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23029250
• Autofagia jest aktywowana podczas stresu oksydacyjnego, stanu zapalnego, w czasie niedotlenienia organizmu czy też w przypadku nieprawidłowo zwijających się białek. ³⁷¹⁾sci-hub.hk/10.1111/j.1755-3768.2009.01840.x

Przekrój plamki żółtej ³⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4983667/

• Sugeruje się, że druzy mogą zaburzać autofagię. ³⁷³⁾sci-hub.hk/10.1111/j.1755-3768.2009.01840.x
• Druzy składają się z żelaza,cynku,miedzi, proteaz, chilonesteraz, lipidów, polisacharydów i innych subtancji. ³⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3939747/
• Poziomy ceruloplazminy i transferyny są o 2-12x wyższe, tak samo jak i poziomy ferrytyny(1.5-2x wyższe) – sugeruje to zaburzenia homeostazy żelaza. ³⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18997094
• Nadmiar żelaza aktywuje ścieżkę NLRP3 inflammasome. ³⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26074074
• Komórki CD14, wapń (Ca(2+) oraz wolne rodniki zaangażowane są w śmierć komórek nabłonka pigmentu siatkówki spowodowaną przez monocyty. ³⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21447688
• Zwiększone poziomy cytokin zapalnych IL-22 i IL-17 to jeden z problemów w tej chorobie. Dowiedziono, że jedną z możliwości czemu tak sie dzieje jest komponent dopełniacza C5a(podniesiony). ³⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21762495
• Powstawanie druz związane jest z neowaskularyzacją naczyniówki i atrofią geograficzną i obserwowane są w mokrej postaci AMD. ³⁷⁹⁾sci-hub.hk/10.3109/08820538.2011.588666
• Komponent D to element ścieżki dopełniacza (ścieżki alternatywnej którą też reguluje) i jest zaangażowany w patogeneze AMD(jest on podwyższony w tej chorobie). ³⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22003108
• NFkappaBeta pobudza mobilizację wewnątrzkomórkowego wapnia co prowadzi do pobudzenia cytokiny zapalnej IL-8 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oka. ³⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25593029
• 7-ketocholesterol akumuluje się w tkance ocznej(siatkówce) i jest obecny w znacznych ilościach w przypadku występowania druz. ³⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25261634 Powoduje on stany zapalne i ma działanie angiogeniczne ³⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23409131
• Aktywność receptorów chemokiny CX3CR1 na komórkach CD8+ jest obniżona jak i także receptora CCR2 na komórkach CD8+. ³⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25503251
• TAK1 to kinaza aktywowana cytokiną TGF Beta. Badania pokazują, że w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki jest ona aktywna(i na wysokim poziomie) jednak zmienia się pod wpływem stresu oksydacyjnego. Nieprawidłowa aktywność TAK powoduje wydzielanie czynników promujących przerost komórek nabłonka pigmentu siatkówki i zmiany zwłóknieniowe w sąsiednik komórkach. ³⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25118260
• Poziomy czynnika aktywującego płytki (PAF) są niższe u osób z AMD niż u osób zdrowych. ³⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25077601
• Wykazano, że w mokrej postaci AMD dochodzi do zaburzeń układu dopełniacza (nadmiernie pobudzone są elementy regulatora FH i FI oraz zwiększone produkty aktywacji C3a i Ba w cieczy wodnistej oka. ³⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28128795
• Występują niskie poziomy reduktazy i peroksydazy glutationu. ³⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7803358
• U osób z druzami można dostrzec spadek przepływu/krążenia krwi w naczyniówce oraz wzrost nasilenia cech AMD związanych z ryzykiem rozwoju neowaskularyzacji naczyniówkowej. ³⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15728562
• Tryptaza wydzielana podczas degranulacji komórek tucznych w naczyniówce przyczepia się do membrany Brucha w atrofi geograficznej. Aktywuje ona metaloproteinazy, które degradują zewnątrzkomórkowe macierze i podstawowe komponenty membrany Brucha. ³⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29164232
• U osób z AMD immunoglobulina A jest nadmiernie podniesiona oraz podniesione plazmoblasty(komórki wytwarzające przeciwciała – immunoglobuliny). ³⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26827241
• Cytokina zapalna TNF alfa niszczy funkcje barierowe(zonulinę occludens 1) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ³⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23454586
• Stan zapalny w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki wzburza chemokiny CCL-5 i CCL-7 w tym rejonie. ³⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26618046
• U osób w membranie naczyniówki neowaskularyzacyjnej obserwuje się zwiększoną ilość komórek macierzystych CD34+. ³⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28777387
• Mikroglej może wytwarzać/pobudzać MCP-1, TNF alfa i IL-1beta co powoduje degenerację neuronów. Substancja ta zawiera lipofuscynę, zbiera się pod siatkówką a sam mikroglej przyciąga dodatkowo makrofagi w miejscu gdzie się kumuluje. ³⁹⁵⁾sci-hub.hk/10.1111/j.1444-0938.2012.00741.x
• Płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF)-AA oraz cytokina zapalna IL-6 mają wpływ na grubość siatkówki ³⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27537264
• W AMD dochodzi do zaburzenia transportera aminokwasowego (EAAT5) tkance patologicznej oka. ³⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27984169
• Same makrofagi w mokrej postaci tej choroby mogą działać proangiogennie ³⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28039766
• U osób z AMD dochodzi do spłycenia kompleksu komórek zwojowych co doprowadza do utraty neuronów siatkówki i spłycenia tego elementu oka. ³⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28624323
• Komórki CD59 są na niskim poziomie w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Prawdopdoobnie powodują one zaburzoną aktywację kompleksu atakującego błonę(MAC) w AMD. ⁴⁰⁰⁾sci-hub.hk/10.1016/j.ejpn.2015.07.001
• Występuje nadmiernie podniesiona apolipoproteina E ,z kolei leptyna i czynnik H układu dopełniacza były obniżone. (badanie na Pakistańczykach) ⁴⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28585581
• Miękkie druzy zawierają w sobie białko CRP, CEP, immunoglobulinę G, fibrynogen, amyloid P, apolipoproteiny, komponenty białek układu dopełniacza C3a i C5a, C5, C5b-9, czynnik H-CFH, klusterynę, vitronektynę, CD46. ⁴⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4152952/
• Klasyczny układ dopełniacza pobudzany jest przez kompleks przeciwciała-antygen, alternatywna ścieżka przez membrany patogenów lub komórki gospodarza, ścieżka lektynowa poprzez przyczepianie się lektyn w krwi do polisacharydów na powierzchni bakterii. Ścieżka alternatywna i lektynowa tak naprawdę nie potrzebują typowych patogenów do apktywacji i mogą być pobudzone bez obecności przeciwciał. Pobudzenie tych ścieżek prowadzi do stanu zapalnego i generacji kompleksu ataku błony(MAC), przyciąga komórki stanu zapalnego do miejsca zniszczeń i zwiększa przesiąkliwość kapilar. Pobudzony układ dopełniacza jest dowodem na silną dysregulację układu odpornościowego w membranie Brucha i obecny jest w obu formach AMD. ⁴⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4152952/
• 90% osób ma suchą odmianę AMD, natomiast 10% – mokrą.
• Układ dopełniacza aktywuje komórkowy układ immunologiczny, lizę komórek oraz oczyszczenie z patologicznych kompleksów immunologicznych. Klasyczna ścieżka układu dopełniacza nie ma wpływu w AMD, natomiast alternatywna i lektynowa jest zaangażowana w etiologię AMD. ⁴⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4122127/
• Aktywacja elementu dopełniacza – C3 następuje poprzez aktywację mikrogleju i monocytów ⁴⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24705166
• Lipoproteiny niestety odkładają się i akumulują w membranie Brucha. ⁴⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4058366/
• Występują zaburzenia ścieżki sygnałowej metaloproteinaz ⁴⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28197357

• Fenylbutyl fosfonylacetat (PBA) to inhibitor stresu oksydacyjnego w retikulum endoplazmatycznym. Amyloid beta powoduje pobudzenie czynnika VEGF oraz kaspazy 4 i 12 jednak PBA normalnie je tłumi – w AMD,bazując na innych doniesieniach o nadmiernym stresie retikulum endokplazmatycznym, można stwierdzić, że system ten nie działa z jakiegoś powodu prawidłowo. ⁴⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26560903
• Siatkówka zawiera w sobie telomerazę – enzym który podtrzymuje długość telomerów – stres oksydacyjny hamuje syntezę telomerazy
• U osób z AMD podniesiona jest nie tylko homocysteina i obniżony glutation ale i również obniżony poziom miedzi. ⁴⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27748300
• Odkładanie się lipidów w membranie Brucha prowadzi do zwiększonej sztywności w tej tkance, zwiększonego oporu postkapilarnego naczyniówki, zwiększonego ciśnienia hydrostatycznego i zmniejszonego przepływu krwii w naczyniówce. Zmniejszony przepływ doprowadza wtedy do słabego usuwania złogów lipoproteinowych i ich akumulacji w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oraz membranie Brucha – ostatecznie doprowadza to do stanu zapalnego którego końcowym etapem jest geograficzna atrofia i neowaskularyzacja naczyniówki. ⁴¹⁰⁾sci-hub.hk/10.1097/IIO.0b013e3180377936
• W przypadku podniesionych komórek CD45 rozróżnienie mikrogleju od makrofagów jest trudne. ⁴¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21673720/
• PON to paraoksonaza – enzym cholesterolu HDL który usuwa utleniony LDL (oxLDL). Stwierdza się zaburzenia tego enzymu oraz zaburzenia lipidów w AMD. ⁴¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27693409
• Długość telomerów leukocytów ma związek z patologią AMD (zwłaszcza w przypadku geograficznej atrofii). Zdectydowanie warto je wydłużać lub hamować ich skracanie. ⁴¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26049047
• Makrofagi naczyniówkowe u osób z AMD wytwarzają iNO (indukowany tlenek azotu) i znajdowane są tylko w membranie Brucha w początkowym stadium osób AMD z miękkimi druzami czy też u osób z neowaskularyzacją naczyniówki. Makrofagi naczyniówkowe u zdrowych osób nie wytwarzają iNO. ⁴¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19965817/
• Polaryzacja makrofagów z M1 do M2 może zachodzić po prostu z wiekiem i z czasem trwania AMD ⁴¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21884302/⁴¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22175541/
• W tym badaniu wykazano i pokazano zdjęcie jak wygląda geograficzna atrofia w której dominują makrofagi typu M1 oraz zdjęcie mokrego AMD w którym dominują makrofagi typu M2. ⁴¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4153378/
• Komponent C3 wytwarzany jest lokalnie w siatkówce przez mikroglej/makrofagi prowadząc do degeneracji siatkówki. ⁴¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28605809
• U osób z AMD stwierdza się zaburzenia mikrobiomu jelit. Oscillibacter to bakteria, która występuje u tej grupy osób w nadmiarze – powoduje ona obniżenie aktywności Zonuliny occludens (ZO-1) – białka wchodzącego w skład połączeń ścisłych uszczelniających śluzówkę jelita cienkiego. Zaburzenia funkcjonowania ZO-1(zonuliny occludens-1) powodują z kolei dysfunkcje nabłonka pigmentu siatkówki oka. ⁴¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21209887
• Eubacterium ventrisum – także podwyższona populacja – związana z wytwarzaniem cytokin IL-6 i IL-8. Zaburzony jest także stosunek bakteri bacteroides do firmicutes – a to też jest marker nieszczelności jelit. ⁴²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5240106. Inne badanie stwierdza, że poprzez nieszczelną śluzówkę jelit przedostają się różne molekuły w tym i polisacharyd LPS. Może to spowodować chroniczny stan zapalny z aktywacją mikrogleju i makrofagów i to także w tkance ocznej. ⁴²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5167134/
• Lipufuscyna to miks białek i utlenionych tłuszczy – jej akumulacja jest jednym z głównych problemów w AMD i degeneracji fotoreceptorów. Główna lipofuscyna to A2E. ⁴²²⁾sci-hub.hk/10.1152/physiol.00021.2005
• Komponent C3a i MAC mogą także aktywować inflamasomy. ⁴²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23878142/ ⁴²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23817414/⁴²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23613465/Tak samo jak amyloid beta. ⁴²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23462752/
• Akumulacja lipofuscyny aktywuje inflammasomy ⁴²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23221073/ ⁴²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840644/⁴²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12483320/
• W AMD druzy kumulują sie pomiędzy nabłonkiem pigmentu siatkówku a membraną Brucha z kolei amyloid beta w siatkówkce oraz druzach. ⁴³⁰⁾sci-hub.hk/10.1007/s00018-016-2295-x
• Transport amyloidu beta przez barierę krew mózg jest zaburzany przez eNOS i jego zahamowanie powoduje dysfunkcje waskularne i zaburzenia mikrocyrkulacji co promuje odkładanie się amyloidu beta. ⁴³¹⁾Provias J, Jeynes B (2014) The role of the blood–brain barrier in the pathogenesis of senile plaques in Alzheimer’s disease. Int J Alzheimers Dis 2014:191863
• Geny rytmu dobowego regulują czynnik VEGF tak samo jak i dopamina. Są one zaburzone w chorobach gdzie dochodzi do neowaskularyzacji w tym i w AMD gdzie dochodzi do zaburzenia w/w rytmu co prowadzi do zaburzeń w produkcji dopaminy i melatoniny. ⁴³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4738726/
• 7Kch pobudza mikroglej i polaryzacje makrofagów do ich podtypu M1 poprzez aktywację NLRP3 inflamasomów. Mikroglej obniża wtedy aktywność czynnika NGF i zwiększa czynniki angiogenne co powoduje, że staje się bardziej neurotoksyczny. ⁴³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25775051
• Ekspozycja nabłonka pigmentu siatkówki oka na żelazo znacząco zmniejsza fagocytozę w tym rejonie która i tak już z wiekiem(i akumulacją żelaza) jest upośledzona. ⁴³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6714331/⁴³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19151392/
• Angiopoetyna 2 (ANG2) ma działanie proangiogenne i w mokrej postaci AMD jest podwyższona. ⁴³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28345626
• Mikroglej także jest problemem w AMD – prawdopodobnie prowadzi on do zmiany komórek barwnikowych siatkówki. ⁴³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19936204
• Metaloproteina 2 (MMP-2) jest w normie w przypadku AMD, jednak MMP-9 jest podwyższone co wiąże się ze stanem zapalnym ⁴³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17304258
• Poziomy transferyny(transporter żelaza) są zwiększone w siatkówce oka ludzi z AMD(w porównaniu do ludzi zdrowych) co świadczy o zaburzonej homeostazie żelaza u w/w ludzi. ⁴³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16639025
• W tej chorobie niszczona jest melanina (barwnik siatkówki) ⁴⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26878446
• Osoby z mokrą postacią AMD śpią krócej niż osoby zdrowe. (6 godzin lub mniej) ⁴⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26786476
• Wczesna postać suchego AMD charakteryzuje się formowaniem duzd,które są złogami podsiatkówkowymi w plamce żóltej i mogą postępować do geograficznej atrofi. ⁴⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25319011
• 7-ketocholesterol(7KCh) aumuluje się w komórkach oka i jest obecny w wysokim stężeniu w druzach. Poziomy 7KCh w komórkach nerwowych siatkówki to od 8-20 pmol/nmol natomiast poziomy 7KCh w nabłonku komórek barwnikowych to ok.200-170000 pmol/nmol, a w druzach 200-2000. ⁴⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25261634
• W przypadku mokrej postaci bardzo często występuje podwyższony poziom homocysteiny i dimetyloargininy(ADMA) (może być ona odpowiedzialna za zmniejszoną aktywność eNOS co powoduje obniżone poziomy tlenku azotu a to może odgrywać rolę w patogenezie AMD). ⁴⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25210424
• Jako że w tej chorobie dochodzi do nadmiaru wolnych rodników, funkcjonowanie dysmutazy nadtlenkowej SOD czy katalazy które z nimi walczą jest obniżone – przez ten fakt dochodzi do śmierci komórek nabłonka barwnika siatkówki. ⁴⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3824279/
• Występuje niski poziom glutation peroksydazy ⁴⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25815109
• W czasie hipoksji siatkówki dochodzi tam do zwiększonej aktywności transportera glukozy GLUT1 i o 1.7x zwiększonej produkcji kwasu mlekowego(stąd zapewne zmiana pH). ⁴⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3973437/
• Interesujące, że u ludzi z AMD ilość etanu jest wyższa niż u osób zdrowych – świadczy to o nadmiernym stresie oksydacyjnym, ale i też o zaburzeniach flory bakteryjnej ⁴⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21336004

 

 

Zwyrodnienie plamki żółtej i markery wykrywania tej choroby

• Vinculin(winkulina?) możę być markerem z krwi potwierdzającym AMD. ⁴⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25298412
• Zbadano, że wyższe poziomy białka MCP-1 w cieczy wodnistej oka związane są z zaawansowaną postacią AMD a osoby takie mają wysokie poziomy cytokin zapalnych IL-12 i TNF alfa. sugeruje się, że podwyższone poziomy MCP-1 mogą być markerem fazy angiogennej(mokrej) AMD. ⁴⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22172228
• W wysiękowej postaci AMD zwiększone są poziomy IGFBP-2 i IGF-1(insulinowy czynnik wzrostu) i mogą być biomarkerami AMD. ⁴⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24106111
• N-carboxymethyllysine to końcowy produkt glikacji (AGE). Sugeruje się, że jako marker stresu oksydacyjnego może być biomarkerem w chorobach układu krązenia(w arteriosklerozie) jak i również w AMD. ⁴⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27170482 ⁴⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25633305
• Interesujące jest to,że u osób z AMD poziomy czynnika wzrostu nerwów w mózgu(BDNF) są wyższe niż u osób zdrowych – podejrzewałbym, że jest to naturalna reakcja obronna organizmu przed neurodegeneracją. ⁴⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26558215
• MCP-1(białko chemotaktyczne monocytów 1) jest podwyższone w przypadku wysiękowego AMD(tak samo jak VEGF naturalnie). ⁴⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20937997
• Poziomy markera stanu zapalnego CRP są wyższe u osób z AMD i zaćmą niż tylko z zaćmą lub tylko z AMD. ⁴⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18050118
• Niskie poziomy homcysteiny i zredukowanego glutationu to to co wyróżnia AMD wysiękowe ⁴⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15803172
• W przypadku mokrego AMD poziomy pentraxin3 (PTX3) oraz CRP są znacznie wyższe niż u osób zdrowych. ⁴⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24654791
• IP-10 i eotaksyna – mogą to być biomarkery AMD we wczesnym jego etapie. ⁴⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20220052
• F2 izoprostany to markery stresu oksydacyjnego. Ich wyższe stężenie w moczu wykrywane jest u osób z AMD(w populacji Chińskiej). ⁴⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28492872
• Membrana Brucha pogrubia się w związku z akumulacją lipidów i przez stan zapalny co przyczynia się do spowolenienia transportu składników odżywczych i transportu śmieci/zbędnych produków z okolicznych obszarów. ⁴⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755337/#CR35
• Pod wpływem mikrogleju połączenia ściśłe są rozregulowane, zwiększone są poziomy molekuł adhezyjnych ICAM-1 VCAM-1(molekuły przylegania komórek odpornościowych), pobudza cytokiny zapalne IL-1beta, TNF alfa i iIL-6, czynnik VEGF oraz metaloproteinazy 1,2,9. ⁴⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4694044/⁴⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4694044/
• Makrofagi M2 także mocno zwiększają poziomy fibroblastowego czynnika wzrostu bFGF, insulinowego czynnik wzrostu IGF1 PGF oraz MCP-1. ⁴⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24634660/⁴⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23145206/
• Żelazo w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki powoduje nadmierną aktywację komponentu układu dopełniacza C3 i jego odkładanie się. ⁴⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25802332
• PEDF to czynnik pochodzący z nabłonka błonnikowego(z ang.pigment epithelium derived factor). Odpowiedzialny jest za neuroprotekcję i ma właściwości antyangiogeniczne w przypadku plamki żółtej. Ma on także pływ na stres oksydacyjny i stan zapalny w komórkach nabłonka plamki żółtej. ⁴⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29351407 PEDF występuje w ciele rzęskowym, rogówce, komórkach warstwy wewnętrznej siatkówki, komórkach warstwy zewnętrznej siatkówki. Sugeruje się jego protekcyjne działanie w SM,SLA i naturalnie AMD. ⁴⁶⁸⁾phmd.pl/api/files/view/2031.pdf. Ma działanie antyangiogenne i i jest obniżone u osób z mokrym typem AMD (z kolei czynnik VEGF jest podniesiony). Zaburzenia balansu między PEDF a VEGF przyczynia się do neowaskularyzacji naczyniówki. ⁴⁶⁹⁾sci-hub.hk/10.1016/j.trsl.2014.04.005⁴⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26697494 U osób z suchą postacią AMD problemem jest spadek poziomu PEDF(czynnik pochodzący z nabłonka barwnikowego siatkówki) – jest to czynnik odpowiadający między innymi za przeżycie fotoreceptorów siatkówki oraz neuronów ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Chroni także niedojrzałe neurony przed apoptoza(działa jako antagonista VEGF hamując tym samym tworzenie nowych naczyń). ⁴⁷¹⁾phmd.pl/api/files/view/2031.pdf⁴⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23346798
• Komórki nabłonka pigmentu siatkówki, które poddane są ekspozycji amyloidowi beta wytwarzają nadmierne poziomy VEGF i obniżone poziomy PEDF(czynnik przeciwangiogenny). ⁴⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3939747/
• Pobudzony układ dopełniacza może zmienić ekspresję metaloproteinazy 2 i 9 oraz ich aktywność oraz zaburzyć balans czynnika VEGF do PEDF powodując neowaskularyzację w AMD ⁴⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4091411/
• Ciekawe badanie stwierdzające, że większość osób z AMD ma stany zapalne w jamie ustnej w sensie problemy z przyzębiem(w tym problemy z patologicznymi kieszonkami dziąsłowymi). ⁴⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22783741
• W AMD często występuje obrzęk plamki żółtej który leczony jest syntetykami. Naturalnie taki obrzęk może wystąpić przy współistniejącej cukrzycy także jest to moim zdaniem pierwsza rzecz jaką należałoby sprawdzić jeśli chodzi o diagnostykę AMD(w medycynie konwencjonalnej stosuje się do powstrzymania takiego obrzeku – laser czy też leki syntetyczne anty VEGF) ⁴⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23713187

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a genetyka

• Polimorfizm geu HTRA1 jest powiązany z występowaniem AMD. ⁴⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmhued/23623979
• Allela A genu rs3764261 (CETP) to obniżone ryzyko (przynajmniej w populacji Chińskiej) ⁴⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24498989
• Palenie plus polimorfizmy genu ABCA4 2633C>A (CC+CA) , 5646G>A i 6389T>A zwiększają ryzyko AMD. ⁴⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26261643
• Polimorfizm CFH Y402H zwiększa podatność (przynajmniej w populacji Greckiej) ⁴⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25811666
• Polimorfizm genu MMP-9 (metaloproteinazy 9 RS3918242 C->T) przyczynia się do powstawania choroby ⁴⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24079541
• Polimorfizm genu CF(rs141853578 G119R) to czynnik zwiększający ryzyko rozwinięcia się ostatniego/najgorszego stadium AMD. ⁴⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29392637
• Polimorfizmy genów UNG(rs2337395 C/C) oraz SMUG1(rs3086404 allela A) odgrywają pewną rolę(zwiększone ryzyko) w AMD ⁴⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23714858
• U zwierząt polimorfizm genu ApoE powoduje hipercholesterolemie i wywołuje AMD. U myszy następuje wtedy zwiększone utlenianie się tłuszczy(peroksydacja lipidów) i zwiększona ekspresja czynnika wzrostu śrudbłonka VEGF jak i również metaloproteinazy-2 MMP-2. Luteolina jak i glutation redukują VEGF i MMP-2 u w/w zwierząt oraz zapobiegają zmianą morfologicznym siatkówki. ⁴⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23738034
• Polimorfizm geny ABCA4 (G1961E i D2177N) zwiększają ryzyko zachorowania na AMD(U Amerykanów takie zwiększone ryzyko jest w związku z typem D2177N natomiast u europejczyków już nie) ⁴⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25921964
• Polimorfizm genu transferyny(transporter i regulator poziomów żelaza) TFRC (c-253G>A) zwiększa ryzyko AMD. ⁴⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25915522
• Polimorfizmy genu CETP (rs5882 i rs708272) zwiększają ryzyko zachorowania na AMD a polimorfizm CETP(rs3764261) chroni przed tą chorobą. ⁴⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28918250
• Gen APOE e4 chroni przed AMD (różne podtypy) ⁴⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28889998
• Podejrzewa się, że zaburzenia genu PEDF mogą wywołać AMD. ⁴⁸⁹⁾phmd.pl/api/files/view/2031.pdf
• Gen FPR1 zwiększa ryzyko wysiękowego AMD. ⁴⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25277308
• Gen CFB (rs641153) może odgrywać rolę protekcyjną w AMD ⁴⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24392338
• Polimorfizm genu Val62Ile związany jest z większym ryzykiem zachorowania na AMD. ⁴⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24440287
• Geny CFH R1210C, COL8A1 oraz RAD51B przyczyniają się do progresji AMD w zaawansowaną jego formę. ⁴⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24498017
• Polimorfizm genu VEGFR1 (rs9554322, rs9582036 i rs9943922) mają związek z AMD (zwiększają ryzyko zachorowania) – w tym przypadku badanie na Chińskiej populacji ⁴⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26914796
• Gen ARMS2 (rs10490924) i jego polimorfizm może mieć związek z podatnością na AMD ⁴⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28128407
• Polimorfizmy genu CFB/C2 (rs9332739, rs547154, rs4151667 i rs641153) chronią przed AMD. ⁴⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22440158
• Polimorfizmy genu CFH(rs800292 i 1410996) oraz C2/CFB (rs4151667) zwiększają ryzyko choroby(badanie na chińskiej populacji). ⁴⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23233260
• Ludzie pozbawieni genu CYP27A1 wykazują różne problemy oczne, dysfunkcje neurologiczne, przewczesną arteriosklerozę i osteoporozę, zaćmę, kryształki cholesterolo-podobne w ciele szklistym czy też druży,defekty komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ⁴⁹⁸⁾(Bjorkhem et al., 1995; Cruysberg et al., 1995; Dotti et al., 2001; Morgan et al., 1989).
• Polimorfizm apoliproproteiny E, która zaaganżowana jest w metabolizm cholesterolu (e2,e3 i e3), jest związany z AMD. A apolipoproteina E i gen CFH-Y402H zwiększają ryzyko AMD jak i Alzheimera. Więcej na genów zaangażowanych w powstawanie AMD tutaj – sci-hub.hk/10.1097/APO.0000000000000223 ⁴⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5661646/
• Zaburzenia działania genu NEP prowadzą do akumulacji amyloidu beta, który przecież obecny jest w druzach, złogach pozakomórkowych oraz w podsiatkówce w AMD. Brak genu NEP u myszy prowadzi do degeneracji komórek nabłonka pigmentu siatkówki gdyż NEP rozkłada amyloid beta. ⁵⁰⁰⁾sci-hub.hk/10.1016/j.jchf.2016.02.016
• Mutacje genu hBest1(VMD2) ⁵⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17898294
• Mutacje genu BEST1 zaburzają sygnalizację wapnia w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki ⁵⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25878489
• Gen CGRP(CALCA) – gen peptydu związanego z kalcytoniną zapobiega przed wyciekami w neowaskularyzacji naczyniówki. ⁵⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25857228
• Polimorfizm genu IL-17A zwiększa ryzyko AMD (rs2275913 AA i rs3748067TT), ale i również po prostu nadmiernie pobudzona ta cytokina jest zaangażowana w patogenezę tej choroby ⁵⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4022009/#B34 ⁵⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25028103
• CYP24A1 i polimorfizm tego genu zwiększa ryzyko obydwóch form AMD(zwłaszcza mokrej). ⁵⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3525248/
• BCO2 to gen alternatywnej ścieżki przekształcania karetonoidów do witaminy A. Jego receptory znajdują się na wewnętrznej membranie mitochondriów. Mutacje tego genu mogą przyczyniać siędo stresu mitochondrialnego, degeneracji plamki żółtej, anemi czy cukrzycy typu 2. Nie ma natomiast receptorów tego genu w siatkówce lub są nieaktywne. ⁵⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5068469/
• Polimorfizm genu RAD51B rs17105278 T>C i rs4902566 C>T jest związany z wyższym ryzykiem AMD. ⁵⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4082603/
• Siatkówka z zaburzeniami enzymu/genu CYP27A1 wprowadzana jest w stan hipoksji, akywowane są komórki Mullera i złogi cholesterolu w okolicy komórek pigmentu siatkówki. Ponadto może dojść do wycieku z naczyń krwionośnych w obrębie siatkówkowo-naczyniówkowym. ⁵⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22820291/
• Allela C czy też A/C w polimorfizmie genu SOD1 redukuje ryzyko AMD ⁵¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27935234
• Polimorfizmy genu CFH rs1061170 i rs1410996 (allele T) mogą przyczyniać się do zwiększonego ryzyka AMD zwłaszcza mokrej postaci. ⁵¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26727378
• Polimorfizm genu SCARB1(odpowiedzialny za metabolizm tłuszczy i antyoksydantów) rs5888 (allela TT) zmniejsza ryzyko AMD z kolei. ⁵¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27428740
• Polimorfizm genu rs28366003 (MT2A) A/G zwiększa(i to konkretnie bo 9krotnie) ryzyko suchego AMD (badanie na populacji Hiszpańskiej) ⁵¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28635422
• Tu z kolei badanie mówiące o zwiększonym ryzyku AMD tj.synergicznym związku polimorfizmu genu ABCA4 oraz palenia papierosów. ⁵¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26261643
• Polimorfizm genu ADIPOQ(rs822396) allela G zwiększa ryzyko zaawansowanego AMD ⁵¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26301885
• TLR2 Arg753Gln to gen ryzyka AMD (obu typów) ⁵¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26398587
• Polimorfizm genu MTND2*LHON4917G (4917G) zwiększa ryzyko AMD. ⁵¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18461138
• W mózgu za rozkład cholesterolu(jego eliminację) odpowiada gen CYP46A1 (rozkłada go do 24-hydroxycholesterolu). Co ciekawe w siatkówce tzn.w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oraz w komórkach zwojowych siatkówki także występuje ten enzym. Innymi enzymami rozkładu cholesterolu występującymi w tym obszarze są CYP27A1,CYP11A1. Ich polimorfizmy lub hamowanie jakimiś suplementami,lekami czy jedzeniem napewno będzie niekorzystne w przypadku osób z AMD. ⁵¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9717719/⁵¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4058366/⁵²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17453958/⁵²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18241055/⁵²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12686551/⁵²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18241055/. Najwyższe stężenie enzymu CYP rozkładającego cholesterol w ludzkich tkankach nabłonka pigmentu siatkówki jest CYP27A1,wielkokrotnie większe niż CYP46A1 który to rozkłada cholesterol w mózgu. ⁵²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9717719/
• Możliwe, że polimorfizmy genu TIMP3 przyczyniają się do AMD. TIMP3 (wysokie poziomy) powoduje zgrubienie membrany Brucha. ⁵²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2906603/
• Gen CD36 i jego polimorfizmy związany jest z mokrą postacią AMD (w populacji Japońskiej) ⁵²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2806007/
• Gen Gln192Arg pełni funkcje protekcyjną w mokrej postaci AMD. ⁵²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20042177
• Polimorfizm CFI rs141853578 (G119R) to zwiększone ryzyko wystąpienia zaawansowanej formy AMD. (badanie na populacji Irańskiej – na innych populacjach problemy z tym genem są rzadsze) ⁵²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29392637
• Polimorfizm CFH Y402H może mieć funkcje protekcyjne(populacja turecka). ⁵²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27404493
• Gen składowej dopełniacza C3 R102G i P314L zwiększają ryzyko AMD ⁵³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19168221
• Kombinacja polimorfizmów rs3793917 CC i rsrs1061170 (TC/CC) (hen HTRA1 i CFH) zwiększa ryzyko mokrego typu AMD. ⁵³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25883802
• Polimorfizmy genu CFI rs10033900T (allela C) i rs2285714 (allela C) mogą zwiększać ryzyko zachorowania na AMD. ⁵³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26949655
• Polimorfizm genu cytokiny zapalnej TNF alfa (TNF-308 allela AA) pełni funkcje protekcyjną przed AMD. ⁵³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27213791
• Gen HTRA1 rs11200638 (allela AA i AG) zwiększa ryzyko amd 2.36x. (badanie na populacji brazylijskiej) ⁵³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28846052
• Gen ABCA1 rs1883025 allela T związany jest z ryzykiem zachorowania na AMD. ⁵³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26608582
• Gen CX3CR1 rs3732379 allela T może zwiększać ryzyko zachorowania na AMD. ⁵³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26464724
• Polimorfizm genu CX3CR1 T280M i V249l (allela T lub TT) zwiększa ryzyko AMD. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26305531
• Polimorfizm G/G genu g.32373708 G>A-IRP1 (rs867469) związany jest ze zwiększonym ponad 3x ryzykiem AMD, genotyp G/a z kolei zmniejsza ryzyko zarówno suchej jak i mokrej postaci tej choroby. Allela G g.49520870 G>A-IRP2 zwiększa ryzyko suchej odmiany a genotyp A/A i allela A obniża ryzyko. ⁵³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22331484
• Niedobór autofagii może predysponować do AMD (w tym badaniu akurat delecja genów Atg5 i Atg7 powoduje niedobór autofagii) ⁵³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28465655
• Polimorfizm genu VEGF (rs833061) obniża ryzyko mokrego AMD a rs1413711 i rs3025039 zwiększa. ⁵³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24689893
• Allela T rs10483810 (gen RAD51) zwiększa ryzyko zaawansowanej formy AMD (badanie na populacji Chińskiej) ⁵⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23868022
• Posiadanie przynajmniej jednej alleli T genu LIPC rs10468017 zmniejsza ryzyko zaawansowanej postaci AMD. ⁵⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25010633
• Polimorfizmy genu (tj.obydwa występujące u danego człowieka) CFH rs1061170(allela TC lub CC) i HTRA1 rs3793917(allela CC) przyczyniają się do mokrego AMD. ⁵⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25883802
• Polimorfizm genu transferyny rs4481157 (allele GG) zmniejsza ryzyko AMD, GA może zwiększać. Co dziwne GA zmniejsza postęp choroby(jak już jest) do mokrej jego formy. Gen transferyny rs8177178 (GG) to mnijeszy poziom transferyny zmniejszający tym samym ryzyko AMD. ⁵⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23089144
• Polimorfizm genu CFH Y402H (allela C) zwiększa ponad 2 krotnie ryzyko AMD (badanie na Chińskiej populacji). ⁵⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22762059
• Polimorfizm genu czynnika H układu dopełniacza (CFH) oraz wysokie CRP wskazujące na stan zapalny mogą predysponować do rozwoju mokrego AMD. ⁵⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27778189
• Polimorfizm (allela CC) genu SIRT1 rs1277836 zwiększa ryzyko AMD. ⁵⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26656366
• Gen HTRA1 (rs11200638 i rs2672598) i jego polimorfizm jest związany z wyższym ryzykiem zachorowania na AMD(w populacji Irańskiej). ⁵⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26989749
• Geny CFH, C2, C2, CFI, CFB przyczyniają się do ryzyka AMD i jak już się ta choroba pojawi – do jej postępowania. ⁵⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034031/⁵⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22067048/
• Polimorfizmy CFH I62V i ARMS2 A69S ⁵⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25788651
• Polimorfizm glutation peroksydazy (GPx Pro197Leu) zmniejsza zdolność organizmu do walki z wolnymi rodnikami(w siatkówce oka) prowadząc do AMD(w sensie zwieksza ryzyko zachorowania). ⁵⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27935234
• Polimorfizm genu Apolipoproteiny E (APOE e4) zmniejsza ryzyko AMD ⁵⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28889998
• Polimorfizm metaloproteinazy MMP-2 rs24386 (C->T) związany jest z rozwinięciem się ciężkich druz u osób z AMD. ⁵⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28944191
• Sugeruje się, że nadmiernie pobudzony gen HRTA1 może prowadzić do neowaskularyzacji siatkówki. ⁵⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27125063
• Gen lipazy wątrobowej (LIPC) rs10468017(allela T) i jego polimorfizm związany jest z mniejszym ryzkiem zaawansowanej formy AMD. ⁵⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25010633
• ADIPOQ wariant rs82239 może być markerem podatności na AMD (allela G zwiększa ryzyko powstania zaawansowanej formy AMD). ⁵⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26301885

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) leczenie naturalne

Opcji leczniczych czy też wspomagająćych leczenie jest ogrom(w sensie zarówno interwencji, suplementów, ziół i syntetyków) także podzieliłem wszystkie informacje z badań i raportów medycznych na kilka kategorii.

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) – dieta, suplementy diety i zioła

• Podwyższony poziom homocysteiny zwiększa ryzyko zachorowania na AMD, tak samo jak niskie poziomy witaminy B12 czy też b9. B6 także redukuje ryzyko zachorowania. ⁵⁵⁷⁾academic.oup.com/ajcn/article/98/1/4/4578338. Już samo łagodne czy też umiarkowane podwyższenie poziomu homocysteiny wpływa na rozregulowanie naczyń krwionośnych i dysfunkcje śródbłonka. Może to przyczyniać się do obrzęku plamki żółtej ⁵⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18320515. Należy zaznaczyć, że wysoka homocysteina może spowodować zaburzenia aktywności genów transkrypcyjnych i czynników stanu zapalnego takich jak CCL5, CEBPB, IL13RA2, IL15RA, IL6, IL8 i CXCL3(wszystko to jest podniesione w zwiazku z wysoką homocysteiną) w siatkówce oka. ⁵⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28546923 a hiperhomocysteinemia może być jedną z przyczyn ryzyka AMD. ⁵⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28221439. Kolejne badanie sugeruje, że B12 i folian(aktywna forma witaminy B9) redukują to ryzyko(gdyż zmniejszają poziomy homocysteiny). ⁵⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23636242. Jedno z badań dowiodło, że poziomy homocysteiny są wyższe u osób chorujących względem osób zdrowych,poziomy witaminy B12 są niższe tak samo jak i poziomy B9. ⁵⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26194346 Ponadto homocysteina(wysoki poziom) przyczynia się do powstawania AMD poprzez zmniejszenie aktywności połączeń ścisłych chroniących bariere krew-oko, zaburza aktywność fagocystyczną, zmniejsza międzykomórkową rezystancję elektryczną). ⁵⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26885895
• STAT3 podwyższa poziomy białek przeżycia komórkowego Bcl-xl w różnych typach komórek. Pobudza ścieżkę Wnt co przyczynia się do protekcji przed apoptozą komórek nabłonka pigmentu siatkówki(chroni przed stresem oksydacyjnym)(brak STAT3 powoduje, że znika protekcyjne działanie ścieżki Wnt). TLR3 podnosi poziomy STAT3. Nie ma pewności czy STAT3 powoduje neowaskularyzację naczyniówki czy może jest ono podniesione na skutek neowaskularyzacji. N-acetyl cysteina podczas wysokich poziomów glukozy we krwi redukuje STAT3 i ekspresję VEGF jak i również terapia antyoksydantami robi to samo. ⁵⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3876436/
• Hiperhomocysteinemia(czyli nadmiar homocysteiny) powoduje aktywację stresu oksydacyjnego który ma negatywny wpływ na funkcjonowanie nabłonka siatkówki. NAC(n-acetylo cysteina) może w tym przypadku pomóc w walce z wolnymi rodnikami. ⁵⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28931831. Ponadto NAC przeciwdziała podniesionej aktywności kaspazy 3 i 7 oraz zwiększonej produkcji wolnych rodników przez 7Kcho(7-ketocholesterol) jak i również przeciwdziała nadmiernej produkcji wolnych rodników przez retikulum endoplazmatyczne ⁵⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28116245, chroni przed stresem retikulum endoplazmatycznego ⁵⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25402962,  hamuje stres oksydacyjny i aktywację NF-kB,jak i także nadmiar makrofagów czy neutrofili w plamce żółtej siatkówki, hamuje MCP-1, VEGF czy też CXCL1 ⁵⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20958190 oraz chroni siatkówkę przed uszkodzeniem wywołanym przez światło niebieskie. ⁵⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28769003
• Krople do oczu z flawonoidami 3x dziennie polepszają krążenie krwi w oku oraz zapobiegają neowaskularyzacji plamki żółtej. ⁵⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22553528
• DIM to suplement pochodzący z warzyw kapuścianych który hamuje produkcje VEGF i aktywację czynnika indukcji hipoksji(HIF-1alfa) co jest bardzo przydatne w przypadku zwłaszcza mokrej postaci AMD. ⁵⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25955241
• Bajkalina(substancja zawarta między innymi w tarczycy bajkalskiej) chroni nabłonek barwnikowy siatkówki przed stresem oksydacyjnym, zmniejsza aktywność metaloproteinazy 9 (MMP-9) w macierzy oraz zmniejsza poziomy czynnika VEGF dzięki czemu chroni siatkówkę. ⁵⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20879805
• Bioflawony z tarczycy Bajkalskiej (Wogonina, baicalein i baicalin) hamują produkcję tlenku azotu przez makrofagi jak i również obniżają cytokiny zapalne IL-1b, IL-6, IL-8 czy czynnik transkrypcyjny NFkappaB oraz posiadają właściwości antyoksydacyjne. Ponadto hamują angiogenezę komórek nabłonka. H2O2 zwiększa produkcję MMP-9 i VEGF , które obniża bajkalina. Pełni funkcje protekcyjne względem komórek zwojowych siatkówki co jest kluczowe w AMD. Co ciekawe możliwe że przywraca/normalizuje spadki glutationu i może chronić przed skutkami niedokrwienia (zwiększa poziomy HO-1). Przywraca do normy niskie poziomy ZO-1 (jest to białko wchodzące w skład połączeń ścisłych czyli tych które tworzą barierę krew-siatkówka). Redukuje poziomy VEGF i zwiększa PEDF. ⁵⁷³⁾sci-hub.hk/10.1089/jop.2014.0074⁵⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28260013. Baikalina(substancja zawarta w tarczycy bajkalskiej) hamuje VEGF,PDGF i metaloproteinazę MMP-2. Sugeruje się, że może być dobrym kandydatem do leczenia AMD. ⁵⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24502359 Kolejna substancja z tego zioła – wogonina -chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed apoptozą wywołaną przez h2o2 oraz przed stresem oksydacyjnym. ⁵⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25432585. Substancja ta działanie neuroprotekcyjne. Może ona zwiększać ilość neuronów siatkówki poprzez wpływ na komórki macierzyste szpiku kostnego oraz poprzez zahamowanie ścieżki Notch-1. Wogonina możę być przydatna w chorobach degeneracyjnych siatkówki. ⁵⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28415701. Potwierdza się, że tarczyca bajkalska hamuje formowanie się naczyń krwionośnych w okolicach plamki żółtej. Osłabia ona aktywację VEGF,PDGF i MMP-2. Sugeruje się, że może się ona nadać w przypadku wysiękowego zwyrodnienia plamki żółtej. ⁵⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24502359
• NAC(n-acetylocysteina) to aminokwas który chroni komórki pigmentacyjne nabłonka oka przed niedotlenieniem. (robi to poprzez hamowanie nadmiernej aktywności genu p53 i CASP8) ⁵⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20653475
• Idebenon to syntetyczna pochodna/analog koenzymu Q10. Chroni on komórki pigmentu siatkówki przed śmiercią i stresem oksydacyjnym poprzez stabilizacje białek,które decydują o 'życiu’ komórki (białka Bax i Bcl-2). ⁵⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26044821
• Oliwa z oliwek zmniejsza ryzko wystąpienia późnej formy AMD. Inne badanie potwierdza, że oliwa z oliwek może być dobrą opcją zapobiegania rozwojowi AMD (kwasy zawarte w tym oleju hamują cytokiny zapalne IL-1beta, IL-6, TNF alfa, interferon gamma oraz czynnik VEGF). ⁵⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27467382 ⁵⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26914244⁵⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19433719. Oliwa dzięki zawartości hydroksytyrozolu (HTS) działa przeciwrodnikowo chroniąc tym samym mitochondria komórkowe. ⁵⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20938484 Z kolei inne badanie stwierdza, że wraz z omega-3 przyczynia się do mniejszego ryzyka zachorowania na AMD. ⁵⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19433719
• Wysoko skoncentrowane ekstrakty z borówek wykazują pozytywne działanie w AMD(zmniejszają utlenianie się tłuszczy i działają przeciwrodnikowo w siatkówce oka) ⁵⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16075680
• Viagra powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych siatkówki – nie wiadomo jednak czy polepsza to ich ukrwienie (podejrzewam, że aminokwas l-arginina będzie działał tak samo) – teoretycznie w suchej odmianie AMD może być ona(l-arginina) pomocna ⁵⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16530757
• Jak najczęstsze spożywanie świeżych warzyw i owoców w sezonie zmniejsza ryzyko AMD ⁵⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14704513
• Przydatna może być także witamina C która bardzo dobrze sobie radzi z wolnymi rodnikami ⁵⁸⁹⁾Beatty et al. 2000; Sies et al. 1992; Fig. 1
• Proantocyjaniny z jagód, poprzez swoje silne działanie antyoksydacyjne wykazują działanie zmniejszające poziom czynnika VEGF co hamuje postęp choroby. ⁵⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29393642
• Zewnątrzkomórkowe ATP przyczynia się do degeneracji fotoreceptorów poprzez nadmiernie pobudzone receptory P2 (w tym P2x7 którego negatywne nadmiernie pobudzenie zostało przebadane). Szafran (przyprawa/zioło) hamuje receptory P2X7. ⁵⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4749535/. Ponadto szafran poprawia przepływ krwi w siatkówce, wykazuje działanie antyoksydacyjne (zwiększa SOD, glutation GSH i peroksydazę glutationu GPx) ⁵⁹²⁾sci-hub.hk/10.1080/10408398.2013.879467, wykazuje działanie protekcyjne względem siatkówki oka ⁵⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23938314 (wykazano , że podawanie go w ilości 30mg poprawia funkcje siatkówki osób z AMD) ⁵⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28289690. Inne badanie potwierdziło także jego pozytywną rolę w poprawie funkcji plamki żółtej w początkowym stadium AMD. ⁵⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22852021

Wpływ szafranu,kwercytyny,resweratrolu, zioła Danshen, katechin na procesy hamowania stanu zapalnego(tutaj na kaspazy oraz nagromadzenie się wolnych rodników które je pobudzają) ⁵⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703386/

 

• Sulforafan(substancja zawarta między innymi w kiełkach brokuł) pobudza enzymy antyoksydacyjne takie jak Nrf2 i Thioredoxin-1 – Trx1) oraz hamuje czynniki zapalne w komórkach nabłkonka barwnika siatkówki. Sugeruje się, że może być cenną substancją do zapobiegania czy też opóźniania postępu choroby. W innym badaniu potwierdzono, że l-sulforafan promuje regenerację komórek siatkówki pod obciążeniem oksydantów(podnosi on aktywność genu glutation s-transferazy) ⁵⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24187606 ⁵⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29376497
• Korzeń żeń szenia chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed niszczycielskim wpływem nadmiernie pobudzonego czynnika VEGF (hamuje go) ⁵⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24527228
• Luteina chroni siatkówkę oka poprzez hamowanie nNOS oraz cyklooksygenazy-2(substancja powodująca stan zapalny która hamuje np.aspiryna). Sugeruje się, że dzięki temu luteolina hamuje śmierć komórek gdzie nastąpiło niedokrwienie w siatkówce oka. ⁶⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16631350
• Ekstrakt z borówek niweluje śmierć komórek siatkówki wywołaną światłem, redukuje stres oksydacyjny i stres w retikulum endoplazmatycznym siatkówki. ⁶⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28570634
• Astaksantyna to substancja występująca między innymi w krylu morskim. Jest to karotenoid, który jest w stanie ochronić siatkówkę i jej komórki przed uszkodzeniem spowodowanym światłem(w teście użyto światła 8000 luxów). Wykazuje działanie antyoksydacyjne. ⁶⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24152963. Redukuje poziomy H2O2 które przyczyniają się do utraty widzenia, śmierci komórkowej i generowania wolnych rodników. Uruchamia ścieżkę Nrf2-ARE która uruchamia detoks w organizmie(pobudza enzymy NQO1, HO-1, GCLM GCLC) oraz hamuje kaspazę-3 która doprowadza do śmierci komórkowej. Ponadto aktywuje ścieżkę Pl3K/Akt która pełni funkcje protekcyjną względem komórek nabłonka pigmentu siatkówki oka. ⁶⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23901249. Astaksantyna wykazuje silniejsze właściwości antyoksydacyjne niż luteina czy zeaksantyna oraz przenika przez barierę krew-oko kumulując się w siatkówce (tak samo jak luteina). Szczury karmione astaksantyną miały mniejsze zniszczenia fotoreceptorów spowodowane światłem niż te, którym jej nie podawano. Ponadto chroni mitochondria przed peroksydacją lipidów. ⁶⁰⁴⁾sci-hub.hk/10.1016/S0167-7799(03)00078-7

Wpływ kurkuminy, żeń szenia, DanShen na zahamowanie stanu zapalnego. ⁶⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703386/

 

• Kwas kofeinowy wykazuje działanie przeciwangiogenne oraz antyoksdaycyjne (hamuje neowaskularyzację siatkówki). ⁶⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19589397
• Suplementacja witaminami z grupy B (tutaj polecam aktywne formy) może zredukować ryzyko choroby ⁶⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19237716
• Alfa tokoferol(forma witaminy E) może pełnić funkcje antyoksydacyjną w siatkówce oka(aktywuje enzym Nrf2). ⁶⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20153624
• Sipjeondaebo-tang to Azjatycka mieszanka ziół która zmniejsza poziomy VEGF oraz płytkopochodny czynnik wzrostu PDGF , zatem zmniejsza neowaskularyzację. ⁶⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365937
• Naringenina (substancja zawarta w cytrusach) chroni przed neowaskularyzacją plamki żółtej.⁶¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22553507
• Salvia miltiorrhiza(Dan Shen) to zioło, które zawiera w sobie substancję zwaną salvianolic Acid A,który aktywuje enzymy Nr2/HO-1 w komórkach nabłonka pigmentu i chroni przed stresek oksydacyjnym poprzez aktywację ścieżki sygnałowej Akt/mTORC1. ⁶¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24486344
• Kwercetyna to substancja zawarta między innymi w ziołach. Hamuje powstawanie neowaskularyzacji plamki żółtej in vitro i in vivo oraz zwiększa przepływ krwi naczyniówkowej. ⁶¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21425492
• Celastrol to substancja zawarta między innymi w roślinie Winorośl zeusa(trzyskrzydlec – Tripterygium wilfordii),zdolna do zahamowania odpowiedzi zapalnej wrodzonego układu odpornościowego w nabłonku pigmentu siatkówki oka poprzez zahamowanie Nf-kB(czy też cytokiny IL-6) oraz białka szoku termicznego – Hsp70(Hsp70 to regulator Nf-kB). ⁶¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21683142
• TUDCA chroni fotoreceptory po odklejeniu się siatkówki. Może to ochronić przed utratą wzroku w chrobach takich jak między innymi AMD. ⁶¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21961034⁶¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20565307
• Berberyna to substancja zawarta między innymi w berberysach. W AMD powoduje ona obniżenie się poziomu mikrogleju/makrofagów,MDA i ogólnie stresu oksydacyjnego. Chroni siatkówkę przed dewastacyjnym działaniem światła. ⁶¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26475979
• Polifenole z zielonej herbaty chronią plamkę żółtą przed uszkodzeniami spowodowanymi przez promienie UVB poprzez wpływ na ekspresję genów oraz protekcję mitochondriów komórkowych.⁶¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20702817
• Witamina A łagodzi degenerację siatkówki (u otyłych szczurów). ⁶¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23036575
• Korzeń żeń szenia hamuje produkcję czynnika VEGF w nabłonku pigmentu siatkówki oka. ⁶¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24527228
• Wąkrotka azjatycka i naostrzyk(Centella asiatica i Melilotus) (flawonoidy z tych ziół) wykazują pozytywne działanie w tej chorobie.
• Interferon beta promuje proliferację komórek nabłonka pigmentu siatkówki i hamuje aktywność komórek nabłonka neowaskularyzacji co przyczynia się do regresji neowaskularyzacji plamki zółtej. Pomimo tego bardzo ciekawego badania z interferonami zarówno alfa jak i beta bym uważał gdyż mogą dosłownie zniszczyć wzrok i spowodować inne permanente problemy zdrowotne. (moim zdaniem to wynika ze stosowania zbyt dużych dawek jak i faktu,że jest to po prostu syntetyk – sugerowałbym użycie ziół, które zwiększają ten typ interferonu np.rdestowiec japoński który ma w sobie b.duże ilości resweratrolu). ⁶²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7540359

• Dieta o niskim indeksie glikemicznym(IG) zmniejsza ryzyko druz i zaawansowanej formy AMD. Inne badanie potwierdza,że osoby z ryzykiem zaawansowanego AMD mogą odczuć pozytywny efekt spożywania posiłków z węglowodanów o niższym poziomie indeksu glikemicznego.⁶²¹⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19410952 ⁶²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17921404
• Kwas rozmarynowy(zawary naturalnie w rozmarynie) hamuje neowaskularyzacje siatkówki. ⁶²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19470386
• Celestrol to substancja roślinna(występująca w winorośli Zeusa), która hamuje stany zapalne w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki poprzez regulację białka szoku termicznego Hsp70 oraz czynnik transkrypcyjny NF-kB(Hsp70 jest regulatorem NF-kB). Ponadto redukuje cytokinę IL-6 która odgrywa ważną rolę(zapalną) w tej chorobie ⁶²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21683142
• R-ALA (to kwas R-alfa liponowy) zwiększa aktywność dysmutazy nadtlenkowej SOD co może wspierać leczenie AMD. ⁶²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22678104 Chroni siatkówkę przed degeneracją wywołaną przez światło(chroni komórki fotoreceptorowe) ⁶²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25146987 oraz chroni komórki Mullera przed chryzenem(substancja występująca w dymie papierosowym) i może zredukować lub zapobiec degeneracji tych komórek w AMD. ⁶²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23335848
• Akroleina to toksyna zawarta w dymu papierosowym. Uszkadza ona mitochondria komórek siatkówki oraz powoduje ich dysfunkcje poprzez redukcję glutationu, enzymów antyoksydacyjnych, ekspresji Nrf2.. R-ALA redukuje jej toksyczne oddziaływanie. ⁶²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17197552
• Sok z żurawiny wykazując działanie przeciwrodnikowe redukuje progresję AMD – naturalnie chodzi o sok żurawinowy wyciśniety pare minut przed jego spożyciem (a nie syf nazywany sokiem 100%). ⁶²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27937080
• B6,B9 i B12 mogą obniżać ryzyko AMD. ⁶³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19237716
• Kwas kofeinowy hamuje neowaskularyzację siatkówki,zatem hamuje angiogenezę. Może to być przydatne w mokrej formie charakteryzowanej choroby. ⁶³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19589397 To samo działanie ma kwas chlorogenowy ⁶³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20532143. Obydwa kwasy występują w wielu ziołach.
• Kwas ferulowy powstrzymuje pprodukcję amyloidu beta w nabłonku komórek oczu. ⁶³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28409157
• Artemisinia to mocarne zioło, które chroni komórki siatkówki przed zniszczeniami wywołanymi przez światło oraz przez h2o2(chroni neurony siatkówki). ⁶³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28447781
• Pycnogenol poprawia mikrokrążenie w siatkówce oka u osób z retinopatią cukrzycową – myślę, że w przypadku odmiany suchej AMD może być również bardzo przydatny. ⁶³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19916788
• DIM hamuje HIF-1alfa i aktywność Nf-Kb oraz VEGF. w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki ⁶³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25955241
• Hibiscus sabdariffa(Ketmia szczawiowa) i hibiscetyna(hibiscetin), substancja zawarta w Ketmi jest regulatorem angiogenezy(jak i ogólnie antocyjany) co może być wykorzystane do kontroli tego procesu w AMD. ⁶³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28459020
• Kwas karnozynowy zawarty w ekstrakcie z rozmarynu przekracza barierę krew mózg i wykazuje działanie neuroprotekcyjne. Pobudza enzym antyoksydacyjny Nrf2. Chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki oka przed toksycznością h2o2 oraz redukuje formowanie się Prx2. Chroni także oczy przed światłem, zwiększa grubość zewnętrznej powłoki komórek jądrowych siatkówki. ⁶³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23081978
• Nadmiar soli w diecie i odwodnienie organizmu(bardzo często spotykane u osób starszych) prowadzi do zewnątrzkomórkowej osmozy(Osmolalności) co przekłada się na nadciśnienie. Ma to negatywny wpływ na siatkówkę gdyż wysoka osmoza powoduje wzrost VEGF,wzrost czynnika wzrostu fibroblastów, wzrost akwaporyny-5 . Ponadto wzrost stresu osmotycznego powoduje wzrost stanów zapalnych w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Całość tych procesów wskazuje na zwiększone ryzyko AMD. ⁶³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28031693
• Poziomy DHEA SO4 są niskie w przypadku AMD (co w sumie nie dziwi bo z wiekiem DHEA naturalnie spada tak samo jak poziom praktycznie większości hormonów). Sugerować to też może problem z nadnerczami a jak jest z nimi problem to również i z tarczycą(co potwierdzają inne badania konkretnie właśnie w tej chorobie). DHEA można zakupić i suplementować w formie suplementu diety. ⁶⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17157799
• Idebenone to substancja, którą można kupić w postaić suplementu. Redkuje proapoptyczną(czyli powodującą śmierć) ilość białka Bax oraz aktywuje/zwiększa ilość antyapoptycznego białka Bcl-2 chroniąc tym samym komórki pigmentu siatkówki. ⁶⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26044821
• Acetyl l-karnityna hamuje czynnik B układu dopełniacza (CFB) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki ⁶⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29247196 z kolei l-karnityna obniża poziomy MDA(marker peroksydacji lipidów) oraz chroni przed stresem oksydacyjnym oraz zwiększa poziomy glutationu co jest bardzo przydatne w AMD. ⁶⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25610013
• Luteolina i fisetyna chronią komórki nabłonka pigmentu siatkówki poprzez obniżenie stanów zapalnych (redukują aktywację ścieżek MAPK i CREB). ⁶⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26619957
• Wysokie spożycie folianu(aktywnej formy witaminy B9 ) zmniejsza ryzyko progresji atrofii geograficznej. ⁶⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26961928
• Niacyna powoduje rozszerzenie naczyń tętniczych siatkówki jednak potrzeba badań aby potwierdzić jej pozytywne działanie w przypadku np. suchej postaci AMD. ⁶⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16877271
• Z naturalnych produktów hamujących czynnik VEGF można wymienić Luteolinę, apigeninę(która hamuje również HIF-1alfa), genisteinę , Hesperetynę(z owoców cytrusowych), Cremastranone(Z Cremastra appendiculata), kwercytynę(krople do oczu z kwercytyną o stężeniu 1% podawane 3x dziennie hamują neowaskularyzację naczyniówki), Isoliquiritigenin (z korzenia lukreci), Deguelin (z Mundulea sericea), Honokiol(z kory Magnoli), Combretastatin (z Combretum caffrum), Decursin (z Angelica gigas), Withaferin A (z Withani Somnifery). ⁶⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4259824/
• Aktywacja receptorów PPAR alfa pełni funkcje protekcyjną przed stresem oksydacyjnym i może przyczyniać się do spowolnienia postępu choroby. ⁶⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25385631
• Ekstrakt z Melisy(melissa officinalis) chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed stresem oksydacyjnym. Sugeruje się, że może pełnić funkcje protekcyjne w suchej odmianie AMD. ⁶⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26941573
• W AMD występują zaburzenia komórek gleju. Sugeruje się, że zahamowanie stresu oksydacyjnego i stresu związanego z retikulum endoplazmatycznym może być dobrą opcją na zaburzenia komórek glejowych w AMD. ⁶⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29357794
• Stwierdza się, że poziomy acetylcholinoesterazy(enzym rozkładający acetylocholinę) są na niskim poziomie w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki(zdrowej). Stwierdza się, że jej podniesione poziomy mogą być problemem(gdyż podnosi je nadmiar H2O2) w AMD.  Jest masa produktów naturalnych hamujących ten enzym – można o nich poczytać także i na tym blogu(bardzo rozbudowaną listę można znaleźć np.tutaj czytelniamedyczna.pl/2631,hamowanie-aktywnoci-acetylocholinoesterazy-i-butyrylocholinoesterazy-przez-surow.html )⁶⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24392323
• Krople do oczu z n-acetylo karnozyną mogą pomóc w AMD. ⁶⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19487926
• Spadek koenzymu q10 w siatkówce następuje wraz z wiekiem i wynosi ok.40%. Spadek ten wynika z mniejszej wydajności organizmu w walce z wolnymi rodnikami oraz spadkiem syntezy ATP w siatkówce – doprowadzić to może do degeneracji siatkówki. ⁶⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19060288 Koenzym Q10 hamuje produkcję wolnych rodników i chroni komórki nerwowe siatkówki przed stresem oksydacyjnym ⁶⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28762311, może poradzić sobie z problemem nagromadzenia cholesterolu 7kCh czy też 24S-OHC. ⁶⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755337/ Jako że wolne rodniki(ich nadmiar) to podstawowy problem w AMD, wykazano, że poziomy koenzymu q10 u osób z tą chorobą są niższe niż u osób zdrowych, dlatego też sugeruje się, że suplement ten może być pomocny w patogenezie tej choroby. ⁶⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11125270
• Wysoki poziom mleczanu a niski pirogronianu to znany marker zaburzeń mitochondrialnych i jest oznaką, że w AMD zaburzone są funkcje przeciwoksydacyjne. Sugeruje się, żę nadmiar mleczanu jest zaangażowany w patogenezę AMD. Odrazu od siebie muszę dodać, że bardzo dobrym reduktorem mleczanu jest koenzym Q10, który w tej chorobie na pewno bym zastosował ze względu na jego właściwości chroniące mitochondria komórkowe w każdym organie ciała w tym i w siatkówce oka. Innym suplementem który mogłbym zasugerować jest rewelacyjny MitoQ, który bardzo szybko dociera do mitochondriów komórkowych, dobrze sobie radząc ze stresem oksydacyjnym który tam panuje. ⁶⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25191529
• Podawanie inhibitorów proteasomów redukuje stres oksydacyjny w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Naturalne inhibitory proteasomów to takie substancje jak celastrol, withaferin A, EGCG. ⁶⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22903875 ⁶⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22879419
• Substancja zawarta w zielu Dan Shen (Salvianolic Acid A) chroni przed utlenianiem się lipidów(które prowadzi do progresji neowaskularyzacji naczyniówki). Ponadto chciałbym dodać, ze Dan Shen przechodzi przez barierę krew mózg zatem także i przez barierę krew-siatkówka i może działać tam przeciwzapalanie i antyoksydacyjnie. ⁶⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29081889 ⁶⁶¹⁾hindawi.com/journals/ecam/2013/247948/⁶⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19216858
• Fukoidan z Undaria pinnatifida wykazuje działanie anty VEGF oraz obniża HIF-1alfa jak i także NFkappaB. Posiada właściwości antyoksydacyjne oraz zwiększa poziomy Nrf2. Hamuje układ klasyczny i alternatywny układ dopełniacza (przyczepia się do białka C1q i C4 hamująć aktywację klasycznego szlaku dopełniacza) jak i również C3 i C3b. Hamuje MCP-1, Cox-2 i iNOS jak i również TNF alfa i IL-1beta. (z Ecklonia cava, fucoidan z Agarum cribosum może aktywować cytokiny zapalne). ⁶⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4771984/
• Cremastranone to homoizoflawon, który posiada właściwości hamowania angiogenezy w siatkówce oka. ⁶⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26035340
• Kwercytyna pobudza ścieżkę Nrf2 co wykazuje działanie antyoksydacyjne w AMD. ⁶⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26643168
• Borówka bagienna – wjątkowo ciekawa roślina gdyż hamuje fotooksydację A2E która spowodowana jest przez światło niebieskie, redukuje akumulację A2E przyczyniając się tym do protekcji komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ⁶⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26589689
• Barleria lupulina to roślina która posiada w sobie katechole (alky catechols) które pobudzają enzym Nrf2. Polepsza funkcje połączeń ścisłych niezbednych do zachowania integralności bariery siatkówka-krew, polepsza funkcje komórek nabłonka i redukuje stan zapalny i przecieki waskularne. ⁶⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660013
• Polisacharydy z jagod goji (Lycium barbarum) regulują nie poprawnie aktywowane białka śmierci i przetrwania komórkowego – Bax i Bcl-2 chroniąc tym samym komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed apoptozą. Przed AMD chroni też ekstrakt ze zwykłych jagód. ⁶⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25709900⁶⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16075680
• Druzy powstają poprzez infiltracje(przenikanie) mikrogleju do komórek nabłonka pigmentu siatkówki. Mikroglej to głównie makrofagi, które znajdują się w mózgu i są kontrolowane przez receptory PPAR gamma. Pełni on funkcje zarówno protekcyjna ale także i niszczycielską – może wytwarzać(jeśli jest nadmiernie aktywowany) cytokiny zapalne powodując stan zapalny w obrębie móżgu czy też np.oczu jak i też możę zwiększać poziomy makrofagów i leukocytów. Kurkuma hamuje mikroglej(tak jak to robi moim zdaniem lepsza substancja – syntetyk naltrekson w niskiej dawce). Kurkumina aktywując PPAR gamma przyczynia się do obniżenia produkcji metaloproteinay 9(MMP-9) która powodouje degradację macierzy zewnątrzkomórkowej i stymuluje komórki nabłonka pigmentu atkówki do migracji do membrany Brucha co przyczynia się do patogenzy AMD ⁶⁷⁰⁾sci-hub.hk/10.1055/s-0033-1351074
• Kurkumina reguluje wykorzystanie tlenu, retencję wapnia, reguluje potencjał membran mitochondrialnych i aktywuje kompleksy respiratorowe mitochondriów. Ponadto aktywuje czynnik transkrypcyjny Nrf2. W zaburzeniach siatkówki podwyższa poziomy glutationu, redukuje cytokiny zapalne i czynnik NFkB czy też czynnik VEGF oraz eNOS. Podwyższa HO-1 i redukuje poziomy wolnych rodników. Łatwiej napisać czego kurkumina nie robi w chorobach oczu… ⁶⁷¹⁾sci-hub.hk/10.1002/mnfr.201200718
• Kurkumina to substancja zawarta w Kurkumie. Badania dowodzą, że może wykazywać pozytywne działanie w syndromie suchego oka czy witreoretinopati. Syndrom suchego oka to między innymi stan zaplny oka, w którym dominują cytokiny zapalne IL-1beta, IL-6 i TNF alfa jak i naturalnie czynnik transkrypcyjny NFkappaB. Kurkuma i kurkumina hamują stan zapalny w tym schorzeniu zatem i powinna także w AMD. Wykazuje także pozytywne działanie w retinopati cukrzycowej. Hamuje kumulację się wapnia Ca(2+). receptory PPAR-gamma są znajdowane w komórkach neuralnych jak i w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki – ich aktywacja związana jest z aktywnymi problemami z narządu wzroku. Receptory te odgrywają ważną rolę w przypadku stanu zaplnego. Wykazano, że agoniści(czyli pobudzacze tych receptorów) obniżają stan zapalny(MCP-1, cytokinę L-6, CRP, PAI-1, MMP-9) ⁶⁷²⁾sci-hub.hk/10.1055/s-0033-1351074. Kurkuma (Curcuma longa) hamuje czynnik VEGF w AMD. Ponadto działa przeciwzapalnie(hamując praktycznie wszystkie cytokiny zapalne) i antyoksydacyjne, zwiększa poziomy SOD oraz glutationu. ⁶⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28853916, wykazuje znaczącą poprawę w AMD poprzez regulacje proliferacji, stesu oksydacyjnego i apoptozy komórek nabłonka pigmentu siatkówki chroniąc dzięki temu wzrok ⁶⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26445530, hamują akumulację amyloidu beta i jego agregacje a także jego formowanie się w mózgu hamując tym samym jego toksyczność ⁶⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22742420, reguluje poziomy NF-kappaB(obniża), AKT, NRF2(zwiększa) i czynników wzrostu dzięki czemu, hamuje stan zapalny i chroni komórki w AMD. Ponadto obniża czynnik VEGF ⁶⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19121385⁶⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17662242/,  chroni przed zniszczeniami wywołanymi przez światło i zapobiegają apoptozie(śmierci) komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ⁶⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28155996⁶⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28155996
• Substancje które hamują VEGF to olej sojowy, meisoindigo, artesunat, sulforafan, aplidyna, meisoindigo, kwas 4-O-metylogalowy, celastrol, kwas elagowy, delfinidyna, kurkumina i philinopside A, skopolina, fisetyna i paeoniflorina, kwas kawowy i  polifenol (EGCG) ⁶⁸⁰⁾(Jeong, Koh, Lee, Lee, Lee, Bae, Lu and Kim 2011)
• He-Ying-ing-Re to chińska formuła ziołowa która reguluje połączenia ścisłe(niezbędne do utrzymania bariery krew-oko/siatkówka) i redukuje poziomy AGE. ⁶⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25929449
• Salvianolic Acid A zawarty w zielu Dan Shen (Salvia miltiorrhiza) chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym poprzez pobudzenie enzymu Nrf2 i dezaktywację Ścieżki P2x7r-Pkr-Nlrp3 ⁶⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28371616
• Genisteina (substancja pozyskana z soi ale i nie tylko), hamuje angiogenezę podczas neowaskularyzacji naczyniówki(redukuje poziomy MCP-1, ICAM-1 i MMP-9). ⁶⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113565
• skQ1 to antyoksydant w postaci kropli który bezpośrednio dociera do mitochondriów komórkowych oczu. Obniża on poziomy receptora węglowodorów aromatycznych AhR). Pobudza enzymy detoksu Cyp1bb1 i Cyp1a2 które zamieszane są w aptogenezę AMD podobną retinopatię. ⁶⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25132985
• W patofizjologię AMD zaangażowane są minerały takie jak cynk,miedź i żelazo. Są one ściśle związane z białkami i innymi molekułami w celu regulacji różnych struktur i/lub funkcji lub też w postaci nie związanej. Za wysoki poziom niezwiązanych/wolnych jonów metali może wywoływać efekt toksyczny i aby ochronić komórki siatkówki przed tą toksycznością, prawidłowo muszą działać różne transportery metali, chaperony czy też obecność molekół składujących które ściśle przylegają do tych metali po to ,aby nie tworzyły one toksyczności. Jako że akumulacja żelaza w siatkówce związana jest z wiekiem i patogenezą AMD, sugeruje się, że chelatory żelaza i/lub cynku mogą pomóc w przypadku tej choroby. ⁶⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24160731
• Nikotynamid hamuje powstawanie druz, czynników zapalnych w tym i aktywacji dopełniacza. ⁶⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28132833
• Likopen(substancja zawarta w pomidorach) redukuje przyleganie monocytów oraz zniszczenia wywołane przez H2O2 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Ponadto hamuje ICAM-1 oraz NFkappaB jak i także stymuluje enzym Nrf2 i zwiększa wewnątrzkomórkowy glutation. ⁶⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27155396
• Suplementacja NAD+ hamuje stres oksydacyjny wywołany przez H2O2 i chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed śmiercią poprzez podniesienie statusu autofagii. ⁶⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27240523
• Flawony z rokitnika zwyczajnego(Hippophae rhamnoides) chronią komórki zwojowe siatkówki przed stresem oksydacyjnym,stanami zapalnymi, apoptozą i nadmierną angiogenezą powstałą przez ekspozycję na światło. Mało jest tak różnorodnie działających substancji ,wspierających leczenie AMD. ⁶⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26653970
• Zwiększenie wytwarzania cytokiny przeciwzapalnej IL-10 przez makrofagi zmniejsza wielkość neowaskularyzacji plamki żółtej. ⁶⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22802947
• Allicyna(substancja zawarta w czosnku) obniża poziomy wolnych rodników i malondialdehydu (MDA) oraz zwiększa proporcję glutationu GSH do disarczku glutationu GSSG. Ponadto zwiększa aktywność enzymu Nrf2 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ⁶⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26781848
• Kwercetyna obniża poziomy prozapalnych cytokin IL-6,IL-8 i MCP-1. Polepsza integralność ściany komórkowej i funkcje mitochondriów. ⁶⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25662315
• Kwercetyna chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przez stresem oksydacyjnym poprzez aktywację ścieżki Nrf2, ponadto zapobiega śmierci komórkowej i chroni przed stresem retikulum endoplazmatyczne. ⁶⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28713895
• Przypadek człowieka, który miał zmiany druzowe, które normalnie występują w AMD, na które pomogła suplementacją witaminą A (20tys dziennie przez miesiąc). ⁶⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23900584
• Galantamina to substancja którą można kupic w formie suplementu, która chroni przed peptydem ameloidu beta, glutaminianem, nadtlenek wodoru, zaburzeniami glukozy i gospodarki tlenem. ⁶⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23834167
• Artemesinina chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed stresem oksydacyjnym poprzez aktywację ścieżki sygnałowej ERK/cREB. ⁶⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27372058
• SkQ1(pochodna koenzymu Q10) hamuje degenerację fotoreceptorów, polepsza krążenie krwii w siatkówce, przywraca prawidłową ekspresję Alfa B krystaliny a białko te (jego zaburzenia) zaangażowane są w patofizjologię AMD(jeśli działa prawidłowo chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed stresem oksydacyjnym, są modulatorem angiogenezy i czynnika VEGF). ⁶⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25483086⁶⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026469
• Selernica(Cnidium officinale) to roślina, która zawiera w sobie substancje o nazwie butylidepenephthalide. Wykazuje ona działanie antyangiogenne w komórkach siatkówki w której doszło do neowaskularyzacji (hamuje ekspresje AREG, ANG, DLL4 i VEGF). ⁶⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27435599
• Kwercetyna i cyjanidin-3-glucoside to substancje, które chronią przed tworzeniem się produktów końcowych glikacji. Polifenole te chronią również przed spadkami glutationu(związanym z fotoutlenianiem się A2E) chroniąc tym samym siatkówkę przed stresem fotooksydacyjnym. ⁷⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28461203
• Ginkgo biloba wykazuje działanie przeciw zlepianiu się płytek krwii oraz antyoksydacyjne. Polepsza mikrokrążenie w mózgu i tym samym może to zrobić w gałce ocznej. Przeciwdziała niedotlenienieniu. Wszystkie te właściwości mogą być przydatne w leczeniu suchej odmiany AMD. ⁷⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10807109⁷⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12244891. Inne badania potwierdzają , że zioło te wykazuje poprawę widzenia w AMD (240mg dziennie) brany przez minimum 6 miesięcy. ⁷⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23440785. Bardzo możliwe, że dzieje się to poprzez obniżanie poziomów HIF-1 alfa i VEGF w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ⁷⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23790153Myslę, że powinno się nadać w suchej postaci tej choroby,w Alzheimerze polepsza stan zdrowia pacjentów). ⁷⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16400219Wykazano, że u osób z AMD w tętnicach siatkówki jest zmniejszony przepływ krwi. ⁷⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24147793 Ginkgo Biloba czy winpocetyna(vinpocetine) mogą w tym przypadku pomóc polepszając cyrkulację krwii stąd też przytaczam badania nad tym ziółkiem.
• W siatkówce są najwyższe poziomy tauryny(aminokwasu) w organizmie. U kotów, kiedy dochodzi do uszczuplenia się jej zapasów, zaczyna się proces degeneracyjny fotoreceptorów prowadzący do permanentnej degeneracji siatkówki. Ponadto tauryna reguluje poziomy wewnątrzkomórkowego wapnia którego nadmiar doprowadza do śmierci komórkowej. ⁷⁰⁷⁾archive.foundationalmedicinereview.com/publications/3/2/128.pdf Ponadto hamuje on stres retikulum endoplazmatycznego, autofagię i apoptozę komórek nabłonka pigmentu siatkówki poprzez modulację aktywności genów calpain-1 i calpain-2. ⁷⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29036897 Inne badanie potwierdza, że Niskie poziomy aminokwasu tauryny związane są z degeneracją siatkówki(tauryna między innymi stabilizuje ściany komórkowe). ⁷⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9577248
• Alfa mangostin to substancja zawarta w owocu mangostanu(czy też w drzewie). Stymuluje ona dysmutazę nadtlenkową SOD, peroksydazę glutationową GPx oraz Glutation GSH zarówno in vitro jak i in vivo. Powoduje ona także akumulację enzymu Nrf2 oraz pobudza oksygenazę hemową (HO-1) i reguluje ścieżki sygnałowe MAPK,ERK1/2,JNK i P38 chroniąc dzięki temu wzrok w AMD. ⁷¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26888416
• Ziołowa formuła chińska o nazwie Guibi-Tang redukuje angiogenezę (czynnik VEGF), czynnik wzrostu fibroblastów FGF2 oraz inhibitor aktywacji plazminogenu PAI-1. ⁷¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26694358
• Borówki zwiększają enzymy antyoksydacyjne(SOD,GPx,Katalazę) oraz obniżają MDA w komórkach siatkówki. Ponadto hamują podwyższenie się poziomów cytokin zapalnych aktywowanych światłem oraz hamują angiogenezę(IL-1b i VEGF). Ponadto hamują peroksydację lipidów co ma b.duże znaczenie w AMD. ⁷¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26694327
• Antagoniści receptora P2X7(amyloid beta wpływając na ten receptor pobudza kaspazy doprowadzające do śmierci komórkowej) – wraz z omega 3 chronią przed toksycznością amyloidu beta ⁷¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26467741
• Kwercetyna obniża poziomy prozapalnych cytokin IL-6,IL-8 i MCP-1. Polepsza integralność ściany komórkowej i funkcje mitochondriów. ⁷¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25662315
• Vinpocetine(Winpocetyna) to substancja która występuje w ziołach ale i też można ją zakupić w postaci suplementu diety, która hamuje aktywowany przez amyloid beta czynnik transkrypcyjny NF-kB(wzburza stany zapalne) oraz inflammasomy NLRP3 jak i produkcję cytokin zapalnych(IL-1b i IL-18) przez komórki nabłonka pigmentu siatkówkę. Dodam, że pobudza on także mikrokrążenie w mózgu także powinien być bardzo dobrym wsparciem w przypadku suchej odmiany AMD. ⁷¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25041941
• Restrykcja kaloryczna polepsza wytwarzanie się łez i tym samym niweluje zespół suchego oka(wytwarzanie łez spada z wiekiem) który powoduje stany zapalne. Restrykcja kaloryczna zmniejsza odkładanie się lipofuscyny w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki, redukuje śmierć komórek fotoreceptorów, redukuje spadek glutationu i tioli, tauryny i kwasu askorbinowego w siatkówce oka. Ponadto ograniczenie spożywania kalorii w każdym posiłku chroni utratę komórek zwojowych. ⁷¹⁶⁾sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556513001009?via%3Dihub . Powoduje zwiększone wydzielanie się łez co zwalcza ewentualny syndrom suchego oka, hamuje skracanie się telomerów w komórkach nabłonka soczewki oka, polepsza aktywość alfa krystaliny, obniża odkładanie się beta i gamma krystaliny,redukuje spadek thioli, glutationu, kwasu askrobinowego i tauryny, hamuje utratę komórek zwojowych siatkówki. ⁷¹⁷⁾sci-hub.hk/10.1016/j.exger.2013.04.002
• Mimetykami restrykcji kalorycznej(czyli czymś co ją naśladuje) są(tzn.sugeruje się, że mogą być) kwas ALA, astaksantyna, laktoferyna(która to też zapobiega zespołowi suchego oka poprzez zwiększenie wytwarzania łez ⁷¹⁸⁾Dogru et al., 2007;⁷¹⁹⁾]Kawashima et al., 2012 czy też zmniejsza czynnik VEGF ⁷²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17071598/), EPA, luteina czy też syntetyki takie jak rapamacyna czy metformina ⁷²¹⁾sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556513001009?via%3Dihub
• Apigenina to substancja zawarta w Bluszczyku(Glechoma longituba) jak i także w formie suplementu diety. Hamuje ona apoptozę fotoreceptorów, stres oksydacyjny, aktywację mikrogleju i aktywację genów prozapalnych w przypadku oka na które oddziałuje światło. ⁷²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28336272
• Skrzydlik(pterygium) jest to choroba oka która zwiększa ryzyko AMD 2-3 krotnie ⁷²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15767067
• Sulforafan to substancja zawarta w kiełkach brokuł, która chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed fotooksydacyjnym uszkodzeniem(pobudza gen Nrf2 i zwiększa glutation). ⁷²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15229324
• Korzeń piwoni oraz Lukrecja uralska hamują czynnik VEGF, przeciek z naczyń krwionośnych siatkówki oraz neowaskularyzację naczyniówki. ⁷²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29234364
• paeoniflorin to substancja zawarta w Piwoni. Chroni ona komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed śmiercią spowodowaną H2O2. Hamuje także stres oksydacyjny i aktywność kaspazy-3. Sugeruje się wykorzystanie tej substancji w leczeniu chorób oczu w tym i AMD. ⁷²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22219646
• Artemesinia – zioło stosowane z dobrą skutecznością na malarię poprzez wpływ na ścieżkę sygnałową MAPK, NF-kB i PI3K hamuje wykazuje antyangiogenne działanie w AMD ⁷²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28765885
• L-karnozyna(produkt o nazwie Can-C) w postaci kropli do oka może hamować peroksydację lipidów, ma działanie antyoksydacyjne i zapobiega glikacji, polepsza widzenie w zaćmie, w zamazanym widzeniu, syndromie suchego oka czy też w chorobach siatkówki. ⁷²⁸⁾sci-hub.hk/10.1002/dta.265
• Winpocetyna nie tylko pobudza mikrocyrkulacje w mózgu ale i również hamuje NF-kappaB pobudzone przez amyloid beta,NLRP3 oraz cytokiny zapalne ⁷²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25041941/
• Cremastranone to homoizoflawon który może zatrzymać angiogenezę(bez aktywowania apoptozy komórek) w przypadku mokrej postaci AMD ⁷³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26035340
• Cremastra appendiculata to roślina która zawiera w sobie homoizoflawanon (homoisoflavanone – , 5,7-dihydroxy-3-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-6-methoxychroman-4-one) – inhibitor angiogenezy w neowaskularyzacji siatkówki. ⁷³¹⁾sci-hub.hk/10.1016/j.bbrc.2007.08.100
• Klon mono (ekstrakt z liści), kora cynamonowca japońskiego, rdestowiec sachalinski, Eurya japonica liście, Adenophora racemosa, barbula szara(Caryopteris incana) czy też cytryniec chiński(Schisandra chinensis) hamują angiogenezę poprzez zahamowanie VEGF. ⁷³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3736538/
• Suplementacja NAD+ może pomóc w dysfunkcjach komórek nabłonka pigmentu siatkówki poprzez ochronę redukcyjnej karboksylacji jak i samych komórek pigmentu przed stresem oksydacyjnym. ⁷³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27911769
• Żeń szeń panax(Panax ginseng) hamuje TNF alfa i działa neuroprotekcyjnie. Koreański czerwony żeń szeń polepsza przepływ krwi w oku. Redukuje stres oksydacyjny w oku. Dan shen z kolei polepsza transport krwi i tlenu, może pomóc w wyregulowaniu cukru we krwi, chroni komórki zwojowe siatkówki. Hamuje NF kappa beta. ⁷³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703386/
• Płyn lugola jak i zastrzyki z jodu bezpośrednio do oka lub podskórne wykazują znaczącą poprawę wzroku w AMD – wręcz rewelacyjną bym powiedział. Zaprzestanie kuracji powoduje jego pogorszenie się (tj. postęp choroby). Jest to dokument z lat 40stych ubiegłego wieku… ⁷³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1315147/?page=11

• Puerarin to substancja zawarta w korzeniu Kudzu. Roślina ta znana jest w Chinach od pokoleń i używana do leczenia AMD. Wykazano, że substancja z korzenia tej rośliny aktywuje ścieżkę antyoksydacyjną NRf2/HO-1 i hamuje peroksydację lipidów, aktywację przez amyloid beta inflammasomów NLRP3 oraz estres retikulum endoplazmatycznego ⁷³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28583762
• Wykazano,że dochodzi do uszkodzeń mitochondriów komórkowych w siatkówce osób z AMD,zatem ich wsparcie różnymi preparatami(polecam koenzym q10,mitoq czy też PQQ) może przynieść pozytywny efekt. ⁷³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4420790/
• Jakiś czas temu zaproponowano, że pobudzenie telomerazy(enzymu przedłużającego żywotność komórek) może ochronić wzrok w suchej postaci AMD. Astragalus to roślina, która zawiera substancję zdolną do takich rzeczy. Wykazano, że jest ona w stanie pobudzić telomerazę na tyle, że funkcje komórek nabłonka pigmentu siatkówki ulegaja poprawie. ⁷³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4734847/
• Promienie UVB pobudzają cytokinę IL-6/STAT3 i regulują komplement B(CFB). Kwas garbnikowy/taninowy występujący w wielu ziołach to polifenol mający przeciwzapalne właściwości. Hamuje produkcję cytokiny zapalnej IL-6 przez promienie UVB, fosforylację STAT3 oraz ekspresję CFB zatem wiele ziół będzie chronić twoje oczy przed czynnikami pobudzającymi stan zapalny, spowodowany przez promienie słoneczne UVB. Jedyne na co bym zwrócił uwagę to na fakt, że garbniki w nadmiarze powodują zaparcia. ⁷³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22169226⁷⁴⁰⁾
• Czynnik transkrypcyjny NRF2 (pobudzony) zwiększa grubość siatkówki(jeśli jest ona uszkodzona/spłycona) i regeneruje po ekspozycji na światło. ⁷⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28253482
• W przypadku AMD zaburzone jest funkcjonowanie genu Nrf2 który odpowiada między innymi za funkcje detoksykacyjne ⁷⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24440594 .
• Myszy z niedoborem NRF2 zapadają na AMD ,a rozregulowany proces autofagii jest związany z dodatkowym stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym. ⁷⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21559389 Ponadto myszy bez genu Nrf2 chorują na AMD wraz z formowaniem się druz, lipofuscyny i złogów podsiatkówkowych. ⁷⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28782506. Enzym i gen Nrf2 chronią komórki fotoreceptorów przed stresem oksydacyjnym wywołanym przez niebieskie światło. Sugeruje się, że Nrf2 wykazuje działanie neuroprotekcyjne dla fotoreceptorów w AMD. Należy więc je wspierać(suplementami i dietą). ⁷⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27923559 Nrf2 chroni także przed rozregulowaną wrodzoną odpowiedzią immunologiczną. Zwiększa enzymy drugiej fazy detoksu zaangażowane w syntezę i utrzymanie odpowiedniego poziomu glutationu ⁷⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16723490/. Nrf2 reguluje takżę układ dopełniacza. Brak Nrf2 zwiększa odkładanie się białka dopełniacza C3 w różnych organach w tym i w mózgu oraz zwiększa stres oksydacyjny. W przypadku palenia papierosów w membranie Brucha znaleziono białka dopełniacza C3 i C5 oraz komponent MAC. Kwas ALA jest aktywatorem Nrf2 tak jak też sulfarafan z brokułów. ⁷⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3575185/
• EGCG to polifenol zawarty w zielonej herbacie. Przywraca on homeostazę wapnia Ca2+ poprzez obniżenie produkcji wolnych rodników i zahamowanie prohibitiny1 która reguluje poprawne funkcjonowanie retikulum endoplazmatycznego oraz zapobiega apoptozie komórek. ⁷⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27778132, hamuje nadmiernie pobudzoną metaloproteinazę 9 (MMP-9) oraz VEGF⁷⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25123184, chroni przed toksycznym działaniem promieni UVB na komórki nabłonka pigmentu siatkówki poprzez regulację autofagii w oku. ⁷⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23916613. Hamuje uszkodzenia siatkówki spowodowane promieniowanem UVB także poprzez zahamowanie obniżenia fosforylacji ścieżki sygnałowej JNK1 i c-Jun). JNK1 to ścieżka sygnałowa, która w AMD hamuje śmierć komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ⁷⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21909619. Promieniowanie UVA zwiększa produkcje H2O2, a jego nadmiar prowadzi do śmierci komórek nabłonka pigmentu siatkówki oka co jest też związane z nadmiarem wapnia. Komórki te przed śmiercią wywołaną przez h2o2 chroni np.polifenol zawarty w zielonej herbacie – EGCG ⁷⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21112485⁷⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24559018Hamuje także cyklooksygenazę COX-2 która powstaje w procesie nadmiaru produkcji h2o2(COX-2 hamuje również np.aspiryna). ⁷⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19119326
• Amyloid beta uruchamia układ dopełniacza w Alzheimerze. Należy założyć, że w AMD dzieje się to samo(bazując na wielu badaniach). W tym badaniu na przykład stwierdza się, że amyloid beta związany jest z powstawaniem druz jak i też właśnie z aktywacją układu dopepłniacza przyczyniając się do stanów zapalnych(lokalnych) i do atrofi nabłonka pigmentu siatkówki w AMD. ⁷⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12189211
• Cholesterol aktywuje sfingomyelinazę(ASMase) która odpowiada między innymi za zahamowanie autofagii w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ⁷⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25378587
• Wysokie ciśnienie, miażdżyca i mokra postać AMD – wszystkie 3 schorzenia są ze sobą ściśle związane, wszystkie 3 nasilają się zimą a polepsza się (osobom z takimi schorzeniami) latem – zbieg okoliczności?nie!to zapewne witamina d3 która polepsza stan zdrowia każdej osoby z tymi schorzeniami. ⁷⁵⁶⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1755-3768.2010.01989.x . Zresztą, kobiety które mają jej bardzo niskie poziomy mają prawie 7krotnie wyższe ryzyko zachorowania na AMD ⁷⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5129901/
• Kwas retinolowy zwiększa aktywność VEGF w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki i lepiej go unikać w mokrej postaci AMD (zatem spożywanie witaminy A lepiej ograniczyć do minimum) ⁷⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25576666
• Taksofilina(substancja występująca w wielu ziołach) pobudza enzym NRF2 oraz enzymy drugiej fazy detoksu (NQO1, HO-1, GCLM, GCLC) chroniąć tym samym komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed śmiercią i stresem oksydacyjnym. ⁷⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28761325
• W mokrym typie AMD cyotkina zapalna IL-1beta jest zwiększona. Sugeruje się, że może odgrywać rolę w degeneracji fotoreceptorów i neowaskularyzacji. także warto spróbować ją zahamować(inne badania potwierdzają to przypuszczenie⁷⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25978536
• Hiperosmotyczność (czyli nadciśnienie spowodowane za dużą ilością podaży soli w diecie) prowadzi do pobudzenia czynników VEGF-A,VEGF-B,VEGF-D czy też PIGF-2. Sugeruje się, że nadmiar soli w diecie prowadzi do procesów angiogenezy w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki (w środowisku niedotleneinia) poprzez aktywację genów z rodziny VEGF. ⁷⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27230578
• Wykazano, że kiedy dochodzi do zmian w strukturze nabłonka barwnikowego oraz membranie Brucha powstaje niedobór retinoidu – suplementacja witaminą A polepsza w tym przypadku przystosowanie się wzroku do adaptację w ciemności. ⁷⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16565362
• Żelazo w AMD gromadzi się w druzach i fotoreceptorach prowadząc do stresu oksydacyjnego. Ponadto zaburzenia działania ceruloplazminy powodują degenerację siatkówki w tym i neowaskularyzację podsiatkówki oraz akumulację lipofuscyny. Sugeruje się użycie chelatorów żelaza w celu redukcji postępowania choroby. ⁷⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17065470
• Oksydacja/utlnienianie A2E to jeden z głównych problemów w AMD. Kwercytyna bardzo dobrze sobie z tym problemem poradziła.(kurkumina czy resweratrol nie dają sobie z tym rady) ⁷⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4069254/
• Ketony także powodują zniszczenia w AMD także dieta tłuszczowa raczej odpada. ⁷⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5757825/
• Kwas ALA dostępny w postaci suplementu diety polepsza wzrok w suchej odmianie AMD (ma to związek prawdopodobnie z jego działaniem antyoksydacyjnym, zwiększa między innymi poziomy SOD-dysmutazy nadtlenkowej). ⁷⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840374
• Isorhamnetin to metabolit kwercytyny który chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed stresem oksydacyjnym (poprzez wpływ na ścieżkę Pl3K/Akt). ⁷⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29115489

 

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a melatonina

Niskie poziomy melatoniny są czynnikiem ryzyka w AMD. ⁷⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27831657. Potwierdzono, że poziomy melatoniny są o 40% niższe u osób z AMD w porównaniu do osób zdrowych. ⁷⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19710945.

 

Melatonina to neurohormon, który pełni funkcje antyoksydacyjne w komórkach fotoreceptorowych siatkówki. Obniża peroksydację lipidów kwasów wielonienasyconych. ⁷⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10231733/⁷⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14521634/. Obniża peroksydację lipidów wywołaną przez tlenek azotu NO. oraz może zniszczenia powstałe podczas niedokrwienia. ⁷⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10496149/⁷⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12022289/, chroni siatkówkę podczas urazów niedokrwinno-reperfuzyjnych. ⁷⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12510712, obniża aktywność genów CYP1A2 i CYP1B1 w modelu zwierzęcym AMD. ⁷⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25110076chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed stresem oksydacyjnym i kontroluje pigmentację jak i również reguluje ilość światła dochodzącego do fotoreceptorów. Chronią komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed wolnymi rodnikami pobudzonymi przez niebieskie światło oraz przed kaspazą 3 i 9(czyli przed śmiercią komórkową) związaną ze zwiększeniem się poziomów wapnia Ca(2+). ⁷⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24603419Z wiekiem poziomy tego hormonu maleją co może być ważnym czynnikiem w dysfunkcji komórek nabłonka pigmentu siatkówku. Wykazano, że po 6 miesiącach większość ze 100 osobowej grupy z AMD zanotowała zredukowane zmiany patologiczne plamki żółtej. Dawka 3mg melatoniny – hormon ten chroni zatem siatkówkę i opóźnia zwyrodnienie plamki żółtej. ⁷⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16399908

 

Bariera krew-siatkówka składa się z komponentu wewnętrznego i zewnętrznego. Wewnętrzny(iBRB) to połączenia ścisłe(białka) sąsiadujące z kapilarnymi komórkami śródbłonka siatkówki, zewnętrzna to z kolei połączenia ścisłe między komórkami nabłonka barwnikowego siatkówki. Astrocyty, komórki Mullera czy pericyty przyczyniają się do prawidłowego funkcjonowania wewnętrznej powłoki krew-siatkówka. (iBRB). W takich stanach jak choroby układu oddechowego, niedotlenienie siatkówki czy niedrożności żył siatkówki dochodzi do rozpadu wewnętrznej części bariery krew-siatkówka. Takie uszkodzenie prowadzi do zwiększonej przepuszczalności naczyń krwionośnych, obrzęku i uszkodzenia tkanki co przekłada się na pogorszenie widzenia. Następuje zwiększona produkcja czynnika VEGF,tlenku azotu NO, pojawia się wzmożony stres oksydacyjny i stan zapalny – zahamowanie tych czynników jest korzystne w tym stanie. Melatonina pełni funkcje ochronne w warunkach niedotlenienia tej warstwy bariery. ⁷⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18940262. Odwraca proces hamowania syntezy telomerazy przez stres oksydacyjny. Jest też efektywna w przypadku peroksydacji lipidów i ochrony przed nadtlenkiem wodoru oraz podnosi status enzymu Nrf2. W jednym z badań podawanie 3mg melatoniny przed snem w suchym jak i mokrym AMD przez 3 miesiące powodowało stabilizację ostrość widzenia. ⁷⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16399908/. Należy pamiętać, że produkcja melatoniny spada z wiekiem. ⁷⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21451205. W AMD dochodzi do zaburzeń autofagii – melatonina redukuje to zaburzenie hamując progresję tej choroby. ⁷⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5027321/. Blokuje NF-kB oraz geny prozapalne takie jak NOS(nNOS i iNOS) czy COX-2 oraz SIRT1(redukuje apoptozę i zwiększa poziomy enzymów antyoksydacyjnych takich jak SOD i katalaze). Ponadto oczyszcza z glutaminianu. ⁷⁸²⁾onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jpi.12430

 

W Alzheimerze wytwarzanie melatoniny jest zaburzone (zapewne poprzez spłycenie siatkówki, którą powinny chronić komórki zwojowe). ⁷⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3462291/W AMD dzieje się dokładnie to samo – osoby z pseudofakią i AMD wytwarzają wiecej melatoniny za dnia w porównaniu do osób z pseudofakią bez AMD. Stwierdzono, że prawdopodobnie u osób z AMD na skutek zmniejszonej ostrości widzenia, więcej światła dociera do fotoreceptorów przez co za dnia jest więcej wydzielane tego hormonu snu. ⁷⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18494741

 

Suplementacja 3mg melatoniny dziennie może opóźnić progresję AMD (hormon ten chroni siatkówkę, zwłaszcza komórki zwojowe). ⁷⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19710945/Co jeszcze powoduje melatonina w tej chorobie?chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed stresem oksydacyjnym. ⁷⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15109913,może zaburzać fibrylinogenezę i agregację ameloidu beta działając tym samym antyneurotoksycznie oraz usuwa ten peptyd poprzez degradację proteolityczną. ⁷⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3939747/, zapobiega skróceniu się telomerów w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ⁷⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20884126, chroni przed H2O2, który niszczy nabłonek pigmentu siatkówki ⁷⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22773902. W jednym badaniu wykazano, że  chroni siatkówkę oka oraz opóźnia zwyrodnienie plamki żółtej(nie ma skutków ubocznych). Ze 120 pacjentów którym podawano 3mg melatoniny(obydwie formy AMD tj.zarówno sucha jak i mokra) 55 zanotowało zatrzymanie progresji choroby. ⁷⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16399908. Resweratrol z melatoniną działają synergicznie w przypadku nadmiernie wytwarzanego amyloidu beta. ⁷⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20944813

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a witamina D3

Witamina D3 może przyczynić się do zatrzymania postępu choroby(chroni przed stanem zapalny, stresem oksydacyjnym i neowaskularyzacją) ⁷⁹²⁾sci-hub.hk/10.1111/j.1532-5415.2012.04015.x. Największe jej deficyty mają osoby z mokrą postacią choroby ⁷⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24946100

• Witamina D3 zapobiega lub opóźnia progresje choroby do jej najgorszej – zaawansowanej postaci. ⁷⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28892825
• Niedobór witaminy D3 związany jest ze zmniejszoną grubością kompleksu komórek zwojowych siatkówki (przed oczami mam właśnie stwardnienie rozsiane w którym jest z tym duży problem, hormon wzrostu który zapobiega utracie tych komórek i właśnie niedobory d3).⁷⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26090872 (wręcz powoduje to spłycenie)⁷⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26090872
• Witamina D3 hamuje cytokiny zapalne, chroniczny stan zapalny, odkładanie się amyloidu beta ,metaloproteinazę 9 czy też czynnik VEGF no i naturalnie pełni funkcje antyoksydacyjną. Hamuje takżę aktywację makrofagów. Ponadto aktywuje fagocytozę amyloidu beta przez makrofagi i jego usunięcie z membrany Brucha. ⁷⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5691736/⁷⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22217419
• Niskie poziomy witaminy D3 są związane ze spłyceniem plamki żóltej. ⁷⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25028353
• Agoniści receptorów witaminy D3 – VDR (agoniści czyli coś co pobudza) mają działanie przeciwangiogennę. ⁸⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28547797
• Wysokie poziomy D3 mogą chronić kobiety przed wczesną postacią AMD(badanie na kobietach po menopauzie). ⁸⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21482873
• Witamina d3 obniża stany zapalne w siatkówce oka, redukuje poziomy amyloidu beta jak i również redukuje poziomy makrofagów w siatkówce które odpowiadają za stany zapalne w tym rejonie dzięki temu poprawiając stan wzroku.Udowodniono, że jej niskie poziomy przyczyniają się do AMD. Problem w tym że wg.naukowców z tego badania niskie stany to dopiero poniżej 20ng/ml – obecne standardy w chorobach autoimmunologicznych i neurologicznych to przedziały między 50-80ng/ml i do takich minimów powinno się dążyć. ⁸⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22217419⁸⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26312598 ⁸⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27105707⁸⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17502506
• Wysokie poziomy witaminy D3 chronią przed nadmiernym rozrostem naczyń krwionośnych i wykazują działanie przeciwzwłóknieniowe w AMD. ⁸⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25015360

Wielotorowe działanie na wiele problemów występujących w AMD – witamina D3. Obszerny artykuł na jej temat można znaleźć tutaj ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5691736/

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a cynk

• Brak cynku w komórkach i jego nadmiar poza nimi (co promuje kumulowanie się amyloidu beta) może przyczyniać się do apoptozy neuronów w Alzheimerze – a to przecież pokrewna choroba do AMD. ⁸⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9875267
• Cynk zwiększa poziomy glutationu w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki poprzez indukcję szlaku syntezy de novo w której pośredniczy ścieżka Nrf2. ⁸⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16723490/
• Suplementacja cynkiem przez 3miesiące obniża stosunek białek dopełniacza C3d/C3 we krwi (tylko u osób, u których te białka są naprawdę mocno aktywowane). ⁸⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3864379/
• 50mg cynku dziennie skutecznie zapobiega katabolizmowi układu dopełniacza oraz odkładaniu się kompleksowi atakującemu membran (MAC – membrane attack complex) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ⁸¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25393287
• Cynk redukuje produkcję wolnych rodników, przywraca produkcję ATP, redukuje stres oksydacyjny, chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki oraz zapobiega uszkodzeń lizosomu.⁸¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29348791
• Cynk podnosi poziomy komponent H układu dopełniacza, apolipoproteiny E (APOE), zwiększa ilość komórek pigmentu polepszając tym samym stan komórek nabłonka pigmentu siatkówki. ⁸¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29523386
• Cynk wraz z olejem rozmarynowym lub proszkiem z rozmarynu zapewniają ochronę siatkówki przed światłem. ⁸¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23825923
• Kombinacja takich suplementów jak cynk, kwas karnozynowy, ekstrakt z pomidora wykazują działanie przeciwzapalne i aktywują geny antyoksydacyjne(HMOX1 i SOD) oraz obniżają aktywność genów proangiogennych i prozapalnych takich jak SDF-1, TNF-alfa,IL-6 i MCP-1. Stosowanie Samej luteiny lub luteiny z cynkiem przynoszą znacznie gorsze efekty. ⁸¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29259394
• Mangan i Cynk chronią przed akumulacją kadmu w komórkach plamki żółtej. ⁸¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18948096
• Odpowiednio wysoki poziom cynku przeciwdziała ślepocie w suchej postaci choroby (w 25% przypadków)(działa przeciwzapalnie hamując cytokiny zapalne TNF alfa i IL-1beta i antyoksydacyjnie). ⁸¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20150599 ⁸¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19710611
• Cynk zwiększa poziomy glutationu(GSH) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oraz pobudza ścieżkę detoksu i przeciwrodnikowką ARE-Nrf2 w AMD. ⁸¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16723490
• Spadek poziomu cynku(jego wypłukanie z komórek) w komórkach powoduje śmierć komórek siatkówki oka (zwiększa się poziom kaspaz które za to są odpowiedzialne). Niedobór cynku to jedna z możliwych, że tak powiem dodatkowych przyczyn powstawania AMD. ⁸¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10865057
• Sugeruje się niedobory zarówno cynku jak i miedzi przez które komórki nabłonka pigmentu siatkówki oka są bardziej podatne na uszkodzenia spowodowane światłem UV. ⁸²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157883
• Cynk jest komponentem dysmutazy nadtlenkowej CuZnSOD i katalazy oraz aktywuje metalotioniny – białko które chroni przed stresem oksydacyjnym oraz wchodzi w interakcję z dehydrogenazą retinolu która uczestniczy w regeneracji retinolu w cyklu wzrokowym(VISUAL CYCLE) ⁸²¹⁾(Tate et al. 1997; Sato and Bremner 1993)
• Cynk przyczynia się do rozwoju pigmentu w siatkówce oka oraz zmniejsza postępowanie zaawansowanego zwyrodnienia plamki żółtej. ⁸²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23661701
• Cynk poprzez wpływ na ścieżkę ARE-Nrf2 powoduje zwiększenie obrony antyoksydacyjnej i polepsza detoks(lepsza synteza glutationu) co przyczynia się do polepszenia zdrowia w przypadku AMD. ⁸²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16723490
• Transportery cynku ZIP2 i ZIP4 są zredukowane z wiekiem w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki co skutkuje mniejszą ilością tego mineralu w tym regionie. ⁸²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21603979
• Akumulacja cholesterolu i jego złogów powoduje zwiększone zapotrzebowanie na cynk który może w tym wypadku działać protekcyjnie na komórki nabłonka pigmentu siatkówki. ⁸²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28003730
• W siatkówce osób starszych poziomy cynku i miedzi są niskie i ma to związek z akumulacją kadmu w organizmie. ⁸²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18579132
• Kadm może zaburzać transport cynku poprzez przyleganie do białek transportujących ten pierwszy minerał. Kadm zatem może wypłukiwać cynk z siatkówki oka. Ponadto sam kadm jest cytotoksyczny dla komórek siatkówki ⁸²⁷⁾Girijashanker et al. 2008 ⁸²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17967453
• Jeśli w organizmie jest za dużo kadmu,poziom cynku spada oraz zaburzane są funkcje tego minerału jak i też zaburzona jest jego absorbcja z pożywienia czy suplementów. ⁸²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7935085
• Suplementacja cynkiem przez 2 lata po 80mg/dzień chroni wzrok przed utratą ostrości widzenia. ⁸³⁰⁾Newsome et al. 1988
• Z wiekiem spada poziom cynku(przynajmniej u mężczyzn) oraz mniejsze są ilości transporterów cynku w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki – ZIP2 i ZIP4. Ponadto w AMD poziomy w/w transporterów są obniżone i sugeruje się, że może dziać się to ze względu na toczący się proces zapalny. Ponadto cynk reguluje otwieranie i zamykanie kanałów wapniowych jak i również sodowych, potasowych czy też chlorkowych. ⁸³¹⁾sci-hub.hk/10.1039/c3mt00291h
• Niedobór cynku prowadzi do zwiększonego wytwarzania cytokiny zapalnej IL-1beta przez monocyty i makrofagi jak i takżę zwiększonej produkcji wolnych rodników. ⁸³²⁾sci-hub.hk/10.1016/j.jtemb.2012.04.004
• Cynk zmniejsza utratę wzroku (badanie na osobach które suplementowały cynk vs Ci którzy tego nie robili). ⁸³³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.nutres.2013.10.011
• Cynk pobudza wytwarzanie glutationu, katalazy i SOD (enzymy antyoksydacyjne) oraz obniża enzymy promujące oksydację takie jak iNOS oraz oksydaza NADPH jak i także hamuje peroksydację lipidów. Znane jest także jego działanie regulacyjne enzym Nrf2(pobudza jego działanie). Jego brak podnosi generowanie cytokiny zapalnej w monocytach – IL-1beta. Sugeruje się, że jego brak podnosi aktywację cytokin zapalnych przez makrofagi i monocyty. ⁸³⁴⁾sci-hub.hk/10.1016/j.jtemb.2014.07.019
• Cynk redukuje ryzyko AMD o 21% i utratę wzroku o 11% w przypadku AMD.⁸³⁵⁾ sci-hub.hk/10.1016/j.jtemb.2014.09.002
• Cynk hamuje stany zapalne i jest antyoksydantem – hamuje ślepotę w suchym typie AMD. ⁸³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25260885

 

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a kwasy omega-3

• Osoby z AMD mają zwiększone poziomy kwasu arachidonowego (a to wiąże się ze zwiększonym stanem zapalnym) oraz obniżone poziomy kwasu DHA (omega3). ⁸³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26187344
• Dioksyny to kolejny czynnik ryzyka (są w dymie papierosowym ale i nie tylko…np.w rybach,chociażby w niepewnych omega-3). Co ciekawe dioksyny zwiększają poziomy VEGF-A w siatkówce i komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Konieczna jest suplementacja tymi kwasami z pewnych czystych źródeł – ja osobiście polecam firme Nordic Naturals. ⁸³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19182260
• W komórkach nerwowych DHA(kwas z tłuszczy omega-3) hamuje wydzielanie się amyloidu beta oraz hamuje nadmierną aktywację genów antyapoptycznych kodujących białka Bcl-2, Bcl-xl oraz Bfl-1(a1) w mózgu ludzkim. ⁸³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19520558
• Intensywna ekspozycja oczu na światło obniża poziomy DHA w organizmie i powoduje dysregulację kwasu arachidonowego którego jest o 32% więcej u osób z AMD w porównaniu do osób zdrowych. ⁸⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26187344
• Omega 3 hamują metaloproteinazy 2 i 9 przyczyniając się tym samym do zachamowania neowaskularyzacji naczyniówki ⁸⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5539800/
• Omega 3 polepszają gospodarkę wapnia w mitochondriach z którą jest problem w AMD a połączenie koenzymu Q10,omegi 3 i acetyl-l-karnityny polepsza wzrok w AMD w 4 różnych aspektach w sporym badaniu z grupą placebo. ⁸⁴²⁾sci-hub.hk/10.1159/000085248
• DHA z Omega 3 pobudza autofagię niesfałdowanych białek co zmniejsza ryzyko AMD. ⁸⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26237736
• Omega 3 hamują VEGF ⁸⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21307302
• Omega 3 zmniejszają ryzyko AMD a jak już nawet do niego dojdzie to spowalniają postęp tej choroby ⁸⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4742947/
• Omega 3 powodują polepszenie wzroku w AMD ⁸⁴⁶⁾karger.com/Article/FullText/343708 czy też redukują ryzko powstania tej choroby. ⁸⁴⁷⁾karger.com/Article/FullText/343708
• Omega 3 mogą spowolnić postępowanie choroby (poprawiają też układ kardiologiczny,lekko obniżają ciśnienie, redukują problemy związane z zespołem suchego oka). ⁸⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19227095
• Omega 3 chronią przed zmianami patologicznymi w tej chorobie a nawet mogą je cofnąć(wysokie dawki). Kwasy te hamują metabolizm kwasu arachidonowego co obniża poziomy prostaglandyny E2 i leukotrienu B4(substancje wywołujące stan zapalny i ból) i zwiększają poziomy prostaglandyny D2(substancja przeciwzapalna). Ponadto zmniejszaja poziomy cytokin prozapalnych w oku (TNF alfa i IL-6). ⁸⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19608872
• Najlepszą poprawę widzenia notują osoby z AMD, które biorą 5-7.5grama DHA z EPA – a Ty ile bierzesz omega 3? ⁸⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27125064
• DHA i EPA(omega-3) spowalniają progresje AMD(wczesnego typu). ⁸⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19508997
• Omega 3 obniżają o 50% ryzyko zachorowania na mokrą postać zwyrodnienia plamki żółtej. ⁸⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18689376
• Wysokie spożycie Omega-3 i niskie kwasu linolowego zmniejsza ryzyko zachorowania na AMD ⁸⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19433717
• Kwasy omega 3 działają anty VEGF ⁸⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21307302
• Podejrzewa się, że niskie poziomy HDL mogą być niekorzystne w tej chorobie ⁸⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24743813 Zwiększyć je mogą np.kwasy omega-3
• Kwasy EPA(omega3) chronią siatkówkę przed uszkodzeniami wywołanymi przez światło. Sugeruje się, że spowalniają postęp choroby. ⁸⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26042773
• Polimorfizm genu CFHY402H (gen komponentu H systemu dopełniacza) zwiększa ryzyko AMD w populacji austriackiej. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19169230 Inne badanie sugeruje, że suplementacja DHA(element omega-3) może pomóc w tak nie dogodnych predyspozycjach genetycznych. ⁸⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26132079
• W przypadku polimorfizmu genu CFH Y402H suplementacja DHA(z Omega3) wpływa ochronnie na AMD(na pojawianie się nowych naczyń naczyniówkowych). ⁸⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26132079
• Obniżenie spożywanego kwasu linolowego zwiększa dostępność omega-3 w siatkówce oka ⁸⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21821023

 

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a luteina i zeaksantyna

• Jedzenie szpinaku(który bogaty jest w luteine) zwiększa poziom tej substancji w pigmencie oka zwiększająć tym samym gęstość optyczną pigmentu siatkówki(wykazano to po 2 miesiącach zajadania się szpinakiem). ⁸⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26950968
• Zeaksantyna i luteina zwiększają grubość pigmentu plamki żółtej oraz czułość siatkówki we wczesnym AMD. ⁸⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25228440
• Luteina chroni przed niedokrwieniem siatkówki oraz hamuje nNOS(neuronalna syntaza tlenku azotu) oraz COX-2. ⁸⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16631350
• Suplementacja już tak niskimi dawkami luteiny jak 6mg poprawia funkcje wzroku (kontrast i czułość siatkówki) jednak nie powoduje ona(tak niska dawka) zwiększenia się pigmentu optycznego plamki żółtej ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850440
• Luteina może chronić przed miażdzycą(przeciwdziała gromadzeniu się cholesterolu) oraz posiada właściwości przeciwzapalne i antyoksydacyjne ⁸⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21697302
• Wyższe spożycie luteiny i zeaksantyny zmniejsza ryzyko mokrego typu AMD, geograficznej atrofii i druz. ⁸⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17846363
• Luteina aktywuje enzym Nrf2 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oraz chroni przed toksycznością H2O2 ⁸⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28665123⁸⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28656238
• Luteina hamuje COX-2 i iNOS. ⁸⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19437483
• Luteina zwiększa gęstość optyczną pigmentu plamki żółtej. (20mg/dzień). ⁸⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25815324
• Luteina i zeaksantyna filtrują niebieskie światło chroniąc oko przed światłem niebieskim. ⁸⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20027805
• Luteina hamuje aktywność iNOS i COX-2 oraz hamuje NF-kB. ⁸⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22465791
• Luteina z zeaksantyną zwiększają gęstość optyczną pigmentu plamki żółtej w AMD (dawki minimum 10mg luteiny plus 10mg zeaksantyny) ⁸⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25228440
• Zeaksantyna i luteina zmniejszają ryzyko zapadnięcią na tą chorobę ⁸⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24178404
• Luteina redukuje peroksydację lipidów wywołaną przez promieniowanie UVB(które promuje postępowanie choroby) oraz hamuje śmierć komórkową jak i też przywraca aktywność enzymów antyoksydacyjnych. ⁸⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23651647
• Luteina hamuje NF-kB (zapalny czynnik transkrypcyjny) podniesiony na skutek lipopolisacharydu LPS(cząstka błony komórkowej bakterii gram ujemnych) czy też pdoniesionym na skutek cytokiny zapalnej TNF alfa. ⁸⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3824279/
• Smażenie jajek jest znacznie gorsze niż gotowanie(smażenie znacznie zmniejsza biodostępność luteiny i zeaksantyny) – pamiętaj o tym dbająć o swój wzrok i jedząc jajka. ⁸⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25748723
• Polimorfizm genu BCMO1 rs7501331 i genu CD36 rs13230419 to odpowiednio mniejsze lub większe poziomy luteiny w siatkówce oka. ⁸⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21091228
• Polimorfizm ApoE (-/-) zwiększa peroksydację lipidów, zwiększa poziomy VEGF oraz MMP-2 – wszystkie 3 czynniki bardzo nie sprzyjające powstawaniu i progresji AMD, powstawaniu złogów laminarnych, wakuoli i zwiększeniu grubości membrany Brucha(bardzo nie sprzyjający proces!). Luteina jest w stanie częściowo powstrzymać wszystkie te procesy. Z kolei glutation jest w stanie zredukować VEGF, MMP2 i zmiany morfologiczne w siatkówce. ⁸⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23738034
• Polimorfizm genu BCO2( 2250417) zwiększa o 50% ryzyko AMD. Z kolei rs12796114 zmniejsza o 25%. BCMO1 rs11645428 allele AA zwiększają gęstość pigmentu optycznego(w porównaniu do tylko jednej alleli A). Dzięki takiemu zestawieniu alleli genu BCMO1 osoby takie mają zwiększone poziomy lutein i zeaksantyny w organizmie co może zapobiegać AMD. ⁸⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3908680/
• Osoby z Alzheimerem mają mniej pigmentu w plamce żółtej, mniejsze koncentracje luteiny i zeaksantyny w tym rejonie oraz słabsze widzenie jak i również zwiększone występowanie(W tej jednostce chorobowej) AMD. ⁸⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25024317 ⁸⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27335042
• Siatkówka zawiera w sobie luteine i zeaksantyne które chronią fotoreceptory przed światłem filtrując niebieskie światło. ⁸⁸¹⁾sci-hub.tv/10.1016/j.nutres.2013.10.011
• Przeciętne spożycie luteiny z pożywienia to ok.2 do 3mg czyli zdecydowanie za mało w tej chorobie. ⁸⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25813074
• Luteina,zeaksantyna i omega 3 obniżają czynnik VEGF, COX-2, cytokiny zapalnej TNF alfa i IL-1beta oraz indukowaną syntazę tlenku azotu która także działa prozapalnie w komórkach siatkówki ⁸⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23677863
• Luteina zwiększa gęstość pigmentu plamki żółtej oraz czułość kontrastową. Tłuszcze PUFA(wielonienasycone kwasy tłuszczowe) zmniejszają biodostępność luteiny. ⁸⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26720458
• Luteina może wspierać naprawę białek połączeń ścisłych które kształtują barierę siatkówka/krew. Ponadto zwiększa aktywność dysmutazy nadtlenkowej SOD 1 i 2. Hamuje takżę stan zapalny. ⁸⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27444056
• Połączenie luteiny z epiluteiną zwiększa gęstość optyczną pigmentu plamki żółtej ⁸⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28957818
• Suplementacja luteiną hamuje aktywację systemu białek dopełniacza. ⁸⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25160533
• Owoc liczi ma w sobie sporo luteiny i zeaksantny które to chronią w AMD w badaniach in vivo i in vitro. Badanie wykonane z użyciem nalewki z owoców lichi w którym wykazano także, że nalewka ta hamuje aktywność metaloproteinazy 2 oraz genów białka katepsyny B i cystatyny C które są nadmiernie pobudzone w AMD. ⁸⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24163760
• Olej z jarmużu konkretnie zwiększa poziomy luteiny i zeaksantyny w plamce żółtej. ⁸⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24103519
• Alfa tokoferol zwiększa biodostępność luteiny. ⁸⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27080067
• Postać wolna luteiny jest lepiej wchłaniana przez organizm niż jej estry. ⁸⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21677121
• A2E to bis-retinoid pirymidoniowy (element lipofuscyny). Może on powodować uszkodzenia DNA oraz mitochondriów komórek nabłonka barwnikowego i śmierć tych komórek. Absorbuje on światło widzialne(niebieskie) co powoduje fotolizę komórek nabłonka barwnikowego. ⁸⁹²⁾Wiktorowska-Owczarek A, Nowak JZ: Patogeneza i profilaktyka AMD: rola stresu oksydacyjnego i antyoksydantów. Postepy Hig Med Dosw (online) 2010; 64: 333-334, e-ISSN 1732-2693. Paulus TVM de Jong: Age-Related Macular Degeneration. N Engl J Med 2006; 355: 1474-1485.⁸⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29358124. Luteina i zeaksantyna chronią oczy przed niszczycielskim działaniem A2E oraz światła. ⁸⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12033441
• Połączenie ksantofili tzn.luteiny i zeaksantyny z omega 3 przez 12 miesięcy nie tylko polepszają obrone antyoksydacyjną ale i zwiększają poziomy ksantofili w plamce żółtej, gęstość optyczną oraz pigment plamki. ⁸⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23519529
• Zeaksantyna aktywuje ścieżki PI3K/Akt MAPK/ERK co związane jest także z aktywacją enzymów detoksu drugiej fazy(zwiększa także poziomy glutationu GSH oraz pobudza enzym Nrf2) co przyczynia się do redukcji peroksydacji białek i lipidów w siatkówkce ale i również w wątrobie sercu i we krwii. ⁸⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24810054
• Jagody goji jedzone przez 90dni zwiększają poziomy zeaksantyny i poziomy antyoksydantów oraz chronia przed hipopigmentacją i miękkimi druzami(ich akumulacji) w plamce żóltej oka. Myślę,że suszone jagody goji są totalnie bez szans ze świeżymi polskimi jagodami/borówkami. ⁸⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21169874
• Wysokie poziomy zeaksantyny i likopeny prawdopodobnie zmniejszają ryzyko zachorowania na wysiękowe AMD. ⁸⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21508112 Ponadto likopen z pomidorów bardzo dobrze gromadzi się w komórkach pigmentu oka. ⁸⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12424324
• Antyoksydanty(zeaksantyna i cynk) poprawiają widzenie w przypadku nie zaawansowanej formy AMD. ⁹⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29053808
• Witamina C i luteina oraz zeaksantyna wraz z omega 3 zmniejszają poziomy CRP(podniesione u osób z AMD), natomiast witamina E,palenie oraz otyłość zwiększa ten marker stanu zapalnego. Witamina B6 oraz antyoksydany obniżają poziomy homocysteiny(w AMD podniesiona) natomiast nadciśnienie związane jest z wysoką homocysteiną. ⁹⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16530626
• Jagody goji zwiększają poziom zeaksantyny w organizmie jak i antyoksydantów, chronią przed hipopigmentacją oka i akumulacją druzów miękkich(złogi) w oku. ⁹⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21169874
• Spirulina jest bardzo dobrym źródłem zeaksantyny i bardzo szybko zwiększa jej poziom w organizmie. ⁹⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22313576
• Długotrwała suplementacja zeaksantyną, luteiną i omega 3 powoduje wzrost gęstości pigmentu plamki żołtej u osób z AMD. ⁹⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23695657
• Zeaksantyna i luteina poprawiają kontrast widzenia u osób z AMD. ⁹⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25408222
• W populacji chińskiej osób z AMD stężenia zeaksantyny i luteiny jak i cholesterolu HDL są zdecydowanie niższe niż u osób zdrowych. ⁹⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24743813
• Zeaksantyna i luteina poprawiają kontrast widzenia u osób z AMD. ⁹⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25408222

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a resweratrol

• Longevinex to doustny resweratrol wraz z d3 i heksafosforanem inozytolu(IP6) który poprawia strukturę i funkcje oka u osób z AMD. ⁹⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25329968
• Resweratrol(naturalna substancja występująca w skórce winogron czy też w wysokim stężeniu w rdestowcu japońskim) wraz z d3 i inozytolem sześciofosforanowym (IP6) pozytywnie wpływa na poprawę struktury i funkcji siatkówi osób z AMD. ⁹⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4210925/
• Resweratrol hamuje MAPK. Ścieżka ta jest pobudzana przez np. kadm z dymu papierosowego co przyczynia się do nadmiernego stresu oksydacyjnego. Zbyt długie pobudzenie ścieżki MAPK/ERK1/2 prowadzi do śmierci komórkowej. MAPK moduluje ścieżkę sygnalizacyjna VEGF(ciągle pobudzona ścieżka MAPK pobudza VEGF). Cytokina IL-17A pobudza MAPK i ERK1/2 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki.Syntetyczne inhibitory MAPK w ok.1% przypadków powodują poważne problemy zdrowotne i działają toksycznie na wzrok. Można się tylko domyślać, że ziołowe odpowiedniki nie będa miały tak trującego działania i mogą pomóc w AMD. ⁹¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4920203/
• Resweratrol jest stymulatorem SIRT zwiększa poziomy eNOS w nabłonku(po 2 minutach INCUBATION), zwiększa aktywację AMPK, hamuje zniszczenia powstałe z nadmiernie pobudzonych cytokin IL-6 i TNF alfa, obniża ekspresję molekuł ICAM-1 i VCAM-1, hamuje aktywację i agregację płytek krwi, hamuje apoptozę komórkową, stan zapalny i działa antyoksydacyjnie(reguluje HO-1 oraz PGC-1a), hamuje zwiększanie się wewnątrzkomórkowego wapnia Ca2+. Hamuje hipoksję i TGF-beta bez wpływu na antyangiogenne endostatyny. Obniża ekspresję NFkB i HIF-1a oraz hamuje VEGF. ⁹¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4848669/
• Resweratrol hamuje wewnątrzkomórkowe A2E(zapobiega jego akumulacji) i chroni oczy przed niebieskim światłem. ⁹¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27659166
• Resweratrol hamuje VEGF, niedotlenienie i cytokinę TGF beta. ⁹¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24729934
• Połączenie omega 3 z resweratrolem wzmaga autofagię przyczyniając się do cytoprotekcji(ochrony komórkowej). ⁹¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27187449
• Resweratrol wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwoksydacyjne oraz hamujące angiogenezę(antyVEGF) dzięki czemu jest przydatny w każdym typie charakteryzowanej choroby. ⁹¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26950104
• Resweratrol chroni siatkówkę przed niedokrwieniem poprzez obniżenie MMP-9, iNOS i podwyższenie HO-1. ⁹¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23075401
• Resweratrol może chronić komórki plamki żółtej przed stresem oksydacyjnym ⁹¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21663493
• Resweratrol hamuje HIF-1alfa oraz VEGFR2 oraz aktywację VEGF który jest pobudzany przez SIRT1(zarówno HIF-1alfa jak i VEGF są pobudzane przez ten czynnik). Sugeruje się, aby zainteresować się hamowaniem SIRT1 niż VEGF/HIF-1alfa. ⁹¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26174951
• Resweratrol chroni przed rozwinięciem się mokrej postaci AMD. ⁹¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25091551
• Resweratrol hamuje uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjne chroniąć komórki zwojowe siatkówki przed śmiercią. Hamuje kaspazę 8 i 3 które doprowadzają to apoptozy. ⁹²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28985092
• Resweratrol hamuje angiogenezę co jest bardzo przydatną właściwością tego związku w mokrej postaci AMD. ⁹²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26155161⁹²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21282584
• Umiarkowane picie wina zmniejsza ryzyko AMD. (chodzi naturalnie o resweratrol w nim zawarty) ⁹²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9434658
• Resweratrol hamuje indukowany czynnik hipoksji(niedotlenienia) HIF-1alfa, VEGF i VEGFR2 poprzez oddziaływanie na SIRT1 co przyczynia się do zahamowania neuowaslukaryzacji plamki żółtej. ⁹²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26174951
• Resweratrol wspiera bioenergetykę mitochondriów komórek barwnikowych siatkówki ⁹²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24008411
• Resweratrol redukuje substancję zapalną COX-2(cyklooksygenaza-2) w komórkach nabłonka pigmentu oka. Sugeruje się, że może być dobrym środkiem do zapobiegania wczesnej postaci AMD. ⁹²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24036938 ⁹²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25775159
• Resweratrol to substancja zawarta między innymi w skórkach winogron(ich jak i wina nie polecam ze względu na duża ilość toksyn) pełni wiele pożytecznych funkcji w prewencji i leczeniu AMD. Usuwa amyloid beta – jeden z głownych problemów w tej chorobie, działa przeciwzapalnie, antyoksydacyjne, reguluje homeostazę energi w neuronach( AMP kinaze). ⁹²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25281824
• Resweratrol w momencie stresu oksydacyjnego aktywuje PPAR alfa i moduluje PPAR gamma co przyczynia się do obrony komórek nabłonka pigmentowego siatkówki ⁹²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24309288
• Resweratrol obniża MCP-1. ⁹³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26190093

 

Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) a biochemiczne interwencje lecznicze

• Pomimo, że cytokiny zapalne IL-1beta i IL17 pobudzają autofagię , mogą spowodować śmierć komórkową w AMD przez nią wywołaną ⁹³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25580276/. Zahamowanie tych 2 cytokin powinno być uwzględnione w naturalnym protokole leczniczym.
• Neowaskularyzacja naczyniówki aktywuje MCP-1 – cytokinę, która powoduje rekrutację makrofagów. Wykazano, że makrofagi fenotypu M1 mogą zahamować neowaskularyzację naczyniówki. Sugeruje się także, że receptory VEGF(pobudzone) mogą powodować rekrutację makrofagów. kinaza ROCK-2 i jej zahamowanie powodują obniżenie się neowaskularyzacji naczyniówki poprzez regulację polaryzacji makrofagów. Do polaryzacji makrofagów w podtyp M1 przyczynia się GM-CSF, LPS lub interferon gamma, z kolei do M2 M-CSF, IL4, IL10, IL-13. ⁹³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5733520/) Cytokiny takie jak IL-12 czy interferon gamma hamują angiogenezę w rogówce, siatkówce i naczyniówce. Tak samo zahamowanie IL-23 i IL-17a prowadzi do tego. ⁹³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5733520/

Polaryzacja makrofagów – czyli ich przekształcanie się w typ M1 lub typ M2 ⁹³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5733520/

• Amyloid beta zwiększa migrację nabłonkowych komórek progenitorowych poprzez nadmierną aktywację CXCR1 co może przyczyniać się do rozwoju neowaskularyzacji naczyniówki. ⁹³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21527754. Wykazano już zresztą, że terapia przeciwamyloidowa chroni nabłonek pigmentu przed zniszczeniem i utratą wzroku w AMD. ⁹³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21690377
• Receptor mGluR5 reguluje neurogenezę w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki poprzez ścieżki MAPK/PI3K i sugeruje się, że może mieć to zastosowanie w AMD (narazie jak tylko czysto teoretyczne). ⁹³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26902516
• Sugeruje się że Sfingozyno-1-fosforan (S1P) to mediator lipidowy który reguluje stan zapalny i czynniki proangiogenne. Może on powodować nadmierną aktywność neowaskularyzacyjną naczyniówki oraz zwiększa poziomy czynnika niedotlenienia HIF-1alfa, które to są mocno zaaganżowane w patogenezę AMD. Alipoproteina M (ApoM) hamuje formowanie się neowaskularyzacji wywołanej przez S1P. ⁹³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29301231
• Ścieżka sygnałowa JNK1 (i jej zahamowanie) jest w stanie zahamować stres oksydacyjny, apoptozę rekrutacji makrofagów, produkcję VEGF i stan zapalny w mokrym typie AMD. ⁹³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23341606
• Komórki Schwanna posiadają zdolności oksydacyjne nie tylko promujące odbudowę układu nerwowego ale i uszkodzeń siatkówki. ⁹⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28293647
• Receptory P2X7 wpływają na wytwarzanie cytokiny IL-1beta przez mikroglej. ⁹⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23040806/ . Zatem jeśli są pobudzone należy je zahamować.⁹⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23040806/
• Egzogenna laktoferyna zmniejsza neowaskularyzację naczyniowkową(przynajmniej u myszy). ⁹⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25835346
• SIRT1 hamuje NF-kB pobudzone przez amyloid beta hamując tym samym stan zapalny w AMD. ⁹⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24036938
• Sugeruje się, że Bcl-x(L) pełni ważną funkcję w przetrwaniu komórek nabłonka pigmentu siatkówki i leczenie które miałoby zwiększać aktywność tego białka jak i również zahamować konwersje Bcl-x(L) do Bcl-x(S) może zapobiegać śmierci komórek nabłonka pigmentu siatkówki w AMD. ⁹⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17652760
• Agoniści receptorów PPAR alfa(czyli środki aktywujące te receptory) hamują zniszczenia powstałe w nabłonku pigmentu siatkówki poprzez zahamowanie Nf-kB i cytokin prozapalnych. ⁹⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25936740
• Agoniści RAR-gamma są efektywni w leczeniu podsiatkówkowych zwłóknień związanych z AMD ⁹⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25947075
• Inhibitory cyklooksygenazy mogą być pomocne w zahamowaniu przepuszczalności naczyń krwionośnych w mokrym typie AMD. (tutaj przypadek kobiety, która brała loxoprofen sodu przez 7dni i zanotowała poprawę wysiękowego uszkodzenia naczyniówki związanego z AMD).  Jednym z naturalnych inhibitorów COX jest np.złocień maruna.⁹⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21928264
• Agoniści reeptorów LXR lub inhibitory miR-33 przywracają efflux(czyli wypływ/pozbycie się) cholesterolu w AMD przez makrofagi. ⁹⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23562078
• Agoniści(czyli coś co pobudza) receptora serotoninowego 5HT1a chronią strukturę komórek nabłonka pigmentu siatkówki oraz membranę Brucha jak i również fotoreceptory przed degeneracją zapobiegająć geograficznej atrofi(zaawansowana forma suchego AMD). ⁹⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26315784
• Ścieżka sygnałowa JNK(Janus kinase) obniża VEGF i patologiczną neowaskularyzację naczyniówki. Oznacza to,że odgrywa ona jakąś rolę w tej chorobie. ⁹⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19433784
• Agoniści PPAR gamma regulują adipogenezę i stan zapalny oraz pełnią funkcje antyangiogenne. Mogą być użyteczne w leczeniu retinopatii cykrzycowej, AMD i innych zaburzeń ocznych. ⁹⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18810647 Ponadto aktywacja tych receptorów kontroluje stan zapalny, odpowiedz mikrogleju i ilość makrofagów – wszystko to ogranicza stan zapalny. Ponadto receptory te mogą hamować neowaskularyzację i polepszać mikrocyrkulację w siatkówce. Badaia in vitro i in vivo wykazującą ich antyangiogenne właściwości ⁹⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2276614/#B76⁹⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12370270/⁹⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12785728/ ⁹⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2276614⁹⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14684628/
• Podniesiony czynnik GDNF w siatkówce chroni przed zniszczeniami przez lipidy,białka i zniszczeniami DNA (bardziej w tym przypadku redkuje zniszczenia wywołane przez stres oksydacyjny). ⁹⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17935603
• Ścieżka sygnałowa EPAC-Rap1 hamuje VEGF tak samo jak pobudzenie Ścieżki Ras/MEK/ERK. Ponadto EPAC-Rap1 pomaga w przywróceniu bariery krew-siatkówka. ⁹⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29158262
• Aktywacja mikrogleju przez lipopolisacharyd(LPS – to cząsteczka obecna na bakteriach gram ujemnych) zwiększa poziomy ferrytyny i żelaza w mózgu. ⁹⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20021380/⁹⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551926/ ⁹⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18442088/
• SIRT3(pobudzanie tego czynnika) może hamować neowaskularyzację siatkówki poprzez regulację metaloproteinaz 2,9,czynników VEGF i HIF-1alfa oraz IGF-1. ⁹⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27856259
• Hepcydyna syntetyzowana jest w wątrobie i hamuje efflux(wypływ) żelaza z komórek co prowadzi do zwiększenia się zapasów żelaza. Podczas stanu zapalnego(na to ma wpływ cytokina IL-6) hepcydyna jest podwyższona co skutkuje składowaniem żelaza w tkankach. ⁹⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17124036/
• W komórkach nabłonka pigmentu siatkówki znajdują się receptory kanabinoidowe CB1. Stres oksydacyjny nadmiernie pobudza te receptory. Wykazano, że wyłączenie lub zahamowanie tych receptorów chroni w/w komórki przed wolnymi rodnikami i może być dobrą opcją leczniczą w AMD. ⁹⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23441106 Obniża je np.zioło andrographis ⁹⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20446039 czy też cholina zawarta w jajku(żółtku)⁹⁶⁷⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20938992
• Pobudzenie enzymu ACE2 niweluje stan zapalny wywołany przez amyloid beta poprzez aktywację osi ACE2/Ang(1-7)/Mas w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki ⁹⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28605813
• Inhibitory COX-2 mogą leczyć a przynajmniej zapobiegać zwłoknieniom podsiatkówkowym(hamują VEGF i TGF-B2 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki a nadmiernie pobudozna cutokina TGF beta przyczynia się do powstawania zwłóknień). ⁹⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760305
• Ścieżka sygnałowa TGF beta/Smad(zahamowana) obniża czynnik VEGF oraz cytokinę zapalną TNF alfa – sugeruje się, że inhibitory TGF beta mogą być pomocne w leczeniu mokrej postaci AMD. ⁹⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28852052
• Pobudzenie TLR2 i TLR3 może być związane z patogenezą mokrego AMD. ⁹⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23946637
• Zarówno beta jak i gamma sekretaza(ich zahamowanie) hamuje amyloid beta 40 i 42 w mózgu, z kolei receptory PPAR gamma są mocnym inhibitorem beta sekretazy. ⁹⁷²⁾Landreth G, Jiang Q, Mandrekar S, Heneka M (2008) PPARgamma agonists as therapeutics for the treatment of Alzheimer’s disease. Neurotherapeutics 5:481–489
• Niedobory ceruloplazminy czy hephaestyny(jest to białko zaangażowane w metabolizm i regulacje żelaza i możliwe że i miedzi) powoduja zaburzenia w transporcie żelaza i miedzi i prowadzą do zmian degeneracyjnych siatkówki. ⁹⁷³⁾en.wikipedia.org/wiki/Hephaestin
• Utrzymanie wysokiego poziomu czynnika BDNF(jest to mózgowy czynnik wzrostu nerwów) może mieć znaczenie w przypadku akumulacji amyloidu beta (nadmiernie się on kumuluje przy braku tego czynnika czy też w przypadku polimorfizmu jego genu). Ponadto sama akumulacja amyloidu powoduje obniżenie się BDNF. ⁹⁷⁴⁾sci-hub.hk/10.1007/s00018-016-2295-x
• Blokery beta sekretazy jak i również przeciwciała przeciwko amyloidowi beta chronią wewnętrzną część siatkówki ⁹⁷⁵⁾Guo L et al (2007) Targeting amyloid-beta in glaucoma treatment. Proc Natl Acad Sci USA 104:13444–13449
• Zaburzenia ścieżki Wnt mogą prowadzić do stanów zapalnych siatkówki i zwiększonych poziomów A2E. Dezaktywacja tej ścieżki wydaje się ważną opcją leczniczą. ⁹⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26476672
• Wykryto, że lipofuscyna może być usuwana – robią to makrofagi. ⁹⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22244091
• Agoniści receptorów LXR zwiększają eliminacje cholesterolu i mogą być ciekawą interwencją w przypadku złogów cholesterolu w AMD. ⁹⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4058366/
• Pobudzenie receptorów RXR chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed apoptozą związana ze stresem oksydacyjnym. Sugeruje się, że agoniści tych receptorów mogą być interwencją leczniczą w chorobach degeneracyjnych siatkówki. ⁹⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26883505
• Fagocytoza i H2O2 zwiększają katalazę i metallotioniny w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki więc jest to można powiedzieć naturalna obrona na stres oksydacyjny w organizmie. ⁹⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7775104
• Autofagia degraduje lipofuscynę. ⁹⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28353645
• Tioredoksyna 1 i 2 (thioredoxin 1 i 2) są aktywne w mitochondriach i cytoplazmie komórek nabłonka pigmentu siatkówki gdzie pełnią rolę antyoksydacyjną, TRX1 chroni komórki przed śmiercią czy też depolaryzacją membrany mitochondrialnej. Pobudzenie tych białek może być pomocne w zwalczaniu stresu oksydacyjnej w tej chorobie. Ponadto TRX2 hamuje ekspresję białka szoku cieplnego – Hsp70. Działa antyoksydacyjnie bezpośrednio na mitochondria komórkowe. ⁹⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23485938⁹⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24319591
• Fotoreceptory w siatkówce oka niszczy akumulacja żelaza. Udowodniono, że transferyna działa w tym przypadku ochronnie jednak najprawdopodobniej u ludzi z AMD są problemy z jej prawidłowym funkcjonowaniem. ⁹⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21179240
• Nadmiernie podniesiony interferon gamma zwiększa aktywację VEGF a to doprowadzi do nadmiernej angiogenezy. (interferon gamma jest pobudzany między innymi przez ścieżkę sygnałową mTOR). ⁹⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20157617
• TGF beta1 może zapobiegać uszkodzeniu siatkówki przez amyloid beta ⁹⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26845696
• PGC-1alfa reduluje śmierć komórek nabłonka pigmentu siatkówki wywołaną przez h2o2, moduluje aktywność genów antyoksydacyjnych (CAT,GPX1,PRDX1, SOD1, SOD2, TXN2). Podniesienie statusu tego koaktywatora transkrypcyjnego może być korzystne w AMD. ⁹⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4788093/
• Agoniści(coś co pobudza) receptorów LXR hamują cytokiny zapalne TNF alfa i IL-6 jak i równieżNLRP3 inflammasomy, kaspazę 1 i IL-1beta. ⁹⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28760679
• Sugeruje się, że pobudzenie receptora kanabinoidowego 2 może ochronić siatkówkę przed uszkodzeniem przez światło. ⁹⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29133122
• SIRT1 hamuje NFkappaB oraz cytokiny IL-6,8 i metaloproteinazę 9. Balansuje integralność bariery nabłonka pigmentu siatkówki który została zaburzona przez amyloid beta. ⁹⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24036938/⁹⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5288547/
• Pobudzenie Wnt5a możę zahamować ścieżkę Wnt w komórkach nabłonka pigmentu siatkówku poprzez promocję fosforylacji Beta kateniny i jej degradację. Sugeruje się terapeutyczny potencjał Wnt5a w AMD. ⁹⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26246285
• Zahamowanie ścieżki PI3K/mTOR może skutecznie zahamować czynniki wzrostu w tym i VEGF. ⁹⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27304845
• Komórki CD93 są nadmiernie aktywowane u osób z AMD – sugeruje się, że ich zahamowanie może być interwencją leczniczą w mokrym typie AMD. ⁹⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27859225
• Zahamowanie cytokiny zapalnej IL-1beta oraz receptora P2RX7 może pomóc zahamować utratę fotoreceptorów w późnym stadium AMD(w tym i geograficznej atrofii). Inne badanie potwierdza wnioski tego pierwszego na temat potencjału receptorów P2X(7) i ich wpływie na śmierć komórek pigmentu siatkówki (należy zahamować owe receptory) ⁹⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25948251 ⁹⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21071745
• Nadmierne pobudzenie chemokiny CCL-2 przez komórki Mullera sprzyja infiltracji monocytów/mikrogleju powodująć w ten sposób stan zapalny i śmierć komórek fotoreceptorowych co doprowadza do uszkodzeń siatkówki. Modulacja tej chemokiny może zmniejszyć stan zapalny i powstrzymać śmierć komórek w chorobie zwyrodnieniowej siatkówki. ⁹⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22992301
• Cytokina zapalna IL-6 może przyczyniać się do podsiadkówkowego zwłóknienia. Zahamowanie receptora IL-6(IL-6R) może być efektywną terapią w przypadku mokrego typu AMD w jego zaawansowanym stadium. ⁹⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24790857
• Ścieżka sygnałowa Notch jest głównym regulatorem neowaskularyzacji plamki żółtej i wpływ na nią może być jedną z interwencji leczniczych w tej chorobie ⁹⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21228388
• Zahamowanie cytokiny zapalnej IL-1beta hamuje czynnik VEGF dzięki czemu można kontrolować neowaskularyzację plamki żółtej. ¹⁰⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21514452
• Białko szoku cieplnego HSP70 zapobiega zwłoknieniu podsiatkówkowemu(HSP70 dodatkowo pobudza cytokinę przeciwzapalną IL-10). ¹⁰⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24376495
• Zahamowanie mikroRNA-23a prowadzi do zahamowania stresu oksydacyjnego w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. ¹⁰⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27411920
• STAT3 oraz SIRT1 chronią przed stresem oksydacyjnym obecnym w siatkówce(w komórkach nabłonka pigmentu). ¹⁰⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25847123
• Ścieżka sygnałowa Wnt nadmiernie aktywuje czynnik VEGF, zapalny czynnik transkrypcyjny NF-kB i cytokinę zapalną TNF alfa w siatkówce oka powodując nadmierny stan zapalny – jej zahamowanie powinno polepszyć status zdrowotny osób z tą chorobą ¹⁰⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19875668
• Jednym z metod hamowania i pobudzania VEGF może być zahamowanie(lub pobudzenie) białka SR (SRPK1). ¹⁰⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22817743
• PGC-1alfa to mediator funkcji mitochondrialnych w komórkach. Wykazano, że aktywuje on geny antyoksydacyjne i chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed śmiercią nie zmieniając ich funkcji. ¹⁰⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26962700
• Ścieżka sygnałowa Noch pełni ważną rolę w utrzymaniu komórek progenitorowych siatkówki(komórki budujące). ¹⁰⁰⁷⁾sci-hub.tv/10.1016/S1673-8527(09)60077-1
• HSP90(białko szoku termicznego) to proteina zapobiegająca zwijaniu się białek. Reguluje ona czynnik hipoksji HIF który nie funkcjonuje prawidłowo w AMD. ¹⁰⁰⁸⁾sci-hub.tv/10.1016/j.arr.2009.06.002
• Cytokina IL-18 hamuje czynnik VEGF co sugeruje, że może mieć zastosowanie w mokrej postaci AMD. ¹⁰⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24515951
• Utrata komórek Mullera prowadzi do rozerwania bariery krew-siatkówka i zwiększonych poziomów żelaza w siatkówce. ¹⁰¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28846772

Przebieg postępowania choroby AMD zarówno suchej formy jak i mokrej ¹⁰¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4983667/

• Neowaskularyzacja naczyniówki może być zahamowana poprzez zahamowanie ścieżki sygnałowej mTOR. ¹⁰¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28918027¹⁰¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25144531
• Zahamowanie HSP90 powoduje zahamowanie angiogenezy (zatem posiada właściwości lecznicze w mokrej odmianie AMD).
• Co ciekawe w retinopatii cukrzycowej dochodzi do aktywacji metaloproteinazy MMP-2 która niszczy mitochondria komórkowe poprzez białko szoku cieplnego Hsp60 oraz koneksyne 43(connexin 43) które to aktywują śmierć komórkową. Aktywacja dysmutazy  nadtlenkowej MnSOD redukuje zniszczenia tworzone przez MMP-2 – wspominam o tym bo jest to dokładnie ten sam cykl zdarzeń jaki występuje w AMD. ¹⁰¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3652603/
• MikroRNA-23a(miR-23a) chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed uszkodzeniami oksydacyjnymi ¹⁰¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21693609
• Utlenione fosfolipidy czy też h2o2 powodują wydzielanie się MCP-1 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki a to powoduje stres oksydacyjny, przez który następuje migracja makrofagów i wydzielanie się cytokin zapalnych TNF alfa, IL-1beta i czynnika VEGF. Sugeruje się, że wszystko mogłoby być zniwelowane poprzez zastosowanie czegoś anty MCP-1. (np.przeciwciał). ¹⁰¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27812755
• Kinaza Rho (ROCK) jest związana ze zwiększaniem angiogenezy przez czynnik VEGF oraz ze zwłóknieniem jak i stanem zapalnym. Jej zablokowanie hamuje stan zapalny i zwłóknienia co jest bardzo przydatne w przypadku mokrego typu AMD. ¹⁰¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25626969
• Wykazano, że cytokina IL-18 działa przeciwangiogennie (hamuje nadmierny rozrost naczyń krwionośnych w mokrej postaci AMD). ¹⁰¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4248465/
• Pobudzenie genu p53 wpływa na molekułę nitlin-3 która hamuje angiogenezę w siatkówce. ¹⁰¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24018558
• Zahamowanie PPARß/? hamuje angiogenezę w neowaskularyzacji naczyniówki(in vitro i in vivo) z kolei aktywacja tych receptorów zmniejsza akumulację lipidów w nabłonku pigmentu siatkówki. ¹⁰²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27622388¹⁰²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2276600/
• DJ-1 to kolejny czynnik który reguluje stres oksydacyjny w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. Jego aktywacja zmniejsza ilości wolnych rodników powstałych na skutek stresu oksydacyjnego. ¹⁰²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23844142
• p62 promuje autofagię i pobudzenie enzymu Nrf2 w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki w celu ochrony przed stresem oksydacyjnym.
• Pobudzona ścieżka MAPK zwiększa angiotensynę II – hormon który powoduje wzrost ciśnienia(zwiększając tym samym ryzyko AMD) ale i również związana jest ze stresem retikulum endoplazmatycznym oraz stanem zapalnym. Hamowanie MAPK(i cytokiny TNF alfa która pobudza tą ścieżkę) może być jedną z opcji leczniczych w AMD. ¹⁰²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21641389/
• Zahamowanie funkcji TLR2 prawdopdoobnie obniża stan zapalny i chroni komórki nabłonka pigmentu siatkówki. Takie działanie może zahamować neowaskularyzację naczyniówki. ¹⁰²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28739342
• Endostatyna to endogenna substancja która może zahamować angiogenezę (przynajmniej podawanie jej z zewnątrz w wysokich dawkach właśnie to powoduje). ¹⁰²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17526870
• Wysokie poziomy GDNF(Neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF, z ang. brain-derived neurotrophic factor) – białko wydzielane przez neurony, należące do rodziny czynników wzrostu nerwów. W mózgu BDNF warunkuje funkcjonowanie neuronów siatkówki, cholinergicznych i dopaminergicznych) (ale nie BDNF) chronią komórki zwojowe siatkówki jak i fotoreceptory przed apoptozą. Gigantyczny raport na temat większości kluczowych czuników troficznych typu NGF,GDNF, BDNF, FGF1,IGF-1,PEDF itp. i ich ochrony przez nich narządu wzroku można znaleźć tutaj sci-hub.tw/10.1016/j.survophthal.2013.09.004 .Podusmowując można tylko stwierdzić, że wszystkie mają mniejszy lub większy wpływ na ochronę wzroku poprzez działanie na różne elementy oka znajdujące się wokół siatkówki.
• Humanina to peptyd o działaniu neuroprotekcyjnym, przeciwzapalnym, antyapoptycznym, antyfibrylogennym. Chroni on komórki nabłonka pigmentu siatkówki przed śmiercią wywołaną stresem oksydacyjnym. Aktywuje ona enzymy antyoksydacyjne w mitochondriach w tym zwiększa poziomy glutationu GSH. Chroni przed stresem retikulum endoplazmatycznego. ¹⁰²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5319229/¹⁰²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26990160
• W AMD dochodzi do zaburzeń mitochondriów. Jedną z możliwości ich ochrony jest wpływ na substancje o nazwie Humanina i jej gen (MT-RNR2). Ma ona funkcje neuroprotekcyjną i jest obniżona w chorobach ocznych w tym i w Alzheimerze, arteriosklerozie, cukrzycy typu 1. Humanina chroni przed negatywnym działaniem hipoksji(niedotlenienia) tj.przed jej toksycznością względem komórek zwojowych siatkówki. Inną metodą stabilizacji mitochondriów jest używanie takich substancji jak kreatyna, koenzym 10 i jego analogi. ¹⁰²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5644411/
• Humanina chroni przed apoptozą związaną z amyloidem beta. Obniża aktywowane kaspazy 3 i 4 co przyczynia się do zahamowania apoptozy komórek nabłonka pigmentu siatkówki. Ponadto przywraca poziomy glutationu GSH w mitochondriach oraz hamuje powstawanie wolnych rodników. Poziom tego peptydu spada wraz z wiekiem ¹⁰²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5549471/ ¹⁰³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28726777
• Białko Thy-1 reguluje czynnik VEGF w komórkach nabłonka naczyniówki. ¹⁰³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27768790
• Zahamowanie Hsp90(białko szoku termicznego) powoduje zastopowanie stanu zapalnego w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki ale i również neowaskularyzacji. ¹⁰³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17870069/¹⁰³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19266313/
• Semaphorin 3F (Sema3F) to białko, które zmniejsza neowaskularyzacje w mokrej wersji AMD. ¹⁰³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28373097
• Pobudzenie receptorów TLR3 powoduje degenerację komórek zwojowych siatkówki. ¹⁰³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25564448 Zatem należy je hamować.
• Zaburzenia funkcjonowania dysmutazy nadtlenkowej cynkowo miedziowej SOD1 powoduje chroniczny stres i może doprowadzić do AMD powodując spłycenie się siatkówki i warstwy komórek nabłonka pigmentu siatkówki, zgrubienie membrany Brucha, gromadzenie się złogów, rozłam bariery krew-siatkówka oraz akumulacje makrofagów i mikrogleju. Receptory P2X7R (ich brak lub zahamowanie) zapobiega stresowi oksydacyjnemu. ¹⁰³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27810364
• Receptor węglowodorów aromatycznych (AhR) to receptor, który reguluje metabolizm ksenobiotyków i detoksykację. Myszy bez tego receptora(’skasowano’ genetycznie jego gen) zapadają na suchą formę AMD w tym mają zaburzone połączenia ścisłe w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki oraz dochodzi u nich do atrofi naczyniówki. Dochodzi także do wysokiego poziomu cholesterolu LDL i jego form utlenionych a ta lipoproteina może stymulować zwiększone wydzielanie się zewnątrzkomórkowych molekuł macierzy często znajdowanych w złogach komórek nabłonka pigmentu siatkówki. Sugeruje się, że AhR (jego pobudzanie) może być potencjalną opcją lecznicza w tej chorobie. ¹⁰³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24106308
• Receptory P2X(7) mogą przyczyniać się do śmierci komórek pigmentu siatkówki poprzez zaburzenie homeostazy wapnia.,zatem ich zahamowanie jest ważne.¹⁰³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21071745
• Cytokina zapalna IL8 przyczynia się do tworzenia płytki miażdzycowej jest też cytokiną, która tworzy proces angiogenezy i przyczynia się do AMD(mokrego).  Jak wyżej – zahamować.¹⁰³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22067048/
• Badanie z którego wynika, że fibromodulina zwiększa angiogenezę i jej zahamowanie może przynieść korzyści zapewne i także w AMD. ¹⁰⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24355922
• Poziomy SIRT1 są podwyższone w membranach plamki żółtej gdzie zachodzi neowaskularyzacja. Jej zahamowanie powoduje obniżenie wydzielania się cytokin proangiogenicznych. ¹⁰⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23135526
• Amyloid beta powoduje neowaskularyzację w AMD poprzez aktywowanie wytwarzania VEGF, IL-8, MCP-1 przez komórki nabłonka pigmentu siatkówki. ¹⁰⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28429668
• Amyloid beta powoduje zaburzenia w angiogenezie w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki. U myszy brak enzymu neprylizyna(białko z grupy metaloproteinaz) powoduje degenerację komórek nabłonka pigmentu siatkówki oraz powstawanie złogów pod siatkówkowych co jest bardzo zbliżonym zjawiskiem,które występuje w AMD. ¹⁰⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21440663
• W AMD niebieskie światło pobudza mikroglej który migruje w strone zewnętrznej części siatkówki. Pobudza także wrodzony układ odpornościowy oraz odkładanie się białek dopełniacza(C1q, C3, czynnik B, czynnik H, MAC) w zewnętrznej części siatkówki. Odkładanie się białek dopełniacza zostało zahamowane przez agoniste(czyli coś co pobudza) receptor serotoniowy 5HT1A. ¹⁰⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21467172
• W AMD problemem jest zaburzona ścieżka sygnałowa genu/enzymu Nrf2 (odpowiedzialny za procesy antyoksydacyjne i detoks organizmu). Sugeruje się, że wpływając na negatywny regulator enzymu Nrf2 – Keap1 można przywrócić prawidłowe działanie Nrf2. ¹⁰⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24216314
• U niemowlaków nie wykrywa się wogóle jakiejkolwiek gęstości optycznej pigmentu plamki żóltej i sugeruje się, że jest to związane z niedostateczną podażą karotenoidów w diecie. ¹⁰⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23652486
• Ścieżka sygnałowa Wnt/Beta katenin odgrywa rolę patologiczną w stanach zapalnych siatkówki i neowaskularyzacji. Wykazano że bloker tej ścieżki – DKK-1(Dickkopf-1) jest obniżony i sugeruje się że może on służyć jako biomarker mokrej postaci AMD. ¹⁰⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28455497
• Aktywacja LXR może chronić przed neowaskularyzacją naczyniówki. Ponadto chroni przed amyloidem Beta1-40 który powoduje stany zapalne w AMD(receptory te hamują NFkB) ¹⁰⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3687521/ ¹⁰⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28361293 Receptory LXR odpowiadają za homeostazę(równowagę) cholesterolu, glukozy, detoksu kwasów żółciowych, za układ odpornościowy i funkcje neurologiczne ¹⁰⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7935418/.Aktywacja tych receptorów zbija stany zapalne poprzez obniżenie iNOS, IL-6, IL-1beta, COX-2, MCP-1, PGE-2, MMP-9 w makrofagach w odpowiedzi na lipopolisacharyd LPS.¹⁰⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15473848/¹⁰⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18323516/ . Substancje chemiczne które są agonistami(pobudzaczami) tych receptorów obniżają poziomy interferonu gamma, TNF alfa i cytokiny prozapalnej IL2 w limfocytach także można powiedzieć , ze pobudzenie tych receptorów hamuje praktycznie wszystkie czynniki powodujące stan zapalny w organizmie. LXR w kroplach do oka(pobudzacze tych receptorów – agoniści) powodują zmniejszenie uszkodzeń związanych z neowaskularyzacją naczyniówki w mokrej postaci tej choroby. Możliwe, że ich pobudzenie w tej chorobie wyreguluje poziomy cholesterolu (homeostazę lipidów). ¹⁰⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4862829/
• Mikroglej zaostrza neowaskularyzację naczyniówki. ¹⁰⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17909628/ Zatem należy go zahamować.
• Redukcja migracji monocytów do siatkówki redukuje neowaskularyzację naczyniówki ¹⁰⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12882811/ ¹⁰⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12882810/
• Zahamowanie HIF-1alfa i 2alfa hamuje angiogenezę w AMD i może być dobrą opcją leczniczą. ¹⁰⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23873332
• Innym sposobem na zahamowanie neowaskularyzacji naczyniówkowej jest użycie czegoś, co zahamuje receptor aktywowanej C-kinazy 1 (RACK-1). ¹⁰⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27112838
• Melanina chroni siatkówkę i naczyniówke przed toksycznością światła. ¹⁰⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16869503
• Zahamowanie ścieżki alternatywnej dopełniacza nie tylko zapobiega rozwinięciu się chorób wzroku ale i również możę je cofnąć. ¹⁰⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27064393
• Blokery ROCK (kinaza Rho) redukują neoangiogenezę oraz blokują stan zapalny i zwłóknienie. ¹⁰⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25626969
• Czynnik wzrostu nerwów(NGF) w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki pełni funkcje protekcyjną oraz regenerującą. ¹⁰⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21968016 Zatem logiczne jest ,że należy go czymś pobudzać.
• Aceruloplasminemia to akumulowanie się żelaza w międzyinnymi siatkówce. W AMD dochodzi do wysokich poziomów transferryny w siatkówce jak i również wspomnianej wcześniej aceruloplasminemi. ¹⁰⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16639025
• Inhibitory ROCK2 powoduje zahamowanie makrofagów typu 2 i zmianę polaryzacji na wytwarzanie makrofagów typu M1. Sugeruje się, że można tak skorygować imbalans w tego typu komórkach układu odpornościowcyh, który występuje w AMD. ¹⁰⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27254302