Chanca Piedra (Phyllanthus niruri) w cukrzycy, kamieniach nerkowych i żółciowych oraz w babesi i malarii

Opublikowano 6 marca, 2018

Chanca Piedra (Phyllanthus niruri) to roślina, którą nazywają też 'stone breaker’ czyli łamacz kamieni. I faktycznie ogrom doniesień użytkowników jak i same badania wykazuja, że doskonale się nadaje do pozbycia się zarówno kamieni nerkowych jak i żółciowych. Co mi jeszcze zaimponowało w tej roślinie do wgłebienia się w badania na jej temat?Np. silne dowody na jej działanie przeciwmalaryczne a jak działa na malarię to także i na naszą rodzimą europejską Babeszjozę. Jakie jeszcze właściwości prozdrowotne ma do zaoferowania Chanca piedra?O tym poniżej.

Skład Phyllanthus niruri: lignany (phyllanthin, hypophyllanthin, nyrphylline, nirtetralin, niranthin, phyltetralin, phyllnirurin ), taniny (phyllanthusin D, amariin, amarulone, amarinic acid), ellagitannins (repandusinic acid, geraniin, corilagin), flawonoidy (quercertin, astralgin, quercertrin, isoquercitrin i rutyna), flawonole (kwercetynę), sterole (beta-sitosterol), alkaloidy (ent-norsecurinine, sobubbialine, epibubbialine, sobubbialine, epibubbialine, diarylbutane, nyrphyllin, nirurine, phyllochrysine), saponiny, leucodelphins, ellagic acid, gallic acid, calcium oxalate, phyltetralin, diarylbutane, glycozydy, phenylpropanoids, common lipids, astragalin, carboxylic acids (brevifolin), cymene, gallocatechins, lintetralins, methyl salicylate, niruretin, arabinogalaktan , niruriside, repandusinic acids, triacontanal, tricontanol. trójterpeny (lupeol, phyllanthol, phyllanthenol) i amarinic acid. Zawiera również duże ilości potasu, manganu, miedzi i cynku. ¹⁾ziolazodleglychkrain.blogspot.com/2017/04/phyllanthus-niruri-lisciokwiat-niruri.html²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16252911

Działa bakteriobójczo przeciwko Streptococcuss angius, Streptococcus salivarius, Streptococcus oralis i mutans(nalewka alkoholowa). ³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28764202
Może hamować rozwój nie alkoholowego stłuszczenia wątroby oraz zmniejszać ryzyko miażdzycy. Hamuje alfa glukozydazę(enzym rozkładający węglowodany złożone na węgle proste które szybko zwiększają poziom glukozy we krwii co przyczynia się do cukrzycy) oraz lipazę trzustkową. ⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28718838⁵⁾monitorujcukrzyce.pl/inhibitory-alfa-glukozydazy-akarboza- ⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25800644
W medycynie tradycyjnej stosowana jako zioło przeciwbakteryjne,przeciwoksydacyjne, przeciwrakowe, hamujące stany zapalne, przeciwwirusowe i hepatoprotekcyjne. ⁷⁾sci-hub.la/10.1002/ptr.5825
Chroni przed powstawaniem wrzodów i wykazuje działanie przeciwzapalne. Pełni funkcje ochronne wobec już powstałych wrzodów regenerując warstwy śluzówki w jelicie i zapobiegając krwotokom i obrzękom. ⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28511679 ⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27220075
Posiada właściwości chroniące nerki podtrzymując ich funkcjonowanie (redukuje stres oksydacyjny, stan zapalny, ich włóknienie i apoptozę komórek nerek, zwiększa proliferację komórek nerek w czasie cukrzycy) podczas cukrzycy. ¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28483637
Obniża podwyższone próby wątrobowe (AST/ALT/ALP) pełniąc funkcje ochronne wobec wątroby(funkcja hepatoprotekcyjna) ¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28479727¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28159595¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20020986¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23105663¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133737
W przypadku gruźlicy zwiększa fagocytozę makrofagów(czyli ich zdolność do 'trawienia’ bakterii). Ponadto zwiększa wytwarzanie tlenku azotu NO. ¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28391709
Polepsza profil lipidowy(cholesterol) oraz obniża poziomy glukozy. ¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27318080
Chroni przed łysieniem wywołanym przez nadmiar testosteronu (hamuje enzym 5-alfa reduktazę). ¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26693408
Hamuje produkcję malondialdehyde (MDA) oraz peroksydację lipidów oraz wykazuje działanie antyoksydacyjne. Chroni hepatocyty(wykazuje zatem działanie hepaprotekcyjne tj.chroni wątrobę). ¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17913477 ²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4087921²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20510348
Wykazuje umiarkowane działanie przeciwko nicieniom ²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17904597
Wykazuje właściwości lecznicze w przypadku infekcji malarią. ²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17882995
Przeciwdziała agregacji(sklejaniu się/przyleganiu) płytek krwi czyli wykazuje działanie antytrombotyczne ²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17268086
Obniża poziomy kwasu moczowego wykazując tym samym pozytywne działanie w przypadku hiperurykemii ²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16953466
Wspomaga organizm w wydalaniu kamieni nerkowych (w tym akurat przypadku po zabiegu rozbijania kamieni falą ultradzwiękową) ²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16890682
Substancja nirtetralin B zawarta w chanca piedra wykazuje bardzo dobre właściwości przeciwko wirusowi zapalenia typu B in vitro jak i in vivo. Po pewnym czasie stosowania preparatów z tego zioła antygeny WZW B spadają do niewykrywalnego poziomu zatem wirus przechodzi w stan uśpienia. ²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25260580²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25009077 ²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22131154³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7561442³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3467354
Chroni nerki cukrzyków przed stresem oksydacyjnym ³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24991228
Blokuje enzymy acetylcholinoesterazę (AChE) i butyrylcholinesterazę (BchE) co jest bardzo ważne w przypadku choroby Alzheimera czy też np. w boreliozie gdzie AchE jest pobudzane przez stany zapalne. ³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24868872
Zwiększa szanse przeżycia ludzi z marskością wątroby(dzięki zawartości silymaryny). Zwiększa poziomy glutationu w wątrobie (dzięki silimarynie), przywraca prawidłowe poziomy enzymów antyoksydacyjnych w wątrobie. ³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24672644 ³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14992325
Zwieksza poziomy kwasu galusowego oraz kwasu askrobinowego we krwi ³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24461523
Reguluje podwyższone poziomy metaloproteinazy MMP2 oraz aktywność genu TIMP1(jest to tkankowy inhibitor metaloproteinazy 1) czy też aktywność cytokiny regulacyjnej TGF beta przyczyniając się do między innymi do właściwości ochronnych wobec wątroby. ³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23829630
Pomaga zwiększyć progesteron u mężczyzn i obniżać testosteron ³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23570525
Corilagin to jedna z głównych substancji w Chanca Piedra – wykazuje działanie przeciwnowotworowe w przypadku raka jajników poprzez blokowanie ścieżki TGFbeta/AKT/ERK/Smad. ³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23410205
Zapobiega przeczulicy (prawdopodobnie poprzez wpływ na układ glutaminergiczny) ⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333746
Wykazuje działanie przeciwnowotworowe w przypadku raka jelita oraz wątroby a z cisplatyną(chemioterapeutyk) działa synergicznie. ⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919249
Hamuje infekcję wirusem opryszczki (HSV1) ⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22619617
Wspomaga leczenie neuropati cukrzycowej. ⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22529650
Wykazuje działanie przeciwko zarodzcowi sierpowatemu Plasmodium falciparum (jest zarodzcem wywołujący malarię) ⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22290450⁴⁵⁾sci-hub.tv/10.1021/np0497245⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15507366 ⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11235553⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10624878
Wykazuje działanie przeciwbakteryjne względem staphylococcus aureus (gronkowiec złocisty) oraz streptococcus agalicatiae ⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22231455
Działa na bakterię helicobacter pylori ⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22034238
Wykazuje działanie przeciwbólowe ⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19521844
Wykazuje działanie przeciwpierwotniakowe przeciwko babesia gibsoni ⁵²⁾sci-hub.tv/10.1021/np0497245
Obniża cholesterol (hamuje jego biostyntezę w wątrobie), zwiększa wydalanie kwasów żólciowych w kale. ⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12169400
Hamuje reduktazę aldozy co jest niezmiernie przydatne w problemach ze wzrokiem w przebiegu cukrzycy. ⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2514047
Wykazuje działanie lecznicze w przypadku cukrzycy typu 2 i zwiększa adipogenezę (dojrzewanie komórki tłuszczowej). ⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28928090⁵⁶⁾biotechnologia.pl/kosmetologia/biustomania,2148
Hamuje indukowany czynnik hipoksji HIF-1alfa co przyczynia się do zredukowania aktywności czynnika wzrostu śródbłonka(VEGF) oraz indukowanej syntazy azotu iNOS – wpływa to na zahamowanie metastazy(przeżutowania) nowotworu piersi i na zahamowanie angiogenezy. ⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28911625

Hamuje formowanie się kamieni układu moczowego(wykazuje działanie antyurolityczne) ⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28344029⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24648109
Chroni śledzionę i wątrobę po spożyciu aspiryny(która powoduje zaburzenia oksydacji i śmierć komórkową – robi to poprzez aktywację ścieżki PI3k/akt) ⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24586486
wpływa na duża ilość ścieżek sygnałowych (pan-Ras, c-Raf, RSK, Elk1, c-Jun, JNK1/2, p38 MAPK, c-myc, DSH, ß-catenin, Akt, HIF-1?, GSK3ß, NF?B p50 and p52, Bcl-2, Bax, i VEGF) wykazując szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego w przypadku raka prostaty. ⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23690850⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20112179
Ekstrakt z phyllanthus niruri chroni zdrowe kamórki a komórki raka wątroby doprowadza do apoptozy(śmierci). ⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23239439⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5061927/
Chroni przed marskością wątroby ⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22649471
Chroni przed cukrzycą typu 2 poprzez hamowanie fosfatazy tyrozynowej 1B (PTP1B) ⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22645080
Nie jest toksyczna nawet w dużych dawkach dla jakichkolwiek organów. Nie wykazuje też genotoksyczności ⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22319255⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22290470
Wykazuje działanie bakteriobójcze(nalewka) vs pseudomonas aeruginosa. ⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21986363
Chroni przed promieniowaniem gamma(nalewka) ⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21941945
Zwiększa obronę antyoksydacyjną w skórze(podnosi enzymy dysmutazy nadtlenkowej SOD, katalazy, glutationu i witaminy C) przeciwdziałając kancerogenezie tego organu. ⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21609315
Sugeruje się, że obniża poziomy glukozy poprzez zahamowanie jej absorbcji i zwiększenie jej magazynowania. ⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21323477
Wykazuje działanie hamujące powstawanie kamieni nerkowych jak i równiez eliminuje je z organizmu. ⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21176271
Wykazuje działanie antynocyceptywne(przeciwbólowe), przeciwzapalne, przeciwgorączkowe ⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22432563
Moduluje(reguluje) uwalnianie tlenku azotu, cytokiny TNF alfa oraz fagocytozy u makrofagów w szpiku kostnym, pobudza układ odpornościowy w szpiku kostnym. Pobudza proliferację limfocytów B i T jak i także produkcje interferonu gamma oraz interleukiny IL-4. ⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20380522⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15383230
Obniża poziomy kwasu moczowego przeciwdziałając tym samym dnie moczanowej(i może wyleczyć z tej choroby) ⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19397979
Kombinacja ekstraku z czarnuszki razem z chanca piedra wykazuje bardzo dobre wyniki w leczeniu bólu gardła i problemów z przełykaniem związanego z ostrym stanem zapalnym migdałków. ⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18541126
Sugeruje się, że chanca piedra powoduje modyfikacje struktury kryształów/kamieni moczowych w bardziej gładką formę przez co organizm łatwiej może je usunąć. ⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16896689⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12599017 ⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12010223⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10095174⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15221244
Wykazuje działanie wazorelaksacyjne ⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16394535
Hamuje replikację wirusa HIV-1 ⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14515028⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1283310
Blokuje cyklooksygenazy COX, posiada działanie antylipoksygenazowe, przeciwalergiczne, blokujące nitrozoaminy ⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC60997/
Wykazuje funkcje diuretyczne(moczopędne), obniża ciśnienie krwi. ⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8786163
W brazylijskiej medycynie ludowej używana jest w przypadku infekcji woreczka żólciowego z kolei w Indiach na kaszel,astme, anemie, gruźlicę
Powoduje relaksację mięśni gładkich dróg moczowych i żółciowych(myślę że ma to znacznie w przypadku wydalania kamieni nerkowych jak i żółciowych)
Za działąnie hamujące histaminę odpowiedzialny jest związek Astragalin znajdujący się w chanca piedra
Diosgenina zawarta w charakteryzowanej roślinie posiada właściwości przeciwgrzybicze. ⁸⁹⁾(Hufford et al 1988; Au et al 2004)
Norsecurinine to substancja zawarta w Chanca Piedra – posiada właściwości antyspastyczne,przeciwbakteryjne, antymalaryczne a securinine hamuje GABA do przyczepienia się do jego receptora zatem jest antagonistą tego kwasu. ⁹⁰⁾(Beutler et al
1985) (Mensah et al 1990; Weenen et al 1990)
Związki 1-O-galloyl-6-O-luteoyla-D-glucose i b-glucogallin wykazują dobre właściwości przeciw babeszjozie. ⁹¹⁾(Subeki et al 2005).
Corilagin to kolejny związek występujący w Phyllanthus niruri – hamuje aktywator inhibicji plasminogenu 1 (PAI-1) co wpływa na krzepliwość krwii. (Shen et al 2003). Związek ten posiada również właściwości przeciwgrzybicze vs Candida glabrata(wykazuje taką samą moc jak bardzo silny syntetyk przeciwgrzybiczy Amfoterycyna B czy też sertakonazol). ⁹²⁾(Latte & Kolodziej 2000).
Przyspiesza dojrzewanie dojrzewanie komórek dendrycznych szpiku kostnego co przyczynia się do lepszej kontroli układu immunologicznego, infekcji i nowotworów w organizmie. ⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20095802
Aktywuje kaspazy 3 i 7, moduluje cykl komórkowy i indukuje śmierć komórkową komórek czerniaka i komórek raka prostaty. ⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20838625⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24782645
Chroni przed szkodliwością alkoholu i wielonienasyconych kwasów tłuszczowych(PUFA) ⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20843268
Wykazuje działanie kardioprotekcyjne dzięki swoim właściwościom antyoksydacyjnym ⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21455418
Wykazuje działanie przeciwnowotworowe względem raka piersi i płuc hamując ich inwazyjność, migrację i przyleganie komórek oraz powoduje ich apoptozę. ⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21698198
Roślinę(w całości gotować) stosuje się w przypadku problemów ocznych, dolegliwościach żołądkowo-jelitowych, nieregularnych miesiączkach, oparzeniach i skaleczeniach skóry. ⁹⁹⁾(Taylor, 2003)¹⁰⁰⁾sci-hub.la/10.1002/ptr.5825
W przypadku egzemy stoisje się liście (nakłada na skórę) (tak robi się w Indiach) ¹⁰¹⁾sci-hub.la/10.1002/ptr.5825
W przypadku rzeżączki używa się całego zioła, robi z tego smoothie i dodaje nasiona kminu (tak się przynajmniej robi w Tanzani, Afryce i Indiach) ¹⁰²⁾sci-hub.la/10.1002/ptr.5825
Stan zapalny oczu – cała roślina zmiksowana z olejem rycynowym i stosuje się to zewnętrznie na oczy (tak to się robi na Fiji) ¹⁰³⁾sci-hub.la/10.1002/ptr.5825
W przypadku wrzodów, świerzbu czy też pasożyta typu ringworm – z owoców robi się pastę i spożywa – tak to robią właśnie w Indiach ¹⁰⁴⁾sci-hub.la/10.1002/ptr.5825
Choroby weneryczne w Nowej Gwinei i Papui zwalczane są sokiem z liści i korzenia stosowanym oralnie ¹⁰⁵⁾sci-hub.la/10.1002/ptr.5825
Wykazuje działanie prewencyjne w osteoporozie oraz gastroprotekcyjne ¹⁰⁶⁾(Martin et al., 1998; Hegarty et al., 2000; Matsuda et al., 2006; Hirpara et al., 2009; Martinez et al., 2009; Fonseca-Silva et al., 2011; Khachatoorian et al., 2012)
Wykazuje udowodnione działanie antybakteryjne na conajmniej 20 popularnych lub mniej popularnych bakterii w tym wymienie może takich tylko głównych graczy jak aspergillus niger(grzyb/pleśń), candida albicans(grzyb), e.coli, klebsiella pneumonia, helicobacter pylori, pałeczka ropy błękitnej, salmonella, shigella i wiele wiele innych (¹⁰⁷⁾sci-hub.la/10.1002/ptr.5825). Jak dla mnie idealna roślina do walki z patogenami SIBO.
Wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie metaloproteinaz MMP-2,7,9 i 26 (akurat w tym badaniu tego nie sprawdzano ale zahamowanie MMP-9 ma pozytywny wpływ na uszczelnienie bariery krew mózg czy też zahamowanie stanu zapalnego w stawach). ¹⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25996262
Hamuje stany zapalne okrężnicy (jest to prawdopodobnie związane z jego właściwościami przeciwutleniającymi). Hamuje cytokiny zapalne TNF alfa, Interferon gamma oraz białko p53 jak i także zapobiega spadkowi glutationu oraz infiltracji leukocytów(co wywołuje stan zapalny) w jelitach. ¹⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25864680

Rewelacyjny artykuł naukowy na temat właściwości i składu chanca piedra który mogę polecić znajdziesz pod tym adresem – sci-hub.tv/10.1211/jpp.58.12.0001 lub nawet lepszy wręcz książkę o tej roślinie – sci-hub.la/10.1002/ptr.5825

Informacje dodatkowe o chanca piedra z medycyny ludowej

Indiach i Malezji Phyllanthus niruri jest tradycyjnie gotowany w mleku, które pite jest potem na pusty żołądek aby wyleczyć żółtaczkę, podawane jest dorosłym, dzieciom a nawet niemowlętom. Indyjskie i Brytyjskie badania potwierdziły bezpieczeństwo i skuteczność tego zioła w leczeniu żółtaczki i zapalenia wątroby u dzieci. Brytyjscy naukowcy podali że u dzieci leczonych na ostre zapalenie watroby, funkcje wątroby wróciły do normalnego funkcjonowania w ciągu pięciu dni. Związki aktywne phyllanthin i hypophyllanthin wyizolowane z P. niruri są głównymi składnikami wielu popularnych toników na wątrobę sprzedawanych w Indiach m.in. Liv.-52. W wielu rejonach Indii P. niruri jest powszechnie używany jako antidotum na ukąszenia węży. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe – zioło to znane jest z przynoszenia ulgi w wielu problemach układu trawiennego, dzięki swoim właściwościom tonizujacym, przeciwdrobnoustrojowym oraz stymulowania żółci. Używane jest w leczeniu infekcji, czerwonki (włączajac czerwonkę amebiczną), cholery, tyfusu, biegunek, stanów zapalnych, rectitis (zapalenie odbytnicy), appendicitis (zapalenie wyrostka), sprue tropikalnej, kolki, zaparć, gazów, bólów brzucha, niestrawności, anoreksji, anemii i nowotworów brzusznych.
Niemiecki doktor Wolfram Wiemann zaobserwował efektywność P. niruri w usówaniu kamieni w ciąg tygodnia lub dwóch, w 94% z u ponad 100 swoich pacjentów leczonych na kamienie nerkowe. Niemniej jednak zioło to jest rekomendowane przeciw kamieniom nerkowym kiedy kamienie te są raczej małe, ale niezalecane w przypadkach gdy kamienie są duże. Chanca Piedra jest również środkiem używanym w przypadkach kamieni żółciowych, jako że zwiększa wydzielanie żółci w pecherzyku żółciowym i znacząco obniża poziom cholesterolu i trójglicerydów we krwi. Standardowe dawki suszonego Phyllanthus’a niruri dla dorosłych to 3g na szklankę wody, 2 lub 3 razy dziennie. Inne zaburzenia układu moczowego – napary z P. niruri są również spożywane w celu leczenia wielu innych dolegliwości nerek i dróg moczowych, takich jak infekcje, bóle nerek lub pęcherza, kolka nerkowa, spazmy, albuminuria i inkontynencja z przepełnienia (nietrzymanie moczu z przepełnienia związane z zablokowaniem dróg ujścia uryny, np. na skótek przerostu prostaty). Zioło to tonizuje, harmonizuje, wzmacnia, odtruwa i ochrania nerki, zwiększa wydalanie moczu oraz usuwa uczucie pieczenia występujące podczas jego oddawania. Normalizuje podwyższony poziom wydalanego w moczu wapnia, zmniejsza nadmiar kwasu moczowego we krwi(przeciwdziała i leczy dne moczanową) zwiększając jego wydalanie i istotnie zwiększa ilość wydalanego sodu. Zioło to jest również spożywane aby pobudzić produkcję mleka w przypadkach jego braku. Choroby u dzieci i niemowląt – wywary podawane są niemowlętom i dzieciom na kaszel. Młode liście dawane są dzieciom w celu usunięcia kaszlu lub czkawki. W Malezji P. niruri jest gotowany w kozim mleku, które jest podawane dzieciom i niemowlętom przeciw żółtaczce. W Indiach plemiona z Chotanagpur używają korzenia jako łagodnego środka uspakajającego aby ułożyć małe dzieci do snu, i podają sok z liści w mleku kokosowym w celu pobudzenia apetytu u dzieci. Odrobina soku z tego zioła na kawałku materiału może być użyta do czyszczenia języka u dzieci. Roślina ta zmiażdżona na pastę podawana jest w formie lewatywy niemowlętom jako antidotum na zatrucie. Wywary z całej ususzonej rośliny używane są do kąpieli noworodków jako środek antyseptyczny dla ich skóry. Jakiekolwiek powiększenie wątroby i śledziony, które często pojawia się przy długotrwałej gorączce, zanika i powoli ataki gorąca i dreszcze ustępują.), a także wszystkim innym przewlekłym gorączkom. W Paragwaju Phyllanthus niruri używany jest przede wszystkim do zwalczania gorączki, i czasem nazywany jest Chinina Biednego Człowieka, ale w Indonezji niektórzy ludzie mówią że jest on lepszy w leczeniu malarii niż chinina. Wywary z tego zioła używane są do kąpieli jako zabieg leczniczy podczas malarii i innego typu gorączek. nfekcje bakteryjne – roślina ta spożywana jest w różnej formie w celu zwalczenia wielu typów infekcji bakteryjnych różnych narządów, m.in.: przeziębienia, czerwonki, cholery, duru brzusznego, gruźlicy, trądu, rzeżączki i syfilisu. Zioło to potwierdziło w testach swoją skuteczność przeciwko Micrococcus pyrogenes, Escherichia coli, Staphylococcus i bakteriom Pasteurelli. Naukowcy sugerują że może być ono skuteczne w leczeniu boreliozy, jako że jest ona wywoływana przez bakterie typu krętków a P. niruri jest tradycyjnie używany w walce z syfilisem, który jest również powodowany przez rodzaj krętków.

Zastosowanie zewnętrzne
– sok z rośliny nakładany jest aby leczyć posiniaczenia, rany, owrzodzenia, chroniczne choroby skóry, oczyszczać skórę z czyraków i ropni, a także nowotworów

– sok wprowadzany jest do ucha aby leczyć stany zapalne

– okłady ze zmiażdżonych liści stosuje się na posiniaczenia, rany (czasem w połączeniu z kurkumą), stany zapalne, zwyrodnienia, grzybice, łuszczycę, wypryski, obrzęki, kurzajki, owrzodzenia i świerzb. Pasta z liści P. niruri może być używana do leczenia białych punktów na skórze i żółtaczki, redukuje również swędzenie. Pasta ta nakładana jest na miejsca ukąszenia węży jako antidotum.

– napary mogą być używane po ostudzeniu do płukania jamy ustnej w celu pozbycia się wrzodów lub stanów zapalnych ¹¹⁰⁾ziolazodleglychkrain.blogspot.com/2017/04/phyllanthus-niruri-lisciokwiat-niruri.html

Przeciwskazania stosowania Chanca Piedra(Phyllanthus niruri)

Uznaje się że jego duże dawki powodują aborcję, dlatego nie wskazane jest przyjmowanie go podczas ciąży oraz przez kobiety planujące poczęcie. Konsumpcja dużych ilości Phyllanthus’a niruri powoduje biegunkę. ¹¹¹⁾ziolazodleglychkrain.blogspot.com/2017/04/phyllanthus-niruri-lisciokwiat-niruri.html

Wybrane opinie użytkowników na temat Chancia piedra (Phyllanthus niruri)

– Mój partner miał ból woreczka żółciowego od lat i ZNIKNĄŁ ZNIKNĄŁ ZNIKNĄŁ!!!Miała ból nerek i PRZEPADŁ PRZEPADŁ PRZEPADŁ! ŚWIETNY PRODUKT i świetna cena.
– Moje problemy zostały zażegnane po około miesiącu (kamienie żółciowe)
– W mniej niż miesiąć mojej żony chroniczny ból nerek zniknął i nie wrócił. Moja siostrzenia miała mieć operacje wycięcia woreczka żółciowego która odwołała po 2 tygodniach od stosowania preparatu.
– Mój misiek miał ból nerek przez 9dni przed zarzyciem tego preparatu. Po rozpoczęciu brania wg.zaleceń wydalił 10-12 kamieni nerkowych w 3 dni. To świetny suplement,działa!
– Lubie Chance piedre bo pomaga w sztywności stawów
– Po braniu chancy piedry przez pare dni moje przewody żółciowe zostały otwarte a moja kupa nie jest już żółta. Tak też się stało u 2 innych osób.
– Mam pewne problemy z nerkami i po zarzyciu Chancy Piedry czuje się lepiej i mam więcej energi każdego dnia
– Brałem to przez pare dni na moją wątrobe – polepszyło mi się. Dałem chance piedre mojemu bratu(37lat) który ma kamienie w woreczku żólciowy i narzekał na palenie w żołądku które przeszło po tym preparacie.
– Moja skóra wydaje się czystrza(w dotyku) po spożywaniu Chanca Piedra
– Po spożyciu jednej buteleczki przez miesiąć zauważyłem że przepływ moczu jest zwiększony i nie mam podczas niego bólu ani nacisku na pęcherz (PD:zakładam że gość prawdopodobnie ma/miał przerost prostaty który powoduje ból przy oddawaniu moczu)
– Przez przypadek wziołem 40 kropelek Chanca Piedra jednego dnia kiedy to miałem wirusa herpes na mojej dolnej wardze. Pare godzin po tym poczułem smerganie i ból który minął calkowicie. Zaczołem stosować 40 kropelek na kubek wody 3x dziennie przez 3dni – tak wyleczyłem się z infekcji wirusem herpes po którym nie miałem śladu.
– Używam Chancy Piedry przez tydzien – świetnie mnie oczyszcza! Biorę ją na wątrobe i woreczek żółciowy w celu detoksu i nawet teraz widze że wszystko przesuwa do kanalizy a stolce mają odpowiedni kolor i kształt.

Jaką Chance Piedre (phyllanthus niruri) polecam?

Np.tą stąd (nalewka) lub w kapsułkach stąd

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”

Literatura[+]

Literatura
⇧1, ⇧110, ⇧111	ziolazodleglychkrain.blogspot.com/2017/04/phyllanthus-niruri-lisciokwiat-niruri.html
⇧2	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16252911
⇧3	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28764202
⇧4	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28718838
⇧5	monitorujcukrzyce.pl/inhibitory-alfa-glukozydazy-akarboza-
⇧6	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25800644
⇧7, ⇧100, ⇧101, ⇧102, ⇧103, ⇧104, ⇧105, ⇧107	sci-hub.la/10.1002/ptr.5825
⇧8	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28511679
⇧9	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27220075
⇧10	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28483637
⇧11	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28479727
⇧12	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28159595
⇧13	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20020986
⇧14	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23105663
⇧15	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133737
⇧16	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28391709
⇧17	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27318080
⇧18	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26693408
⇧19	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17913477
⇧20	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4087921
⇧21	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20510348
⇧22	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17904597
⇧23	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17882995
⇧24	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17268086
⇧25	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16953466
⇧26	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16890682
⇧27	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25260580
⇧28	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25009077
⇧29	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22131154
⇧30	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7561442
⇧31	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3467354
⇧32	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24991228
⇧33	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24868872
⇧34	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24672644
⇧35	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14992325
⇧36	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24461523
⇧37	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23829630
⇧38	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23570525
⇧39	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23410205
⇧40	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333746
⇧41	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919249
⇧42	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22619617
⇧43	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22529650
⇧44	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22290450
⇧45, ⇧52	sci-hub.tv/10.1021/np0497245
⇧46	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15507366
⇧47	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11235553
⇧48	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10624878
⇧49	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22231455
⇧50	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22034238
⇧51	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19521844
⇧53	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12169400
⇧54	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2514047
⇧55	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28928090
⇧56	biotechnologia.pl/kosmetologia/biustomania,2148
⇧57	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28911625
⇧58	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28344029
⇧59	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24648109
⇧60	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24586486
⇧61	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23690850
⇧62	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20112179
⇧63	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23239439
⇧64	ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5061927/
⇧65	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22649471
⇧66	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22645080
⇧67	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22319255
⇧68	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22290470
⇧69	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21986363
⇧70	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21941945
⇧71	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21609315
⇧72	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21323477
⇧73	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21176271
⇧74	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22432563
⇧75	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20380522
⇧76	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15383230
⇧77	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19397979
⇧78	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18541126
⇧79	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16896689
⇧80	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12599017
⇧81	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12010223
⇧82	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10095174
⇧83	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15221244
⇧84	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16394535
⇧85	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14515028
⇧86	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1283310
⇧87	ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC60997/
⇧88	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8786163
⇧89	(Hufford et al 1988; Au et al 2004)
⇧90	(Beutler et al 1985) (Mensah et al 1990; Weenen et al 1990)
⇧91	(Subeki et al 2005)
⇧92	(Latte & Kolodziej 2000)
⇧93	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20095802
⇧94	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20838625
⇧95	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24782645
⇧96	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20843268
⇧97	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21455418
⇧98	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21698198
⇧99	(Taylor, 2003)
⇧106	(Martin et al., 1998; Hegarty et al., 2000; Matsuda et al., 2006; Hirpara et al., 2009; Martinez et al., 2009; Fonseca-Silva et al., 2011; Khachatoorian et al., 2012)
⇧108	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25996262
⇧109	ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25864680

Podziel się tym artykulem na facebooku:

Zaszufladkowano do kategorii Zdrowie bez tajemnic, Zioła i natura | 5 komentarzy

Refluks GERD I NERD – czyli absolutnie wszystko o chorobie refluksowej plus naturalne leczenie

Opublikowano 24 lutego, 2018

Refluks żołądkowo przełykowy GERD czy też NERD (ten w którym nie doszło jeszcze do nadżerek) to przypadłość bardzo częsta w obecnych czasach. Jak sam zobaczysz wynika ona naprawde z bardzo wielu czynników – jeszcze nigdy nie udało mi sie wtrafić z sugestią u kogoś z refluksem aby zastosował tylko 1 preparat lub interwencje co cofneło GERD (no dobra – nie licze po prostu zastosowania octu jabłkowego w kapsułkach przed lub po posiłku – to jest po prostu zbyt łatwe i się nie liczy). Objawów które wskazują na refluks jest naprawdę sporo, tak samo jak i rzeczy, które do niego doprowadzają. Ogólnie nie spotkałem jeszcze osoby która doprowadziła do choroby refluksowej poprzez tylko 1 niezdrową czynność – zawsze jest to kumulacja niezdrowych praktyk, medykamentów czy ogólnie szeroko pojętego stylu życia. Poza tym, jest też kilka podtypów refluksu – kwaśny,zasadowy czy też np. żołądkowo-przełykowo-dwunastniczy(z dwunastnicy). W tym ostatnim dochodzi do bardzo nie przychylnego że tak powiem oddziaływania kwasów żołciowych na gardło/przełyk co znacznie pogarsza leczenie samego refluksu. Chciałbym także zwrócić uwagę na stosowanie inhibitorów pompy protonowej(IPP) które są obecnie wciskane na każdym kroku praktycznie z automatu – nie są to leki które są w stanie wyleczyć jakąkolwiek forme refluksu – jeśli komukolwiek udało się dzięki nimi wyleczyć chorobę refluksową to napewno był to zbieg okoliczności. Spotkałem się już osobami które są od nich uzależnione, biorąc je już wiele lat – doprowadziły one u nich do masy problemów zdrowotnych które wypunktowałem(nie wszystkie) w tym artykule. Zwróciłem także uwagę na przełyk Barretta oraz na gruczolakoraka przełyku które są ostatnimi stadiami refluksu. Zreszta – po co mam Ci dalej ogólnie omawiać tą chorobę skoro możesz przeczytać praktycznie wszystko o niej w szczegółach poniżej?Zarezerwuj sobie ok.godziny na ten artykuł …miłego czytania. Najważniejsze – nie stresuj się podczas lektury bo to także doprowadza do GERD czy NERD :-). I jeszcze jedno – bsam też miałem refluks przełykowy – jak sobie z nim poradziłem?wzmianka na samym końcu w podsumowaniu.

Czynniki zwiększające ryzyko refluksu GERD i NERD

Istnieje coś takiego jak kieszonka kwasowa która tworzy się przez efekt buforowania posiłku w żołądku co przedstawia załączone foto. W kieszonce tej zawarte są między innymi enzymy proteolityczne, pepsyna i lipaza oraz kwas chlorowodorowy. Taka kombinacja jest znacznie bardziej destruktywna dla przełyku niż tylko i wyłącznie kwas żołądkowy. Jedno z badań na kotach potwierdziło, że oddziaływanie tylko kwasu żołądkowego o niskim pH(1.3-2) przez godzinę na przełyk nic z nim nie robi, natomiast kwas plus pepsyna doprowadziła do rozwinięcia się nadżerek. Podobne badanie wykonano na psach gdzie mieszanka kwasu chlorowodorowego, żółci i enzymów trzustkowych jest niszczycielska. Do rozwinięcia się kieszonki kwasowej doprowadzić może przepuklina przełyku. Ponadto samo jedzenie doprowadza do kieszonek kwasowych – bardzo ostre lub też mocno tłuste czy też po prostu duże objętościowo. ¹⁾sci-hub.tv/10.1097/MCG.0000000000000439

²⁾sci-hub.tv/10.1097/MCG.0000000000000439

Podwyższona produkcja prostaglandyny PGE2 powoduje niskie poziomy kwasu żołądkowego oraz nadmierną relaksację dolnego zwieracza przełyku. (tak podniesioną prostaglandynę wywołującą refluks może bez problemów wywołać dieta obfita w kwasy omega-6 plus niedobór witaminy B2 której to braki zwiększają syntezę PGE2 i tym samym zwiększają jej poziomy w organizmie). Wysoki poziom PGE-2 powoduje hipochlorydię czyli jak już przed chwilą wspomniałęm – niski poziom kwasu żołądkowego. ³⁾sci-hub.tv/10.1046/j.1365-2168.1998.00780.x

Jedna z teorii mówi, że nadmierna otyłość brzuszna powoduje zwiększone ciśnienie w jamie brzusznej co rozluźnia dolny zwieracz przełyku przez co eksponuje śluzówkę przełyku na treść żołądkową. Ponadto tłuszcz trzewny jest silnie związany ze stanami zapalnymi(podwyższa cytokinę zapalną IL-6 i TNF alfa które mogą odgrywać pewną rolę w GERD),wpływa na zaburzenia hormonalne i na wiele innych problemów predysponujących do GERD. ⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24151378 ⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20461951
Niesteroidowe leki przeciwzapalne same w sobie nie wywołują refluksu ale jak już się on pojawi pogarszają jego symptomy. Zwiększają ryzyko wrzodów pięciokrotnie oraz jak już się pojawią zwiększają częstotliwość krawawień. Zwiększają także ryzyko zwężenia przełyku oraz biegunek. Co ciekawe mogą powodować lokalne stany zapalne w jelicie. ⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15366675 ⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2057738⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15588798
Zapalenie przełyku może być także spowodowane branymi lekami takimi jak np.antybiotyki z grupy tetracyklin, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi czy też związek emepronium bromide(np.lek cisrelax) działający na utrzymanie moczu w pęcherzu. ⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1882789
Nadużywanie alkoholu prowadzi do nasilenia się refluksu żoładkowo-przełykowego. Ponadto osoby z marskością wątroby mają patologiczny wręcz charakter choroby refluksowej kiedy to osoby ze stłuszczoną wątrobą wykazują lekki przebieg tej choroby. Co ciekawe przewlekłe nadużywanie alkoholu nie prowadzi do zmian erozyjnych błony śluzowej w części dystalnej przełyku. ¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1926953
Doksycyklina zdecydowanie może rozwalić śluzówkę przełyku powodując tym samym stan zapalny przełyku i nadżerki/wrzody. Refluks żołądkowo-przełykowy i dwunastnicy to dodatkowy czynnik ryzyka zwiększający szkodliwość doksycykliny w tym przypadku. Sama doksycyklina jest znana z tego, że może wywołać zapalenie przełyku. ¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3414086¹²⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1600-051X.2009.01494.x
Neuropatia obwodowa związana z cukrzycą typu 2 wywołuje nadżerkowe zapalenie przełyku jak i też po prostu GERD ¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21860819¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18205259
Kifoza lędzwiowa zwiększa ryzyko GERD. ¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26739854
Symptomy GERD są zwiększone w przypadku niskiego poziomu adiponektyny oraz w przypadku cukrzycy typu 2. Sama cukrzyca to wzrost ryzyka GERD. ¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22277344¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25780309
Gastropereza(opóźnione opróżnianie się treści pokarmowej w jelitach) oraz antybiotyki(w tym przypadku erytromycyna), skutkują w 67% u osób badanych (239 osób) refluksem przełykowym. ¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22314391
Alkohol zwiększa stan zapalny śluzówki, zwiększa ryzyko powstania przełyku Barretta, zwiększa ryzyko raka przełyku oraz zaburza funkcjonowanie przełyku. Co ciekawe mocne alkohole hamują ruchliwość/funkcjonowanie układu pokarmowego natomiast niskoalkoholowe(np.wino) przyspiesza opróżnianie się treści pokarmowej. Także duże jednorazowe dawki spożywanego alkoholu hamują opróżnianie się treści pokarmowej a chronicznie spożywanie alkoholu przyspiesza opróżnianie się żołądka. ¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27527893
Brak aktywności genu Nrf2 upośledza funkcjonowanie śluzówki przełyku co może predysponować do GERD lub pogarszać symptomy jeśli już ta choroba jest aktywna ²⁰⁾sci-hub.tv/10.1002/jcp.26136
Glukagon(w teście podano go z zewnątrz, jest to hormon wytwarzany przez komórki alfa trzustki, który bierze udział w gospodarce węglowodanowej stymulując wzrost stężenia glukozy we krwii czyli działa odwrotnie niż insulina) może wywołać refluks jednak w małym procencie przypadków. ²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6608226²²⁾pl.wikipedia.org/wiki/Glukagon
Wysoki poziom cytokiny zapalnej IL-8 w błonie śluzowej przełyku jest związany z patogenezą NERD(refluks bez erozyjny/nadżerkowy) ²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14669337
Czynniki predysponujące do refluksu to schorzenia anatomiczne przełyku i gardła oraz choroba neurogenna czy też wywołane dietą obniżone ciśnienie zwieracza dolnego przełyku.²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6823187
Chroniczny stres zaburza funkcje śródbłonkowe przełyku a same czynniki psychologiczne wywołują lub nasilają objawy refluksu u osób z GERD. ²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19040020
Podawanie syntetycznego estrogenu u kobiet po menopauzie może wywołać GERD a jak już go masz to pogorszy symptomy tej choroby. ²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18502208²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18779468
Niskie poziomy adiponektyny mogą zwiększać ryzyko nadżerek przełyku u mężczyzn. Jako że adiponektyna oddziałuje na wrażliwość tkanek obowodowych na insuline, niski poziom adiponektyny = insulinooporność i wysoki poziom insuliny we krwii a ta jak wiadomo może wywołać GERD. Adiponektyna wykazuje także działanie przeciwzapalne. U ludzi otyłych wykazano niski poziom adiponektyny i współistniejący GERD naturalnie takżę wszystko się łączy w jedną całość. Bardzo dobry materiał na ten temat polecam przeczytać tutaj ²⁸⁾journals.viamedica.pl/eoizpm/article/download/25951/20761²⁹⁾”Marta Dąbrowska, Dorota Szydlarska, Ewa Bar-Andziak Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych i Endokrynologii Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego
Adiponektyna a insulinooporność i miażdżyca”³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21845377³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19120901³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21848629
Relaksacja dolnego zwieracza przełyku (czyli innymi słowy jego nie domykanie się) związana jest także z cukrzycą czy też z neuropatią obowodową. Wszystko to powoduje opóźnione opróżnianie się treści pokarmowej ³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3228988/
W ostrym refluksowym zapaleniu przełyku cyklooksygenoza COX-2 jest zaangażowana w procesy patofizjologiczne. Jej zahamowanie przyczynia się do ochrony przed refluksowym zapaleniem przełyku które może być wspierane przez melatoninę (do zniewelowania poziomów COX-2 polecam złocień maruna). Ponadto COX-2 jest mocno aktywne w przypadku nowotworów przełyku/gardła. ³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22060288³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24961118
Bieganie czy też wioślarstwo tak samo zwiększają refluks żołądkowo-przełykowy. ³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9040897
Giardia lamblia(pasożyt) nie tylko powoduje zespół jelita drażliwego ale również i doprowadza do GERD. ³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28883961
Alergie na najróżniejsze pokarmy mogą powodować GERD ³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23229594
Celiakia może powodować GERD ³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23083982
Duplikacja chromosomu 15q (tzw.syndrom Dup15q – 15q11.2-q13) w prawie 60% przypadków powoduje GERD i zaparcia. (ta duplikacja powoduje także epilepsje i autyzm) ⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25573720
Gastropereza(spowolnione opróżnianie się treści żołądka) związana jest z cukrzycą 1 lub 2 (bardzo często). Niestety, przyczynia się ona do GERD. ⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20733935
Infekcja wirusem HBV (czyli wirus zapalenia wątroby typu B) przyczynia się do refluksu. ⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21063481
GERD może być wywołany bankrutctwem, utratą bliskiej osoby, duża stratą materialną, gwałtem, wymuszeniem, porwaniem, walką na wojnie czyli wszystkim tym co powoduje mocny stres. ⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091156/
Stwierdza się iż zmniejszona funkcja dolnego zwieracza przełyku spowodowana jest za słabo aktywnym receptorem serotoninowym 5-HT – ponownie się potwierdza że serotonina i jej zaburzenia(raczej brak) to jeden z głównych problemów w GERD. ⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21532161
Infekcja wirusem HBV (czyli wirus zapalenia wątroby typu B) przyczynia się do refluksu. ⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21063481
Osoby grające na instrumentach dętych, mają większe ryzyko problemów refluksowych. ⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19958309
Leki przeciwpłytkowe(antiplatelet) takie jak niskie dawki aspiryny powodują uszkodzenia śluzówki ⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23774797
Hemodializy(i uszkodzone nerki) to zwiększone ryzyko GERD. ⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21318998
Z kolei w Koreańskiej populacji dolna otyłość brzuszna jest czynnikiem ryzyka GERD ⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17845694
Chroniczna choroba jest nierozłącznie związana z wolniejszym opróżnianiem się żołądka z treści pokarmowej oraz z GERD. ⁵⁰⁾sci-hub.tv/10.1007/s00467-011-1983-x
Osoby z syndromem Sjogrena mają o 2.41x wyże ryzyko zachorowania na GERD ⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26854251
Bezdech senny może wywołać refluks. ⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8881984
EGFR (Epidermal growth factor receptor ) u pacjentów z GERD jest słabo aktywny jednak jego ekspresja jest wyższa u osób z przełykiem Barreta czy też z gruczolakorakiem przełyku co sugeruje, że jest pobudzany w przypadku postępu choroby. ⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22875307
Glejaki mózgu w późnym stadium objawiają się refluksem GERD ⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3632023
Terapia przeciwwirusowa(zwłaszcza anty HIV) która ma na celu podwyższenie statusu komórek CD4+ BARDZO znacząco zwiększa już nawet nie ryzyko a po prostu pojawienie się GERD(w badaniu 700osób z HIV prawie połowa, która była leczona terapiami anty HIV miała GERD – wcześniej przed terapią zaledwie 11%). Co ciekawe przy takiej terapi zwiększa się też ryzyko aktywnej infekcji helicobacter pylori(11% przed leczeniem i prawie 40% osób w czasie leczenia przeciwwirusowego). ⁵⁵⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1468-1293.2009.00807.x
Obecność Helicobacter pylori podczas choroby refluksowej powoduje zwiększone poziomy amoniaku w organizmie – a to jak wiadomo działa mocno neurotoksyczne oraz powoduje niedobór kwasu żołądkowego(hipokwasowość). ⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10443906
Amyloidoza przewodu pokarmowego zwiększa ryzyko GERD ⁵⁷⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2002.05772.x
Cukrzyca typu 2 i podawana w niej insulina bardzo sprzyja zarówno GERD jak i aktywacji infekcji helicobacter pylori ⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21485512
Komórki tuczne zaburzają funkcjonowanie osi mózg-jelita poprzez wytwarzanie cytokin prozapalnych jak i też wpływają na neurotrasmitery. Zaburza to naturalnie fizjologie układu pokarmowego. Ten proces warto w niektórych przypadkach(bo nie we wszystkich naturalnie do tego dochodzi) powstrzymać. ⁵⁹⁾jpp.krakow.pl/journal/archive/12_11/pdf/591_12_11_article.pdf
Zakażenia Helicobacter pylori wiążą się z refluksem u dzieci. ⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19525872
Ćwiczenia w których zginasz ciało pogarszają symptomy choroby refluksowej ⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19405255
Pogłębienie się kifozy lędzwiowej czy też złamania kręgów ledźwiowych mogą predysponować do GERD. ⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18949531
Zaburzenia neurologiczne, nieprawidłowe wyniki EEG czy też zaburzenia mitochondriów – wszystko to jest czynnikami zwiększającymi ryzyko GERD. ⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840365
Palenie papierosów pogarsza symptomy GERD ⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11219528
Zapalenie przełyku może być spowodowane chorobą Crohna(bardzo rzadkie powikłanie) ⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17298766
Drzemki w czasie dnia u osób z refluksem wiążą się z większą ilością i długością trwania oddziaływania kwasu na przełyk. ⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24907504⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21586173
U piosenkarzy/wokalistów symptomy GERD się pogarszają ⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12702981
Campylobacter concisus – to bakteria zdolna wywołać refluks GERD czy też przełyk Barretta jak i również stany zapalne jelit(w tym i chorobę Leśniowskiego-Crohna). ⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28397447
Bardzo duża skolioza(Left thoracolumbar/lumbar curv) zwiększa ryzyko GERD ⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28437356
Palenie bierne zwiększa ryzyko refluksu(także jeśli noworodek ma refluks,a ktoś z rodziny np.mąż pali….wiadomo kogo można podejrzewać) ⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8783522
Uszkodzenie śluzówki przełyku powoduje pogorszenie się funkcji motorycznych tego elementu organizmu oraz pogarsza oczyszczanie się tego miejsca z kwasu jak i również zwiększa ekspozycję przełyku na kwas. ⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16332488
Zanik prawidłowego przełykania(czyli problemy z przełykaniem) pogłebia problemy refluksowe. ⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9058468
Infekcja clostridium difficile zwiększa ryzyko zachorowania na refluks żołądkowo-przełykowy. ⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26255560
Miastenia gravis może wyzwalać refluks jak i pogarszać jego symptomy poprzez spowolnienie przesuwania się treści pokarmowej w przełyku oraz obniżenie napięcia w zwieraczu przełyku. ⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8338415
Problemy z refluksem pogarszają się, kiedy cukrzyca dalej jest że tak powiem problemem. ⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18592151
Candida albicans powoduje stany zapalne przełyku a blokery receptorów histaminowych H2 mogą wywołać rozrost candidy w przełyku powodująć tym samym stan zapalny w tym rejonie. ⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18475336
Wydłużone opróżnianie się treści żołądkowej zwiększa ryzyko stanu zapalnego przełyku. ⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3995239
Candida albicans powoduje stany zapalne przełyku a blokery receptorów histaminowych H2 mogą wywołać rozrost candidy w przełyku powodująć tym samym stan zapalny w tym rejonie. ⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18475336
Bardzo ciekawe badanie które daje do myślenia. Defensyny alfa i beta są to elementy wrodzonego układu odpornościowego, mające funkcje przeciwbakteryjne. Są obecne między innymi w przełyku i żołądku. Zbadano wpływ Candidy w przełyku na aktywność defensny. Okazało się, że kandydoza przełyku powoduje gigantyczny wzrost jednej z nich. Ponadto candida powoduje wzrost neutrofilów i cytokin zapalnych IL-6 i IL-8 w przełyku. Wniosek?co najwyżej podejrzenie…myślę że napewno pogarsza symptomy refluksu przełykowego i kto wie – może i się do niego przyczynia. ⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16036501
Palenie papierosów zwieksza wytwarzanie się kwasu żołądkowego i zmniejsza wytwarzanie się enzymów trzustkowych jak i również obniża szybkość opróżniania się treści żołądkowej. ⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8237089
Zaburzenia w funkcjonowaniu nerwu błędnego objawiają się zaburzeniami zwieracza przełyku w GERD. ⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6989439⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1565224
Metacholina(substancja prowokacyjna w oskrzelowych testach diagnostycznych) pogarsza symptomy refluksowe u astmatyków. ⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3534050
Estrogen z progesteronem mają wpływ na motorykę układu pokarmowego poprzez oddziaływanie na neurony zawierające tlenek azotu w splocie Auerbacha(splot nerwowy układu pokarmowego) oraz poprzez wpływ na funkcjonowanie komórek tucznych w śluzówce przewodu pokarmowego. U kobiet zawartość żołądka jest wolniej opróżniana niż u mężczyzn ⁸⁵⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
Samo za wolne opróżnianie się treści żołądka jest ściśle związane z refluksem tj.go powoduje. Przywrócenie normalnego opróżniania się treści żołądkowej zdecydowanie polepsza symptomy refluksowe. ⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16622332 ⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14722388⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6894002⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9219778⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18437485
Podczas biegania symptomy refluksowe pogarszają się ⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2178535
Twardzina układowa jest często powodem GERD ⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25992813
Nawet surfowanie na desce zwiększa ryzyko GERD ⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19741311
Przewlekłe zaparcia także prowadzą do refluksu(i do SIBO) ⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28914696
Osoby z celiakią mają zmienioną integralność błony śluzowej przełyku (Zaburzona jest aktywność dla zonulin-okludyny-1 ZO-1(zonula occludens) która jest podstawą integralności połączeń ścisłych w śluzówce – przyczynia się to do powstawania symptomów refluksowych. ⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27446827
Cholecystektomia to zabieg usunięcia pęcherzyka żółciowego – powoduje to po posiłkowe nadmierne stymulowanie wydzielania Cholecystokininy(CCK) a hormon ten rozluźnia dolny zwieracz przełyku. Zresztą nie jedno badanie potwierdza nadmiernie wysokie poziomy CCK u GERDowców. ⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12358231⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22300015
W chorobie Raynauda problemem jest między innymi zaburzona perystaltyka przełyku która związana jest z zaburzeniami serotoniny jak i jej rozkładu. Może to naturalnie doprowadzić do choroby refluksowej⁹⁸⁾sci-hub.tv/10.1148/86.6.1041
Celiakia może objawiać się brakiem motoryki przełyku jak i również nieefektywnym oczyszczaniem kwasu z przełyku czy też zaburzeniem motoryki jelit w chorobie refluksowej. W celiaki często też dochodzi do SIBO także to kolejny problem jaki predysponuje do GERD.⁹⁹⁾ sci-hub.tv/10.1016/j.cgh.2010.11.039
Jedna z teorii i postawionych tez głosi, że problem GERD to i problem z mikrobiomem przełyku który może być też dziedziczony. Bakterie gram ujemne wytwarzają lipopolisacharyd LPS który powoduje nieprawidłowe rozluźnienie dolnego zwieracza przełyku poprzez aktywację indukowanego tlenku azotu iNOS. W tym momencie za inicjatora choroby refluksowej można podejrzewać każdą bakterię gram ujemną która ma na swojej powłoce polisacharyd LPS – zatem np.krętek boreliozy. ¹⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2963147/
Wysokie poziomy jelitowego hormonu VIP i tlenku azotu pełnią pewną funkcje w patogenezie GERD. VIP(wazoaktywny peptyd jelitowy) powoduje rozluźnienie dolnego zwieracza przełyku(i faktcznie VIP jest bardzo aktywny/podniesiony w GERD) a to powoduje wzrost poziomów tlenku azotu. Co ciekawe normalna ruchliwość przełyku jest zapewniona kiedy jest równowaga pomiędzy unerwieniem cholinergicznym(muskarynowym) a nie cholinergicznym/nieadrenergicznym/hamującym unerwieniem. W tej drugiej pośredniczy właśnie VIP i/lub tlenek azotu NO. ¹⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12498999
Zapalenie przełyku grzybem Candida może doprowadzić do rozwoju krwawień czy przetoki przełykowej. Grzyb ten powoduje spadek komórek CD4+ oraz powoduje on objawy refluksu. ¹⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23826847
Przewlekły stres aktywuje komórki tuczne które mogą zakłócić funkcjonowanie bariery jelitowej. Ponadto stres ma wpływ na funkcjonowanie neuropeptydów takich jak CGRP który zaagnażowany jest w wydzielanie soku żołądkowego, regeneracje śluzówki żołądka czy też w przepływ krwi w śluzówce. ¹⁰³⁾jpp.krakow.pl/journal/archive/12_11/pdf/591_12_11_article.pdf
W czasie ciąży to progesteron odpowiedzialny jest za chorobę refluksową. Po narodzinach dziecka kiedy jego poziomy się normalizują choroba całkowicie zanika. ¹⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14756022
Zaburzenia unerwienia cholinergicznego(w którego skład wchodzi nerw błędny tj. układ cholinergiczny nazywany też układem przywspółczulnym wychodzi z pnia mózgu i przebiega wspólnie z nerwem błędnym dochodząc między innymi do żołądka, jelit czy wątroby) powodują zaburzenia ruchu przełyku w reflusowym zapaleniu przełyku. ¹⁰⁵⁾pl.wikipedia.org/wiki/Układ_przywspółczulny ¹⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11769720
Jedna z teorii i wstępne badania sugerują, że niedotlenienie powoduje spadek ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku co predysponuje do GERD. ¹⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12084847
Statyny mogą przyczyniać się do powstania GERD. ¹⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29081029
Palenie papierosów obniża ciśnienie dolnego zwieracza przełyku oraz przedłuża oczyszczanie się kwasu z przełyku ze względu na zmniejszenie wydzielania śliny. Takie działanie ma właśnie nikotyna gdyż podana ona dożylnie powoduje dokładnie to samo(względem zwieracza i śliny) co palenie papierosów. ¹⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10958210
Malrotacja jelit(nieprawidłowy zwrot jelit) to może być jedna z przyczyn powstawania GERD u dzieci. ¹¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15912364
Cholinolityki(leki antycholingergiczne, antagoniści receptorów muskarynowych czy też leki dziłające przeciwnie do acetylocholiny) pogarszają napięcie dolnego zwieracza przełyku zwiększając tym samym ryzyko GERD. ¹¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18324880
Receptory TRPV1 tak samo jak i PAR2 (proteinase activated receptor) mogą powodować stany zapalne przełyku i wzmagać lub powodować symptomy refluksowe. ¹¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512850
Podczas ciąży kobiety odczuwają pieczenia serca/zgagę – w każdym trimestrze ze zwiększoną siłą – w pierwszym w 8%,następnie bóle nasilają się do 40% i w 3 trymestrze 52%. Kobiety po menopauzie mają 3x wyższe ryzyko GERD niż przed tym okresem. ¹¹³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
Faza lutealna to zwiększony poziom progesteronu i ryzyko pojawienia się objawów refluksowych ze względu na wolniejsze opróżnianie się treści pokarmowej z żołądka. ¹¹⁴⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
Otrzymywanie przedporodowych kortykosteroidów w połowie przypadków wywołuje refluks (badanie na noworodkach-wcześniakach). Ehhh nie ma to jak jeszcze większa immunosupresja u matki(co samo w sobie może wywołać refluks)¹¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15849392

Co może wywołać lub z czym ma związek choroba refluksowa?

Refluks żołądkowo-przełykowy może wywołać także pseudohipoaldosteronizm (czyli niskie stężenie sodu i wysokie potasu we krwi) ¹¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1952711
Często refluks przełyku powiązany jest z występowaniem zapalenia płuc u dzieci (w tym badaniu 12 przypadków na 41) ¹¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19941090
Może spowodować anoreksję (przypadek 13letniej dziewczyny). ¹¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8710433
Osoby z GERD maja aż 2.5x wyższe ryzyko chronicznego stanu zapalnego nosa i zatok przynosowych. ¹¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26426655
Może spowodować zapalenie strun głosowych jak i również raka przełyku. ¹²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11215353
GERD często występuje w chorobie niedokrwiennej serca. ¹²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15631321
Osoby z astmą wykazują zwiększoną częstotliwość występowania GERD.¹²²⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18460163
Wskazuje się na korelację refluksu żołądkowo-przełykowego(GERD) z przewlekłym zapaleniem zatok(CRS). ¹²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23371037
Ma związek z obturacyjnym bezdechem podczas snu. Może wywołać padaczkę(tutaj przypadek sporadycznej padaczki podczas snu wywołanej przez refluks). ¹²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19391346
Współtowarzyszące zaburzenia zdrowia(tak to nazwijmy) które występują wraz z GERD to zaparcia, biegunki, nudności które zwiększają ryzyko zapadnięcia na refluks żołądkowo-przełykowy. ¹²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17919274
GERD predysponuje do stanów zapalnych płuc ¹²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17925430

Porażenie mózgowe bardzo często związane jest ze skoliozą i z refluksem żołądkowo-przełykowym. Ponadto stwierdzono, że u osób z porażeniem mózgowym, choroba refluksowa nie jest związana z opóźnionym opróżnianiem się treści żołądka. ¹²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21086223¹²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1946000 ¹²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15351016

GERD to też powikłanie u osób z przewlekłą chorobą wątroby (w 20% przypadków). Jej niealkoholowe stłuszczenie jest bardzo często czynnikiem bezpośrednio wywołującym GERD. ¹³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18046990¹³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24718860¹³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22963909¹³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22964626

Refluks często powoduje chroniczny kaszel u małych dzieci ¹³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22553136
Refluks to jedno z powikłań twardziny układowej – częstotliwość występowania objawów górnego przewodu pokarmowego jest znacznie częstsza niż objawy dolnego odcinka. ¹³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20424538
Dość sporo osób z celiakią ma GERD ¹³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18609166
GERD występuje w 25% przypadków osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów. ¹³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24252041 ¹³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22144996
Może powodować utratę słuchu u kobiet¹³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27556519
Powoduje zaburzenia głosu ¹⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20517277
Choroba refluksowa wywołuje stridor(świst krtaniowy) ¹⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6884107
Zapalenie dróg oddechowych następuje, kiedy przełyk jest chronicznie podrażniany przez kwas żołądkowy (tu akurat badanie na świnkach morskich) ¹⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19957777
Jest popularny w chorobie Huntingtona ¹⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19771391
Astma nierozłacznie łączy się z GERD czy też zapaleniem błony śluzowej nosa. ¹⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19690661

Bruksizm może być wywołany przez zakwaszenie przełyku(kwasem żołądkowym naturalnie). ¹⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248360
GERD bardzo często występuje w przypadku zespołu Corneli de Lange ¹⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12784293
GERD często występuje w przypadku choroby Crohna ¹⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18328794
Zwiększona ilość limfocytów T regulacyjnych (Treg) w eozonofilowym zapaleniu przełyku w porównaniu do osób z GERD czy też osób zdrowych to kolejny problem. ¹⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639775
W eozonofilowym stanie zapalnym przełyku ludzki antygen leukocytowy HLA-DR jest pobudzony(w porównaniu do grupy kontrolnej). ¹⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639774
W przypadku eozonofilowego przełyku, który naśladuje wręcz GERD główną nadpobudzoną cytokiną jest IL-13(jest ona podniesiona aż 16x). ¹⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18073124
GERD jest bardzo częsty w chorobie Pompeya ¹⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22538254
Eozynofilowe zapalenie przełyku to względnie nowa choroba która naśladuje GERD – w chorobie tej są nadmiernie podniesione cytokiny przeciwzapalne należące do limfocytów th2 – IL13, IL5. Reakcja ta występuje w odpowiedzi na alergie/alergen. Reakcja ta powiązana jest także z aktywacją komórek tucznych ¹⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21211656 ¹⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18681944
Refluks żołądkowo-jelitowy może również naśladować infekcja grzybem candida. ¹⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22135605
Choroby w których współwystępuje refluks to np. Autyzm czy syndrom Retta. ¹⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22334515 ¹⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22331013¹⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24121144 ¹⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25110424n¹⁵⁹⁾cbi.nlm.nih.gov/pubmed/24753336

Zarówno refluks kwaśny jak i zasadowy mogą powodować kaszel. ¹⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23025757 ¹⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26324664

Refluks pogarsza funkcje płuc w przypadku osób z mukowiscydozą

GERD może spowodować anoreksję ¹⁶²⁾sci-hub.tv/10.1007/s00467-011-1983-x

Chrapanie czy też obturacyjny bezdech senny wiążą się z występowaniem GERD. ¹⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20736112

Zahamowanie wytwarzania kwasu żołądkowego powoduje przerost bakterii układu pokarmowego takich jak gronkowiec złocisty czy paciorkowiec. (w tym badaniu było to aż 46% osób – badanie trwało 5lat) ¹⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25133779

Jest bardzo częstą chorobą współwystępującą z mukowiscydozą ¹⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3128165/

Może (przeważnie występuje) występować w przypadku syndromu Angelmana ¹⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5534346/¹⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301323
Nie tylko ogólnie pojęta otyłość jest związana z GERD ale i również leptynooporność(która naturalnie prowadzi do otyłości) ¹⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26281170¹⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25168182

GERD występuje również w związku z przepukliną rozworu przełyku i jest także skorelowany z nadciśnieniem(oraz nadmiernym spożyciem alkoholu czy też cukrzycą). Co ciekawe w bardzo dużym Japońskim badaniu, spożywanie dużych tłustych posiłków czy też słodkich posiłków osłabia dolny zwieracz przełyku powodując refluks. ¹⁷⁰⁾jstage.jst.go.jp/pub/pdfpreview/internalmedicine/51/20_51_51.8383.jpg ¹⁷¹⁾jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/51/20/51_51.8383/_article

GERD może spowodować migotanie przedsionków serca ¹⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25071357

Może powodować erozję szkliwa (dentysta bez problemów powinien to zauważyć i o tym poinformować) ¹⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15055710

(¹⁷⁴⁾www.advances.umed.wroc.pl/pdf/2013/22/3/303.pdf)

Idiopatyczne zapalenie płuc – w tym schorzeniu także jest bardzo duży odsetek ludzi z GERD. ¹⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26674625
Chronicznie zawalone zatoki?to może być refluks ¹⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18774247 ¹⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12003417
Rak przełyku może przeżutować (bardzo rzadki przypadek) ¹⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23698189
GERD często występuje w syndromie Phelan-McDermid ¹⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23758760
GERD jest obecny u 2/3 dzieci z astma – może ją wywoływać lub też pogarszać jej postęp(jeśli już jest. Leczenie refluksu polepsza symptomy astmy. ¹⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16764790
Jednymi z cech refluksu są zapalenie krtani i gardła które nie przechodzi podczas stosowanych terapii a doprowadza do zmian w błonie śluzowej tych obszarów. Problemem wtedy może być kandydoza powodująca zapalenie krtani i naśladująca GERD. ¹⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9619984
GERD jest związany z infekcją aspergillusem niger (pleśnią) ¹⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28702854
Bruksizm powoduje bóle głowy, zurzycie zębów(w tym pęknięcia szkliwa). Jest on bezpośrednio związany z GERD czy też jedzeniem za bardzo zakwaszającym organizm i paleniem(czyli tym co też doprowadza do GERD). ¹⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19089153¹⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24011800¹⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25466325
GERD zwiększa ryzyko chronicznego zapalenia ozębnej ¹⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24516699
Refluks jest bezpośrednio związany z występowaniem IBS (zespół jelita drażliwego). ¹⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18720002¹⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11873099¹⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19082721
Przewlekłe zaparcia są związane z GERD. ¹⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23794297
GERD zwiększa ryzyko zaburzeń bipolarnych. ¹⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25255080
GERD dość często występuje z COPD(przewlekła obturacyjna choroba płuc) ¹⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26392769¹⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21454063
Hiperinsulinemia jest związana z przełykiem Barretta tak samo jak wysoki poziom leptyny(która jest związana także z GERD) czy też greliny(nie jest ona związana z powstawaniem GERD). ¹⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23999171¹⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26396004
U pacjentów z GERD może dojść do zmiany jakości głosu. ¹⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22105180
GERD jest powiązany z chronicznymi migrenami ¹⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19009231
Refluks często występuje w przypadku raka głowy czy szyi ¹⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10852522
GERD związany jest także z syndromem Downa ¹⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6224922
Przetoki przełyku(są rzadkie bo rzadkie, przypadki kilku przetok u jednej osoby) to efekt chronicznego GERD ²⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7416139
GERD bardzo często występuje w przypadku mastocytozy czyli nadmiernie pobudzonych komórek tucznych (pewnie i stąd właśnie na objawy refluksu działają inhibitory receptorów histaminowych H2). Co ciekawe, nadmiernie pobudzone komórki tuczne powodują także dermografizm.²⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28262205
GERD powoduje skurcze oskrzeli/astmę. Mija u części pacjentów po przeleczeniu refluksu. ²⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3800530 ²⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9674479
Nocny GERD zwięsza ryzyko kataru/zapalenia słuzówki nosa ²⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25808429
Problemy z karmieniem u niemowlaków?tj.ich awersja do jedzenia?może to być GERD ²⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14662177
GERD bardzo często występuje u osób z zaburzeniami psychiatrycznymi. ²⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11736721
Duży procent osób z refluksem przełyku ma przepuklinę (26%) (tak jest w Japoni). ²⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17511215
GERD powoduje problemy z globusem. Przeleczenie refluksu powoduje zanik tego problemu ²⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12393039
GERD może doprowadzić do obrzęku błony śluzowej nosa, stanu zapalnego w tym miejscu i zwłóknień.
GERD przyczynia się do powstawania zwężenia podgłośniowego tchawicy ²⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15224835
Choroba refluksowa może powodować stan zapalny krtani ²¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19489474
Przewlekła ekspozycja kwasu żołądkowego przez ok.10lat doprowadza do przełyku Barretta. ²¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921087/
GERD zwiększa ryzyko polipów jelita. ²¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29147879
Ból podbrzusza u dzieci?to może być GERD. ²¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9032590
W przypadku tętniczego nadciśnienia płucnego zaleca się przebadanie w kierunku GERD(studium przypadku) ²¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19491506
GERD może współwystępować z zespołem Ehlers-Danlosa typu IV ²¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3583692
Obturacyjny bezdech płucny w nocy często powoduje GERD. Leczenie GERD w tym przypadku poprawia to pierwsze schorzenie. ²¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17511235
Zaburzenia głosu są bardzo często objawem GERD wraz z przepukliną rozworu przełykowego. Sugerując się innymi sugestami badaczy wg.których przepuklina jest objawem GERD – zaburzenia głosu są bardzo zaawansowaną postacią GERD. ²¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603713
Występuje(i powoduje) idiopatyczne zwłóknienie płuc ²¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12928077
Przewlekła choroba ucha środkowego oporna na leczenie może być spowodowana przez GERD. U małych dzieci w wielu przypadkach zapalenie ucha środkowego to może być właśnie refluks żołądkowo-przełykowy. ²¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11449097 ²²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8157421
Przewlekłe stany zapalne zatok i nosa?to może być refluks przełykowy ²²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22099620
Trądzik może być związany z refluksem czy też chorobami metabolicznymi,które także są związane z refluksem. ²²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26256428
GERD powoduje astmę, 70% przypadków przeleczenia GERD powoduje zanik astmy. ²²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10957933
Świszczący oddech u niemowlaka – to może być tzw.cichy GERD. ²²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10230922
GERD u dzieci może kilkukrotnie zwiększać ryzyko zachorowań na zapalenie zatok, krtani, astmę, zapalenie płuc, rozstrzenie oskrzeli. ²²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11729108
GERD może naśladować napady padaczkowe, które mogą być błędnie zdiagnozowane jako epilepsja. ²²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26443628
GERD może spowodować krwawienia z żylaków przełyku. ²²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18958550

Co się dzieje podczas choroby refluksowej GERD NERD itp.

Podczas wydzielania kwasu żoładkowego dochodzi do uszkodzenia komórek śluzówki przeyłku a pepsyna w tym kwaśnym środowisko atakuje białka połączeń ścisłych które utrzymują zwartość śluzowki. Śmierć komórek śluzówki i połączeń ścisłych powoduje, że kwas i pepsyna przedostają się w głębsze warstwy śluzówki. Na tym etapie wzbudzana jest reakcja zapalna która powoduje infiltrację komórek układu odpornościowego – neutrofili. Powoduje to zwiększenie się cytokiny zapalnej IL-8. Zatem refluks żołądkowy powoduje zapalenie przełyku nie poprzez 'chemiczne palenie’ a poprzez reakcje układu immunologicznego. Cytokina IL-8 przyciąga limfocyty i neutrofile. ²²⁸⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272Podczas wydzielania kwasu żoładkowego dochodzi do uszkodzenia komórek śluzówki przeyłku a pepsyna w tym kwaśnym środowisko atakuje białka połączeń ścisłych które utrzymują zwartość ślużowki. Śmierć komórek śluzówki i połączeń ścisłych powoduje, że kwas i pepsyna przedostają się w głębsze warstwy śluzówki. Na tym etapie wzbudzana jest reakcja zapalna która powoduje infiltrację komórek układu odpornościowego – neutrofili. Powoduje to zwiększenie się cytokiny zapalnej IL-8. Zatem refluks żołądkowy powoduje zapalenie przełyku nie poprzez 'chemiczne palenie’ a poprzez reakcje układu immunologicznego. Cytokina IL-8 przyciąga limfocyty i neutrofile. ²²⁹⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272
Badanie w którym zbadano dysfunkcje nerwu błędnego (48 pacjentów z problemem z opróżnianiem treści pokarmowej z żołądka i z zapaleniem przełyku. 44procent(21 osób) miało nieprawidłową funkcje nerwu błędnego. W refluksie przełyku występują także zaburzenia przywspółczulnych nerwów oddechowych co wiąże się z nieprawidłową perystaltyką. ²³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1773945
Uszkodzenie przełyku może nastąpić zarówno refluksem kwaśnym jak i alkalicznym. Do jego oceny można wykonać badanie pH żołądka. ²³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1670223
Refluks u dzieci wybudza ze snu ²³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1811318
GERD u noworodków może doprowadzić do nagłej śmierci (jeśli refluks podczas snu będzie trwał zbyt długo). ²³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1941459
GERD może powodować nocne poty ²³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17907900
Wyliczono, że pacjenci którzy cierpią na GERD powyżej 20lat, mają 17krotny wzrost ryzyka raka przełyku. ²³⁵⁾sci-hub.tv/10.1007/s00535-004-1440-8
Grudy/charchle w przełyku mogą być związane z niestrawnością(co jest przeciez typowe dla refluksu) ²³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7404230²³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19374305
U osób z GERD może dojść do niedoborów witaminy C objawiających się nadmierną „łamliwością” naczyń krwionośnych. ²³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/879893
Nadmierna ilość flegmy w gardle to symptom GERD(refluksu żołądkowego albo żołądkowo-przełykowego) a nadmiar żółtej flegmy to znak sugerujący refluks żołądkowo-przełykowo-dwunastnicowy(DGEPR). ²³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15906752
Reflux powoduje aktywację zapalnego czynnika transkypcyjnego NFkappaBeta który zaburza funkcjonowanie błony śluzowej przełyku(NFkappaB powoduje aktywację genów metaloproteinazy 3,9 oraz genów cytokin IL-1beta, IL-6 i IL-8). Ponadto obniżona jest aktywność klaudyny 1 i 4 (odpowiedzialne za szczelność śluzówki). ²⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23639809²⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15089887
Metalotioniny to białka które są mocno podwyższone w przypadku przełyku Barretta (jest to marker obecności tego schorzenia). ²⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12189552
Przewlekłe wymiotowanie może być spowodowane refluksem jak i przepukliną rozworu przełykowego(problem ten występuje bardzo często u osób z porażeniem mózgowym) ²⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1595915/?page=2
Jednym z badań refluksu przełykowego jest ph-metria. ²⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19166139
Operacja w przypadku refluksu żołądkowo-przełykowego to ryzyko śmierci rzędu 0.5%. Czyli jedna na 200 osób umiera.²⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9454361
W czasie GERD pobudzane są makrofagi, metaloproteinaza 9(w odpowiedzi na kwas) i receptory TLR4 (możliwe że aktywowane przez patogenne bakterie). MMP-9 może wpływać negatywnie na układ oddechowy. ²⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19477034
W GERD są niższe poziomy magnezu w stosunku do wapnia w wydychanym powietrzu u dzieci.(dzieciaki miały również astmę). ²⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140217
W przełyku osób z GERD podwyższoną aktywność wykazuje receptor kwasów tłuszczowych GPR84 i jego aktywność spada w przypadku nazwijmy to leczenia inhibitorami pompy protonowej. Ponadto ważnymi ścieżkami sygnałowymi które odgrywają rolę w patogenezie GERD są CINC1-3 oraz TREM-1. ²⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26650186
Lekko kwaśny lub zasadowy refluks nie powoduje zniszczenia śluzówki przełyku ani innych organów takich jak płuca czy krtań. Główną przyczyną niedomykalności zastawki jest refluks kwaśny a tylko 5-15% przypadków tego problemu może być spowodowana słabo kwaśnym refluksem lub refluksem żółciowym. ²⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19590427
Tlenek azotu zwiększa dopływ krwi do ścian żołądka powodując ich rozszerzenie i stymuluje przez to wydzielanie kwasu żołądkowego. Pomimo tego prawidłowe mikrokrążenie krwi działa protekcyjnie w chorobach żołądka i dwunastnicy także tlenek azotu pełni funkcję pozytywna w tym przypadku. ²⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20795406
Kanały TRPV4(kanały/receptory zależne od temperatury, są one aktywne w śródbłonku przełyku) są czułe na kwas żołądkowy, także w przypadku GERD mogą one nie działać prawidłowo i możliwe, że pogarszają symptomy choroby. ²⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21883699
U osób z GERD (w porównaniu do osób zdrowych) poziom enzymów antyoksydacyjnych(katalazy) jest bardzo niski. Osoby takie mają nadmierną aktywację utleniania lipidów któremu towarzyszą niedobory antyoksydantów w błonie śluzowej przełyku i surowicy krwi. ²⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20731160
Stan zapalny układu oddechowego jest pobudzany przez refluks – dokładnie przez neutrofile które powodują powodują wzrost cytokin zapalnych IL-5,IL-6 i IL-8 co jest bardzo zbliżonym stanem do astmy. ²⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19951613
Białko przeciwnowotworowe p53 i antygen Ki-67(MIB-1) są nadmiernie pobudzone w przewleklym zapaleniu przełyku. ²⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20414055
U osób z GERD dochodzi do ścierania szkliwa zębów znacznie szybciej niż u osób bez tego schorzenia. ²⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22383209
Hsp70 to gen białka szoku ciepłnego które ulega pobudzeniu na skutek refluksu żołądkowo-przełykowego i powoduje proliferację komórek nabłonka ludzkiego. W konsekwencji powoduje to stan zapalny i pogrubienie śluzówki przełyku. (dzieje się to już po 12tygodniach aktywnej choroby refluksowej). ²⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20304146
W GERD dochodzi do zaburzeń mitochondriów – naturalnie w tym procesie udział swój mają wolne rodniki(tak jak i w wywoływaniu stanu zapalnego) co ma swoje potwierdzenie w GERD, w stanie zapalnym żołądka i jelit. ²⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22413852
Kwasy żółciowe jak i pepsyna uszkadzają śluzówkę ucha środkowego. ²⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25364974
W GERD niskie poziomy adiponektyny prawdopodobnie zwiększają stany zapalne. ²⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083128/
Do problemów płucnych w przebiegu GERD doprowadza pepsyna która normalnie nie znajduje się w tym rejonie – na skutek choroby refluksowej tam się jednak dostaje. Tak samo dostaje się do ucha środkowego u dzieci powodując jego stan zapalny. ²⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC544625/
Ścieżki sygnałowe MAPK i PKC odgrywają kluczową rolę regulacyjną w przypadku pobudzenia NFkappaB i związanych z tym czynnikiem transkrypcyjnym prozapalnych cytokin IL-6 i 8 przez kwas żołądkowy. ²⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074641
Cichy refluks to choroba która objawia się nadżerkami czy nawet przełykiem Barreta, jest widoczna w EGD(esophagogastroduodenoscopy) jednak nie ma w niej żadnych typowych dla refluksu symptomów. ²⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3400810/

Standardowo jak w wielu chorobach także i w zapaleniu przełyku ważną rolę odgrywają wolne rodniki(jest ich za dużo). ²⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16224642

W GERD w śluzówce przełyku następuje akumulacja aminokwasu tauryny(wysoki poziom) i niski poziom aminokwasu seryny. Co ciekawe takich zmian nie ma u osób tylko z refluksem żołądkowym. W plazmie w obydwóch grupach nie wykazano rzadnych różnic. ²⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11330417
Szybkość opróżniania się treści żołądka w przypadku GERD jest spowolniona o 10-33%. ²⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15913477
W zapaleniu przełyku spowodowanym żółciom dochodzi do obniżenia się aktywności dysmutazy nadtlenkowej MnSOD (jest to endogenny enzym przeciwrodnikowy w organizmie człowieka). Na pewno aby wspomóc tą dysmutazę warto suplementować mangan .²⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17349848 ²⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964146
Obniżenie się poziomu białka klaudyny-3 (białko wchodzące w skład połączeń ścisłych które uszczelniają śluzówkę jelit czy też przełyku) jest typowe w refluksie/zapaleniu krtani ²⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24928064
W GERD poziomy prostaglandyny PGE2 są podwyższone (w komórkach przełyku) ²⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17439595
U osób z GERD istnieje wysoki stres oksydacyjny(zwiększona ilość metabolitów tlenku azotu – NOX) w układzie oddechowym. ²⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24210194
Zarówno w GERD jak i w eozonofilowym zapaleniu przełyku istnieje zwiększona ilość komórek CD8+. ²⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19429794
Poziomy Hsp27 i Hsp70 są niższe w części dystalnej przełyku ²⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21095095
Poziom gastryny jest wyższy u osób z refluksem niż u osób zdrowych. ²⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7106040
W GERD gdzie doszło do nadżerek przełyku receptor kanabinoidowy CB1 jest znacznie mniej aktywny niż w przypadku NERD(refluks żołądkowo-przełykowy bez nadżerek). ²⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20497140
Osoby z GERD mają obniżony przepływ pokarmów przez przełyk/zaburzoną motorykę przełyku ²⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12611566
U osób z przepukliną rozworu przełykowego występują zaburzenia kolagenu typu 1 i 3(w przełyku) (jest go ok.60% mniej niż u osób zdrowych). ²⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27005292
W śluzówce przełyku w GERD dochodzi do stanu zapalnego – jedną z cytokin zapalnych podwyższonych w tym rejonie jest IL-33(jest ona pobudzona przez interferon gamma). ²⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26986625

Receptor TRPV1 jest nadmiernie pobudzony w śluzówce przełyku(a on z kolei pobudza substancję P i CGRP oraz powoduje ból) w przypadku NERD a w GERD między innymi interferon gamma(bardzo dobra praca na temat stanów zapalnych w GERD/NERD – ²⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801363/). ²⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801363/²⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512850

Przepuklina rozworu przełykowego występuje ok.w 76.5% przypadków osób z GERD. (grupa 121 osób). ²⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18205046
Leżenie na prawej stronie ciała stymuluje relaksację dolnego zwieracza przełyku. ²⁸²⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03175.x

U osób z GERD występują zaburzenia autonomicznego układu nerwowego. Wpływa to negatywnie na poprawną pracę nerwu błędnego który utrzymuje prawidłową funkcję dolnego zwieracza przełyku. ²⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712327

Sugeruje się, że objawy refluksu krtaniowego są bardziej powszechne u pacjentów z gruczalorakiem przełyku niż objawy typowe dla GERD. ²⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15166964

W refluksie krtaniowo-gardłowym funkcje przełyku są lepsze niż w przypadku GERD. ²⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11768699

Raport medyczny mający paredziesiąt lat jednak moim zdaniem ponadczasowy. Stwierdza się w nim, że pacjent który nie czuje głodu a jje ma symptomy refluksowe, natomiast kiedy jest mocno głodny i zje coś to jedzenie nie zalega w żołądku i nie ma problemów z refluksem. Oczywiście mimo, że jest to bardzo dobra obserwacja to chciałbym zauważyć, że ma to bezpośredni związek z hormonem głodu – greliną (a przecież grelina pobudza nerw błędny i tym samym przyspiesza opróżnianie się treści żołądkowej i jelitowej oraz zwiększa wytwarzanie się kwasu żołądkowego). Podkreśla się, że przepuklina rozworu przełykowego to nie przyczyna refluksu a objaw gdyż to przepuklina pojawia się jako druga a nie jako pierwsza(względem refluksu) oraz to, że należy jjeść tylko naturalne i świeże produkty zamiast przetworzonych i mrożonych. ²⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1799152/?page=1²⁸⁷⁾hindawi.com/journals/scientifica/2013/518909/#B140hindawi.com/journals/scientifica/2013/518909/#B247

W przypadku GERD i przepukliny przełykowej poziomy dysmutazy nadtlenkowej oraz peroksydazy glutationowej są obniżone(w przełyku) – po operacji są znacznie wyższe ale i tak niższe niż u zdrowych osób. ²⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15865235

Ciśnienie w górnym zwieraczu przełyku spada podczas snu i stąd pojawia się jego niedomykalność i tym samym objawy nocnego refluksu które wybudzają ze snu.(dzieje się tak u osób z obniżonym poziomem melatoniny). Melatonina chroni śluzówkę przełyku. ²⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3792782²⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25562159

U osób z GERD ilość wapnia w soku żołądkowym jest niższa niż u osób zdrowych. Stosunek wapnia w ślinie do wapnia w żołądku rośnie wraz z postępem choroby co jest wskaznikiem zaburzeń połączenia gastryczno-przełykowego. ²⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25528854
U osób z GERD i objawami płucnymi(astmopodobnymi) problemem są wysokie neutrofile i podwyższona cytokina prozapalna IL-8 która doprowadza do nadżerek i sama w sobie może wywołać GERD. ²⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16002270 ²⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15513378
Normalnie kwas żołądkowy ma pH od 1.5 do 3.5 – takie samo jak sok żołądkowy, i jest wytwarzany w odpowiedzi na histaminę, acetylocholinę i gastrynę. (zatem nie dziwię się, że w niektórych przypadkach tego soku może być faktycznie za dużo skoro inne badania mówią o nadmiernym pobudzeniu komórek tucznych – one wkońcu pobudzają histaminę a ta sok żołądkowy).
²⁹⁴⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84

(²⁹⁵⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84)

Podejrzewa się, że neuropeptyd Y odgrywa jakąś rolę w dolnym zwieraczu przełyku gdyż próbki mięśni gładkich od pacjentów z przepukliną rozworu przełykowego i z GERD wykazują liczne włókna tego neuropeptydu w samym zwieraczu. ²⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3569677
Raport medyczny mający paredziesiąt lat jednak moim zdaniem ponadczasowy. Stwierdza się w nim, że pacjent który nie czuje głodu a jje ma symptomy refluksowe, natomiast kiedy jest mocno głodny i zje coś to jedzenie nie zalega w żołądku i nie ma problemów z refluksem. Oczywiście mimo, że jest to bardzo dobra obserwacja to chciałbym zauważyć, że ma to bezpośredni związek z hormonem głodu – greliną której niedobory związane są z refluksem. Podkreśla się, że przepuklina rozworu przełykowego to nie przyczyna refluksu a objaw gdyż to przepuklina pojawia się jako druga a nie jako pierwsza(względem refluksu) oraz to, że należy jjeść tylko naturalne i świeże produkty zamiast przetworzonych i mrożonych. ²⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1799152/?page=1

Osoby z GERD mają podwyższone poziomy peptydu YY a osoby z przełykiem Barretta mają niskie poziomy adiponektyny. ²⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26506614

Ekspresja(aktywność) genu PAR-2 jest 7-10x podwyższona w błonie śluzowej przełyku pacjentów z GERD a dzieje się to przez zakwaszone środowisko. Aktywacja PAR-2 powoduje nadmierne pobudzenie cytokiny zapalnej IL-8. ²⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20588261

Przypadek kobiety z bulimią która po dluższym czasie doznała podrażnienia krtani oraz zaburzeń głosu. Podejrzewano, że stał za tym GERD. ³⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9132398
Aktywność reduktazy azotanowej u pacjentów z GERD jest wyższa niż u osób zdrowych. Każde dodatkowe obciążenie azotanami generuje więc jeszcze więcej azotynów u takich osób. Sugeruje się, że nadmiar azotanów może przyczynić się do GERD. ³⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21881975
Największym problemem jest kwas żołądkowy lub pepsyna w momencie, kiedy ich pH jest niższe od 4 gdyż wywołują one wtedy uszkodzenie śluzówki. ³⁰²⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2012.12.001
Problemem są też kwasy żółciowe gdyż one także mogą uszkodzić przełyk(zwłaszcza jeśli pojawiają się w obecności pepsyny czy tez kwasu żołądkowego). ³⁰³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2012.12.001

GERD zwiększa poziomy cytokin zapalnych IL-1alfa, IL-6, TNF alfa i TGF-Beta w płucach co pogarsza problemy z astmą i z mukowiscydozą ³⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24338227

U osób z syndromem Sjogrena oraz refluksem krtaniowo-gardłowym stwierdza się podwyższone poziomy ślinowego czynnika wzrostu alfa (TGF alfa). ³⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25457064

Spowolnione opróżnianie się żołądka?problemem mogą być zaburzenia funkcjonowania mitochondriów. Może to doprowadzić do chorób neurologicznych (mowa o wolnym opróżnianiu się treści żołądka). ³⁰⁶⁾sci-hub.tv/10.1016/j.mito.2004.07.014

Coś się dzieje z receptorami CCK A gdyż ich zablokowanie zmniejsza relaksację dolnego zwieracza przełyku. ³⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12452391
Gastryna,histamina, GRP, grelina, oreksyna i glukokortykoidy pobudzają wytwarzanie kwasu żołądkowego, natomiast GLP-1 i helicobacter pylori hamują jego wydzielanie. ³⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19122512
Refluks dwunastnicowy zwiększa aktywność cyklooksygenazy COX-2 i grubienie śuzówki. Odpowiedzialne są za to najprawdopodobnie kwasy żołciowe. ³⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11729118
Zaburzenia zonulin-okludyny-1 ZO-1(zonula occludens)(jest to jedno z białek uszczelniających śluzówkę) w przełyku są związane z GERD ³¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29032661
Jedno z badań na temat helicobacter pylori sugerujące, że bakteria ta poprzez wywoływanie stanu zapalnego w żołądku może stymulować cholinergiczny szlak przeciwzapalny(w tym i nerw błędny) doprowadzając do zahamowania zapalenia przełyku i dolnego zwieracza przełyku. ³¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17923849
Nerw błędny jest odpowiedzialny za regulację wydzielania enzymów trzustkowych ³¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5605139/

Ekzpocyja kwasów żółciowych w GERD na układ oddechowy może spowodować zwłóknienia w tym reojnie poprzez nadmierne pobudzenie cytokiny TGF beta1 i proliferację fibroblastów. ³¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17908704

U osób z GERD produkty peroksydacji(utleniania się) kwasu arachidonowego są wyższe niż u osób zdrowych. ³¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15510890
W ślinie osób z refluksem krtaniowo-gardłowym są niedobory EGF(Czynnik wzrostu naskórka) co może być związane z tą chorobą. ³¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15467608
Kwas żółciowy jak i żołądkowy lub oba na raz mogą pobudzić COX-2 w śluzówce gardła co sugeruje, że refluks krtaniowo-gardłowy odgrywa rolę w powstawaniu nowotworów górnego odcinka dróg oddechowych. ³¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12782823

Aktywność substancji P oraz peptydu CGRP są podwyższone w NERD. ³¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22961239
W refluksie dochodzi także do zaburzeń neuropeptydów jelitowych takich jak motylina i neurotensyna które kontrolują ich motorykę. Prawdopodobnie do ich upośledzenia dochodzi na skutek upośledzonej motoryki przełyku. ³¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11182403

Zarówno cytokina zapalna TNF alfa jak i czynnik transkrypcyjny NFkappaBeta pogarszają funkcjonowanie białek wchodzących w skład połączeń ścisłych śródbłonka układu pokarmowego w GERD. Zahamowanie NFkappaB hamuje zniszczenie śluzówki przełyku. ³¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3943848/

Refluks GERD i NERD a dieta

Płynne pektyny zmniejszają refluks żołądkowo-przełykowy oraz redukują problemy takie jak wymioty i problemy z oddychaniem u dzieci z porażeniem mózgowym. ³²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18412980
Makaron, słodkości, chleb, słodzone napoje i kawa są związane z objawami refluksowymi. ³²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21369492
Dieta wysoko tłuszczowa, nisko węglowodanowa przyczynia się do polepszenia symptomów GERD u kobiet(po prostu w tym badaniu badano tylko otyłe kobiety). Co ciekawe spadała insulinooporność co też mogło mieć korzystny wpływ na refluks. Poleca się diete z dużą zawartością błonnika. ³²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27582035³²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19360912
Sugeruje się że jedzenie solonych produktów, czekolady, tłustego jedzenia i napoi słodzonych/gazowanych może wpływać na powstawanie refluksu. ³²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199165
Większość osób z refluksem jjada ostre przyprawy,pali,spożywa nadmiernie alkohol lub jest otyła także te podstawowe czynniki mają wpływ na zapoczątkowanie refluksu. ³²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25255580³²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12940431 ³²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2617083
Cebula raczej powinna być unikana przez osoby z refluksem – u osób z pieczeniem klatki/serca(zgaga) pogarsza ich stan – u tych co takiego pieczenia nie mają – nic nie powinna pogarszać mimo to lepiej jej nie spożywać. ³²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2327378
Dieta ketogeniczna (przynajmniej u niemowlaków) może w bardzo rzadkich przypadkach przyczynić się do refluksu żołądkowo-przełykowego(były to dzieci z epilepsja także nie ma do końca pewności czy nie był to po prostu zbieg okolicznośći). ³²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27928725³³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101998
Tłuste posiłki opóźniają opróżnienie się treści pokarmowej z żołądka oraz zwiększają częstotliwość występowania relaksacji zwieracza dolnego przełyku(zwiększają one ilość kwasu żołądkowego aż do 3 godzin po spożyciu posiłku). Tak samo duże posiłki są mocno szkodliwe gdyż zwiększają relaksację zwieracza przełyku i opóźniają szybkie pozbycie się posiłku z żołądka a udowodniono nie w jednym badaniu, że osoby z GERD mają znacznie wolniejsze opróżnianie się treści żołądkowej. ³³¹⁾sci-hub.tv/10.1007/s10620-007-0108-7 ³³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17304402 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8112143
W zależności co jadasz(czy jest to posiłek zakwaszający czy odkwaszający) ma on znaczenie jeśli chodzi o wytwarzanie się kwasu żołądkowego i jego późniejszemu wykryciu np. w przełyku po posiłku. ³³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21726258
Przyprawa curry pogarsza symptomy refluksu zwłaszcza refluksu bez nadżerek ³³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21735083
Niekóre pokarmy zawierają w sobie nikiel(tak samo jak ozdoby na ciało). W jednym badaniu 22% osób z GERD wykazywało nietolerancje na ten metal i niestety ma on związek z dysfunkcjami przełyku jak i samym GERD. ³³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28366009

D-limonen to terpenten występujący w wielu owocach (pomarańcza, cytryna, mandarynka, limonka czy grejfrut) – pomaga w pozbyciu się kamieni cholesterolowych. Ponadto powoduje zobojętnienie kwasu żołądkowego, wspiera normalną perystaltykę jelit i łagodzi zgagę w GERD. Dodatkowo wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Nie sugeruje jadanie cytrusów a co najwyżej stosowanie tej konkretnej substancji w niech występującej. ³³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18072821
Karob(mączka z chleba świętojańskiego) jako zagęszczacz wykazuje pozytywne właściwości w refluksie u dzieci(nie spowalniając przy tym czasu trawienia/opróżniania treści pokarmowej) – w tym akurat badaniu zastosowany jest w jakiejś specjalnej formule. ³³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17537023
Zielona herbata i zawarta w niej Teofilina rozszerza drogi oddechowe, pobudza ośrodkowy układ nerwowy. Wzmaga reflux żołądkowo-przełykowy,zwiększa kwasowość soku żołądkowego i pobudza perystaltykę jelit, dlatego u wielu osób po wypiciu herbaty zielonej na czczo występują objawy nudności, skurcze żołądka i jelit, a nawet wymioty. ³³⁸⁾rozanski.li/2872/theae-viridis-folium-lisc-zielonej-herbaty-w-fitoterapii-i-kosmetologii/
Czekolada także zwiększa relaksację zwieracza przełyku ³³⁹⁾Murphy DW, Castell DO (1988) Chocolate and heartburn: evidence
of increased esophageal acid exposure after chocolate
ingestion. Am J Gastroenterol 83:633–636
Napoje gazowane, pomidor, cytrusy tylko nie potrzebnie zwiększają ilość kwasu żołądkowego ³⁴⁰⁾sci-hub.tv/10.1007/s10620-007-0108-7
Dieta z produktami diety o pH powyżej 5 była stosowana u 20 osób. 19 z nich zanotowało (po 2 tygodniach) poprawę w przypadku występowania objawów refluksu krtaniowo-gardłowego. ³⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21675582

Bardzo możliwe, że obniżenie ilości spożywanych węglowodanów przyczynia się do zmniejszenia dolegliwości w GERD. Inne badanie to potwierdza(badanie na otyłych pacjentach) ³⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712463 ³⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16871438
Przypadek chłopaka u którego zdiagnozowano mastocytozę(nadmiernie pobudzone komórki tuczne)po objawach(swędzenie,stany zapalne,zmiany skórne) i naturalnie laboratoryjnie. Co ciekawe problem trwał w najlepsze po odstawieniu najczęstrzego alergenu – mleka. ³⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22185927
Odradza się spożywania mięty pieprzowej. ³⁴⁵⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84
W badaniu ludności Iranu wykazano, że wysokie spożycie owoców i warzyw zmniejsza ryzyko GERD o ponad 30-53% (zapewne jest to spowodowane dużą ilością błonnika w owocach i warzywach). ³⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29259636
Kawa zaburza działanie dolnego zwieracza przełyku (jego funkcje motoryczne) – także produkt zakazany w refluksie. Powoduje zgagę w większości przypadków(jeśli jest już refluks). ³⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25806715³⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7383069
Lepiej jadać kilka mniejszych posiłków niż 1-2 duże ³⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25396005

30min żucia gumy bezcukrowej po posiłku obniża znacząco pH w przełyku ³⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16246942

Beta karoten(25mg dziennie) znacząco polepsza strukturę przełyku w przypadku występowania przełyku Barreta. Polepsza przy tym symtpomy GERD poprzez między innymi znaczacy,pozytywny wpływ na białko szoku cieplnego Hsp70. (Kuracja trwała 6miesięcy). Także surowa marchewka drobno posiekana – wskazana.³⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23464395
Alergeny pokarmowe mogą zaburzać motorykę przewodu pokarmowego prowadząc do refluksu. Ponadto pobudzają eozynofile, komórki tuczne i cytokiny prozapalne – wszystkie te elementy związane są charakteryzowaną chorobą. ³⁵²⁾onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pai.12659/full
Białe wino i piwo pogarszają symptomy w GERD. ³⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16696806

Picie wody siarczanowo-magnezowo-wapniowej przez osoby z refluksem żołądkowo-przełykowym ma działanie prokinetyczne i przeciwzapalne.Jony magnezu stabilizują błonę układu pokarmowego, uspokajają i ogólnie powodują regres negatywnych objawów. ³⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17201221

Ryż jest dobrze tolerowany w GERD(przynajmniej u azjatów). ³⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20535343
Kurkumina chroni przełyk przed stanem zapalnym wywołanym przez NfkappaB i cytokiny zapalne IL-6 i 8. ³⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074641
Dieta bez glutenu może być pomocna w przypadku redukcji symtpomów GERD jak i w zapobieganiu nawrotom tej choroby(badanie u ludzi z celiakią) ³⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18853995
Dieta eliminacyjna jest bardzo pomocna w przypadku GERD i jego symptomów ³⁵⁸⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2009.208
Tłuste posiłki obniżają ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku u ludzi którzy nie mają GERD. ³⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2741888

Guma guar (5gram) przynosi zdecydowaną poprawę w przypadku wrzodów dwunastnicy już po tygodniu stosowania. W jednym przypadku trzeba było obniżyć dawkę. ³⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2993687
Mleko krowie jak i produkty z niego wytworzone są alergenami powodującymi gastryczną dysrytmię, opóźnione opróżnianie się żołądka i mogą pogarszać symptomy refluksowe. ³⁶¹⁾onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pai.12659/full³⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15448429 ³⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26257132³⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22513270
Posiłek stały(w sensie nie w formie płynnej) jest znaczaco wolniej opróżniany/trawiony w związku z GERD. ³⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8677993
Napoje słodzone możliwe że zwiększają relaksację dolnego zwieracza przełyku(a już napewno robią to słodzone gazowane). Z kolei napoje cytrusowe jak i same cytrusy wywołują problemy refluksowe u 1/3 osób z tym schorzeniem.³⁶⁶⁾ sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03175.x
Mąka czy soja to razem z produktami mlecznymi to najczęstrze alergeny ³⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26022877
Opróżnianie się treści żołądka zależy od wielu czynników jak np.rodzaj białka czy stopnia hydrolizy białka. Mleko modyfikowane wolniej przechodzi przez układ trawienny niż mleko matki. ³⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26472544
Kawa oczywiście pogarsza symptomy GERD ale to nie kofeina w kawie jest za to odpowiedzialna(jest to jakaś inna substancja). ³⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7918922
Spożywanie zakwaszającego jedzenia może naśladować refluks i w teście monitoringu pH wykazać wynik pozytywny. ³⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16187197
Unikanie laktozy cofa reflux!Badanie na 18osobach – 100% miało problemy z trawieniem laktozy, po jej wykluczeniu z diety tylko 2 miało problemy refluksowe. Sugeruje się także, że fermentacja w jelitach powoduje relaksacje dolnego zwieracza przełyku. ³⁷¹⁾sci-hub.tv/10.1016/j.dld.2006.01.013
Dieta śródziemnomorska i woda alkaliczna znacząco redukują objawy refluksu(lepiej niż PPI). ³⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28880991
U osób z GERD często(nawet bardzo często) wychodzą nietolerancje na sałatę, drożdze spożywcze(zatem wszystkie produkty mączne raczej odpadają), wieprzowinę, tuńczyka, ryż, szparagi czy jajka. ³⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28884564
Zaleca się spożywanie częściej mniejszych posiłków niż rzadziej większych. Większe posiłki znacząco wydłużają czas trawania objawów refluksu. ³⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24712047

Zagęszczacze mleka w niektórych przypadkach mogą pomóc w GERD ale są także ryzykowne gdyż mogą zwiększyć czas trwania symptomów refluksowych oraz stwarzają ryzyko stanu zapalnego przełyku jak i także problemów z układem oddechowym – nie polecałbym stosowania czegoś takiego. ³⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3580038

Interesujący raport w którym dowiedzono na dużej grupie badawczej(1256 osób), że regularne/częste picie zarówno alkoholu ale i także herbaty może powodować nadżerki przełyku. ³⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28264069
Chroniczne jedzenie chilli powoduje GERD(w tym badaniu odmiany capsicum annum coraciforme oraz grossum) ³⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16699276
Białe wino zwłaszcza tragicznie wręcz działa na pogorszenie się symptomów refluksu ³⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11922547

Badanie w którym porównano formuły mleczne z soi, kazeiny i hydrolizatu białka mleka(białko serwatkowe) – hydrolizat był najszybciej opróżniany z przewodu pokarmowego. ³⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1432468

Tłuszcze powodują zwiększenie poziomów CCK co przyczynia się do zmniejszenia ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku. Węglowodany i białko tego nie powodują. ³⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21435103

Spożycie chlorku sodu(np. w soli) powoduje obniżenie ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku. U zdrowych ludzi nie powoduje to niczego (badanie było krótkie bo trwało zaledwie tydzien) ale NAPEWNO u osób z refluksem pogorszy symptomy i kto wie – może u zdrowych osób jeśli spore dawki soli będą spożywane przez naprawdę długi czas – przyczyni się to do choroby refluksowej. ³⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16990198

Guma guar, guma ksantanowa, karagenina, pektyny – są to polisacharydy które są również i produktami 'żelującymi’,posiadają grupy hydroksylowe które wiążą się z cząsteczkami wody. Tworzą żel w płynie żołądkowy który działa jak lepki śluz i pokrywa błony przełyku czy też żołądka chroniąc je przed stanami zapalnymi wywołanymi działaniem kwasów żołądkowych. Te samo działanie ma babka jajowata. ³⁸²⁾sci-hub.tv/10.1080/03639040701385691
Olej z korzenia kurkumy chroni przełyk przed kwasem żołądkowym(zwiększa dysmutazę manganową tzn.zapobiega spadkowi MnSOD w komórkach tego organu). Tak samo działa ekstrakt z borówek bogaty w antocyjany. ³⁸³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jss.2011.11.1013
Woda Klyuchi (nie sprawdzałem ale pewnie woda alkaliczna) polepsza symptomy GERD. ³⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16404920
Woda alkaliczna o pH 8.8 denaturuje pepsynę co czyni ją nieaktywną co przyczynia się do właściwości terapeutycznych w refluksie. ³⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22844861
Fermentacja w jelitach słabo trawionych lub niestrawionych pokarmów prowadzi do zwiększenia relaksacji dolnego zwieracza przełyku co wywołuje nasilenie objawów jak i powstanie samego refluksu(dodać należy, że w trakcie jedzenia takich pokarmów zwiększa się GLP-1 – glucagon-like peptide 1). Sugerowałbym zatem diete FODMAP. ³⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12671885

Refluks i przełyk Barretta

Syndrom metaboliczny zwiększa ryzyko GERD w tym i przełyku Barretta. Sugeruje się, że chroniczny stan zapalny trzustki jest powiązany z chorobami metabolicznymi zatem i pośrednio z GERD. ³⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26465278³⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20946134

Około 10-15% osób z GERD ma przełyk Barreta który może zamienić się w gruczolakoraka przełyku. ³⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921087/
W trakcie wystąpienia przełyku Barretta jak i w trakcie aktywnej choroby nowotworowej gruczolakoraka przełyku nadmiernie pobudzona jest metaloproteinaza MMP-1 co nie jest czymś nadzwyczaj odkrywczym gdyż w zdecydowanej większości(jak nie we wszystkich) typach nowotworu metaloproteinazy wchodzą do gry… ³⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20946664
W momencie powstania przełyku Barreta komórki śródbłonka wytwarzają wolne rodniki, co powoduje uszkodzenia genotoksyczne i aktywuje zapalny czynnik transkrypcyjny NF-kB co powoduje, że komórki z uszkodzonym DNA oprzeć się apoptozie(śmierci) (zatem nie powstają nowe nie uszkodzone. Refluks żołciowy podejrzewany jest o powodowanie nowotworzenia w przełyku Barretta. ³⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21636532

W przypadku GERD cytokiny z ramienia Th1 są mocno pobudzone, jednak w przypadku przełyku Barretta – Th2(tak samo jak zresztą komórki tuczne – w BE mocniej pobudzone niż w GERD). Cytokina IL-4 produkuje limfocyty T CD4+ co hamuje limfocyty Th1 poprzez zahmowanie produkcji interferonu gamma. Zachodzi tu zatem 'switch'(czyli zmiana aktywności) z Th1 na Th2 w ramach postępu choroby. ³⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083128/
U osób z przełykiem Barretta oksydacyjne zniszczenia DNA się akumulują powodując niestabilność telomerów, aktywację telomerazy i w późnej fazie mutacje genu p53. ³⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23744553

U mężczyzn wysokie poziomy leptyny(jest to hormon sytości że tak powiem – antagonista greliny) zwiększają ryzyko przełyku Barretta. Wysokie poziomy leptyny jak i też leptynooporności można nabyć spożywając bardzo ilości owoców a jeszcze szybciej – pijąc przetworzoną fruktozę. ³⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18178609

Wysoki poziom insuliny i insulinowego czynnika wzrostu IGF-1 zwiększa ryzyko przełyku Barretta (zatem insulinooporność i szeroko pojęta choroba metaboliczna jak już wspomniane jest w innych badaniach – wszystko to ma wpływ na reflux i komplikacje z nim związane). ³⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21930730
Im wyższe poziomy leptyny tym wyższe ryzyko przełyku Barretta. ³⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17761783
Kwas żółciowy zwiększa aktywność czynnika transkrypcyjnego CDX-2 a on jest silnym stymulatorem czynnika wzrostu śródbłonka VEGF (ten z kolei powoduje angiogenezę i przyczynia się do szybkiego wzrostu jak i przerzutów tkanki nowotworowej) w nowotworze związanym z przełykiem/komórkami Barretta. ³⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17852856
Przypadek dziewczyny 12letniej z objawem Raynauda u której przez tą chorobę rozwinał się przełyk Barretta. ³⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1787496
U osób z przełykiem Barretta w obszarach tkanki tłuszczowej brzusznej oraz żołądkowo-przełykowej występuje stan zapalny i wysoki stopień dyspazji. ³⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22433923
Zgaga w dłuższej perspektywie czasu(objawiająca się 'pieczeniem serca/klatki’) doprowadza do gruczolakoraka przełyku. ⁴⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15580394

Przełyk Barreta może występować jako powikłanie twardziny układowej czy też po prostu chronicznym GERD ⁴⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/682690

Pacjenci z przełykiem Barreta mają zaburzoną motorykę woreczka żółciowego co potęguje u nich tworzenie się kamieni żółciowych. ⁴⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18080764

W przełyku Barretta dochodzi do obniżenia poziomu glutation s-transferazy (tak samo jak w gruczolakoraku przełyku) co przyczynia się do dalszego postępu choroby. ⁴⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12022988

Cytokina zapalna zwiększa poziomy STAT3 i są one naturalnie podwyższone w przełyku Barretta jak i gruczolakoraka ⁴⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23613623

Przełyk Barreta może powstać jako skutek uboczny chemioterapii ⁴⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3479229

U Greków poziomy białka Bax są bardzo wysokie w przypadku przełyku Barretta(białko Bax to białko proapoptyczne które powoduje śmierć komórkową w przypadku raka – w tym przypadku jej mocno podwyższony poziom nie dopuszcza do gruczolakoraka przełyku). ⁴⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17591046

W przypadku przełyku Barreta jak i refluksu żołądkowo-przełykowego z występującym nadmiernie zrelaksowanym że tak powiem dolnym zwieraczem przełyku, hormon jelitowy VIP jest lokalnie nadmiernie aktywny. ⁴⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1871550
Metalotioniny to białka które są mocno podwyższone w przypadku przełyku Barretta (jest to marker obecności tego schorzenia). ⁴⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12189552
Sugeruje się, że w przypadku gruczolakoraka przełyku i przełyku Barretta dochodzi do zaburzeń metylacji i jedną z interwencji może być jej wyregulowanie. ⁴⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16229808
Sugeruje się, że komórki śródbłonka w przypadku przełyku Barretta aktywują czynnik transkrypcyjny NFkappaBeta co pozwala im oprzeć się apoptozie(śmierci) komórkowej. ⁴¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147583
Klaudyna to białko wchodzące w skład połączeń ścisłych – twojej zapory śłużowki czy to w jelitach czy też w przełyku – gdy jej nie ma toksyny bakteryjne czy grzybicze trafiają do krwii powodując choroby(to tak w uproszczeniu). Wykazano że w przypadku utraty klaudyny w połączeniach ścisłych w przypadku gruczolakoraka jak i przełyku Barreta powoduje postęp choroby nowotworowej. ⁴¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19137778

Refluks oraz gruczolakorak a genetyka

Polimorfizmy genów (rs2295778 HIF1AN, rs13337626 TSC2) wraz z występującym GERD zwiększają ryzyko gruczolakoraka przełyku tak samo jak polimorfizmy genów (rs2295778 HIF1AN, rs2296188 VEGFR1) wraz z paleniem papierosów czy też polimorfizmy genów (rs2114039 of PDGRFA, rs2296188 VEGFR1, rs11941492 VEGFR1, rs17708574 PDGFRB, rs7324547 VEGFR1, rs17619601 VEGFR1 i rs1762589 VEGFR1) wraz z nadwagą. ⁴¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21751195
Polimorfizm GNB3 C825T /825T sprzyja GERD ⁴¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19174793
Polimorfizm genu MECP2 powoduje GERD. ⁴¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301670
Polimorfizm genu IL-1B-511 CC lub po prostu 1 allela C jest związany z wyższym ryzykiem GERD niż genotyp TT. IL-1B-511*T/IL-1RN*1 to z kolei niższe ryzyko GERD. ⁴¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19603010
IL-1beta może odgrywać pewną rolę w GERD jednak polimorfizmy genetyczne tego genu nie są czynnikiem ryzyka w chorobie refluksowej. ⁴¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23020284
Polimorfizm genu CCND1 G870A A/A to kolejny gen ryzyka GERD. ⁴¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18564661
Polimorfizm genu EGF A61G G/G zwiększa dwukrotnie ryzyko raka przełyku(ten genotyp podwyższa także poziom EGF u ludzi bez raka a mających refluks GERD). ⁴¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18483390
Polimorfizm COX-2 8473 allela C znacząco zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku. ⁴¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18349295
Obecność alleli C w genie IL-12B predysponuje do zwiększonej ekspresji tej cytokiny i jest to związane/skorelowane z występowaniem przełyku Barretta z kolei gen cytokiny IL-10(-1082) genotyp GG jest związany z wyższymi poziomami przeciwzaapalnej cytokiny IL-10 i jest związany z niższym ryzykiem rozwinięcia się przełyku Barreta. Z kolei kombinacja IL-12B AA oraz IL-10 AA lub AG związana jest z wyższym ryzykiem refluksu przełyku. ⁴²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18192685
Polimorfizm genu IL23R 1142G/A zwiększa ryzyko przełyku Barretta. Ścieżka sygnałowa IL-23/IL23R moduluje aktywność transkrypcyjną STAT3 która jest regulatorem oporności na apoptozę(śmierć komórkową) – jest to bardzo nie sprzyjające zjawisko w przypadku każdego nowotworu. ⁴²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18560602
Polimorfizm genu HTR2A zwiększa ryzyko GERD. ⁴²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11140952
Mutacja genu STAT3 może być związana z wystąpieniem GERD ⁴²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28803389
Obecność genu HLA-DRB1*15:01 jest związana z GERD a dokładnie z aktywnością infekcji helicobacter pylori u osób z tą chorobą. ⁴²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28079238
U osób z rakiem przełyku aktywność genów AURKA, AURKB, NEK6 jest podwyższona a gen MBD2 jest bardzo słabo aktywny(jego ekspresja jest po prostu niska) a geny NEK6 u AURKA są mocno aktywne także i w przypadku nadżerek przełyku. ⁴²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23060919
Polimorfizm genu glutation s-transferazy P1 (allela B) może być czynnikiem ryzyka w przypadku podatności na refluks przełykowy a zwłaszcza w przypadku przełyku Barretta. ⁴²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17476458
Polimorfizm CCND1 A/A (jest to gen kodujący cykliny D1 – regulatora cyklu komórkowego) zwiększa ryzyko GERD, przełyku Barretta oraz gruczolakoraka. ⁴²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15971196⁴²⁸⁾sci-hub.tv/10.1007/s12664-011-0095-7
Polimorfizmy genów FOXF1 rs9936833 allela C i MHC rs9257809 allela A zwiększają ryzyko u osób z refluksem rozwoju przełyku Barretta. ⁴²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26822871
Polimorfizm interleukiny IL-1beta (polimorfizm TT) predysponuje do GERD ⁴³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25910374
Polimorfizm genu IGF-IR zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku. ⁴³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19679045

Refluks a inhibitory pompy protonowej (IPP)

Potwierdza się ponownie(w wielu badaniach) że otyłość dodatkowo zwiększa symptomy GERD, a zrzucenie wagi polepsza stan refluksu(może go całkowicie cofnąć). ⁴³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18502208⁴³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18294635 ⁴³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18297437⁴³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22451118⁴³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28002892 ⁴³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532991
Esompeprazol(IPP) pogarsza funkcje ochronne śluzówki przełyku(powoduje tzw. wycieki w górnym odcinku układu pokarmowego – przechodzi po odstawieniu pseudoleku). ⁴³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18684245
Obniżenie masy ciała poprawia symptomy refluksu GERD (jeśli jesteś otyły). ⁴³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19360912
IPP doprowadzają do SIBO (u 50% pacjentów – także to już nie jest jakieś tam ryzyko…to raczej pewniak że nabędziesz SIBO jeśli na dłuższą metę bierzesz tego typu środki pseudoantyrefluksowe). ⁴⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20060064
Długa terapia IPP pwooduje głębokie niedobory magnezu(hipomagnezemia) która mija po zaprzestaniu stosowania inhibitorów pompy protonowej. Obniżają także poziomy cynku w organizmie(gdyż organizm nie absorbuje tego minerału z pożywienia czy suplementów). ⁴⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20378675⁴⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27957023⁴⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21555654 ⁴⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25097359⁴⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24175253
Niestety często to nie tylko kwas żołądkowy uszkadza śluzówkę przełyku ale i pepsyna(można ją zbadać ze śliny). Sugeruje się, że zahamowanie pepsynogenu może pomóc. Od siebie dodam, że pepsynogen jest pobudzany przez bodźce nerwowe w których przekazywaniu pośredniczy histaimna także jej zahamowanie może ograniczyć lub możliwe że i zahamować nadmierne wydzielanie pepsyny. ⁴⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22242022
Inhibitory pompy protonowej zwiększają aktywację i nawroty clostridium difficile ⁴⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22298089
Opróżnianie się treści żołądkowej jest znacznie szybsze u ludzi lekko trenujących/uprawiających sport niż u ludzi co wykonywali umiarkowane lub intensywne treningi. Problem w tym że zbyt intensywny jak i zbyt długi trening pogarsza symptomy GERD. ⁴⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27698540⁴⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16646627
U wcześniaków można zastosować alginian sodu – zdecydowanie polepsza on objawy refluksowe hamując totalnie wymioty a w 24godzinnym teście ph-metrii wykazuje skrócenie trwania objawów refluksowych oraz zmniejszenie ich ilości. ⁴⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20489030
Sugeruje się, że celem leczniczym w odbudowie uszkodzeń błony śluzowej w GERD może być receptor-2 aktywowany proteinazą(PAR-2) który odgrywa główną rolę w uszkodzeniach śluzówki oraz w wywoływaniu objawów zgagi. ⁴⁵¹⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272
Spory procent osób z twardziną układową choruje także na idiopatyczny refluks żołądkowo-przełykowy. Co ciekawe osoby biorące ranitydyne czy omeprazole w większości przypadków(89%) miało kandydozę śluzówki przełyku. Przeleczono 14pacjentów z kandydozą przełyku(biorących lekki typu IPP jak omperazol) flukonazolem. O dziwo wszystkich przeleczono z sukcesem ale … WSZYSCY mieli szybkie nawroty Candidy. ⁴⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2854911
IPP zaburzają mikrobiotę układu pokarmowego (innymi słowy powodują dysbiozę) poprzez zmiane pH w jelitach i żołądku. ⁴⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19149516
Refluks żołądkowo-przełykowo-dwunastnicowy(czyli taki w którym mamy do czynienia także z żółcią w gardle) jest kontrolowany przez IPP w zaledwie w 1/3 przypadków.
U ludzi którzy biorą IPP dłużej niż 3-12 miesięcy istnieje wiekszy odsetek SIBO . ⁴⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351
Długotrwała terapia IPP może spowodować osteoporozę i zwiększa ryzyko złamań kości. ⁴⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21623293
Inhibitory pompy protonowej hamują kwas żołądkowy ale kompletnie nie wspomagają gojenia się dolnego zwieracza przełyku. Glutaminian z kolei jest aktywatorem ścieżki nerwowej powodującej relaksacje w/w zwieracza tak samo jak receptory mGlu(w tym mGlu5 który jest pobudzony). Udowodniono, że receptor mGlu5 NAM takie jak MPEP i MTEP zwiększają ciśnienie w dolnym zwieraczau przełyku i hamują jego relaksację. Już nawet stworzono substancję działającą na mGlu5 NAM (o nazwie ADX100159) która redukuje symptomy refluksu (także tego nocnego) i nadmierne wytwarzanie się kwasu. ⁴⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3787883/⁴⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11023627/⁴⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15685551/⁴⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16143137/ ⁴⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16102747/⁴⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19460767/
Zabawne, bo leczenie IPP powoduje wytworzenie się przeciwciał IgE i doprowadza do eozynofili żołądka. Dorośli pacjenci leczenie inhibitorami pompy protonowej przez 3 miesiące rozwijają wysokie poziomy przeciwciał IgE(IPP zakłócają trawienie alergenów pokarmowych i zwiększają przepuszczalność błony śluzowej co samo w sobie doprowadza do alergi pokarmowej). IPP mogą także doprowadzać do eozynofilowego zapalenia przełyku. ⁴⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19661930
W USA(tak samo zresztą jak w Polsce) leki IPP są mocno nadużywane i np. w przypadku grupy 44 dzieci którym przypisano inhibitory pompy protonowej tylko 8 tak naprawdę spełniało kryteria refluksu (nieprawidłowości w ph metrii). ⁴⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17974730
IPP zwiększają ryzyko zapalenia żołądka wywołanego przez bakterie campylobacter oraz salmonella(zdarzają się też przypadki aktywacji infekcji Clostridium jednak są one rzadkie). ⁴⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054750
Długotrwałe stosowanie IPP może wywołać guza neuroendyokrynnego żołądka ⁴⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22087794
IPP obniżają poziomy B12, wapnia i żelaza w organizmie(po prostu ich nie wchłaniasz) doprowadzając do anemii czy też złamań kośćca). ⁴⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25318791⁴⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2974811/⁴⁶⁸⁾sci-hub.tv/10.1097/MOG.0000000000000250
U noworodków hamowanie kwasu żołądkowego przez IPP nie jest efektywne (zreszta o zgrozo – kto o normalnych zmysłach by im podał ten syf?) ⁴⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28502434
Inhibitory pompy protonowej zwiększają ryzyko wystąpienia infekcji clostridium difficile ostrzega American Medical Association. Chyba nie trzeba się domyślać, że im dłuższe zażywanie tego typu pseudoleków tym wyższe ryzyko? ⁴⁷⁰⁾sci-hub.tv/10.1001/jama.2012.233
IPP zwiększają u małych dzieci ryzyko infekcji i alergii pokarmowych. Są często przypisywane(przynajmniej w USA) dzieciom/noworodkom nadmiernie płaczącym. ⁴⁷¹⁾Merwat SN, Spechler SJ. Might the use of acid-suppressive medications predispose to the development of eosinophilic esophagitis? Am J Gastroenterol 2009;104:1897-902.⁴⁷²⁾Orenstein S, Hassall E, Furmaga-Jablonska W, Atkinson S, Raanan M. Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial assessing the efficacy and safety of proton pump inhibitor lansoprazole in infants with symptoms of gastroesophageal reflux disease. J Pediatr 2009;154:514-20.
Omeprazol(IPP) może wywoływać reakcje alergiczne (w tym eozynofilię) oraz spadek hemoglobiny (może wywołać hemolizę). Samo wywoływanie alergi na pokarmy przez IPP(poprzez hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego) nie przyczyni sie napewno do wyleczenia refluksu w jakimkolwiek odstępie czasowym. ⁴⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17432815⁴⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23905907
Jedno z wielu badań – na 23 osóby biorące IPP tylko 6 jest bezobjawowych jednak odnotowano, że 2 osoby z tych 4 po odstawieniu 1 dawki IPP w ciągu 24h mają nawroty – także moje pytanie brzmi – jak wogóle inhibitory pompy protonowej można nazwać lekiem skoro niczego nie leczą(maskują problem) a doprowadzają organizm do ruiny?Tak niestety jest z 95 procentami leków medycyny konwencjonalnej czyli tzw.leczenie objawowe a nie przyczynowe. sci-⁴⁷⁵⁾hub.tv/10.1093/fampra/cmq020
Jako że refluks żołądkowo-przełykowy to zaburzenie ruchliwości, redukcja kwasu żołądkowego za pomocą IPP działa na objawy i powoduje, że po odstawieniu tych środków nawroty obserwuje ponad 90% klientów lekarzy i firm farmaceutycznych. ⁴⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15480522
IPP są w stanie co najwyżej kontrolować symptomy refluksu(nie mylić z wyleczeniem!) w ok.60% przypadków. ⁴⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26650186
Kolejne badanie potwierdzające zmianę mikrobiomu przełyku. Dominującą bakterią która przyczynia się do stanów zapalnych w tym rejonie jest e.coli. Potwierdza się, że IPP zmieniają mikrobiom zarówno jelit jak i przełyku. ⁴⁷⁸⁾sci-hub.tv/10.1111/1462-2920.12285
Jednym z problemów w patofizjologi GERD jest zwiększony przepływ krwi w śluzówce/pod śluzówką przełyku co jest skorelowane z grubością przełyku – w czasie leczenia IPP zmiany te się cofają. ⁴⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17725600
Zahamowanie wytwarzania się kwasu żołądkowego przez IPP sprzyja aktywacji/infekcji lambliozą(pasożyt często bytujący w woreczku żółciowym i nie tylko). ⁴⁸⁰⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03408.x
Zanikowe zapalenie błony śluzowej żoładka jest spowodowane stosowanie IPP powodującym brak wchłajalności witaminy B12 która jest bezpośrednio za to odpowiedzialna(jej brak). ⁴⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10540050
Pomimo, że wiele badań próbuje na siłę udowodnić, że eradykacja(konkretna redukcja tj.pozbycie się helicobacter pylorii) h.pylori prowadzi do pogorszenia choroby refluksowej (heh zabawne bo wiadomo jak się pozbywają pylorii…antybiotykami i IPP a wiadomo, że i jedno i drugie przyczynia się do pogorszenia lub wogóle wystąpienia refluksu, IPP przyczynia się do SIBO co może spowodować refluks a antybiotyki do SIBO co wywoła refluks lub go spotęguje), są też badania które potwierdzają, że zmniejszenie liczebności h.pylorii nie pogarsza symptomów refluksowych. ⁴⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12229960
Refluks zasadowy jest ciężko wykrywany i często oporny na IPP. Powoduje nawracające zapalenia płuc czy też dławienie się. ⁴⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17879862
Już nawet tydzien podawania IPP zwiększa ryzyko endogennych infekcji w tym i Clostridium difficile. ⁴⁸⁴⁾Vakil N. Acid inhibition and infections outside the gastrointestinal tract. Am J Gastroenterol. 2009;104(suppl 2):S17-S20
IPP(takie jak omeprazol) mogą spowodować uszkodzenia nerek (wszystko wraca do normy po odstawieniu tego syfu). ⁴⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10924942
Nieleczony GERD może doprowadzić do chronicznego stanu zapalnego trzustki. ⁴⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16200654
Przypadek człowieka, u którego długotrwałe(w tym przypadku kilkunastoletnie) stosowanie IPP doprowadziło do polipów żołądka. ⁴⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18460247
IPP mogą wywołać choroby nerek(takżę ich uszkodzenie). Zwiększają ryzyko rozwinięcia się chronicznej choroby tego narządu o 20-50%(podejrzewa się, że może mieć to związek z niedoborami magnezu). Zwiększają także ryzyko demencji o 44% czy też o 74% ryzyko infekcji clostridium difficile czy też 2.5x większe ryzyko nawrotu tej infekcji (jeśli już była). ⁴⁸⁸⁾sci-hub.tv/10.18043/ncm.77.3.202
Zahamowanie wytwarzania kwasów żołądkowych przez IPP powoduje SIBO oraz dekoniugacje kwasów żółciowych(stosunek sprzeżonych kwasów żółciowych do niesprzężonych zmieniło się z 4:1 u ludzi bez SIBO na 1:3 u osób z SIBO). Obecność SIBO konkretnie zwiększa koncentracje niesprzężonych kwasów żółciowych. ⁴⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10631362
Osoby z GERD często mają problem z orgazmem(tj.dojściem do niego) i mają bolesne stosunki seksualne. Ponadto po leczeniu IPP osoby z charakteryzowanym schorzeniem mają dodatkowo mniejszy popęd seksualny. ⁴⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17353980
Leczenie inhibitorami pompy protonowej po 12miesiącach zwiększa już nawet nie ryzyko SIBO a powoduje przerost bakterii w ponad 60% przypadków (w przypadku stosowania 6-12 miesięcy 21.7%). ⁴⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26058109
Zapalenie płuc to ryzyko związane ze spożywaniem inhibitorów pompy protonowej u osób z GERD już po 4 miesiącach stosowania. ⁴⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28837700
Długotrwała terapia inhibitorami pompy protonowej związana jest ze zwiększonym ryzykiem złamania kości biodrowej ⁴⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190895
U osób z NERD inhibitory pompy protonowej nie działają(w sensie nie maskują objawów choroby) w nawet 27% przypadków. ⁴⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22783985

Leczenie choroby refluksowej GERD czy też NERD

Bardzo ciekawe badanie – dzieci z zaburzeniami mitochondriów mają wysoki wskaźnik spowolnionego opróżniania się treści żołądkowej oraz spowolniony czas przejścia treści pokarmowej przez jelita – a przecież to główny problem (zalegająca treść pokarmowa) nie tylko w refluksie ale i SIBO. Zatem takie suplementy diety jak koenzym Q10, PQQ czy też MitoQ powinny pomagać w przypadku choroby refluksowej. ⁴⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22437476
Redukcja relaksacji dolnego zwieracza przełyku o 50% wyraźnie polepsza symptomy refluksu. ⁴⁹⁶⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jpeds.2006.07.028
Tlenek azotu NO czy tez cholecystokinina-A zwiększają relaksację dolnego zwieracza przełyku także arginina, cytrulina(w tym np.też arbuz) i pare innych rzeczy(ze względu na zwiększenie poziomu tlenku azotu w organizmie) zdecydowanie odpadają w GERD. ⁴⁹⁷⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jpeds.2006.07.028
Nadmiar wapnia może doprowadzic do syndromu mleka alkalicznego (milk-alkali syndrome) – co też powoduje refluks. Porządne nawodnienie organizmu przywraca poziom wapnia we krwii do normy plus usprawnia nerki które są w tym czasie mocno obciążone. ⁴⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17018502
Przypadek kliniczny starszego pana (84 lata) – refluks alkaliczny(zasadowy) – 4x30ml coca coli – w pełni zahamowała problemy refluksowe. (coca cola ma pH 2.5 także MOCNO zakwasza). ⁴⁹⁹⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1532-5415.2009.02076.x
Nadmierna aktywność fizyczna zwiększa ryzyko GERD natomiast umiarkowana lub lekka – redukuje! ⁵⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199165
Aloe vera (syrop, standaryzowany na 5mg polisacharydów) powoduje redukcje symptomów GERD. ⁵⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26742306
Najlepszą polecaną pozycją do spania w czasie refluksu jest pozycja na lewym boku z lekko podniesioną głowa. ⁵⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199165
Rikkunshito to lek japoński który poprawia szybsze opróżnianie się treści żołądkowej (blokuje receptor 5HT3 (serotonina) który odpowiada za kontrole wydzielania się kwasów gastrycznych i stymuluje mięśnie gładkie oraz zwężenie naczyń krwionośnych). ⁵⁰³⁾thecamreport.com/2010/02/rikkunshito-to-treat-delayed-gastric-emptying/ ⁵⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22081052
Gastropereza prowadzi do GERD (może powstać po przeszczepie płuc). Symulacja nerwów mikroprądami TENS odwraca ten proces tj.doprowadza do normalnego opróżniania się treści żołądka. ⁵⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16143269
Sugeruje się, że w przypadku gruczolakoraka przełyku i przełyku Barretta dochodzi do zaburzeń metylacji i jedną z interwencji może być jej wyregulowanie. ⁵⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16229808
Witamina C zmniejsza ryzyko raka przełyku jak i refluksu przełykowego – sugeruje się, że antyoksydanty mogą odgrywać ważną rolę w progresji w/w schorzeń. ⁵⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20702746
Zespół przeżuwania(bardzo niebezpieczne zjawisko cofania się treści żołądkowej do jamy ustnej) u małych dzieci wyleczony za pomoca wkraplania małej ilości soku z cytryny do ust niemowlaka. ⁵⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4443322 ⁵⁰⁹⁾pl.wikipedia.org/wiki/Zesp%C3%B3%C5%82_prze%C5%BCuwania
Laser niskiej intensywności Matrix VLOOK (Matrix Russia) o długości fali 0.405pm podany dożylnie o prędkości pulsu 80Hz obniża poziomy prostaglandyny PGE2 (podwyższone u ludzi z GERD) do poziomów ludzi zdrowych obniżając tym samym wartości pH w pH metrii w przełyku. Poprawia stan zdrowotny ludzi z GERD. ⁵¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23479991
Zrzucenie wagi nie polepsza symptomów refluksu ⁵¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8938895
Ćwiczenia oddechowe poprawiają stan osób z GERD ⁵¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22146488
Melatonina zapobiega uszkodzeniu przełyku przez kwas jak i pepsynę jak i kwaso-pepsyno-żółcią. Ponadto redukuje symptomy bólu związanej ze śluzówką pokarmową oraz zapobiega 'pieczeniu/paleniu w sercu’. ⁵¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22180850 [ref
Niska dawka aspiryny hamuje zmiany histologiczne w przełyku(myślę, że takie samo działanie powinien wykazywać złocień maruna). ⁵¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22197650
Kładzenie dziecka(noworodka) na lewym boku po karmieniu redukuje objawy refluksowe. ⁵¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18449136
Melatonina,jako ważny promotor sygnalizacji jelita-mózg wykazuje działanie ochronne na zmiany wywołane stresem w przewodzie jelitowo-żołądkowym. Takie same działanie mają probiotyki.⁵¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22314561
Masaż u niemowląt z refluksem i zapaleniem płuc(wywołanym GERD) obniża stan zapalny w klatce piersiowej oraz zapobiec skręceniu żołądka(masaż poprawia rotację żołądka i osłabia GER). ⁵¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26591681
Olej z anyżu(anise oil) w kapsułce dojelitowej pomaga leczy zespół jelita drażliwego tak jak i refluks żołądkowo-jelitowy,bóle głowy, problemy z wypróżnianiem się/zaparcia, bół w podbrzuszu, wzdęcia, zmęczenie. ⁵¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27815079⁵¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20082715
Antydepresanty przyczyniają się do poprawy problemów z przełykiem w refluksie – sugeruje to, że jest problem albo z rozkładem serotoniny w mózgu albo/i ogólnie jej ilościami w organizmie. ⁵²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21922028
Żeńszeń Chiński (Panax ginseng – Araliaceae) jest polecany w przypadku chronicznego stanu zapalnego przełyku z nadżerkami (posiada właściwości przeciwnowotworowe) a na sam refluks poleca się takie preparaty Luvos. ⁵²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3259400/
Mucyny(glikoproteinowy składnik śliny i żółci występująćy również w żołądku i jelicie, chroni błony śluzowe przed enzymami trawiennymi), odgrywają ważną rolę w obronie błony śluzowej przełyku przed kwasem, pepsyną i żółcią które obecne są w refluksie w nadmiarze. Zwiększona aktywność MUC1 może doprowadzić do gruczolakoraka przełyku, inne mucyny MUC5AC i MUC6 są pobudzone w przypadku metaplazji Barretta i żołądka( Metaplazja jest stanem, w którym jeden typ dojrzałego nabłonka zmienia się w inny dojrzały typ (w tym przypadku żołądkowy w jelitowy) w odpowiedzi na chroniczne podrażnienie np. stan zapalny żołądka). W związku z tym nie hamowałbym czegoś co działa ochronnie – np.tarczyca bajkalska hamuje MUC5AC zatem jej na pewno bym nie polecał w przypadku GERD. ⁵²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22064520⁵²³⁾pl.wikipedia.org/wiki/Mucyny⁵²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21655064
Zapalenie przełyku może wynikać z alergenów(podniesione eozynofile) czy też pasożytów – dieta eliminacyjna może ten stan poprawić(lub przeleczenie pasożytów). W tym akurat badaniu występowała alergia na mleko krowie co jest bardzo popularnym powodem refluksu. ⁵²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22447892
Walproinian sodu zwiększa ciśnienie spoczynkowe zwieracza przełyku zmniejszając liczbę sytuacji refluksowych u osób z GERD(walproinian sodu oddziałuje na system GABA stąd prawdopodobnie takie działanie). Ogólnie bardzo nie polecam tegj substancji o czym już pisałem w artykule o depakinie. ⁵²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15223674
Redukcja wagi w przypadku refluksu powoduje zmniejszenie ciśnienia śródbłonkowego. ⁵²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/903073
Chiropraktyk może pomóc w totalnym cofnięciu GERD(po 3 miesiącach) ⁵²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2597889/
Braki serotoniny może zaburzać funkcje motoryczne układu pokarmowego. Zatem podawanie 5HTP może być jakąs interwencją w przypadku choroby refluksowej.⁵²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19704945
Laktoferyna(najlepiej płynna) redukuje problemy związane z refluksem poprzez obniżenie poziomów cytokiny prozapalnych(TNF alfa i IL-1beta) oraz mieloperoksydazy(enzym który katalizuje reakcje powstawania kwasu podchlorawego – związku o działaniu bakterio i wirusobójczym, jest ona uwalniana w przypadku reakcji zapalnych w monocytach czy też różnych granulocytyach). Ponadto laktoferyna łagodzi uszkodzenia przełyku i poprawia jego tkankę. ⁵³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25436348⁵³¹⁾pl.wikipedia.org/wiki/Mieloperoksydaza
Pektyny dodane do posiłków przyspieszają przejście pokarmu przez układ pokarmowy zapobiegając tym samym wielu problemom związanych z GERD. ⁵³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17973639
Akupunktura z IPP jest zdecydowanie lepszą opcją niż podwajanie dawki inhibitorów pompy protonowej ⁵³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17875198
Mięta pieprzowa niestety pogarsza symptomy refluksowe. ⁵³⁴⁾sci-hub.tv/10.1007/s10620-007-0108-7 ⁵³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25396005
Elektroakupunktura w punkcie Pc-6 zmniejsza ilość przejściowych rozluźnień zwieracza przełyku średnio o 40 % z 6/godz do 3,5/godz. Efekt ten prawdopodobnie nie jest uzyskiwany z wykorzystaniem receptorów µ– opioidowych, ponieważ nie ustępuje po podaniu naloksonu. ⁵³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15831714
Potwierdzenie wpływu elektroakupunktury na zmniejszenie częstości rozluźniania dolnego zwieracza przełyku. Autorzy opisują kompleksowy wpływ akupunktury na pień mózgu, mediowany przez tlenek azotu, receptory dla cholecystokininy i receptory µ– opioidowe, co odróżnia to badanie od poprzedniego.⁵³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17828819
Żucie gumy po posiłku(przez godzinę) pomaga w ochronie przełyku przed kwasem. ⁵³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148431⁵³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9144299
Bakteria probiotyczna bifidobacterium lactis HN019 skraca czas tranzytu pożywienia przez układ pokarmowy(zatem wzmaga perystaltykę jelit lub też trawienie). ⁵⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21663486
Melatonina odpowiada za kontrolowanie snu jak i motorykę jelit. Niskie jej poziomy prowadzą do GERD, zresztą bardzo dużo osób z refluksem ma problem ze spaniem. Ponadto, substancja ta odgrywa ważną rolę w hamowaniu wydzielania się kwasu żołądkowego oraz kontroluje dolny zwieracz przełyku. Co bardzo ciekawe już wspominałem, że jest problem także i z serotoniną w organizmie człowieka (powstaje z tryptofanu którego konwersja do serotoniny może być zaburzona ze względu na stany zapalne). Poniżej zdjęcie z endoskopi człowieka który brał melatonine, aminokwasy w tym tryptofan oraz witaminy po 9 miesiącach(miał nadżerke 6cm!)-Zdjęcie A widać nadżerke,fotki B – nadżerki praktycznie nie ma(została jakaś mikro pozostałość). Melatonina,witaminy i aminokwasy są lepszą mieszanką niż omeprazol(IPP)(badanie na 351 osobach z GERD). Także konwersja serotonina->melatonina może być zaburzona jeśli brakuje tego ostatniego. ⁵⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091156/

Melatonina chroni śluzówkę przed kwasem żołądkowym, wspiera gojenie nadżerek, hamuje biosyntezę tlenku azotu co powoduje cofnięcie się objawów GERD. ⁵⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091156/
NAC(n-acetylo cysteina) w odpowiednio wysokiej dawce redukuje poziomy przerostu bakterii w żołądku w przypadku stosowania pseudoterapi inhibitorami pompy protonowej. ⁵⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351
Bifidobacterium bifidum YIT 10347 to bakteria probiotyczna która poprawa symptomy refluksowe. ⁵⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25918671
Probiotyki Lactobacillus rhamnosus LR06, Lactobacillus pentosus LPS01, Lactobacillus plantarum LP01 i Lactobacillus delbrueckii Subsp. delbrueckii LDD01 przywracają/odbudowywują śluzówkę układu pokarmowego. Ponadto redukują poziomy bakterii e.coli, pleśni i grzybów patogennych obecnych u ludzi poddawanych leczeniu inhibitorami pompy protonowej. ⁵⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351
Rikkunshito zwiększa poziomy greliny ⁵⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351⁵⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22632863
Rikkunshito jest w stanie powstrzymać DGER (refluks żołądkowo-przełykowo-dwunastnicowy) poprzez adsorbcję soli żółciowych w GERD jak i w DGER lepiej niż błonnik czy inne substancje. ⁵⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22969945
Lewa pozycja boczna(do leżenia) zmniejsza ilość objawów jak i skraca czas i trwania, głowa do góry nie zawsze jest dobrą interwencją. ⁵⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10525024⁵⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9135268
Punkt akupunkturowy Neiguan (PC-6) polepsza problemy z za długim zaleganiem pokarmu w żołądku co przyczynia się do polepszenia objawów GERD. ⁵⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21081772
Aspiryna wzmaga zapalenie przełyku. ⁵⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21451212
Jedną z potencjalnych opcji leczniczych są antagoniści receptora TRPV1. ⁵⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21410733
Interesujące, że Joga Kapalbhati i Agnisar kriya przeciwdziała symptomom refluksu(w badaniu wykazano że ten typ jogi + IPP jest lepszym połączeniem niż branie tylko inhibitorów pompy protonowej). ⁵⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23930033
Daikenchuto to produkt leczniczy tradycyjnej medycyny Japońskiej który wpływa na receptory serotoninowe 5-HT3 oraz stymuluje przepływ treści pokarmowej w jelitach(perystaltykę jelit). Ponadto aktywuje takie hormony układu pokarmowego jak hormon VIP i motylinę. Z kolei Rikkunshito (produkt który składa się z 8 ziół – Glycyrrhizae radix, Zingiberis rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Zizyphi fructus, Aurantii nobilis pericarpium, Ginseng radix, Pinelliae tuber i Hoelen) stymuluje perystaltykę i wydzielanie się greliny(hormonu głodu). Rikkunshito jest znany ze swoich właściwości leczniczych w GERD. ⁵⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21110152⁵⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25559780
Akupunktura, punkty Zhongwan (CV 12), bilateral Zusanli (ST36), Sanyinjiao (SP6) i Neiguan (PC6) hamują kwas przełykowy i refluks żółciowy u pacjentów z GERD. ⁵⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20697939 ⁵⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20363196
Lactobacillus johnsonii no.1088 (wyizolowany z kwasów żołądkowych zdrowego wolontariusza) jest mocno oporną na kwas żołądkowy probiotyczną bakterią zdolną do zahamowania wzrostu helicobacter pylori, e.coli, salmonelli czy clostridium difficile(jest silniejsza niż inny szczep johnsonii JCM2012). Ponadto hamuje wytwarzanie kwasu żołądkowego poprzez zmniejszenie ilości komórek gastrycznych. ⁵⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25771812
Melatonina pełni funkcję ochronną dla śluzówki układu pokarmowego oraz wykazuje silne właściwości protekcyjne dla wątroby. Ponadto stabilizuje rytm dobowy hormonów gastrycznych jak i całego organizmu (sugeruje się, że praca wieczorna/nocna zmiana przyczynia się do powstania refluksu) przyczyniając się tym samym do remisji choroby refluksowej. ⁵⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21673361
Morela japońska(Japanese apricot) polepsza problemy refluksowe(między innymi polepsza motorykę układu pokarmowego) zwłaszcza u osób młodszych bez współwystępującej infekcji helicobacter pylori. ⁵⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26185391
Alfa tokoferol oraz n-acetylo cysteina(NAC) chronią przed rozwinięciem się gruczolakoraka przełyku ⁵⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19058177
Agoniści receptorów kanabinoidowych CB1 i 2 redukują problemy z relaksacją dolnego zwieracza przełyku podczas jedzenia posiłku i polepszają przełykanie. ⁵⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19068079
Kwas chlorogenowy to polifenol obecny w wielu ziołach leczniczych i nie tylko. Wykazuje działanie przeciwzapalne,przeciwbakteryjne i antyoksydacyjne. Ponadto redukuje ilość/wielkość nadżerek przełyku, obniża poziomy peroksydacji lipidów w przełyku jak i również zwiększa poziomy glutationu. Dodatkowo hamuje cytokinę zapalną TNF alfa oraz aktywność iNOS i COX-2 we krwi. ⁵⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25414772
Ćwiczenia aerobowe,redukcja spożywanych kalorii i zrzucenie wagi nie tylko zmniejsza stan zapalny ale i przeciwdziała insulinooporności co przekłada się na wyleczenie z refluksu a nawet jeśli nie to złagodzenie symptomów czy też nawet polepszenie problemów z nadżerowym zapaleniem przełyku. ⁵⁶⁵⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1365-2036.2011.04841.x
Kwas glycyrrhetinic(z lukrecji) oraz antocyjanidy z borówek razem z kwasem alginowym(Vaccinium myrtillus) polepszają symptomy pacjentów z refluksem w którym nie występują nadżerki. ⁵⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23569394
Agoniści receptora kanabinoidowego CB1 polepszaja symptomy refluksowe(te receptory są np.pobudzane przez marichuanę) przyczyniają się do zahamowania przemijającej relaksacji dolnego zwieracza przełyku ⁵⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23227781
Guggulsterony hamują postęp raka przełyku(powodują apoptozę jego komórek) poprzez zahamowanie aktywności receptora FXR o którym kiedyś już pisałem. (jest on pobudzony w tym typie nowotworu) oraz aktywację kaspazy 3,8 i 9 w komórkach rakowych. ⁵⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23280144
Berberyna poprzez redukcję cytokin zapalnych TNF alfa, IL-1beta, IL-6 oraz inhibitora aktywacji plasminogenu PAI-1 chroni śluzówkę przełyku przed uszkodzeniami. ⁵⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24137243
Melatonina chroni przełyk, wykazuje gastroprotekcję(ochronę układu pokarmowego – chroni śluzówkę) oraz leczy nadżerki oraz wrzody. Jej protekcja układu pokarmowego polega na zwiększeniu przepływu krwii w żołądku, zwiększeniu generowania przez śluzówkę ilości prostaglandyny PGE2 i poziomu gastryny we krwi. Ponadto ma działanie antyoksydacyjne i przeciwzapalne, hamuje formowanie się metaloproteinazy MMP-3 oraz 9 które są związane z patogenezą refluksu i tworzeniem się nadżerek i wrzodów. Zablokowanie receptorów MT2 przez luzindol(bloker receptorów melatoninowych) zdecydowanie polepsza działanie melatoniny i aminokwasu l-tryptofanu w protekcji i szybkości leczenia wrzodów i nadżerek. Ponadto melatonina sama w sobie wykazuje gastroprotekcję i HYPEREMIA poprzez aktywację receptorów MT2 i wytwarzanie tlenku azotu NO który poprawia mikrocyrkulację gastryczną(jeśli tak to można nazwać). PINEAL GLAND(przysadka mózgowa?) odgrywa zatem bardzo ważną rolę w leczeniu refluksu gdyż odpowiedzialna jest za wytwarzanie endogennej melatoniny. ⁵⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24251671
LLLT w refluksie krtaniowym/powodującym stan zapalny krtani polepsza koleganizacje(collagenization) krtani oraz hamuje napływ neutrofili do tego organu(które powodują stan zapalny). ⁵⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23613090
W tkance gruczolakoraka i śródbłonku poziomy NOS3 są znacznie wyższe. NOS3 jest już pobudzany w zmiany patologiczne przełyku. ⁵⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11283504
Aminokwas l-arginina przedłuża relaksację dolnego zwieracza przełyku. Dzieje się to ze względu na zwiększona syntezę tlenku azotu na która działa arginina. ⁵⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9696721
Sugeruje się, że komórki śródbłonka w przypadku przełyku Barretta aktywują czynnik transkrypcyjny NFkappaBeta co pozwala im oprzeć się apoptozie(śmierci) komórkowej. ⁵⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147583
Aminokwasy w proszku (neocate lub neocate-1-Plus) w grupie 10 badanych dzieci pomógł w 2 przypadkach a w 8 przypadkach spowodował wycofanie się choroby refluksowej. ⁵⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7557132
Rośliny takie jak mirt zwyczajny i pigwa pospolita(syrop z ekstraktu z owoców) znacząco niwelują symptomy GERD (w porównaniu do omeprazolu). ⁵⁷⁶⁾sci-hub.tv/10.1089/acm.2016.0233
Badanie u ludzi z GERD którym podawano w jednej kapsułce 2.5mg melatoniny, witaminę b12 50ug, witaminę b6 200mg, tryptofan 25mg, metioninę 100mg , betainę 100mg i kwas foliowy 10mg w jednej kapsułce żelatynowej w czasie kiedy mieli oni na dodatek nadżerki przełyku. Jako że melatonina hamuje wytwarzanie tlenku azotu oraz lekko hamuje wytwarzanie kwasu żołądkowego postanowiono przeprowadzić właśnie taki test. Człowiek który poddał się temu testowi odzyskał w ciągu miesiąca 30kg które uprzednio stracił w związku z nadżerką. Przed stosowaniem preparatu jego włosy stały się żółte (jest to typowy objaw u szczurów które są mocno niedożywione). Po stosowaniu kapsułek, kolor jego włosów wrócił do normalności. Finalnie pacjent wział 280kapsułek przez 9 miesięcy (zatem po 3 dziennie). Zmiany nadżerkowe cofneły się tak samo jak i symptomy GERD. Stwierdzono, że to dzięki melatoninie zagoiła się nadżerka. (potwierdzają jej takie działanie badania na świniach). Z kolei b12, witamina b6 i tryptofan działają przeciwbólowo jeśli są podawane w wysokich dawkach a kwas foliowy chroni przed nowotworami gastrycznymi. Betaina i metionina podkrecają syntezę SAMe(s-adenozylo-metioniny) – donora grup metylowych, który ma działanie przeciwzapalne. ⁵⁷⁷⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1600-079X.2006.00324.x Obrazki ⁵⁷⁸⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1600-079X.2006.00324.x
Pobudzenie receptorów kanabinoidowych typu CB1 hamuje przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku. Te receptory mogą być pobudzone przez marichuanę czy też np.zimne prysznice lub po prostu ekspozycje na zimno. ⁵⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23227781
Panax quinquefolium to zioło, które chroni przełyk przed uszkodzeniami (w refluksie naturalnie). Hamuje on napływ komórek zapalnych do przełyku i tym samym redukuje ilość wolnych rodników. ⁵⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22561630
Poleca się kladzenie wcześniaków w pozycji leżącej bocznej w okresie po posiłkowym (ze względu na refluks). ⁵⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18035136
Delecja 13q14 wiąże się z występowaniem GERD ⁵⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15643337
Modified Banxia Xiexin (wywar) (MBXD) to mieszanka ziół chińskich wykazuje pozytywne działanie w przypadku GERD. ⁵⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28298938
Homozygota IL-1B-511T u osób z aktywną infekcją helicobacter pylori obniża ryzyko nadżerek przełyku. ⁵⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16120761
Euphorbia hirta (to jedna z odmian wilczomleczu) – ekstrakt z tej rośliny polepsza ścianę śluzówki układu pokarmowego, redukuje poziomy histaminy(co także działa pozytywnie w refluksie), zwiększa SOD(dysmutazę nadtlenkową), katalazę i poziomy glutationu. ⁵⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28479737
Gaviscon (po 60dniach stosowania) wykazuje poprawę w przypadku GERD – 4x dziennie 20min po posiłku. ⁵⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11723856
Elektroakupunktura(punkty Zusanli ST36, Zhongwan CV12, Neiguan PC6 i Tai-chong LR 3 oraz Gongsun SP4) a wraz z granulkami Dalitong mogą zahamować kwaśny refluks przełykowy i zminimalizować ogólne symptomy refluksu poprawiając jakość życia. Połączenie tych 2 interwencji poprawia także motorykę układu pokarmowego i wykazuje działanie antydepresyjne. ⁵⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22741253
Rikkunshito (TJ-43) trzeba brać w wysokiej dawce(powyżej 7.5grama dziennie) aby lek ten przyniósł poprawę w refluksie. Ponadto ta mieszanka ziołowa chroni śluzówkę żołądka przed uszkodzeniem oraz polepsza problemy z globusem. ⁵⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22523727⁵⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4311617/
Lactobacillus paracasei F19 (dobrze że nie model F16 – bo ten już jest przestarzały 🙂 ) przeciwdziała problemom jelitowym(częściowo dysbiozie zapewne także, ale w badaniu wykazano, że przeciwdziała przelewaniom w jelitach i biegunkom czy też rzadkim kupom). ⁵⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25660822
Smectite(naturalna glinka) zmniejsza poziomy kwasu w GERD. ⁵⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2673691
Mieszanka ziołowa o nazwie STW 5 nie ma wpływu na pH przełyku, ale redukuje nadżerki w tym narządzie, które są związane z nadmierną ilościa cytokin prozapalnych TNF alfa i IL-1beta. ⁵⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20484868
Dożylnie podawana erytromycyna obniża GERD u osób z refluksowym zapaleniem przełyku(długość trwania i ilość sytuacji refluksowych) ⁵⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9079271
Podwyższenie głowy(spanie na wyższej poduszce lub podkładanie czegoś w miare miękkiego pod głowę) zmniejsza ekspozycję kwasu żołądkowego na przełyk i zmniejsza czas trwania ekpozycji na kwas. Kładzenie się spać na prawej stronie ciała zwiększa czas trwania refluksu i zwiększa relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁵⁹⁴⁾sci-hub.tv/10.1177/0884533608318106
Punkt akupunkturowy CV-12 spowalnia motoryke układu pokarmowego co jest przydatne w przypadku biegunek w IBS. Punkt ten odpowiada także za wydzielanie się(zahamowanie) kwasu żołądkowego także jego stymulacja może przynieść korzyści u niektórych osób z GERD.⁵⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16799881
Zioła na refluks kwasowy to rumianek, wiąz czerwony(slippery elm), wiązówka błotna(meadowsweet), koper włoski (fennel), kocimiętka właściwa(catnip), imbir, dzięgiel litwor korzen, korzeń goryczki, aloes. Wiąz czerwony był stosowany przez rodowitych Amerykanów w celu uspokojenia problemó żołądkowych, rozwolnień, zaparć, zgagi i innych problemów z układem pokarmowym. Koper włoski i imbir to także produkty pomocne w przypadku problemów z układem pokarmowym. Kombinacja tych produktów wspiera walkę z symptomami GERD. ⁵⁹⁶⁾sci-hub.tv/10.1177/0884533608318106
Eradykacja(wyeliminowanie tj.redukcja populacji) helicobacter pylori przyczynia się do poprawy symptomów GERD. ⁵⁹⁷⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84
Wolne opróżnianie się treści pokarmowej może być spowodowane nadmierną aktywacją receptorów dopaminowych. Rikkunshito działa na receptory serotoninowe 5GT3(antagonistycznie – zatem hamuje je) przez co zwiększa opróżnianie się treści żołądka. Ponadto reguluje motorykę przełyku i endogenny poziom greliny(pobudza). Już sama grelina zwiększa motorykę przewodu pokarmowego. Dodatkowo zmniejsza poziomy substancji P oraz CGRP czy też poprawia wzdęcia, ciężkość na żołądku, mdłości po posiłkach oraz niweluje zgagę. Żeby nie było mało, promuje formowanie się białek połączeń ścisłych które dbają o integralność śluzówki przełyku czy też żołądka jak i jelit. ⁵⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4311617/
W układzie pokarmowym osób z GERD występują zaburzenia Ghreliny co przekłada się na jego prawidłowe działanie(motorykę). Rikkunshito przywraca prawidłowe poziomy tego hormonu przywracająć tym samym motorykę całego układu. ⁵⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22517773
Agoniści receptora GABA B redukują relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18924449
Hamowanie receptorów mGluR2,3,4,6,7,8 może przynieść poprawę w symptomach GERD (hamują one ścieżkę sygnałową nerwu błędnego) ⁶⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15685551
Metoclopramide czy domperidone to leki które zwiększają ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku. Z kolei Baclofen (agonista receptora GABA B czyli pobudza te receptory) hamuje przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku.
Tlenek azotu zwiększa relaksację dolnego zwieracza przełyku (tak samo jak cholecystokinina A). Zatem raczej unikaj np.l-argininy. ⁶⁰²⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jpeds.2006.07.028
Receptory GABA A hamują relaksację dolnego zwieracza przełyku(pobudzenie tych receptorów lub ich po prostu aktywność) ⁶⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18204479
Kwercytyna i alfa tokoferol obniżają pepsynę,działają przeciwzapalnie i hamują peroksydację lipidów, zwiększają wszystkie enzymy obrony antyoksydacyjnej (SOD, katalazę i glutation) a kwercytyna dodatkowo obniża poziom histaminy który często jest podwyższony w refluksie. Kwercytyna i alfa tokoferol znaczacoobniżały podwyższony poziom kolagenu. Obydwie substancje chronią śluzówkę przełyku w chorobie refluksowej. ⁶⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18547560
Osoby z przełykiem Barretta mają obniżone poziomy limfocytów T oraz B(ich funkcji) oraz cytokiny zapalnej IL-2 w porównaniu do ludzi z GERD. ⁶⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1621218
Inhibitory(blokery) reduktazy aldozy u cykrzyków polepszają parametry przełyku (jego motorykę/perystaltykę). ⁶⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15816460
Agoniści GABA B polepszają symptomy refluksu dwunastnicowego oraz hamują relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12970129⁶⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10535878
Jeśli chodzi o aktywność sportową, to bieganie jest znacznie gorsze dla osoby z refluksem niż jazda na rowerze oraz picie jakichkolwiek napoi z węglowodanmi jest znacznie gorsze niż picie zwykłej wody. ⁶⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10683102
Kwas hialuronowy wraz z siarczanem chondroityny to efektywne połączenie do kontroli refluksu żołądkowo-przełykowego. ⁶¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24379055
Melatonina hamuje wydzielanie kwasu żołądkowego oraz biosyntezę tlenku azotu(a ten odgrywa ważną rolę w przemijających relaksacji dolnego zwieracza przełyku). Przeprowadzono badanie w którym podawano,melatonine,l-tryptofan,witaminę b6, kwas foliowy, witaminę b12, metioniną i betainę 175 osobom a w drugiej grupie 175 osób dostawało IPP(standardowo 'super’ omeprazol). Pierwsza grupa – 100% zanik symptomów refluksowych a po 40dniach totalne wyleczenie, druga grupa – 65% zanik symptomów(naturalnie nie ma mowy o wyleczeniu). ⁶¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16948779
Syntetyki które są antagonistami kanałów wapniowych pogarszają symptomy refluksu czy też nawet go wyzwalają. ⁶¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17298478
Korzeń rzewienia hamuje rozwój zapalenia przełyku poprzez regulowanie stanów zapalnych(obniża NfkappaB) i pobudzenie ścieżki antyoksydacyjnej(Nrf2) ⁶¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26748627
Kwas walproinowy zwiększa ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku jednak nie wpływa na jego relaksację(pomimo, że jest agonistą receptorów GABA A i B, baclofen – inny syntetyk, wpływa pozytywnie na obie funkcje jednak jest toksyczny dla układu nerwowego). ⁶¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14510743⁶¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19303900
Inhibitory(bloker) receptora H2 są skuteczne w przypadku leczenia nadżerek przełyku i naturalnie jakiegoś tam(słabszego od IPP) zmniejszania wytwarzania kwasu żołądkowego. Ponadto niwelują zgagę/pieczenie serca oraz powodują szybsze opróżnianie się treści pokarmowej z żołądka. ⁶¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2246493⁶¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1746996⁶¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6132852
Inhibitory(blokery) receptora histaminowego H2 są efektywne w przypadku GERD. ⁶¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27443665
Erytromycyna(antybiotyk) jest agonistą motyliny co pomaga w szybszym opróżnianiu się treści żołądkowej. ⁶²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1387939
Zahamowanie receptorów mGluR5 redukuje przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku i symptomów refluksowych. W jelitach nadmierna aktywność tych receptorów powoduje stany zapalne, ból i zaburzenia funkcji śluzówki. ⁶²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28740338
Likopen może wspomóc w leczeniu GERD gdyż reguluje aktywność przeciwrodnikowych enzymów endogennych w organizmie(SOD i katalazy), hamuje cytokiny prozapalne IL-1beta i IL-6 oraz hamuje ścieżkę sygnałową kwasu arachidonowego co obniża poziom stresu oksydacyjnego. ⁶²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25888837
Przypadek dziewczyny z chronicznymi migrenami, która zmieniła dietę na antyrefluksową,rzuciła palenie i picie alkoholu, zaczeła spożywać tlenek magnezu,multiwitaminę i zioło Ulmus Rubra(Wiąż czerwony). Znikły zarówno migreny jak i refluks. ⁶²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26778934
Syntetyki przyspieszające opróżnianie się treści żoładkowej są dość skuteczne w przypadku GERD połączonym z IBS(ta dolegliwość występuje nawet w 50% przypadków z GERD). ⁶²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11941952
W trakcie Ramadanu ludzie nie jedza za dużo albo wcale – problemy refluksowe są wtedy zniwelowane. ⁶²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840350
Kwas alginowy dobrze radzi sobie z objawami refluksu żołądkowo-przełykowego – jednym z preparatów aptecznych który go zawiera jest Gaviscon. ⁶²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/231639
Wywar Wendan (Wendan decoction) to specjalna mieszanka ziół chińskich w problemach gastrycznych(dokładnie w leczeniu GERD i refluksu żółciowego). Jedną z odmian tej mieszanki(zawierającą dodatkowo imbir) postanowiono przetestować na kosmicznie dużej ilości osób (33 badania 3253 osoby). Świetnie działa na refluks żółciowy tak samo jak i na GERD. Nawroty choroby – 12% gdzie leczenie konwencjonalne to 44%. ⁶²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26243580
Dan Shen(jedno z moich ulubionych ziół) pobudza dolny zwieracz przełyku poprzez napływ wapnia(Ca2+) do jego komórek. ⁶²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26270658
Antagonista receptorów dopaminowym (Metoklopramid) konkretnie przyspiesza opróżnianie się treści pokarmowej z żołądka u osób z GERD. ⁶²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6360597
Stosowanie węglanu wapnia w refluksie żołądkowo-przełykowym może doprowadzić do hipokalcemii i w konsekwencji do zespołu mleczno-alkalicznego. ⁶³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15516453
Rzucenie palenia niweluje symptomy refluksu u osób z normalną wagą ciała ⁶³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24322837
Celiakia jest ściśle powiązana z GERD a dieta bezglutenowa znacząco poprawa symptomy refluksu. ⁶³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20601132
Lactobacillus gasseri OLL2716 polepsza problemy refluksowe. ⁶³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28052291
Jedną z opcji leczniczych jest wstrzyknięcie najbardziej śmiercionośnej trucizny – botuliny(pochodzącej z bakterii clostridium botulinum), tej która powoduje paraliż nerwów i często używanej w mikro dawce w botoksie czyli 'pięknym’ wygładzeniu zmarszczek. Pomaga ona w gastroperezie czyli za wolnym opróżnianiu się treści żołądka(na efekty trzeba czekać 5miesięcy) ⁶³⁴⁾sci-hub.tv/10.1097/MOG.0b013e32833ae2be
Erytromycyna to antybiotyk, który posiada działanie zwiększające ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku. Sprawdzono ją na 10 pacjentach z GERD (dawka dożylna 500mg erytromycyny). Bardzo mocno wręcz bym powiedział zwiększa w/w napięcie (ponad 2krotnie) oraz długość zamykania się/skurczu zwieracza. Erytromycyna jest agonistą motyliny(jest to hormon który stymuluje skórcze mięśni gładkich jelita, reguluje motorykę przewodu pokarmowego, jest regulatorem tzw.trzeciej fazy wędrującego kompleksu motorycznego MMC w której żołądek i jelito cienkie opróżniane są z resztek pokarmowych i złuszczonych tkanek nabłonka. Nasila także opróżnianie się pechęrzyka żółciowego). Wersja oralna jest tak samo efektywna jak dożylna. ⁶³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8311129⁶³⁶⁾pl.wikipedia.org/wiki/Motylina⁶³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11328252
Leczenie astmy efedryną poprawia symptomy GERD ⁶³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6352663
Ślina neutralizuje kwasowość materiału w przełyku który pochodzi z żołądką. Upośledzenie jej przełykania związane jest z zapaleniem przełyku i objawami refluksu żołądkowo przełykowego. ⁶³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25082357
Blokery syntazy tlenku azotu chronią przed rozwinięciem się refluksu(przynajmniej u szczurów) ⁶⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20469681
Zioła których się używa w TCM do walki z refluksem Ban Xia (Rhizoma Pinelliae), Gan Cao (Radix Glycyrrhizae), Zhi Shi (Fructus Aurantii Immaturus), Huang Lian (Rhizoma Coptidis), Wu Zhu Yu (Fructus Evodiae), Dai Zhe Shi (Ochra Haematitum), Xuan fu Hua (Flos Inulae),Wu Zei Gu (Os Sepiella seu Sepiae), Su Geng (Caulis Perillae), Sha Ren (Fructus Amomi), Ren Shen (Radix Ginseng), Sheng Jiang (Rhizoma Zingiberis Recens), Da Zao (Fructus Ziziphi Jujubae), Yuan Hu (Rhizoma Corydalis), Bai Ji (Rhizoma Bletillae), Wa Leng Zi (Concha Arcae), Sha Shen (Radix Adenophorae Strictae), Bai Zhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae), Zhu Ru (Caulis Bambusae in Taeniam), Huang Qin (Radix Scutellariae), Gan Jiang (Rhizoma Zingiberis ⁶⁴¹⁾journaltcm.com/modules/Journal/contents/stories/121/3.pdf
Wywar z ziół Banxia Houpu z pigułkami Zuo Jin Pills wykazuje bardzo dobre właściwości lecznicze w refluksie bez nadżerkowym. ⁶⁴²⁾sci-hub.tv/10.1016/j.psym.2015.10.007⁶⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16817279
Granulki Shiguangkang – bardzo dobre wyniki w GERD ⁶⁴⁴⁾sci-hub.tv/10.1016/j.psym.2015.10.007
Yunv Shu gan San – kolejny mix chińskich wykazujący bardzo dobre wyniki po 12 tygodniach vs NERD. ⁶⁴⁵⁾sci-hub.tv/10.1016/j.psym.2015.10.007
Przeleczenie h.pylori powoduje poprawe symptomów refluksowych (sprawdzono to endoskopem). Niweluje to takie symptomy jak bóle klatki,zgaga i problemy z kwasem żołądkowym. ⁶⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12518534
Wywar Shu Gan He Wei z ziół chińskich może poprawiać napięcie dolnego zwieracza przełyku (reguluje kanały wapniowe). ⁶⁴⁷⁾sci-hub.tv/10.1016/j.psym.2015.10.007

Antagoniści(czyli coś co hamuje) receptorów mGlur5 hamują nadwrażliwość mechaniczną nerwu błędnego z kolei receptory mGlur z grupy II i III nasilają. Antagonista mGlur z grupy I jak i również agonista z grupy III hamują relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5605139/
Kombinacja polimorfizmu genów IL-12B AA i IL-10 AA lub AG jest związana z refluksem przełykowym. ⁶⁴⁹⁾sci-hub.tv/10.1007/s12664-011-0095-7
Indukowany czynnik hipoksji HIF-2alfa wywołuje pobudzenie cytokin zapalnych w przełyku co przyciąga limfocyty T powodując jego uszkodzenie(ponadto przyczynia się on do raka nerek). Zahamowanie HIF-2alfa może być nowym celem terapeutycznym w refluksie przełyku. ⁶⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29112883
Inhibitory(blokery) cyklooksygenazy COX-2 mogą być pomocne w przypadku prewencyji przed rozwinięciem się gruczolakoraka przełyku związanego z GERD jak i przełyku Barretta. W tym przypadku polecam złocień maruna (zióło lecznicze). ⁶⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11910360
Pacjenci z syndromem metabolicznym mają zaburzenia w trzech organach(w ich ruchliwości/pobudzeniu) – woreczku żółciowym, dwunastnicy oraz żołądku. Pacjenci bez syndromu metabolicznego tylko w dwóch – dwunastnicy i woreczku żółciowym. Ponadto podniesiony poziom glukozy czy też wysoki cholesterol jest skorelowany z zaburzeniami motoryki wszystkich 3 w/w organów. Syndrom metaboliczny może potęgować i powodować refluks i powinno się uwzględnic leczenie powyższych problemów w leczeniu GERD. ⁶⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24502023
GERD zwiększa ryzyko raka krtani (rak płaskonabłonkowy) ⁶⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15373871
Aktywacja kanabinoidowego receptora endogennego CB1 (CBR1) hamuje przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12360475
Zapewne chodzi o antyoksydanty i działanie przeciwzapalne ale wykazano na sporych grupach ludzi, że Ci którzy nie spożywają regularnie witamin A,C i E (potwierdzono to testami na poziomy tych witamin w organizmie) mają zwiększone ryzyko zachorowania na GERD, przełyk Barreta i ostatecznie na gruczolakoraka przełyku. ⁶⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23213946
Relaks i zniwelowanie stresu może pomóc w zniwelowaniu symptomów refluksu (wkońcu takie techniki jak joga czy medytacja działają przeciwzapalnie) ⁶⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8020690
Nrf2 to gen detoksykacji oraz odpowiedzi na stres. Myszy z Nrf2(-/-) mają obniżone poziomy białka klaudyny 4 i białka mitochondrialnego Cox IV w śródbłonku przełyku co sugeruje, że integralność śluzówki jest lub może zostać przerwana. ⁶⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23676441

Kwercytyna jest aktywatorem genu Nrf2 a ten przyczynia się do wzmocnienia bariery jelitowej poprzez pobudzenie białka klaudyny 4. Nrf2 przyczynia się do dojrzewania przełyku. Sugeruje się stosowanie blokerów NFkappaB oraz aktywatorów Nrf2 w GERD. ⁶⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3943848/
Przełykowe zaburzenia są naturalnie spowodowane refluksem i przechodzą po zastosowaniu blokerów receptora histaminowego H2 (zatem pewnie i dochodzi do pobudzenia komórek tucznych skoro działa blokowanie tego receptora) ⁶⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7771419
Dożylny niskopoziomowy laser normalizuje poziomy tlenku azotu (konwencojalne leczenie tego nie robi) w GERD bez względu czy jest on wysoko czy nisko. ⁶⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24437206
Angiotensyna 1-7 obniża poziomy markerów stanów zapalnych i niedotlenienia COX-2, HIF-1alfa oraz IL-1beta w śluzówce przełyku. ⁶⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25554985
Witamina C,beta karoten i alfa tokoferol obniżają ryzyko raka przełyku o 40-50%. ⁶⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10925371
Pobudzenie receptora kanabinoidowego CB1 obniża wytwarzanie HCl jak i także zapobiega skurczowi oskrzeli i obrzękowi dróg oddechowy w refluksie żołądkowo-przełykowym ⁶⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17643417
Azytromycyna to antybiotyk makrolidowy który poprawia czynność płuc u biorców przeszczepów płuc. Polepsza symtomy GERD w któych problemem jest też kwas żółciowy. Prawdopodobnie też zwiększa motorykę przełyku i przyspiesza opróżnianie się treści żołądkowej. ⁶⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19241165
Ekstrakt z Neem (azadirachta indica) może kompletnie wyleczyć wrzody dwunastnicy i kontroluje nadmiernie pobudzony kwas żołądkowy. (dawki 30-60mg 2x dziennie oraz wywary/napary przez minimum 10tygodni). Zmniejsza wytwarzanie pepsyny i kwasu żołądkowego o 50-60%. ⁶⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15454339
NHE-1(antyporter sodowo-protonowy) odgyrwa rolę w regulacji wewnątrzkomórkowego pH oraz chroni śluzówkę przełyku. U osób które biorą blokery histaminowe receptorów H2, białko NHE-1 obniża swoją aktywność. Sugeruje się, że jego pobudzenie może być jednym z mechanizmów patogenezy GERD i jego zahamowanie może być interwencją leczniczą w tym schorzeniu. ⁶⁶⁶⁾pum.edu.pl/__data/assets/pdf_file/0013/13234/54-02-01.pdf⁶⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14561010
Antagoniści(czyli coś co hamuje działanie) receptorów glutaminianowych mGlu5 powodują zahamowanie relaksacji dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16102747⁶⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16143137
Hesperydyna najwyraźniej z wszystkich naturalnych substancji przyspiesza opróżnianie się treści żołądka. ⁶⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4311617/
Poziomy wydzielanej melatoniny w nocy są niższe u osób z GERD jak i z wrzodami dwunastnicy, z kolei w NERD są one wysokie(w sensie wyższe niż u zdrowych osób). Melatonina chroni zatem górną część układu pokarmowego tj.przełyk oraz śluzówkę dwunastnicy. ⁶⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17218759
Pobudzenie PAR-2(protease activated receptor-2) pobudza receptor TRPV4 i zwiększa ATP w keratynocytach przełyku. (może być ot jeden z patofizjologicznych mechanizmów w GERD,zwłaszcza w NERD) ⁶⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26233549
Trening mięśni wdechowych polepsza zgagę i ogólne symptomy ludzi z GERD. ⁶⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24113771
Czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) jest nadmiernie pobudzony w przypadku GERD (prowadzi on do uszkodzenia śródbłonka). Jest on wytwarzany przez komórki tuczne które z kolei jest w stanie bez problemów zahamować nalcrom (syntetyk który sobie chwalę). ⁶⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17415649
Betanechol(syntetyk który stymuluje receptory muskarynowe) zwiększa ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku. ⁶⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2868087
LLLT powoduje polepszenie mikrokrążenia błony śluzowej żołądka u osób z refluksem żołądkowo-przełykowym polepszając ich stan. ⁶⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25916131
Receptory mGlurR5,GABA A i B oraz receptory kanabinoidowe CB1 i 2 są mocno aktywne w wzdłóż szlaku nerwu błędnego i aktywują częstość występowania przemijających relaksacji dolnego zwieracza przełyku (transient lower esophgaeal relaxations – TLESR). Dlatego też pobudzacze GABA(B) oraz antagoniści receptorów mGluR5 działają hamująco na refluks. ⁶⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22256945
Agoniści receptorów GABA B(czyli substancje i preparaty pobudzające te receptory) redukują przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku zarówno u zwierząt jak i u ludzi z GERD. Posiadają one także działanie przeciwkaszlowe u zwierząt których problemem nie jest przemijająca relaksacja zwieracza(zatem hamują kaszel). ⁶⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23025757
Agoniści receptora 5-hydroxy tryptamine (5-HT)4 hamują stan zapalny śluzówki przełyku(takie działanie ma lek mosapride). ⁶⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24895805
Oliwa z oliwek to naturalny produkt wiążący kwas żółciowy. W jednym badaniu na małej grupie ludzi podawano 6 łyżek 15ml oliwy z oliwek po posiłkach.(w sumie 6x15ml dziennie) przez 6miesięcy. 3 osoby(z 6) były bez objawów a 4 osóby odczuły znaczącą poprawę. ⁶⁸⁰⁾sci-hub.tv/10.1097/01.meg.0000236880.90848.9b
Ślina w przypadku ataku przełyku przez kwas żołądkowy pełni funkcje protekcyjną. W przypadku refluksu może być to osłabienie jej wytwarzania o ok.25-40%. Nizatidine to lek przeciwhistaminowy(blokuje receptory histaminowe typu H2) który nie tylko hamuje dodatkowo acetylcholinesterazę(odpowiedzialna za blokowanie acetylocholiny z kolei ta odpowiada za pamięć krótką czy też skórcz/rozkurcz mięśniowy) ale i powoduje zwiększenie się poziomu wytwarzanej śliny. Przypadek starszej kobiety u której tylko ten jeden lek cofnął symptomy refluksu. ⁶⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24179359⁶⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18313197⁶⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25789686
Przemijająca relaksacja dolnego zwieracza przełyku jest powodowana przez neuralny tlenek azotu i częściowo przez receptory P2Y. Ich zblokowanie zmniejsza aplitudę skurczów zwieracza. ⁶⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801363/
COX-2 (gen) jest nadmiernie pobudzony w śluzówce przełyku osób z GERD jak i także osób, u których rozwinął już się przełyk Barretta. Zahamowanie cyklooksygenazy-2 obniża stany zapalne w przełyku. ⁶⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16863546⁶⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16101227
Ehhh podaje się też(takie rzeczy stosuje tylko medycyna konwencjonalna) sól glinowa siarczanu sacharozy jak np. sukralfat który ma swoje hamujące na objawy działanie w GERD. Problem w tym że jest w nim aluminium a inne badanie wskazuje, że niemowlęta którym podaje się leki zobojętniające zawierające glin wchłaniają go fantastycznie do organizmu, gdyż mają wysokie poziomy glinu w osoczu jak i w moczu. Jest to gorzej niż przerażające ponieważ poziomy aluminium u takich dzieci są na tak wywalonym poziomie(po 3 miesiącach przyjmowania takich pseudo leków) że można je porównać do osób z niewydolnością nerek spowodowaną długotrwałą ekspozycją na glin. Leki te są mocno toksyczne i powinny być zabronione w stosowaniu u ludzi. ⁶⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2740841⁶⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1605980
Problemy z refluksem dwunastnicy ustępują po obniżeniu poziomów Substancji P(substancja zapalna). ⁶⁸⁹⁾journaltcm.com/modules/Journal/contents/stories/155/5.pdf
Motylina(hormon) jak i gastryna zwiększają napięcie dolnego zwieracza przełyku. Motylina ponadto polepsza motorykę układu pokarmowego. ⁶⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4869308/

Refluks a gruczolakorak przełyku

W przełyku Barretta i gruczolakoraku występuje upośledzenie czynności pęcherzyka żółciowego. Jego uszkodzenia zwiększają refluks dwunastniczo-żołądkowy odsłaniając dolny przełyk na zmienione środowisko chemiczne. ⁶⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21484485
W czasie przełyku Barretta poziomy czynnika VEGF oraz cyklooksygenazy COX-2 są podwyższone. ⁶⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22147251
Długotrwały nawet maskowany refluks(tj.leczenie objawów a nie przyczyn) zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku ⁶⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10782657
Kwasy żółciowe(a nie żołądkowe) przyczyniają się do powstania przełyku Barreta i w konswekencji później do gruczolakoraka przełyku. ⁶⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25973022
Wysoki poziom greliny(hormon głodu) pełni funkcje protekcyjną przed gruczolakorakiem przełyku u otyłych pacjentów. ⁶⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17378911
Zahamowanie ścieżki sygnałowej Wnt może być pomocne w przypadku leczenia gruczolakoraka przełyku. ⁶⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17298295
Niski poziom lub utrata aktywnośći e.kadheryny może być czynnikiem progresji przełyku Barreta do gruczolakoraka przełyku. ⁶⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7572899
Nadmierna aktywacja białka p53 i Ki-67 może być czynnikiem związanym z pojawieniem się i progresją gruczolakoraka przełyku. ⁶⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19302208
W przypadku gruczolakoraka przełyku podwyższona jest metaloproteinaza MMP9 (ADAM9). ⁶⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27026568
Enzym p12LOX odgrywa pewną rolę w gruczolakoraku przełyku(jest to enzym protumurogenny czyli wywołujący raka) – jest on nadmiernie pobudzony w tym typie raka. ⁷⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3436395/
Nieleczony refluks powoduje zapalenie przełyku, wrzody, choroby krtani, przewlekły kaszel, przełyk Barretta czy też gruczolakoraka przełyku. ⁷⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15859486
Nadmierna otyłość zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku. ⁷⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22306944
Sugeruje się, że obecność szczepu CagA+ Helicobacter pylori może chronić przed powikłaniami GERD takimi jak przełyk Barreta i związaną z nim dysplazją i gruczolakorakiem. ⁷⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9649458
Rak przełyku powstaje poprzez utratę glutation peroksydazy 7(przestaje być aktywna) co przyczynia się do aktywacji zapalnego czynnika transkrypcyjnego NFkappaB. ⁷⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24692067

Dodatkowe informacje na temat refluksu

CRF to peptyd aktywny w centralnym układzie nerwowym który zwiększa(lub zmniejsza) perystaltykę jelit. Przysadka mózgowa reaguje na CRF uwolnieniem hormonu ACTH w celu stymulacji nadnerczy do wydzielania kortyzolu.Refluks (GERD) to dysregulacja osi mózg-jelita – prowadzi to także do choroby wrzodowej, nadżerek, IBS, IBD jak i także do alergii pokarmowych. ⁷⁰⁵⁾Stasi C, Orlandelli E. Role of the brain-gut axis in the pathophysiology of Crohn’s disease. Dig Dis 2008; 26:156-166.⁷⁰⁶⁾Yang PC, Jury J, Söderholm JD, Sherman PM, McKay DM, Perdue MH. Chronic psychological stress in rats induces intestinal sensitization to luminal antigens. Am J Pathol 2006; 168: 104-114
Co ciekawe Helicobacter pylori znajdowana jest także w polipach w nosie. ⁷⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19128611
W przypadku nadżerek czy też wrzodów należy naturalnie uważać na jakiekolwiek medykamenty zawierające salicyniany – mogą doprowadzić do konkretnego krwawienia w układzie pokarmowym i jeszcze bardziej pogorszyć stan tego układu. Osobiście uważałbym także na żwyność bogatą w salicyniany. ⁷⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21952153
U osób z refluksem przełykowo-żołądkowym i chronicznymi problemami z układem oddechowym Rhinowirus może być problemem odpowiedzialnym za taki stan(płucno-oddechowy). ⁷⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18500731
W jednym badaniu 1442 osób z GERD 82.5% miało infekcję helicobacter pylorii. ⁷¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23477175

Pepsynogen jest wytwarzany nie tylko w żołądku ale i w płucach stąd korelacja pomiędzy refluksem a chorobami płuc. ⁷¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21970995
Dobry artykuł o fitoterapi zatok przynosowych i zapaleń krtani i gardła. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3259400/
Fosfolipaza A2 jest mediatorem odpowiedzi błony śluzowej na refluks żołądkowo-przełykowy. Gruczolakorak przełyku powstaje na skutek zmian chorobowych wywołanych przewlekłym zapaleniem przełyku a fosfolipaza A2 jak wykazano w badaniu jest obecna w tym typie raka. Jej zahamowanie zmniejsza wzrost i liczebność komórek tego nowotworu. ⁷¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20176206⁷¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19672667
U dzieci w większości przypadków (2/3) najczęstrzym typem refluksu jest refluks kwaśny, lekko kwaśny lub zasadowy jest rzadszy. ⁷¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3128165/

Osoby z cukrzycą typu 2 i GERD mają wyższe ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku i mniejsze ryzyko występowania przepukliny rozworu przełykowego niż osoby bez cukrzycy. ⁷¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23972125

Chroniczny stan zapalny przełyku powoduje aktywację receptorów P2X3 i P2X7 (są to receptory purinergiczne) czemu towarzyszy nadmierna aktywacja receptorów TRPV1, NGF i GDNF.⁷¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25336328
Przyczyną pieczenia w klatce(zgagi) jest (przeważnie) problem z motoryką dolnego zwieracza przełyku. ⁷¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20700964

U osób z astmą i refluksem należy uważać na leki przeciwastmatyczne gdyż mogą one obniżyć napięcie dolnego zwieracza przełyku co pogorszy symptomy refluksu. ⁷¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22545483
Refluks zasadowy to taki, który objawia się pH 7 lub wyższym w dolnej partii przełyku. (w badaniu pH metrii). ⁷¹⁹⁾Alkaline Gastroesophageal Reflux
Carlos A. Peliegrini, MD, Chicago, Illinois
Tom R. DeMeester, MD, Chicago, Illinois
Jorge A. Wernly, MD, Chicago, Illinois
Lawrence F. Johnson, MD,’ Honolulu, Hawaii
David B. Skinner, MD, Chicago, Illinois

Kwas żołądkowy wraz z pepsyną wyrządzają większe zniszczenia w krtani niż sam kwas. ⁷²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12590228
U osób z NERD helicobacter pylori jest bardzo częstym współtowarzyszącym zakażeniem. ⁷²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19805919

U kobiet w menopauzie(tzn po niej) dochodzi do spadku estrogenu i progesteronu. Te 2 hormony, a raczej ich spadek, prowadzą do zmian w mucynie – warstwie ochronnej przed enzymami układu pokarmowego, która może teraz powodować wrzody. ⁷²²⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1745-7599.2008.00316.x

Problemy ze zgagą/pieczeniem w płucach/sercu są zdecydowanie bardziej problemem w przypadku IBS(zespół jelita wrażliwego) niż z GERD. ⁷²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27644732

Refluks żołądkowo-przełykowy powoduje objawy oddechowe(w tym astmę) za pośrednictwem neuronów. ⁷²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18377779
Śluzówka przełyku jest odporna na kwas żołądkowy, chyba ze jest on na prawdę bardzo skoncentrowany (pH 1.0-1.3). Mimo tego jeśli dochodzi dodatkowo chociaż mała ilość pepsyny – wtedy dochodzi do uszkodzenia śluzówki. ⁷²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7768397

U osób które mają problemy z głosem/problemy wokalne(polipy strun wokalnych), występują zaburzenia funkcjonowania dolnego jak i górnego zwieracza. ⁷²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24103166
Agresywnymi składnikami refluksu żoładkowo-przełykowo-dwunastniczego są kwas żołądkowy,pepsyna, enzymy trzustkowe i żółć. Połączenie kwasu żółciowego z żółcią jest bardziej toksyczne niż samego kwasu żołądkowego. ⁷²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10205192

W przypadku aktywnej infekcji helicobacter pylori poziomy greliny (hormon głodu) są niskie. Po wytępieniu tej bakterii wzrastają. Grelina nie tylko pobudza sok żołądkowy ale ma również silne właściwości prokinetyczne na funkcjonowanie dolnego zwieracza przełyku. ⁷²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17033107

Z kolei inne badanie wykazuje, że h.pylori nie wpływa ani na poziomy gastryny, greliny czy motyliny.
Bardzo dobry artykuł o połączeniu osi mózg-jelita www.jpp.krakow.pl/journal/archive/12_11/pdf/591_12_11_article.pdf

Refluks GERD i NERD,przełyk Barretta i gruczolakorak a ich diagnostyka

Pomiar stężenia pepsyny w ślinie zebranej w momencie wystąpienia objawów to całkiem dobra metoda diagnostyki GERD. ⁷²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18617742
Marker stanu zapalnego jelit – kalprotektyna – jest wyższa u niemowlaków z GERD. ⁷³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28188944
Odbijanie się w czasie ciąży – nie zawsze musi być to refluks żołądkowo-przełykowy. ⁷³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23590344
Obecność pepsyny/pepsynogenu w buzi/na wew.częściach policzków w większości przypadków świadczy o refluksie (badanie na wcześniakach) ⁷³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23311720
Monitoring pH przełyku pomaga określić czy jest to refluks kwaśny czy zasadowy ⁷³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3128165/
U ludzi z z trudną do leczenia astmą wysoki poziom Substancji P może być markerem obecności GERD. ⁷³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22253635⁷³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21846969
U osób z objawami refluksowymi górnego przewodu pokarmowego , grubość nabłonka może być markerem diagnostycznym/histologicznym GERD. ⁷³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27374007
Pepsyna w ślinie(i jej wartości) są używane do diagnostyki refluksu żołądkowo-gardłowego ⁷³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23397761
Sugeruje się, że wyższe poziomy zabarwienia białka podstawowego MBP oraz eotaksyny 3 mogą być markerem eozynofilowego zapalenia przełyku. ⁷³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22777338
Im dłuższe opróżnianie się treści pokarmowej tym wyższe pH ⁷³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15913477
Analiza pepsyny/pepsynogenu z wysięków dzieci z zapaleniem ucha środkowego może być jednym z markerów wykrywania refluksu krtaniowo-gardłowego. ⁷⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24011938
U noworodków ok.10% wymiotów(wylewanie się mleka z buzi) to podejrzenie refluksu żołądkowo-przełykowego jednak sam brak wymiotów nie wyklucza tego schorzenia. ⁷⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3415303

Refluks GERD i NERD,przełyk Barretta i gruczolakorak a operacje chirurgiczne

Zabieg fundoplikacji żołądka może spowodować szybsze opróżnianie się treści żołądka w ich bardzo wczesnej fazie oraz powodować wysokie i wczesne skoki glukozy we krwi jak i również powodować hipoglikemię. ⁷⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17200910
Operacja zwana fundoplikacja Nissena przyspiesza opróżnianie się treści pokarmowej zarówno pokarmów stałych jak i płynnych z żołądka ⁷⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3977428
Przeszczep płuc u osób z mukowiscydozą i GERD jest jeszcze bardziej ryzykowny niż u osób tylko z GERD ⁷⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22921151
Operacje antyrefluksowe mogą uszkodzić nerw błędny(powoduje to opóźnienie opróżniania się treści żołądkowego) – dzieje się tak w ok.20% przypadków i naturalnie nie przyczynia się to do wyleczenia choroby refluksowej. ⁷⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26977759
Po przeszczepie płuc symptomy GERD u zdecydowanej większości pogarszają się. ⁷⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20013099
Osoby z refluksem i po przeszczepie płuc mają bardzo wysokie ryzyko odrzucenia tego organu. Jest zdecydowanie przeciwskazaniem do tego typu przeszczepu ⁷⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20832573⁷⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16818116/
Rozbudowane podsumowanie na temat operacji w chorobie refluksowej(ogólnie nie poleciłbym nikomu takich zabiegów) ⁷⁴⁹⁾sci-hub.tv/10.1016/j.surg.2015.04.034

Podsumowanie na temat choroby refluksowej GERD czy też NERD

Jak zauważyłeś twardych dowodów,wątków,poszlak i wskazówek na temat refluksu jest lekko mówiąc multum. Najważniejsze, abyś odrzucił to co Ciebie na pewno nie dotyczy i zainteresował się potencjalnymi problemami o których nie wiedziałeś, a doprowadziły u Ciebie do choroby refluksowej. Wiem, że ten artykuł nie jest kompletny gdyż nie porusza tematyki receptorów mGlu, nerwu błędnego i jego modulacji(regulacji), leczenia infekcji typu SIBO, hormonu VIP, greliny, leptyny,układu endokanabinoidowego, insulinooporności, hormonu CCK,zaparć czy problemu z nadmierną glukozą, nadmiernym pobudzeniem komórek tucznych czy też z kluczowymi organami takimi jak wątroba i nerki a nawet infekcji pasożytami – wszystko to ma konkretny wpływ na refluks – mało tego, zaburzenia każdego z tych elementów powodują GERD czy też NERD jak i doprowadzają w późniejszym czasie do gruczolakoraka przełyku czy też przełyku Barretta. Pamiętaj też, że praca zmianowa na nockach totalnie rozwala naturalne wytwarzanie melatoniny a ta substancja jest kluczowa w utrzymaniu zdrowia układu pokarmowego. Nie mogę w 1 artykule omówić 15 bardzo rozbudowanych tematów bo zajełoby mi to nie 8 tygodni a minimum 12 miesięcy jak nie więcej. A właśnie -artykuł o refluksie jest najdłuższym i najobszerniejszym artem na tym blogu – przejżałem prawie 40tyś badań na ten temat a literatura która cokolwiek wprowadza do tego tematu to prawie 800 pozycji. Jeśli udało Ci się dotrwać do przeczytania moich wypocin do końca byłbym dozgonnie wdzieczny, jeślibyś docenił moją pracę oraz czas i udostępnił ten artykuł u siebie na facebooku bo wtedy wiem, że dotrę do dużej grupy odbiorców,którzy mogą mieć problem z popularną zgagą / refluksem. Dzięki z góry.

Moje doświadczenia z choroba refluksowa

Jakiś czas temu miałem problem refluksowy zawsze kiedy to bywałem w pracy poza granicami PL. Miałem do dyspozycji łazienkę w której na uszczelkach była pleśń – przez to bardzo szybko doszło do mnie u kandydozy (co jest normalne), pleśń usunąłem ale na nic to sie zdało gdyż i tak jakieś małe ulości pozostały na uszczelkach których nie byłem w stanie dostrzeć wzrokiem. Ponadto piłem napoje gazowane(rzadko bo rzadko …raz na 2 dni i to jeszcze w puszcce) ze względu na stres. Już po samym odłożeniu gazowanych, odłożeniu wszystkiego co ma cukier, nabiału(kluczowe,bieda w pracy także jadałem prawie wszystko) i dołożeniu(moim zdaniem najważniejsze) melatoniny liposomalnej nalot żołty(zatem kwasu żołądkowego) z rana kiedy się budziłem znikł. Zatem nie natrudziłem się za bardzo tak jak musze się namęczyć z niektórymi osobami które do mnie piszą a które mają chorobę refluksową …

Do przejżenia w przyszłości

sci-hub.tv/10.1038/nrd2444
sci-hub.tv/10.1517/13543784.12.1.39
sci-hub.tv/10.1159/000343975
sci-hub.tv/10.1097/MCG.0b013e318169021d
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17526179
sci-hub.tv/10.1016/j.tips.2011.02.003
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16047559