th1

Złocień maruna czyli fever few w bólach migrenowych i nie tylko

Złocień maruna czyli fever few lub Tanacetum parthenium to gatunek z rodziny astrowatych Asteraceae, o licznych nazwach polskich – maruna, wrotycz maruna – i łacińskich – Chrysanthemum parthenium L. (Bernh.), Pyrethrum parthenium L. Jest to zioło lecznicze, które wykazuje niezwykłe właściwości przeciwzapalne jak i również antynowotworowe, które na stałe zagościło u mnie w domu w 'naturalnej apteczce’. Używam je zawsze w przypadku stanu zapalnego czy też bóli głowy(bardzo rzadko…w sumie raz na pare miesięcy). Jeszcze nigdy mnie nie zawiodło pod względem zbijania stanów zapalnych czy też bóli głowy. Naturalnie Złocień maruna wykazuje ogrom innych ciekawych funkcji prozdrowotnych. Jakich?o tym poniżej.

 

Skład fever few: artecanin, artemorin, balchanin, canin, costunolide, 10-epicanin, epoxyartemorin, 1-beta-hydroxyarbusculin, 3-beta-hydroxycostunolide, 8-alpha-hydroxyestagiatin, 8-beta hydroxyreynosinn, 3-beta-hydroxyparthenolide, manolialide, reynosin, santamarine, epoxysantamarine, secotanaparthenolide A, secotanaparthenolide B, tanaparthin-alpha-peroxide, and 3,4-beta-epoxy-8-deoxycumambrin B
6-hydroxykaempferol 3,6-dimethyl ether, 6-hydroxykaempferol 3,6,4′-trimethyl ether (tanetin), quercetagetin 3,6-dimethyl ether, quercetagetin 3,6,3′-trimethyl ether, kwercetyna, apigenina (takze apigenin 7-glucuronide), luteolina (rowniez luteolin 7-glucuronide), chrysoeriol, santin, jaceidin,  centaureidin, 
camphor (56.9%), camphene (12.7%), p-cymene (5.2%), and bornyl acetate (4.6%). Other components identified include tricylene, α-thujene, α-pinene, β-pinene, α-phellandrene, α-terpinene, γ-terpinene, chrysantheone, pinocarvone, borneol, terpinen-4-ol, ρ-cymen-8-ol, α-terpineol, myrtenal, carvacrol, eugenol, trans-myrtenol acetate, isobornyl 2-methyl butanoate i caryophyllene oxide,  9-epipectachol B w korzeniu; (2-glyceryl)-O-coniferaldehyde1)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3210009/

 

Właściwości złocienia maruna

  • Wykazuje działanie spazmolityczne 2)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3210009/
  • Wykazuje działanie hepaprotekcyjne(ochronne dla wątroby). Obniża markery wątrobowe ALT,AST,ALP, cholesterol LDL, glukozę we krwi i zwiększa poziomy cholesterolu HDL, dysmutazy nadtlenkowej SOD, peroksydazy glutationowej GPx w przypadku ich spadku wywołanego toksycznym czynnikiem. 3)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28959674
  • Parthenolide to substancja zawarta w złocieniu maruna – wykazuje ona właściwości przeciwnowotworowe w przypadku raka jelita (hamuje migrację komórek nowotworowych i ich inwazyjność poprzez zahamowanie Beta cateniny, vimentin, COX-2, metyloproteinazy 2 MMP2 i metyloproteinazy 9 MMP9. Hamuje również białka antyapoptyczne Bcl-2 i Bcl-xL i aktywuje kaspazę 3. 4)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28522946
  • Wykazuje działanie antynowotworowe w nowotworze płuc poprzez wpływ na nowo odkrytą ścieżkę sygnałową B-Raf/MAPK/ERK oraz zahamowanie STAT3. 5)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28423582
  • Parhenolide pełni funkcję neuroprotekcyjną w przypadku niedotlenienia (hamuje czynnik HIF-1alfa). 6)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28314243
  • Złocień maruna wykazuje działanie antydepresyjne 7)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28213105
  • Parhenolide reguluje poziomy limfocytów Th17 i Th1 poprzez obniżenie cytokiny zapalnej IL-17 i TNF alfa oraz obniżenie produkcji interferonu gamma jak i również cytokiny IL-6 i IL-12. 8)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27997959
  • Wykazuje działanie przeciwpierwotniakowe przeciwko Schistosomatoza mansoni(substancja parthenolide) 9)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27980595
  • Może być pomocny w przypadku astmy(hamuje cytokinę IL-4) 10)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27717727
  • Parhenolide hamuje NF-kappaB. Wykazuje działanie antynowotworowe w przypadku glejaka mózgu poprzez aktywację kaspazy 3 i 7 oraz zahamowanie wspomianego czynnika transkrypcyjnego NFkappaB. 11)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18277052
  • Złocień maruna hamuje uszkodzenia DNA i aktywuje enzymy je naprawiające. 12)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18071724
  • Hamuje białko chemotaktyczne monocytów typu 1(MCP-1)/CCL2 co odpowiada za problemy migrenowe(w tym wypadku fever few zatem hamuje migreny) 13)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18066113 14)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25664142 15)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23933184
  • Wykazuje dobre działanie bakteriobójcze vs streptococcus pneumoniae oraz Klebsiella sp. 16)sci-hub.io/10.1055/s-0042-101942
  • Wykazuje potencjał kardioprotekcyjny 17)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26607466
  • Wykazuje działanie przeciwzapalne w przypadku chronicznych stanów zapalnych oraz bólu neuropatycznego. 18)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26141762
  • Hamuje wzrost raka szyjki macicy oraz raka piersi (aktywuje gen p53, białko Bax, kaspazę 3 i 6 oraz obniża białko Bcl-2 które hamuje apoptozę/śmierć komórek rakowych) 19)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25289524 20)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15501437
  • Powoduje śmierć komórek raka wątroby. 21)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25286681
  • Wchodzi w negatywne interakcje z warfaryną 22)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25233607
  • Wykazuje pozytywne działanie w przypadku migren 23)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24867850 24)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16033387 25)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892430 26)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11276299
  • Wykazuje działąnie przeciwpasożytnicze w przypadku leiszmaniozy 27)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24810433 28)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15616293 29)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20732450
  • Może działać jako antidotum przed przedawkowaniem kokainy 30)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21886554
  • Wykazuje działanie antynowotworowe w przypadku raka woreczka żółciowego 31)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21829151
  • Wykazuje pozytywne działanie w leczeniu stanów zapalnych przyzębia 32)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25610476
  • Złocień maruna hamuje cytokiny zapalne IL-6 i TNF alfa wzniecone przez polisacharyd LPS(jest to polisacharyd występujący na powłoce wielu bakterii powodujący stany zapalne). 33)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12909272
  • Hamuje angiogenezę co jest kluczowe w przypadku każdego typu choroby nowotworowej(redukuje aktywność czynnika VEGF i jego receptorów). 34)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24573421
  • Aktywuje ścieżkę Nrf2/ARE co sprzyja regeneracji np.skóry(DNA jej komórek) ale i nie tylko(bardzo pomocne w przypadku chelatacji z metali ciężkich czy ogólnie wsparcia w chorobach neurodegeneracyjnych i infekcjach). 35)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24035441 36)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22923197
  • Hamuje nowotworowe komórki macierzyste. 37)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23688583
  • Hamuje ICAM-1 (wzburzanej przez cytokinę zapalną IL-1) oraz TNF alfa jak i również interferon gamma. 38)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11446741
  • Hamuje cytokinę zapalną IL-12 39)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11410248
  • Stany zapalne są wywoływane przez pobudzenie kompleksu IKK co powoduje pobudzenie genów i cytokin stanu zapalnego. Parthenolide ze złocienia maruna hamuje ten proces. 40)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11514225
  • Obniża poziomy eNOS i iNOS. 41)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21928368
  • Aktywuje/wzmacnia produkcje płytek krwi 42)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21272923
  • Może być pomocny w przypadku białaczki 43)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20878078 44)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17470383
  • Wykazuje działanie antynowotworowe w przypadku czerniaka skóry (aktywuje kaspazę 3 która temu sprzyja) 45)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19949351 46)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19182396
  • W przypadku leczenia padaczki był wykorzystywany w Duńskiej medycynie ludowej gdyż wykazuje duże powinowactwo do GABA(a). 47)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19441011
  • Hamuje cyklooksygenazę 2 (COX-2) czyli wykazuje to samo działanie przeciwzapalne co np.aspiryna. 48)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22435410
  • Blokuje otwarte(redukuje ich otwarcie) kanały potasowe – zastanawiam się w myślach czy będzie wykazywać potencjalnie terapeutyczne działanie w przypadku przewlekłych fascykulacji49)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8105061
  • Hamuje pobór kwasu arachidonowego do i z płytek krwi(z ich ścian komórkowych/membran). 50)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3248111
  • Może mieć właściwości antytrombotyczne chroniąc tym samym ściany naczyń krwionośnych. 51)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2459017
  • Hamuje wyrzut histaminy z komórek tucznych ale i nie tylko – sugeruje się, że jest blokerem komórek tucznych 52)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2441022
  • Pyretryna i cynaryna zawarta w złocieniu działa na glisty i owsiki 53)botanicscience.blogspot.com/2014/05/wrotycz-maruna-zlocien-maruna-w.html
  • Hamuje cykooksygenazę COX oraz lipooksygenazę co czyni go ziołem o właściwościach przeciwzapalnych 54)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10382317
  • W medycynie ludowej używano fever few w reumatyzmie, gorączce, migrenie, w bólu menstruacyjnym, w bólu zęba, w problemach trawiennych, przy kaszlu i w przypadku infekcji pasożytniczych. 55)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25775817
  • Hamuje wzrost komórek białaczki wywołanych przez wirusa EBV. Połączenie gancyklowiru ze złocieniem maruna wykazuje nawet lepsze efekty. 56)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22735892
  • Hamuje aktywację mikrogleju co jest bardzo pomocne w wielu problemach neurologicznych w tym i w migrenach. 57)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22359368
  • Hamuje stan zapalny okrężnicy i może być skuteczny w przypadku wrzodzejące zapalnego zapalenia jelita grubego(hamuje produkcję cytokin zapalnych TNF alfa i IL-1beta) 58)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22155740
  • Parthenolide – substancja z Tanacetum parthenium wraz z maślanem działają synergicznie w przypadku leczenia nowtoworu jelit. 59)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17882939
  • Wykazuje właściwośći antynowotworowe w przypadku raka jelita grubego i płuc 60)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17556802
  • W białaczce szpikowej powoduje śmierć komórek macierzystych białaczki nie wpływając negatywnie na zdrowe komórki. 61)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16120045
  • Hamuje agregację płytek krwii co powoduje migreny oraz ich agregacja może spowodować wylew/zawał(hamuje syntezę thomboksyny – prostaglandyny odpowiedzialnej za zlepianie się płytek) 62)sci-hub.io/10.1111/j.1526-4610.2012.02282.x 63)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3210009/
  • Działa synergicznie razem z witaminą d3 w celu zahamowania białaczki. 64)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11877332
  • Złocień maruna oraz kora wierzby(stosowane równolegle) zmniejszają liczbę ataków migreny o 57% po 6tyg i o 62% po 12tygodniach – obniżają także ich nasilenie i czas trwania.
  • Lek zawierający wyciągi ze złocienia i imbiru skutecznie przerywa rozpoczynające się ataki migreny w grupie pacjentów, u których zwiastunem był słabo nasilony ból głowy, po którym występował ból silny i ostry. Preparaty stosowane w badaniach klinicznych były dobrze tolerowane przez pacjentów, efekty niepożądane występowały częściej w grupach przyjmujących placebo niż w grupach leczonych. 65)Shrivastava 2006 i Cady 2011

 

 

Ewentualne skutki uboczne fever few

  • Może wykazywać reakcje alergiczne po kontakcie ze skórą 66)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18021597 67)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15503788

Nie używać u dzieci poniżej 2 roku życia. U starszych zmniejszyć dawkę (zawsze zalecane są one jak dla osoby dorosłej,dla dzieci powinna wynosić ona 1/3 dawki dla dorosłego czyli np. preparaty firmy now foods gdzie zalecenia są do 6 kapsułek 500mg ziela złocienia maruny dziennie, dla dziecka powinny wynosić one max.2kaps dziennie). 68)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3210009/

 

Złocień maruna który mogę polecić? np.ten stąd

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”

Literatura

Literatura
1, 2, 63, 68ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3210009/
3ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28959674
4ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28522946
5ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28423582
6ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28314243
7ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28213105
8ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27997959
9ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27980595
10ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27717727
11ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18277052
12ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18071724
13ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18066113
14ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25664142
15ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23933184
16sci-hub.io/10.1055/s-0042-101942
17ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26607466
18ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26141762
19ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25289524
20ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15501437
21ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25286681
22ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25233607
23ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24867850
24ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16033387
25ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892430
26ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11276299
27ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24810433
28ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15616293
29ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20732450
30ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21886554
31ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21829151
32ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25610476
33ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12909272
34ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24573421
35ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24035441
36ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22923197
37ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23688583
38ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11446741
39ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11410248
40ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11514225
41ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21928368
42ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21272923
43ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20878078
44ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17470383
45ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19949351
46ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19182396
47ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19441011
48ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22435410
49ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8105061
50ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3248111
51ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2459017
52ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2441022
53botanicscience.blogspot.com/2014/05/wrotycz-maruna-zlocien-maruna-w.html
54ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10382317
55ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25775817
56ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22735892
57ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22359368
58ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22155740
59ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17882939
60ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17556802
61ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16120045
62sci-hub.io/10.1111/j.1526-4610.2012.02282.x
64ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11877332
65Shrivastava 2006 i Cady 2011
66ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18021597
67ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15503788
Podziel się tym artykulem na facebooku:

Układ odpornościowy cz.5 – cytokina IL-6 – Mr Jekyll i Dr.Hyde autoimmunologi

cytokina il-6

Interleukina 6 (IL-6) jest cytokiną o dość dobrze zdefiniowanych właściwościach zarówno pro jak i antyzapalnych. Reguluje ona układ odpornościowy i odgrywa wiele funkcji. Jakich?wszystko poniżej.1)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24986424

– poziom IL-6 jest podwyższony kiedy jestes chory lub też po wysiłku fizycznym (najbardziej po aerobach). Mialem przed oczami badanie w którym wykazano, że poziom IL-6 podczas wysiłku fizycznego może wzrosnąc 120 krotnie …niestety nie mogę go znaleźć. 2)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6

– hamuje limfocyty Th1 i pobudza Th2 także jeśli ktoś ma mocno aktywnego wirusa EBV lub alergie(spowodowane nadmiernym pobudzeniem Th2) pobudzona IL-6 nie jest dla niego dobrą opcją. Zwiększa także limfocyty B, które produkują przeciwciała i które związane są z alergiami i autoimmunologią.3)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/124313864)uniprot.org/uniprot/P05231

  • Ogólnie cytokina ta zwiększa swój poziom w praktycznie każdej chorobie5)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24986424
  • Zmniejsza poziomy limfocytów Treg, co z kolei blokuje naszą zdolność do tolerowania białek które spożywamy – powodując alergie. Następnie zwiększa produkcje neutrofili co zwiększa stan zapalny.6)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/229091667)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6
  • IL-6 jest ściśle związana z otyłością. Aktywuje ona komórki na 2 sposoby – poprzez działanie przeciwzapalne co pomaga tkankom w regeneracji oraz posiada działanie prozapalne(czyli zwiększa stan zapalny) powodując masę problemów.8)link.springer.com/article/10.1007%2Fs00011-009-0060-4
  • Prognozuje(jeśli można to tak nazwać) spadek funkcji poznawczych w średnim wieku. 10letni spadek rozumowania był większy u osób z wysokim IL-6 niż z niskim. Ponadto, osoby z wysokim IL-6 miały prawie 2krotnie większe szanse na spadek funkcji kognitywnych w testach badawczych.9)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24991031
  • Powoduje uczucie „beznadziejności”(często występujący w infekcjach takich jak przerost Candida, Bartonella, Borelioza czy chociażby z ciągłego nie wysypiania się i krótkiego spania – wszystko to podwyższa IL-6).10)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24547612/11)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25335166
  • Jest bezpośrednio związana ze zwiększonym ryzykiem samobójstwa i impulsywności(zdecydowanie wszystko występuje w w/w infekcjach i problemach zdrowotnych, które wypunktowałem powyżej).
  • Najczęstszą przyczyną podniesionego poziomu IL-6 jest otyłość, chroniczny stres, za mało snu, za duża podaż kalorii (zwłaszcza z przetworzonego żarcia czy też wysoka podaż cukru), palenie, alkohol i za intensywne treningi12)pnas.org/content/100/15/9090.full.pdf13)biomedcentral.com/content/pdf/1476-511x-9-125.pdf14)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2152525215)sciencedirect.com/science/article/pii/S142439031200126316)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1507439917)onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0838.2011.01372.x/abstract
  • Powoduje podwyższony poziom cukru we krwi 18)epidemiologiamolecular.com/sindrome-metabolico-lipodistrofia-producida-tratamiento-antirretroviral-pacientes-infectados-vih/

 

Pogarsza działanie hormonów stresu(CRH) na błone śluzową jelita co powoduje IBS, aktywuje neurony w jelitach, zmienia perystaltykę jelit oraz może spowodować ’przeciekające jelito’. Są badania pokazujące podwyższony poziom IL-6 u osób z IBS.19)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2274013020)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1738342021)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24662742

 

  • Zwiększa poziom tlenku azotu – NO.22)uniprot.org/uniprot/P05231
  • Zmniejsza BDNF(mózgowy czynnik wzrostu nerwów) co przyczynia się do depresji.23)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6
  • Ludzie z depresją mają podwyższone cytokiny prozapalne takie jak właśnie omawiana IL-6 oraz TNF alfa. Obydwie cytokiny(podwyższone) przyczyniają się do pogorszenia nastroju.24)jneuroinflammation.com/content/10/1/43
  • zmniejsza zmęczenie poprzez stymulację osi HPA(podwzgórze->przysadka->nadnercza) oraz hamuje cytokinę zapalną TNF alfa (zwiększa przy tym oreksynę). Pobudza uwalnianie się hormonu uwalniającego kortykotropinę(CRH) przez podwzgórze.25)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2336973326)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2156541027)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8049716
  • Obniża poziomy testosteronu – stąd też np. podczas treningu siłowego czy aerobowego kiedy występuje podwyższony (i to mocno) poziom tej cytokiny spada testosteron.28)endocrine-abstracts.org/ea/0003/ea0003p250.htm29)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3041150/
  • Obniża testosteron w normalnych komórkach, jednak w komórkach raka prostaty go zwiększa.
  • Zmniejsza wydajność konwersji hormonu tarczycy T4 do T3 tym samym powodując niedoczynność tarczycy. Efekt ten potęguje dodatkowo stres oksydacyjny i obniżony poziom glutationu podczas wysokich poziomów IL-6 w organizmie.30)clinicaltrials.gov/show/NCT0150111031)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21540553?dopt=Abstract
  • Wysokie poziomy IL-6 zwiększają uwalnianie wazopresyny i oksytocyny32)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8049716
  • Tłumi aktywność genów nadmetylujących w mózgu, co powoduje różne problemy.33)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6
  • Przyczynia się do schizofremi ze względu na hamowanie genu GAD67 który jest niezbędny do prawidłowej pracy GABA.34)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6
  • Może zwiększać wrażliwość na jedzenie poprzez zwiększenie problemów autoimmunologicznych związanych z immunoglobulinami IgG i IgM. Testosteron zmniejsza te przeciwciała jednak IL-6 może je zwiększyć nawet przy wysokich poziomach testosteronu(nadmierny estrogen zwiększa w/w przeciwciała). 35)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/891859236)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/891859237)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9949320
  • Może powodować problemy ze skórą. Kiedy grzybica skóry wymknie się z pod kontroli, organizm atakuje ją cytokinami zapalnymi takimi jak IL-6, IL-1b, TNF alfa, IL-8. IL-6 będzie podwyższona u osób z łupieżem pstrym czy też grzybicami skóry. IL-6 podwyższa limfocyty Th22(IL-22), co powoduje zakłócenia równowagi mikobiologicznej skóry.38)nature.com/jid/journal/v116/n5/full/5601066a.html39)iasj.net/iasj?func=fulltext&aId=102740)ebioscience.com/media/pdf/literature/flowcytomix-th-cell-differentiation.pdf
  • Blokery HDAC są korzystne w leczeniu zaburzeń poznawczych, ponieważ zwiększają aktywność mózgowego czynnika wzrostu nerwów BDNF. IL-6 niestety pobudza HDAC. Oporna skrobia z kolei hamuje HDAC więc i zwiększa BDNF – polecam do tego ostudzone(wczesniej moczone w wodzie przez noc, wode wylac i ugotowac na nowej wodzie) płatki owsiane bio oraz/ lub zielone bananki(niedojrzałe).41)nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/fig_tab/nature12726_F4.html
  • Zwiększa CRP – marker stanu zapalnego jednak bez problemów możesz mieć niskie CRP a wysokie IL-6.
  • Może powstrzymać twój organizm przed wejściem w ketozę(używanie ketonów jako źródła energii)42)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9739031
  • Może zwiększyć poziom Limfocytów Th17, które zwiększają stan zapalny. Aby IL-6 zwiększyło Th17 musi być również zwiększony poziom cytokiny regulacyjnej TGF-beta.43)en.wikipedia.org/wiki/FOXP3

 

Pozytywne funkcje IL-6

  • Hamuje TNF alfa(cytokina zapalna), rozbija komórki tłuszczowe oraz zmniejsza insulinooporność 44)sciencedaily.com/releases/2004/10/041007083624.htm
  • Zmniejsza insulino i leptynooporność w hipokampie.45)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title%20Word&term=Exercise%20improves%20insulin%20and%20leptin%20sensitivity%20in%20hypothalamus%20of%20Wistar%20rats.
  • TNF alfa i IL-1b zwiększają IL-6 jednak sama cytokina IL-6 też je może hamować te cytokiny – w ten sposób może działać przeciwzapalnie.46)physrev.physiology.org/content/79/1/147)physrev.physiology.org/content/79/1/1
  • Zwiększa regeneracje wątroby i pomaga przeciwdziałać formowaniu się pamięci emocjonalnej podczas spania 48)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15532800
  • Zwiększa wydatek energetyczny. Myszy pozbawione tej cytokiny były otyłe.49)plosbiology.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pbio.1000465
  • U myszy, IL-6 zapobiega infekcji wirusem opryszczki(HSV-1) jednak nie zabezpiecza przed reaktywacją tego wirusa jeśli już jest w organizmie50)jvi.asm.org/content/73/10/8145.full
  • Jest przyczyną powstawania wielu chorób autoimmunologicznych gdyż obniża poziomy komórek Treg regulujących układ odpornościowy.51)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_652)hindawi.com/journals/ijr/2011/721608/
  • IL-6 może pomóc zrzucić wagę ciała 53)plosbiology.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pbio.1000465
  • Wykazuje działanie protekcyjne w wielu infekcjach bakteryjnych, wirusowych czy grzybicznych. Ochrania przed helicobacter pylori czy EMCV. Myszy, którym brakowało IL-6 są podatne na infekcję grzybami Candida.54)jb.oxfordjournals.org/content/127/4/52555)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18365876

 

Obniżając IL-6 obniżysz postęp wielu chorób o podłożu zapalnym w tym takie problemy i choroby jak:

Cukrzyca56)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6#Depression
– – Reumatoidalne zapalenie stawów57)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3491447/
Fibrymyalgia58)biomedcentral.com/content/pdf/1471-2474-12-245.pdf
Stwardnienie rozsiane59)biochemie.uni-freiburg.de/ag/heinrich/research
Toczeń60)europepmc.org/abstract/MED/9034987
Stwardnienie zanikowe boczne61)hindawi.com/journals/ijr/2011/721608/
Astma (IL-6 promuje aktywację limfocytów Th2 i odpowiedz alergiczną oraz hamuje komórki Treg które pomogłyby Ci uodpornić się na substancje na które masz alergię)

Rak (szpiczak, prostaty i piersi) 62)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6#Depression63)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532539
IBS (zespół jelita drażliwego)64)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17383420
IBD

Choroby serca65)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15540988
Choroba Leśniowskiego-Crohna 66)hindawi.com/journals/ijr/2011/721608/
Depresja67)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3626880/table/T2/

Schizofremia68)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3626880/table/T2/
Alzheimer69)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6#Depression

Neuropatia cukrzycowa70)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18256353
Osteoporoza(po menopauzie)71)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9032749

Zaburzenia bipolarne72)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3626880/table/T2/

– Osteoporoza(IL-6 wzmaga tworzenie się osteoklastów – komórek degradujących kościec)73)en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6
PCOS (zespół policystycznych jajników)74)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18680073

Łupież pstry i grzybica skóry75)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22537849
zespół cieśni nadgarstka76)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8060250
zespół bólu wielomięśniowego77)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19254903

– Ból78)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19233564

 

Jak zahamować nadmierne poziomy IL-6?a raczej CZYM?
Cynk79)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11968002
Magnez80)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20807870
Herbata jaśminowa oraz EGCG/zielona herbata81)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18796608
PQQ 82)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4196908/

Probiotyki takie jak B.infantis, S.boulardii, L.casei, L.salivarius83)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2069621684)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1916144385)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1646732986)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25331262

Andrographis (prawdopodobnie najsilniej ze wszystkich ziół hamuje tą cytokinę, jest mocniejszy pod tym względem od deksometazonu) 87)sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X0701178X
Czarnuszka i olej z niej 88)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19059494
Kurkumina89)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1858835590)ard.bmj.com/content/71/Suppl_1/A90.2
Lukrecja91)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18771378

– Liść laurowy, czarny pieprz, gałka muszkatułowa, oregano oraz szałwia92)academia.edu/4553048/Anti-inflammatory_activity_of_extracts_from_fruits_herbs_and_spices_Monika_Mueller_Stefanie_Hobiger_Alois_Jungbauer_Anti-inflammatory_Fruits_Herbs_Inflammation_Spices
– Oporna skrobia93)rug.nl/research/pathology/medbiol/pdf/currentopinion_meijer2010.pdf

Olej rybny/DHA 94)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18541548
– Fisetyna 95)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18958421
– Cynamon96)academia.edu/4553048/Anti-inflammatory_activity_of_extracts_from_fruits_herbs_and_spices_Monika_Mueller_Stefanie_Hobiger_Alois_Jungbauer_Anti-inflammatory_Fruits_Herbs_Inflammation_Spices
Aspiryna97)sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X09013552

Witamina D3 98)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12858333
Boswelia 99)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23828329
Kwercytyna 100)academia.edu/4553048/Anti-inflammatory_activity_of_extracts_from_fruits_herbs_and_spices_Monika_Mueller_Stefanie_Hobiger_Alois_Jungbauer_Anti-inflammatory_Fruits_Herbs_Inflammation_Spices
Resveratrol 101)ard.bmj.com/content/71/Suppl_1/A90.2102)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18424637

Lit 103)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17988365
– Luteolina 104)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19954946

 

Co podwyższa IL-6?

– wysoki poziom cukru we krwi – zwiększa on poziomy monocytów i zwiększa stany zapalne 105)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23320034/
Dieta wysokotłuszczowa
– Bezsenność czy problemy ze snem
– Intensywne treningi czy też dłuższe aeroby
– Otyłość
Zakłócenia dobowego rytmu dnia
– Palenie
– Nadużywanie alkoholu

 

– Lektyny PHA i ConA
– Pokarmy z wysokim IG
Chroniczny stres
hormon tarczycy T3
Melatonina
– Angotensyna II
– Brak witaminy D3

– Kawa
Akrylamid
– Brak/deficyt cynku
– Brak/deficyt magnezu
– Brak/deficyt wapna

Wirusy herpes takie jak HHV8 mogą produkować białka bardzo podobne do IL-6 które mają działanie bardziej zapalne niż IL-6
– Infekcje takie jak Borelioza czy Bartonella
Leptyna
– Brak/deficyt witaminy C
– Brak/deficyt choliny – osoby które spożywały 310mg/dziennie choliny miały o 26% niższe poziomy IL-6 od tych co spożywali mniej
Aloes (w komórkach nowotworowych)
5HTP
Reishi
– Ekstrakt z pesek winogron (w astrocytach co może też mieć działanie neuroprotekcyjne)

Astragalus
Koci pazur – Cat’s claw
– Fosfatydyloetanolamino Cholina
– Impiramine i venlafaxine(antydepresanty) czy też kombinacja 5HTP z fluoxetine(antydepresant)

Herbatka Rooibos
Kreatyna w wysokich dawkach

 

Co jeszcze hamuje IL-6?
Fitosterole
LLLT – zimny laser niskiego poziomu
– Polifenole owsiane
– Dieta śródziemnomorska

– Ograniczenie spożywanych kalorii
Medytacja
– Drzemka
– Oliwa z oliwek

– Rośliny strączkowe
– Orzechy
– Olej z ryb
– Kwas fitynowy
– Miód
– Dieta elementarna

– Jagody/Borówki
– Muzyka którą lubisz
– Soja
– Brokuły/ Sulforafan
– Owies
– Orzechy nerkowca
– Maliny
– Herbata jaśminowa
Witamina b12

Spirulina
Stevia
Arginina

Czosnek(surowy)
– Magnez
Chrom
Histydyna
witamina D3
Progesteron
Testosteron

Witamina E
– hormon MSG
hormon ACTH
Berberyna
– Polifenole z jabłek
Tarczyca Bajkalska
– Inozytol
Bromelina
Ginkgo Biloba
– Kwas sialowy/aspiryna
Karnozyna
Low dose naltrexone (LDN)

Ekstrakt z pestek winogron
Betulina/Chaga

Grelina
– aminokwas Glicyna
Baikalina
ALA
Laktoferyna

Kokaina
Honokiol(Magnolia)
Artemesina
Kwas kawowy / kwas chlorogenowy
Kwas ellagowy
– Fukoidan

Mastyks
Ashhwaganda
Alfa alfa(wodorosty)
Mniszek lekarski
Genisteina
Hesperydyna

Astaksantyna
Astragalus
Danshen
Witamina E/Tokotrienole
Ekstrakt z poroża jelenia
Echinacea/Jeżówka
– Kwas rozmarynowy
Czerwona koniczyna
– Gorzki melon
Magnolol(Magnolia)
Glutamina

Kwercytyna
Rutyna
Mirycetyna

MSM
Chryzyna
– Elektroakupunktura
Metformina
PPARy
– Woda strukturyzowana
blokery ACE
– blokery STAT3

 

Prawidłowe poziomy IL-6
Powinny być w przedziale 2-6pg/ml. U ludzi z depresją wynoszą o 1.78 wyżej niż u zdrowych. U ludzi z RZS z kolei mogą wynieść nawet i 2000pg/ml. Sepsa to wynik nawet i milion x większy niż norma. W jednym z badań poziom powyżej 2.0 pg/ml przyspiesza starzenie się oraz zwiększa ryzyko chorób serca i samej śmierci.

U ludzi co ćwiczą 3-3.5h dziennie(maratończycy), IL-6 zwiększa się od 1.5pg do 94.4ml i następnie spada do 22 2godziny po treningu (także ma okres półtrwania 1-2godzin.

W grupie osób z marskością wątroby, każdy bez infekcji bakteryjnej miał poziomy IL-6 powyżej 200pg/ml. 74% osób z infekcjami bakteryjnymi ma wysokie IL-6.

Ludzie Ci mieli marskość wątroby więc nie jest to dziwne, że mieli stan zapalny bez infekcji bakteryjnych. Problem w tym, że kiedy jest stan zapalny i nie masz wykrytej żadnej infekcji to jest to kwestia czasu kiedy dojdziesz który wirus,bakteria lub grzyb u Ciebie ją powoduje.

W innym badaniu, pacjenci hospitalizowani z umiarkowaną postacią infekcji bakteryjnej i wirusowej zostali zbadani pod kątem aktywności cytokiny IL-6. Wykazano, że zwiększone poziomy tej cytokiny związane są raczej z infekcjami bakteryjnymi niż wirusowymi. Wykazano także, że ludzie którzy brali antybiotyki mieli unormalizowane poziomy IL-6 w ciągu 3 dni (z poziomu 39 do 2 pg/nl w 72h!). Średni poziom IL-6 dla osób z infekcjami bakteryjnymi to 237 pg/ml. W przypadku infekcji wirusowych cytokina ta jest wręcz niewykrywalna(tak niski poziom). Potwierdza to co od dość dawna przypuszczałem u osób biorących antybiotyki. W infekcji bartonella antybiotyki zbijają tą cytokinę do niskiego poziomu niwelując sporo problemów zdrowotnych dając jednak jakieś tam mniejsze lub większe skutki uboczne. Po odstawieniu antybiotyków skutki związane z wysoką cytokiną IL-6 jednak powracają i niektórzy mogą to kojarzyć z nawrotem infekcji bakteryjnej(co jest też prawdą bo bartonella zwiększa IL-6,tak samo jak borelioza czy np.Candida).

Wspomniałem wcześniej o wysokich poziomach IL-6 i jej bezpośredniej interakcji z CRP które będzie wysokie jednak nie zawsze gdyż CRP nie uwzględnia stanu zapalnego – lokalnego którego nie da się w żaden sposób wykryć laboratoryjnie tj.w teście dostępnym dla klienta indywidualnego.

CRP jest produkowane przez wątrobę i komórki tłuszczowe także zdecydowanie wyższe będzie ono u ludzi otyłych.

  • Ponadto CRP jest również zwiększane przez IL-1b oraz TNF alfa
  • CRP nie zwiększa się podczas wzrostu IL-6 u ludzi z marskością wątroby.
  • CRP także nie jest podwyższone mimo że IL-6 jest, u ludzi ze spadkiem zdolności poznawczych.

 

Działanie zapalne i przeciwzapalne cytokiny IL-6
Są dwa typy IL-6. Jeden typ to tzw.ścieżka nazywana classic signaling a druga trans signaling. Classic jest niezbędna do funkcji regeneracyjnych i przeciwzapalnych. Z kolei Trans signaling ma miejsce kiedy receptory IL-6 we krwi wiążą się z IL-6 i powoduje to stany zapalne.

Jedno z badań pokazało, że w przypadku chorób autoimmunologicznych i stanów zapalnych związanych z rakiem, zablokowanie ścieżki IL-6 trans signaling było wystarczające do zahamowania stanu zapalnego.

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”

Literatura

Literatura
1, 5ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24986424
2, 7, 23, 33, 34, 51, 73en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6
3ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12431386
4, 22uniprot.org/uniprot/P05231
6ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22909166
8link.springer.com/article/10.1007%2Fs00011-009-0060-4
9ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24991031
10ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24547612/
11ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25335166
12pnas.org/content/100/15/9090.full.pdf
13biomedcentral.com/content/pdf/1476-511x-9-125.pdf
14ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21525252
15sciencedirect.com/science/article/pii/S1424390312001263
16ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15074399
17onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0838.2011.01372.x/abstract
18epidemiologiamolecular.com/sindrome-metabolico-lipodistrofia-producida-tratamiento-antirretroviral-pacientes-infectados-vih/
19ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740130
20, 64ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17383420
21ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24662742
24jneuroinflammation.com/content/10/1/43
25ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23369733
26ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21565410
27, 32ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8049716
28endocrine-abstracts.org/ea/0003/ea0003p250.htm
29ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3041150/
30clinicaltrials.gov/show/NCT01501110
31ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21540553?dopt=Abstract
35, 36ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8918592
37ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9949320
38nature.com/jid/journal/v116/n5/full/5601066a.html
39iasj.net/iasj?func=fulltext&aId=1027
40ebioscience.com/media/pdf/literature/flowcytomix-th-cell-differentiation.pdf
41nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/fig_tab/nature12726_F4.html
42ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9739031
43en.wikipedia.org/wiki/FOXP3
44sciencedaily.com/releases/2004/10/041007083624.htm
45ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title%20Word&term=Exercise%20improves%20insulin%20and%20leptin%20sensitivity%20in%20hypothalamus%20of%20Wistar%20rats.
46, 47physrev.physiology.org/content/79/1/1
48ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15532800
49, 53plosbiology.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pbio.1000465
50jvi.asm.org/content/73/10/8145.full
52, 61, 66hindawi.com/journals/ijr/2011/721608/
54jb.oxfordjournals.org/content/127/4/525
55ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18365876
56, 62, 69en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6#Depression
57ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3491447/
58biomedcentral.com/content/pdf/1471-2474-12-245.pdf
59biochemie.uni-freiburg.de/ag/heinrich/research
60europepmc.org/abstract/MED/9034987
63ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532539
65ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15540988
67, 68, 72ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3626880/table/T2/
70ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18256353
71ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9032749
74ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18680073
75ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22537849
76ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8060250
77ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19254903
78ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19233564
79ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11968002
80ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20807870
81ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18796608
82ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4196908/
83ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20696216
84ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19161443
85ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16467329
86ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25331262
87sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X0701178X
88ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19059494
89ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18588355
90, 101ard.bmj.com/content/71/Suppl_1/A90.2
91ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18771378
92, 96, 100academia.edu/4553048/Anti-inflammatory_activity_of_extracts_from_fruits_herbs_and_spices_Monika_Mueller_Stefanie_Hobiger_Alois_Jungbauer_Anti-inflammatory_Fruits_Herbs_Inflammation_Spices
93rug.nl/research/pathology/medbiol/pdf/currentopinion_meijer2010.pdf
94ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18541548
95ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18958421
97sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X09013552
98ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12858333
99ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23828329
102ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18424637
103ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17988365
104ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19954946
105ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23320034/
Podziel się tym artykulem na facebooku:

Królowie życia cz.3 – kinaza mTOR – 5min chwały czy może dłuższe życie?

mtor

Kinaza mTOR to taki miecz obusieczny – kiedy jest podwyższone, szybko i łatwo budujesz mase mięśniową i polepszasz swoje funkcje kognitywne, jednak nie możesz trwać w takim stanie wiecznie bo …źle się to skończy. Obniżone mTOR przedłuża życie, obniża ryzko nowotworu oraz obniża poziomy stanu zapalnego. Wysoki poziom to zwiększenie produkcji energii ale i jednocześnie zwiększenie ilości wytwarzanych się przy tej okazji 'śmieci’ do których potrzebny jest zwiększony poziom procesu autofagi (oczyszczania komórek/mitochondriów ze zbędnych produktów przemiany materii)

mTOR tworzy 2 kompleksy – C1 i C2. C1 jest bardziej znaczący dla zdrowia i ewentualnych chorób. mTOR reaguje na sygnały pochodzące ze związków zawartych w suplach/diecie, od hormonu wzrostu i stanu energii komórkowej – na tej podstawie reguluje wzrost i proliferację(podział) komórek.

W czasie podwyższonego stresu takiego jak restrykcja kaloryczna – ścieżka mTOR jest zastopowana. 1)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/

 

Autofagia degraduje śmieci wytwarzane przez mTOR. Niestety – autofagia jest aktywna kiedy mTOR jest obniżone – to tak jakbys był na imprezie – kto sprząta podczas jej trwania?sprzątanie następuje po jej zakończeniu ;). Co powoduje?jakie jeszcze pełni funkcje?

  • Podwyższone poziomy mTOR promują limfocyty Th1 i Th17 czyli stan zapalny i jeśli długo się on utrzyma na mocno podwyższonym poziomie może dojść do autoagresji układu immunologicznego w tym i do stanów zapalnych jelit. Zwiększa poziomy Th17 poprzez zwiekszenie HIF-1alfa 2)jci.org/articles/view/73202
  • Obniżenie mTOR zwiększa wrażliwość insulinową w komórkach mięśniowych.3)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22281494
  • Za wysoka aktywacja mTOR przyczynia się do wielu chorób – w tym do raka, otyłości, cukrzycy typu 2, depresji i neurodegeneracji czy też do tak przyziemnych rzeczy jak …trądzik. 4)sciencedirect.com/science/article/pii/S00928674120035105)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22870349
  • mTOR jako ze ma ścisły związek z angiogenezą(tworzenie nowych naczyń krwionośnych z już tych istniejących co pozwala rozwijać się rakowi – poprzez HIF-1a – czynnik indukowany hipoksją)6)cellsignal.com/common/content/content.jsp?id=pathways-mtor-signaling
  • mTor zwiększa glikolizę, co pozwala limfocytom Th17 do proliferacji(podziału) a przyczynia się do tego HIF-1alfa. Zblokowanie glikolizacji hamuje rozwój Th17 oraz promuje powstawanie komórek Treg które jak sama nazwa wskazuje regulują układ immunologiczny.7)journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full
  • Kiedy zatrzymasz proces rozpadku glukozy, komórki T zdadzą sobie sprawę, że nie mają tego czego potrzebują do namnażania się i walki z patogenami i wtedy zamieniają się w komórki Treg co uspokaja układ immunologiczny.8)journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full
  • Kiedy komórki T(CD4+ i CD8+) są stymulowane przez lektyny lub przy pomocy innych czynników – mogą się rozmnażać. Gwałtowna produkcja komórek T wymaga jednak energii. Aktywacja kinazy mTOR pozwala komórkom T szybko się rozwijać.9)journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full
  • Zamiast pozyskiwania energii z mitochondriów komórkowych (poprzez fosforylacje oksydacyjną) dostają ją one poprzez rozkład glukozy (glikolizę).10)journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full

 

Pozytywne aspekty kinazy mTOR:

  • Hormon NPY(zwiększa głód) zwiększa się, gdy kinaza mTOR jest zahamowana co równiez potwierdza, że aktywując mTOR zahamujemy apetyt. Inne z badań mówi, że grelina(hormon głodu/sytości) powoduje aktywację podwzgórza mTOR i zahamowanie głodu zahamowanego przez mTOR.11)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1981881812)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3467268/
  • jej aktywacja powoduje szybki przyrost masy mięśniowej jak i tłuszczowej, podnosi także IGF-1 co przyczynia się również do wzrostu mięśni. 13)sciencedirect.com/science/article/pii/S009286741200351014)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/15)en.wikipedia.org/wiki/PI3K/AKT/mTOR_pathway
  • U szczurów, aktywacja mTOR w podwzgórzu zmniejsza zapotrzebowanie na jedzenie i tym samym zmniejsza też wagę ciała(leptyna powoduje uczucie sytości działając dzięki temu mechanizmowi). 16)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690869
  • jest zaangażowane w wiele form plastyczności synaptycznej i pamięci. 17)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1831621318)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Zahamowanie mTOR może być pomocne u osób z PTSD(zespół stresu pourazowego),gdyż blokuje pamięć strachu w sposób trwały.19)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18316213
  • Naturalnie nadaktywacja mTOR powoduje defekty w plastyczności i pamięci20)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • mTOR zwiększa produkcję energii ATP i tworzy nowe mitochondria jak i również zwiększa metabolizm mitochondrialny(poprzez aktywacje PGC-1alfa). 21)sciencedirect.com/science/article/pii/S009286741200351022)cellsignal.com/common/content/content.jsp?id=pathways-mtor-signaling
  • Dla zdrowia i długiego życia, mTOR lepiej aby było na niskim poziomie, w czasie infekcji wirusowej i przewlekłej i rozszalałej kandydozie – zdecydowanie podkręcać!(do pewnego czasu naturalnie). Naturalnie lepiej mieć wyższy poziom mTOR w mózgu i mięśniach a nie w komórkach tłuszczowych czy wątrobie. Poprzez uprawianie sportów siłowych można osiągnąć taki efekt.23)sciencedirect.com/science/article/pii/S1084952114002535

 

Z jakimi chorobami związana jest nadmierna i długa aktywacja mTOR?

  • Cukrzyca 24)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Alzheimer 25)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • starzenie się organizmu – mówi się, że restrykcja kaloryczna i niskie spożycie metioniny wydłuża życie poprzez obniżenie poziomów mTOR 26)nature.com/nature/journal/v493/n7432/full/nature11861.html
  • nowotwory – zwłaszcza piersi 27)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1609642628)asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=47&abstractID=32846
  • Otyłość 29)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • choroby autoimmunologiczne – podwyższone limfocyty Th1 i Th17
  • Zwyrodnienie plamki żółtej AMD 30)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Depresja 31)en.wikipedia.org/wiki/Mammalian_target_of_rapamycin
  • Choroby nerek 32)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Padaczka 33)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • AutyzmmTOR hamuje autofagie i powoduje problemy z nadmiernie pobudzonymi synapsami 34)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/35)cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(14)00651-5
  • Przewlekły ból 36)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Stwardnienie zanikowe boczne 37)discoverymedicine.com/David-Fernandez/2010/03/03/mtor-signaling-a-central-pathway-to-pathogenesis-in-systemic-lupus-erythematosus/

 

 

Aktywatory mTOR czyli co pobudzą opisywaną kinazę
– aminokwasy oraz testosteron
leucyna
– nadmiar kalorii
– nadmiar węglowodanów
– ćwiczenia – powoduje to aktywację mTOR w mózgu, mięśniach i w sercu, zahamowanie w wątrobie i komórkach tłuszczowych 38)sciencedirect.com/science/article/pii/S108495211400253539)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20717955
oreksyna 40)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25278019
IGF-1 41)en.wikipedia.org/wiki/PI3K/AKT/mTOR_pathway
Insulina
Testosteron 42)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2347030743)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1947406044)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19474060
Grelina – (w hipokampie) 45)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3467268/
Leptyna – (w hipokampie) 46)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690869/

hormony tarczycy 47)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2229434748)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15388791
– Tlen
Ketamina 49)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21158553/
cytokina zapalna IL-6(w mięśniach i w tkance tłuszczowej) 50)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17130644/

 

Naturalne blokery mTOR

  • kurkumina 51)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16550606/52)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/
  •  metformina 53)pnas.org/content/111/4/E435
  •  restrykcja w przyjmowaniu leucyny jak i glutaminy54)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1587885255)cell.com/abstract/S0092-8674(08)01519-556)jcb.rupress.org/content/206/2/173.abstractrestrykcja białkowa/proteinowa 57)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2435319558)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15878852resveratrol 59)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2085189060)jbc.org/content/285/47/36387
  • Kortyzol/glukokortykosteroidy 61)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19818818
  • restrykcja w przyjmowaniu metioniny 62)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24474444
  • ogólnie restrykcja kaloryczna 63)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21462085
  • dieta ketogeniczna 64)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3076631/
  • ograniczenie przyjmowania lizyny czy też argininy 65)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2447444466)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24788778
  •  ograniczenie przyjmowania treoniny czy izoleucyny67)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2435981368)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24359813
  • dieta typu fasting 69)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21462085
  • NAC 70)onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34502/abstract
  • Aspiryna 71)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22406476
  • Oliwa z oliwek extra virgin 72)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3594257/
  • Omega3 73)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24096482
  • EGCG/Zielona herbata 74)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2455836075)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/76)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21300025
  • Kofeina 77)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2355193678)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3039768/79)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/
  • R-ALA 80)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015518
  • Fisetyna(hamuje tylko w komórkach tłuszczowych)81)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23517912
  • Rhodiola 82)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21520297
  • Kwercytyna(poprzez ścieżkę AMPK) 83)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23272907
  • Genisteina 84)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/
  • Apigenina(poprzez ścieżkę AMPK85)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3729595/
  • Alkohol (hamuje mTORC1 jak i C2) 86)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23895284
  • Emodyna(można ją znaleźć w resveratrolu,Fo-Ti, Aloesie i rabarbarze) 87)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22532249
  • Andrographis 88)jimmunol.org/content/192/1_Supplement/203.1
  • Granat owoc/kwas elagowy 89)carcin.oxfordjournals.org/content/early/2013/08/29/carcin.bgt295.short?rss=1
  • Reishi 90)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23468988
  • Ostropest plamisty 91)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23121838
  • Kwas oleanolowy 92)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21246613
  • Anotcyjany/ekstrakt z pestek winogron 93)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21042741
  • Astragalus 94)biomedcentral.com/1472-6882/12/160
  • Karnozyna 95)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24799956
  • Kwas ursolowy 96)plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0095393#pone-0095393-g002

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”

Literatura

Literatura
1, 14, 52, 75, 79, 84ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/
2jci.org/articles/view/73202
3ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22281494
4, 13, 21sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867412003510
5ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22870349
6, 22cellsignal.com/common/content/content.jsp?id=pathways-mtor-signaling
7, 8, 9, 10journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full
11, 61ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19818818
12, 45ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3467268/
15, 41en.wikipedia.org/wiki/PI3K/AKT/mTOR_pathway
16ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690869
17, 19ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18316213
18, 20, 24, 25, 29, 30, 32, 33, 34, 36hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
23, 38sciencedirect.com/science/article/pii/S1084952114002535
26nature.com/nature/journal/v493/n7432/full/nature11861.html
27ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16096426
28asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=47&abstractID=32846
31en.wikipedia.org/wiki/Mammalian_target_of_rapamycin
35cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(14)00651-5
37discoverymedicine.com/David-Fernandez/2010/03/03/mtor-signaling-a-central-pathway-to-pathogenesis-in-systemic-lupus-erythematosus/
39ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20717955
40ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25278019
42ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23470307
43, 44ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19474060
46ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690869/
47ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22294347
48ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15388791
49ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21158553/
50ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17130644/
51ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16550606/
53pnas.org/content/111/4/E435
54, 58ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15878852
55cell.com/abstract/S0092-8674(08)01519-5
56jcb.rupress.org/content/206/2/173.abstract
57ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24353195
59ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20851890
60jbc.org/content/285/47/36387
62, 65ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24474444
63, 69ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21462085
64ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3076631/
66ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24788778
67, 68ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24359813
70onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34502/abstract
71ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22406476
72ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3594257/
73ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24096482
74ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558360
76ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21300025
77ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23551936
78ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3039768/
80ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015518
81ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23517912
82ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21520297
83ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23272907
85ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3729595/
86ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23895284
87ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22532249
88jimmunol.org/content/192/1_Supplement/203.1
89carcin.oxfordjournals.org/content/early/2013/08/29/carcin.bgt295.short?rss=1
90ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23468988
91ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23121838
92ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21246613
93ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21042741
94biomedcentral.com/1472-6882/12/160
95ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24799956
96plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0095393#pone-0095393-g002
Podziel się tym artykulem na facebooku:

Witamina A / Retinol i jego skutki niedoboru w wielu chorobach autoimmunologicznych.

retinol

Witamina A jest bardzo ważna w organizmie. Kwas retinowy i jego oddziaływanie jest ważnym elementem w przypadku stanów zapalnych i chorób z nim związanym. Najwyższe zapotrzebowanie na retinol mają matki w ciąży i nienarodzone jeszcze płody które wręcz wysysają tą witaminę od swojego stwórcy. Doprowadza to do późniejszego pogłębionego niedoboru zarówno u niej jak i małego dziecka skutkując wieloma problemami zdrowotnymi (slaby układ odpornościowy w którym dominują stany zapalne, słaby wzrok w tym i kurza ślepota, fatalna jakość skóry, niedoczynność tarczycy, cukrzyca lub stan przedcukrzycowy tj.podwyższony cukier we krwi itp etc.). Jaką dokładnie odgrywa rolę retinol?jaki pełni funkcje?Wszystko poniżej.

  • Jest niezbędna w funkcjonowaniu mózgu, układu immunologicznego, skóry, oczu, zębów, kości i wytwarzaniu hormonów.
  • Braki witaminy A są jedną z przyczyn,dlaczego ludzie ze stanami zapalnymi skóry nie mogą sobie z nimi poradzić.
  • W jednym z badań witamina A była niezwykle skuteczna w leczeniu trądziku w dawce 300tys jednostek dla kobiet i 400-500tyś jednostek dziennie dla mężczyzn. Toksyczność takiej dawki była minimalna. 1)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6453848
  • Witamina A ochrania oczy i skórę przed uszkodzeniami UV, co przyczyni się do ochrony przed rakiem skóry2)link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-0-585-33172-0_31
  • Jest niezbędna do prawidłowego działania witaminy D i hormonów tarczycy
  • Witamina A/retinol jest niezbędna do aktywacji receptorów retinoidowych (agonistów receptora RXR – odsyłam do artykułu o receptorze witaminy D3 – VDR), który jest niezbędny do aktywacji receptorów PPAR(RXR jest również aktywowany przez DHA)3)jimmunol.org/content/168/9/4495.full.html
  • Jest kluczowa w aktywacji receptorów kwasu retinowego (RAR). Zarówno RAR jak i RXR są kluczowe dla wiązania białek DNA (czynników transkrypcyjnych), które są niezbędne do ekspresji genetycznej. RXR jest nie tylko niezbędny do aktywacji receptora witaminy D3 (VDR) ale i również hormonu tarczycy(THR). Bez aktywacji receptora RXR zapomnij o tym, że wchłoniesz jakąkolwiek ilość witaminy d3 czy to ze słońca czy to z suplementu(inną przyczyną problemów z wchłajalnością d3 może być np.ołów) jak i także może wystąpić problem z prawidłowymi poziomami hormonów T4 i T3.4)en.wikipedia.org/wiki/Calcitriol_receptor5)en.wikipedia.org/wiki/Thyroid_hormone_receptor
  • Witamina A zwiększa poziom limfocytów Th2 oraz obniża Th1 i Th17. Z jednej strony wspomoże wszystkich tych, w którym dominuje stan zapalny(SM, SLA, borelioza wczesna jeszcze bez antybiotyków, padaczka), z drugiej strony Ci z przewlekłą grzybicom nie powinni przesadzać z podażą tej witaminy(zmniejsza Th17 czyli limfocyty wspierające walkę z Candida).
  • Zwierzęta z niskim poziomem tej witaminy wykazują słabą produkcję hormonów nadnerczy 6)mdpi.com/2077-0383/3/2/453/htm#B125-jcm-03-00453
  • Szczury z niedoborem witaminy A miały podwyższony poziom kortyzolu(hormonu stresu) i zaburzoną odpowiedź na ten hormon. Po suplementacji witaminą A ich poziom kortyzolu był w normie. 7)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/238472988)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24550796 
  • Witamina A może przyczyniać się do walki z otyłością poprzez zwiększenie UCP1, co zwiększa spalanie/utratę tkanki tłuszczowej. (Narazie testy na ludziach jeszcze tego nie potwierdziły). 9)mdpi.com/2077-0383/3/2/453/htm#B125-jcm-03-00453
  • Witamina A / Retinol odgrywa kluczową rolę w zwiększaniu neuroplastyczności i neurogenezy. Ma zasadnicze znaczenie dla prawidłowego funkcjonowania hipokampu i podwzgórza, które odpowiadają za pamięć, pobudzenie/czuwanie. 10)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24266881
  • Ma ważne znaczenie dla LTP(long term potentiation) – co jest ważne przy tworzeniu się funkcji pamięciowych 11)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16688774/
  • Deficyt witaminy A prowadzi do zaburzeń rytmu okołodobowego, co z kolei prowadzi do zaburzeń funkcji poznawczych/kognitywnych, stresu oksydacyjnego i stanów zapalnych. 12)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504648/
  • Zwierzęta karmione dietą nie zawierającą wit.A(retinolu) mają zaburzony rytm dobowy. 13)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504648/
  • W związku z brakiem witaminy A następuje również i niedobór glutationu, katalazy, GPx(glutation peroksydazy) oraz mózgowego czynnika wzrostu nerwów BDNF(np. w przypadku Autyzmu jest zarówno niedobór BDNF jak i retinolu – także w tym przypadku jedno z drugim jest bezpośrednio połączone).14)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2348555315)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2477406916)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3382039/
  • Zaburzenia rytmu dobnowego wytwarzania enzymów antyoksydacyjnych jest bardzo ważne gdyż w niektórych momentach dnia nie potrzeba nadmiernej produkcji wewnętrznych antyoksydantów,w innych ta produkcja lepiej jeśli jest zdecydowanie nasilona. 17)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24266881
  • Jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania komórek beta trzustki, które są odpowiedzialne za uwalnianie. Podwyższony cukier?może być przyczyną niedoboru A. 18)jbc.org/content/early/2014/12/01/jbc.M114.616763.full.pdf+html19)medicalnewstoday.com/articles/288199.php
  • Cynk podwyższa NGF(czynnik wzrostu nerwów – jest to bardzo porządany czynnik który powinien być podwyższony w przypadku neurochorób takich jak autyzm, alzheimer, parkinson, stwardnienie zanikowe boczne, stwardnienie rozsiane i inne). Cynk podwyższa/polepsza pamięć ale tylko w obecności prawidłowych poziomów witaminy A. 20)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17330505
  • Retinol zwiększa poziomy cytokiny regulacyjnej(zarówno zapalnej jak i przeciwzapalnej) układ odpornościowy – TGF beta (w jelitach) 21)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19839007

 

Negatywne funkcje

  • Witamina A konkuruje z witaminą D i K2 i badania pokazują, że wysokie poziomy A są związane ze zmniejszoną gęstością kości.(jednym z objawów niedoboru K2 są słabe dziąsła także może to być jakiś prosty weryfikator nadpodaży A a za małej ilości K2) 22)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9841582
  • Jedzenie dużych porcji beta karotenu może nie przynieść żadnych korzyści jeśli genetyka nie pozwala na prawidłową konwersję b.kartonenu do retinolu (podejrzewam że tak właśnie będzie w małym procencie u autystów)
  • Deficyt witaminy A może być przyczyną podwyższonego markera stanu zapalnego – CRP u dzieci 23)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23916367
  • Chroniczne spożywanie alkoholu prowadzą do niedoborów witaminy A. 24)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11208727?dopt=Abstract25)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10357725?dopt=Abstract
  • Połączenie etanolu z witaminą A prowadzi do hepatoksyczności 26)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10357725?dopt=Abstract
  • Antybiotyk neomycyna ogranicza absorbcję witaminy A 27)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5020271?dopt=Abstract
  • Jak już wspomniałem nadmierne i długofalowe spożywanie bardzo wysokich dawek A i niskich K2 może teoretycznie powodować problemy z krzepnięciem krwi 28)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3994312?dopt=Abstract
  • Możliwe skutki uboczne podczas suplementacji lub spożyciu dużych dawek witaminy A = biegunka

29)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22941525?dopt=Abstract

  • Witamina A u osób z infekcją Malarią może redukować gorączkę i ilość pasożytów we krwi 30)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10421302?dopt=Abstract
  • Zmniejsza uszkodzenia skóry, zwalcza trądzik i łuszczycę. 31)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21637904?dopt=Abstract
    32)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22074369?dopt=Abstract 33)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22268388?dopt=Abstract
    34)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21388452?dopt=Abstract 35)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21388456?dopt=Abstract
  • Zwiększa absorbcję żelaza. U kobiet w ciąży niestety tak nie działa. 36)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10948381?dopt=Abstract37)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20120794?dopt=Abstract

 

Jak można stwierdzić czy istnieje wysokie prawdopodobieństwo niskiego poziomu A?

  • problem z absorbcją D3(bierzesz długo,opalasz się często i gęsto a 25 i 1.25OH w badaniu nie rosną)
  • Autoagresja układu odpornościowego(dominacja limfocytów Th1)
  • Niski poziom prognenolonu
  • Wysoki poziom cholesterolu LDL
  • Kurza ślepota/słabe widzenie w nocy
  • Ogólnie problemy ze wzrokiem nawet za dnia
  • Problemy skórne ewentualny trądzik
  • Kruche zęby
  • Podwyższony cukier we krwi
  • Wysoki kortyzol
  • Problem genetyczny – niska konwersja beta-karotenu do retinolu (Gen BCMO1
    rs12934922 i rs7501331 – odrazu bym go sprawdził w przypadku dziecka autystycznego). Wariant T genu rs7501331 = 32% gorsza konwersja beta-karotenu do retinolu oraz jedno T w genach rs12934922 i rs7501331 = 69% gorsza konwersja beta karotenu do retinolu. 38)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19103647?dopt=Abstract39)snpedia.com/index.php/Rs7501331

 

Dodatkowe info

Normalna przyswajalność karotenoidów jest minimalna. Około 70-90% strawionego retinolu jest przyswajana, lecz nawet w korzystnych okolicznościach tylko 3% do 34% karotenoidów może zostać skonwertowane na witaminę A.

Zapasy witaminy A są pomniejszane o przynajmniej 5% każdego dnia.40)

  1. Van het hof KH, West CE, Weststrate JA, Hautvast JG. Dietary factors that affect the bioavailability of carotenoids. J Nutr. 2000;130(3):503-6.

Enzym BCMO1, który odpowiada za konwersję prowitaminy A (karotenoidów) do retinolu głównie w śluzówce jelita cienkiego (i w mniejszym stopniu w jądrach, wątrobie i nerkach) wymaga kwasu żółciowego i żelaza.  Produkt przetworzenia karotenoidów jest metabolizowany głównie do retinolu przez wyspecjalizowane enzymy, które wymagają witaminy B2, B6 oraz cynku jako kofaktorów.

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”

 

Literatura

Literatura
1ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6453848
2link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-0-585-33172-0_31
3jimmunol.org/content/168/9/4495.full.html
4en.wikipedia.org/wiki/Calcitriol_receptor
5en.wikipedia.org/wiki/Thyroid_hormone_receptor
6, 9mdpi.com/2077-0383/3/2/453/htm#B125-jcm-03-00453
7ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23847298
8ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24550796 
10, 17ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24266881
11ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16688774/
12, 13ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504648/
14ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23485553
15ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24774069
16ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3382039/
18jbc.org/content/early/2014/12/01/jbc.M114.616763.full.pdf+html
19medicalnewstoday.com/articles/288199.php
20ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17330505
21ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19839007
22ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9841582
23ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23916367
24ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11208727?dopt=Abstract
25, 26ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10357725?dopt=Abstract
27ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5020271?dopt=Abstract
28ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3994312?dopt=Abstract
29ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22941525?dopt=Abstract
30ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10421302?dopt=Abstract
31ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21637904?dopt=Abstract
32ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22074369?dopt=Abstract
33ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22268388?dopt=Abstract
34ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21388452?dopt=Abstract
35ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21388456?dopt=Abstract
36ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10948381?dopt=Abstract
37ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20120794?dopt=Abstract
38ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19103647?dopt=Abstract
39snpedia.com/index.php/Rs7501331
40

  1. Van het hof KH, West CE, Weststrate JA, Hautvast JG. Dietary factors that affect the bioavailability of carotenoids. J Nutr. 2000;130(3):503-6.

Podziel się tym artykulem na facebooku:

Lit – godny rywal LDN – low dose naltrexonu – przydatny w przypadku Autyzmu, Alzheimera, Depresji i innych neurochorob.

lit

  • Dlugotrwale stosowanie litu zmniejsza ekscytotoksycznosc glutaminianu (pobudzonego za pomoca receptorow NMDA). Efekt ten jest uzyskany ze wzgledu na zdolnosc litu do hamowania naplywu wapnia do komorek, ktory posredniczy w aktywnosci receptorow NMDA.

 

Neuroprotekcyjne wlasciwosci litu moga pomoc w zaburzeniach nastroju, chorobie Alzheimera, cukrzycy, nowotworach, stanach zapalnych i chorobach autoimmunologicznych

 

  • Zwieksza NGF(czynnik wzrostu nerwow pisalem juz o nim tutaj) oraz glejowy czynnik neutroficzny(GDNF) w hipokampie, korze czolowej, prazkowiu i korze potylicznej.
  • Zwieksza czynnik wzrostu zrostu srodblonka naczyn krwionosnych(VEGF), ktory pobudza proliferacje i roznicowanie sie komorek, ktore powstaly po udarze(poprzez zwiekszenie VEGF(w szczegolnosci w komorkach serca), mozna pomoc ludziom w powrocie do zdrowia b.szybko). Nalezy uwazac z tym suplementem/mineralem w przypadku aktywnej infekcji bakteriom Bartonelli ,gdyz ta dodatkowo zwieksza VEGF.
  • Dlugoterminowe stosowanie litu aktywuje czasteczke Bcl-2(chroni komorki przed smiercia) w korze czolowej.

 

Dlugoterminowe stosowanie zwieksza poziomy BDNF(mozgowy czynnik wzrostu nerwow – bardzo przydatna funkcja w takich chorobach jak autyzm, choroba alzheimera czy choroba Parkinsona). BDNF jest niezbedny do rozwoju funkcji poznawczych, plastycznosci synaptycznej,zywotnosci neuronow oraz ma wlasciwosci antydepresyjne i antylekowe(tutaj takze ma na to wszystko wplyw hamowanie GSK-3 beta)

 

  • Lit zwieksza bialka szoku cieplnego(HSP), ktore pomagaja pozbyc sie uszkodzonych/nieprawidlowych bialek.
  • Z posrod bialek szoku cieplnego, HSP70 wywoluje szeroki zakres wlasciwosci neuroprotekcyjnych przeciwko aptoptozie(smierci) komorki. (efekty te zaleza od zahamowania GSK-3 beta) . GSK-3 jest to enzym występującego w szczególnie dużym stężeniu w ośrodkowym układzie nerwowym, ma kluczowe znaczenie dla jego prawidłowego rozwoju i funkcjonowania.
  • Lit moze wyplukac/wyczerpac inozytol co sprzyja autofagi( proces kataboliczny polegający na trawieniu przez komórkę obumarłych lub uszkodzonych elementów jej struktury.Ma miejsce zarówno w komórkach zdrowych, jak i patologicznych. W okresie niedoboru substancji odżywczych proces nasila się – komórka koncentruje się na procesach niezbędnych do życia i pozyskuje energię ze zbędnych elementów). Autofagia jest odpowiedzia na stres komorkowy i jest waznym regulatorek funkcji neuronow i ich przezycia, odgrywa wazna role w niszczeniu patogenow komorkowych. Proces ten przedluza zycie oraz przyczynia sie do ochrony przed nowotworami.

 

Uwaza sie ze autofagia przynosi pozytywny skutek w zaburzeniach neurodegeneracyjnych takich jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne, choroba Huntingtona.

 

  • Badacze sugeruja, ze autofagia jest niezbedna dla przedluzenia zycia utrzymywanego restrykcja kaloryczna. Hamowanie szlaku sygnalowego mTOR zwieksza autofagie stad tez pochodzi wniosek ze blokowanie mTOR przedluza zycie.
  • Zwieksza poziomy N-acetyloasparaginianu(NAA) (marker gęstości neuronalnej, Zaburzenia poziomu NAA stwierdzano w licznych zaburzeniach i chorobach neurologicznych (padaczce, stwardnieniu rozsianym, stwardnieniu zanikowym bocznym,chorobach neurodegeneracyjnych, guzach wywodzących się z gleju, niedokrwieniu. NAA moze tez byc markerem kreatywnosci i inteligencji(IQ).
  • Dlugotrwala suplementacja zwieksza dlugotrwale zwiekszenie synaptyczne (LTP – long term potentation) w neuronach hipokampu, co pomaga w uczeniu sie i zapamietywaniu.
  • Lit stymuluje komorki macierzyste i progenitorowe w hodowli neuronow mozgowych z hipokampu (osrodek pamieciowy) oraz zapobiega utracie namnazania sie tych komorek spowodownych przez nadmiar glutaminianu lub kortyzolu(glukokortykoidy). Dlugotrwala suplementacja litem sprzyja konwersji komorek progenitorowych do neuronow.
  • Ponadto, suplementacja litem nie tylko zwieksza neurogeneze w hipokampie u myszy ale rowniez przywraca neurogeneze w mozgu (u zwierzat) z zespolem Downa.
  • Zwieksza neurogeneze w strefie okolokomorowej(jedyne miejsce w organizmie czlowieka, poza hipokampem, ktore powoduje staly wzrost istoty szarej mozgu.
  • Dlugotrwala suplementacja poprawia uczenie sie i pamiec w chorobie Alzheimera, blokujac jednoczesnie tworzenie sie beta amyloidu i splatkow neurofibrylarnych(prawdopodobny mechanizm to hamowanie GSK-3b i szlaku ERK)
  • Stosowanie wyzszych niz normalne poziomy naturalnie wystepujacego litu w wodzie pitnej moze zmniejszyc wskaznik samobojstw(tak przynajmniej sugeruje jedno z badan). Wynika to z tego ze lit moze zwiekszyc poziomy syntezy serotoniny(hormon szczescia) i jej uwalnianie(zmniejsza rowniez poziomy noradrenaliny)
  • Zwieksza CCK(hormon jelitowy, ktory uwalniany jest przede wszystkim w odpowiedzi na diete bogata w tluszcz lub lektyny – pisalem juz o nim tutaj) co jest czescia mechanizmu, ktory zapobiega mani dwubiegunowej.
  • U zwierzat, lit konsekwetnie zmniejsza 'dzialalnosc poszukiwawcza’ oraz agresje
  • Posiada wlasciwosci uspokajajace, stabilizujace nastroj u ludzi, jak i rowniez jest stosowany do leczenia depresji, zaburzen dwubiegunowych i schizofrenii
  • Lit hamuje limfocyty pomocnicze Th (Th1) oraz interferon gamma (jednak nie Th17)
  • Jedno z badan ocenilo gestc mineralna kosci udowej i kregoslupa ledzwiowego u 75 pacjentow ambulatoryjnych leczonych litem i 75 osob zdrowych dobranych wzgledem wieku, plci i wg.wskaznika masy ciala (BMI). Badania wykazaly nizszy stan obrotu kostnego u osob otrzymujacych lit. Srednia gestosc kosci u pacjentow leczonych litem wynosila 4.5% wiecej w kregoslupie i 5.3% wiecej w szyjce kosci udowej w porownaniu do grupy osob zdrowych.
  • Lit zwieksza transport glukozy stymulowany insulina i synteze glikogenu w miesniach szczurow z insulinoopornoscia.
  • Z kolei inne badanie pokazuje ze lit zmniejsza wyrzut insuliny(hamuje GSK-3b, wykazuje dzieki temu korzystne dzialanie w chorobach autoimmunologicznych)
  • Jednym z mechanizmow, dzieki ktoremu lit pomaga osobom z afektywna choroba dwubiegunowa jest wydluzenie rytmu okolodobowego. Osoby z ta choroba zwykle maja krotszy rytm okolodobowy niz 24h. Pomaga on w szybszej/lepszej reakcji w odpowiedzi na dzialanie swiatla i ciemnosci(mam przeczucie ze moglby byc pomocny w stwardnieniu rozsianym ze wzgledu na wsparcie siatkowki/melatoniny).
  • Naukowcy w jednym badaniu odkryli pozytywny zwiazek pomiedzy stezeniem litu w zywnosci i wodzie pitnej a umieralnoscia. Wykazano zmniejszona ilosc zgonow w japonskich dzielnicach w ktorych byl poziom spozywanego litu byl wyzszy niz w innych miejscach.
  • Zwieksza BDNF(ktory rowniez przeciwdziala depresji)
  • Poprawia stan depresyjny u zwierzat poprzez zwiekszenie neuronalnych komorek macierzystych.
  • Odkryto takze, ze niskie dawki litu poprawiaja zdrowie oraz zwiekszaja zywotnosc u robakow.(poprawila sie u nich funkcja mitochondriow).
  • Wg.jednego z badan lit jest b.dobry w przypadku leczenia opornej depresji (zwieksza serotoninowa czulosc postsynaptyczna)
  • Sugeruje sie ze lit moze zwiekszyc czynnosc mitochondriow u ludzi.
  • Wg.Amy Yasko(lekarka specjalizujaca sie w Autyzmie) jesli w moczu pojawi sie kobalt oznacza to wyrownanie(niedoborow) poziomow litu w organizmie
  • Zwieksza wazopresyne ktora stymuluje ACTH i kortyzol(stad nie przesadzalbym z dawkami tego mineralu i suplementowalbym go najlepiej z samego rana w celu latwiejszego przebudzenia sie/gotowosci do dzialania w pracy/szkole)
  • Lit w przypadkach polimorfizmów COMT, MTR, MTHFR, SHMT jest wyjątkowo szybko wykorzystywany/ wypłukiwany.
  • Bardzo dobrze polepsza pamiec i koncentracje w przypadku Zespolu Downa(dawka ok.1mg)

 

Ewentualne skutki uboczne Litu

  • Moze zwiekszyc stany zapalne w jelicie(a dokladniej cytokiny zapalne IL-7, NfkappaB). W przypadku zapalenia okreznicy czy choroby Crohna trzeba zdecydowanie uwazac z dawka i ewentualnie zaprzestac suplementacje.
  • przy za duzych dawkach moze wystapic zmeczenie. Moze ono nastapic na skutek zmniejszenie komorek produkujacych oreksyne.
  •  Lit jest konkurencja dla magnezu(moze hamowac jego dzialanie)

Dawkowanie:
Osoby zdrowe 1-2mg przez conajmniej 3-4miesiace(a najlepiej i dluzej) – do 5mg(bezpieczna dawka) – wersja Lithium orotate.

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”

 

 

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39
pl.wikipedia.org/wiki/Splątki_neurofibrylarne

pl.wikipedia.org/wiki/Bia%C5%82ka_szoku_cieplnego

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12974988

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19802565

circres.ahajournals.org/content/110/10/1276.full

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21364612

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3565922/

biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(00)00252-3/abstract

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21983183

europepmc.org/abstract/MED/17996377

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2150568/

en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication)

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633930/

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/369819

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532311/

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18992857

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18094333

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151375/

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22796912

onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/syn.890010302/abstract?systemMessage=Wiley+Online+Library+will+be+disrupted+on+7th+March+from+10%3A00-13%3A00+GMT+%2805%3A00-08%3A00+EST%29+for+essential+maintenance.++Apologies+for+the+inconvenience.

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558

nature.com/nature-newbio/journal/v233/n43/pdf/newbio233267a0.pdf

journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0027613

digitool.fcla.edu/R/E7A297CV8QJ9QKV6RDFABDNNI3MCBN9T8GQT6SRDA33IKSMB2F-00002?func=search-simple-go&local_base=GEN01&find_code=WCT&request=Carella%2C+Lee.&pds_handle=GUEST

jbc.org/content/277/10/7713

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8801200

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21301855

Podziel się tym artykulem na facebooku:

Płatne konsultacje

Konsultacje zdrowotne
rejestracja@zdrowiebeztajemnic.pl

Ankieta

Który z ponizszych artykulów chcialbys /chcialabys przeczytac?

Który z poniższych artykułów chciałbyś /chciałabyś przeczytać?

View Results

Loading ... Loading ...

Archiwum