Meldonium – i jego właściwości prozdrowotne o których nie czytałeś

Meldonium (Mildronate (3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate; MET-88; quaterine)  ¹⁾sci-hub.st/10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.xzostało opracowane przez łotewskiego profesora chemii Ivarsa Kalvinsa  w Instytucie Syntezy Organicznej w Rydze w 1975 roku. Jest zarejestrowanym i sprzedawanym lekiem kardioprotekcyjnym w takich krajach jak Litwa, Rosja, Ukraina, Gruzja, Kazahstan, Azerbejdżan, Uzbekistan, Białorusia, Mołdawia czy Kirgistan.²⁾sci-hub.st/10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x. Został szerzej przybliżony przeciętnemu zjadaczowi chleba dzięki 'wpadce’ Sharapowej (tenisistka) która została zbanowana za jego używanie dosłownie chwile po jego wprowadzeniu na liste substancji sklasyfikowanych jako doping. Czym tak wyjątkowym wyróżnia się lek kardioprotekcyjny używany w sporcie wśród innych równie ciekawych leków zza wschodu?o tym poniżej.

Ciekawostki o Meldonium

• Było często używaną substancją przez sportowcach w Azerbejdżanie(Baku) w 2015roku po czym zostało zbanowane przez agencję antydopingową WADA ³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27015859/
• Czas po którym meldonium dalej może być wykryte z moczu może wynieść nawet i 4 miesiące ⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28213178/
• Meldonium hamuje konwersję karnityny na etapie konwersji do niej przez enzym gamma-butyrobetainę.
• Stosowany u wegetarian po 4 tygodniach poziomy l-karnityny zmniejszyły sie o 18% (przy zażywaniu meldonium). Spadek ten jest mniejszy kiedy osoby wcinały mięsko. ⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21827492/
• Okres półtrwania po przyjęciu pierwszej dawki 1500mg wynosi od 3-7godzin. Inne badania stwierdzają, iż przy dłuższym regularnym dawkowaniu wynosi on 15godzin.
• Z kolei tutaj wykazano,iż okres półtrwania to 18h ⁶⁾sci-hub.st/10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x
• Chroni przed toksycznym działaniem azydotymidyny (lek na AIDS doprowadzający do miopatii) ⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040219/
• Meldonium zwiększa poziomy bifidobakterii, rikinelli i chrstensellaceae. ⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051422/
• Nie posiada właściwości kancerogennych ani mutagennych ⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10443231/

Meldonium sposób działania

Jego sposób działania polega na obniżeniu poziomu l-karnityny(poprzez biosyntezę enzymów „butyrobetaine hydroxylase i „carnitine/organic cation” transportera typu 2) co przyczynia się do wzrostu metabolizmu glukozy i obniżenia poziomu metabolitów l-karnityny. ¹⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26850121/

Meldonium a cukrzyca

• Zwiększa ekspresje rececptorów PPAR alfa w mięśniu sercowym oraz PPAR gamma w mięśniu sercowym i wątrobie. Obniża poziomy insuliny jak i glukozy (działa synergicznie z metforminą wykazując wręcz rewelacyjne działanie przeciwcukrzycowe). ¹¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21371472/
• Hamuje insulinooporność oraz dyslipidemie, zmniejsza stany zapalne, przeciwdziała encefalopatii wywołanej etanolem. ¹²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26824814/
• Może hamować enzymy bakteryjne które tworzą TMAO (Trimethylamine-N-Oxide) – związek podejrzewany o insulinooporność oraz nowotworzenie. ¹³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28641532/
• W cukrzycy obniża poziom glukozy, trójglicerydów (po minimum miesiącu brania), poprawia tolerancję glukozy po jej spożyciu, chroni przed rozwojem bólu neuropatycznego. ¹⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22629599/
• Obniża poziomy glukozy, ma działanie kardioprotekcyjne oraz chroni przed utratą wrażliwości na ból w cukrzycy typu 2. ¹⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19594753/ ¹⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17882808/
• Razem z l-karnityną działa synergicznie w przypadku pobudzenia mikrokrążenia u osób po ostrym udarze i z encefalopatią krążeniową na tle cukrzycowym. ¹⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12924230/¹⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2628013/
• Chroni przed zaburzeniami śródbłonka spowodowanymi przez wysokie poziomy glukozy. ¹⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23710938/
• Normalizuje poziomy enzymu GLUT1 (odpowiedzialny za transport glukozy) ²⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21264891/

Meldonium a TMA/TMO

• Suplementacja meldonium powoduje zaniechanie produkcji TMA/TMAO bakterii z karnityny (ale nie z choliny). Badanie dowodzi iż bakteria odpowiedzialną za produkcję TMA jest dobrze mi znana – klebsiella pneumoniae i to produkcja TMA właśnie przez nią znacząco jest zahamowana przez meldonium. ²¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25301199/
• Jeśli twój organizm(jelita–>bakterie oczywiście w nich za to odpowiedzialne) produkują za dużo TMAO(TMA) to może dojść do choroby zwanej trimetyloaminurii (pisałem już o tym w artykule 'kiedy Twoje ciało i pot śmierdzi rybą’) https://zdrowiebeztajemnic.pl/trimetyloaminuria-czyli-dlaczego-twoj-pot-cialo-smierdzi-ryba/ . Meldonium przyspiesza pozbywanie się go z moczem i ogranicza poziomy l-karnityny w organizmie co przyczynić się może nawet i do zaleczenia tej przypadłości. ²²⁾sci-hub.st/10.1016/j.phrs.2016.01.019 Inną opcją redukcji TMA jest spożywanie ekstraktu z czerwonego tymianku ²³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35506542/
• Jego działanie przeciwmiażdzycowe opiera się także na obniżeniu poziomu TMAO(TMA). ²⁴⁾sci-hub.st/10.1016/j.phrs.2016.01.019

Meldonium w nietypowych chorobach

• W chorobie Alzheimera redukuje patologię związaną z amyloidem beta oraz poprawia funkcje kognitywne. ²⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24273007/
• Pomaga a w niektórych przypadkach wręcz leczy syndrom przewlekłego zmęczenia (dawka 500-1000mg dziennie) ²⁶⁾sci-hub.st/10.1016/j.mehy.2019.109444
• Jest skuteczny w leczeniu polekowym lub poalkoholowym stanie zapalnym wątroby – rewelacyjnie koryguje zaburzone GGPT w dawce 500mg/doba. ²⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25906660/
• Pobudza czynnik PGC-1alfa oraz zmniejsza ilość huntingtyny w chorobie Huntingtona. ²⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362565/
• Jest pomocne w przypadku leczenia refluksu typu GERD ²⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175766/
• Normalizuje układ odpornościowy u osób z kiłą. ³⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1953172/
• Normalizuje nadczynność tarczycy ³¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18323152/

Prozdrowotne działanie Meldonium

• Zmniejsza stres oksydacyjny i uszkodzenia mitochondrialne podczas niedotlenienia ³²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35450040/

• Przedłuża życie/zwiększa szanse przeżycia podczas sepsy ³³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34575863/
• Wykazuje działanie ochronne przed niedokrwieniem wątroby ³⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33446709/
• Chroni przed stresem oksydacyjnym wywołanym ostrym uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym nerek oraz przed apoptozą/nekrozą. ³⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31731785/
• Jest dobrym kardioprotektorem w przypadku bardzo ciężkich ćwiczeń fizycznych (czyli idealna substancja dla każdego sportowca) ³⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33930377/
• Możliwe że potrafi poprawić sprawność seksualną i ruchliwość plemników jak i także podwyższyć poziom testosteronu(przynajmniej u knurów) ³⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238051/
• Zwiększa skuteczność inhibitorów pFOX (stosowane w leczeniu przewlekłego niedokrwienia mięśnia sercowego) ³⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27022658/
• Ma wpływ na stężenie karnityny, zmienia metabolizm energetyczny mięśnia sercowego z utleniania kwasów tłuszczowych na korzystniejsze utlenianie glukozy w warunkach niedokrwienia. ³⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12242052/
• Poprawia status antyoksydacyjny u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki i chorobą wieńcową. ⁴⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33454689/
• Razem z SAMe (S-adenozylmetionina) działa synergicznie w leczeniu niealkoholowym stłuszczeniem wątroby(NASH) oraz w przypadku przewlekłej choroby nerek (CKD) ⁴¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29328026/
• Kiedy w organizmie panuje stan zapalny(w tym wypadku wywołany LPS-lipopolisacharydem) polepsza on długotrwała i krótkotrwałą pamięć – redukuje stres oksydacyjny w czasie stanu zapalnego i działa neuroprotekcyjnie na funkcjie kognitywne. ⁴²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881298/
• Pomaga w przypadku chorób sercowo-naczyniowych i w przypadku niedokrwienia mózgu ⁴³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15208880/
• Może działać przeciwpadaczkowo i chroni przed zatruciem alkoholem. ⁴⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20661137/⁴⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16980758/
• W urazowych uszkodzeniach mózgu (TBI) wykazuje działanie neuroprotekcyjne – przeciwzapalne, przeciwapoptyczne, przeciwutleniające. ⁴⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31481152/
• Poprawia odpowiedz humoralną układu odpornościowego. Poprawia stan zdrowia osób z astmą zakaźną i alergiczną. ⁴⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2149494/
• Poprawia hemodynamikę mózgową u pacjentów z udarem mózgu oraz u osób po niedokrwieniu mózgowym. ⁴⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1771844/
• Sugeruje się iż terapia meldonium jest lepsza(energetycznie korzystniejsza) niż terapia l-karnityną dla osób gdzie doszło do miejscowego niedokrwienia mięśnia sercowego. ⁴⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2599072/
• Meldonium powoduje ok.70% spadek stężenia l-karnityny i 6 krotny wzrost stężenia jej prekursora butyrobetainy w tkance serca. Zmniejsza spowodowany niedokrwieniem rozmiar zawału mięśnia sercowego – są to unikalne właściwości kardioprotekcyjne, których nie posiada żaden inny syntetyk,suplement czy zioło. ⁵⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903968/⁵¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23324249/⁵²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19912061/ ⁵³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3195125/
• Jego działanie przeciwzapalne i antyapoptyczne polega na normalizacji podwyższonej kaspazy-3 oraz cyklooksygenazy COX. ⁵⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20036318/
• Wykazuje pozytywne działanie i niweluje problemy zdrowotne u osób po zawale serca (zmniejsza ilość napadów dusznicy bolesnej i konieczność stosowania nitrogliceryny, zmniejsza liczbę epizodów arytmii). ⁵⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24754070/
• Nadaje się do polepszenia funkcji kognitywnych u osób z chorobami neurodegeneracyjnymi czy demencją ⁵⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537732/
• Zmniejsza ilość blaszek miażdżycowych(stosowany przez dłuższy okres czasu – 4miesiące minimum) – wykazuje działanie przeciwmiażdżycowe. ⁵⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19325254/⁵⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12152427/
• Reguluje ekspresję białek odgrywających ważną rolę w homeostazie procesów neuroglejowych co może przekładać się na poprawę zdrowia w Parkinsonizmie. ⁵⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186119/ Inne badanie w którym stwierdzono że spowalnia progresję tej choroby o połowę ⁶⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21151450/
• Ma zastosowanie w leczeniu przewlekłej niewydolności naczyniowo-mózgowej powstałem z powodu zwężenia się głównych tętnic głowy. ⁶¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14618818/
• Pomaga w przypadku dusznicy bolesnej (dawkowanie 2x 500mg dziennie). ⁶²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/
• Kwas orotowy wraz z meldonium zmniejszają skutki uboczne po incydencie niedokrwienno-reperfuzyjnym. (ograniczają rozmiar zawału mięśnia sercowego) ⁶³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19536647/
• Z kolei połączenie meldonium wraz z l-karnityną poprawia funkcję śródbłonka w przypadku nadciśnienia. ⁶⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21857086/
• Po zawale serca z towarzyszącą miażdzycą zmniejsza częstość napadów dusznicy bolesnej, zmniejsza liczbę napadowych zaburzeń rytmu, obniża ciśnienie tętnicze krwi, poprawia jakość życia. ⁶⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28294917/
• Polepsza status antyoksydacyjny u osób z cukrzycą typu 2 i neuropatią. ⁶⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19105409/
• Poprawia kondycje osób ze stenokardią wysiłkową ⁶⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2694612/
• Pomaga osobom z obturacyjnym zapaleniem oskrzeli w ostrej fazie oraz u osób z infekcyjno-alergiczną astmą oskrzelową. ⁶⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16498789/
• Jest efektywny w przypadku wsparcia zdrowia osób z przewlekłą niewydolnością serca ⁶⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15988077/
• Efektywny w przypadku działania antyarytmicznego, zdolności zapobiegania dodatkowym skurczom komorowym, zmniejszania astenii, zwiekszania sprawności fizycznej i reakcji adaptacyjnych. ⁷⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2186205/
• Jest skuteczny w leczeniu zaburzeń ślimakowo-przedsionkowych – zatem zaburzenia słuchu. ⁷¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2048251/
• Wykazuje działanie kardio i pulmoprotekcyjne ⁷²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22416371/⁷³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2253743/
• Poprawia stan zdrowia osób z obturacyjnym zapaleniem oskrzeli z objawami niewydolności płucno-sercowej ⁷⁴⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9005070/
• Niweluje niedokrwienie (u osób po zawale). ⁷⁵⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14671546/
• Zwiększa poziom tlenku azotu u osób z miażdżycą ,zmniejsza poziomy cholesterolu LDL. ⁷⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152732/
• Wykazuje działanie zapewniające dotlenienie organizmu. ⁷⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9612973/⁷⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202503/
• Poprawia czynnność skurczową serca u osób z niewydolnością tego organu ⁷⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23787504/
• Zmniejsza rozmiar zawału mięśnia sercowego bez wpływu na jego hemodynamikę ⁸⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16633095/
• Kardioprotekcyjne działanie meldonium opiera się głównie na podniesieniu poziomu enzymu GBB(gamma-butyrobetaine). ⁸¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17204911/
• Sprawdza się u pacjentów w których występują napady niedokrwienia ⁸²⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23887450/
• Jest skuteczny w przypadku udaru niedokrwiennym mózgu ⁸³⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23949899/
• Polepsza wytrzymałość fizyczną/kondycję ⁸⁴⁾sci-hub.st/10.1136/bjsports-2016-096357⁸⁵⁾sci-hub.st/10.1177/17407745211008540
• Poprawia stan zdrowotny osób po zawale (zmniejsza częstość napadów dławicy piersiowej, zapotrzebowania na azotany, zmniejsza liczbę arytmii i zdarzeń niedokrwinnych oraz poprawia parametry strukturalne i czynnościowe serca). ⁸⁶⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24864465/ ⁸⁷⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322086/
• Zwiększa wydolność fizyczną i osób z chorobą niedokrwienną serca. ⁸⁸⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290875⁸⁹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33458907/ Z tauryną działa nawet lepiej (u osób dodatkowo z cukrzycą typu 2) ⁹⁰⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666833/

Ostrzeżenia dotyczące Meldonium

Długotrwałe zażywanie meldonium może doprowadzić do zaburzeń zachowania i dysbiozy(a przynajmniej powoduje to u zdrowych myszy). Zwiększa poziomy proteobakterii w mikrobiomie jelitowym. ⁹¹⁾pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389661/

Dawkowanie Meldonium

Standardowo – 2x500mg . Stosowalem 1×500 ,2×1 co 12h oraz 1×3 kapsułki przed treningiem. 500mg wogóle mnie 'nie rusza’ – natomiast 3 kaps dawało skupienie ekstremalne. Osobiście preferuje 2x500mg dziennie przez miesiąc a później przerwa (stosuje tylko wtedy kiedy wiem ze mogę mieć przeciążenie fizyczno-psychiczne w danym okresie). 

Porządna praca przekrojowa na temat Meldonium sci-hub.st/10.1136/bjsports-2016-096357 oraz sci-hub.st/10.1016/j.phrs.2016.01.019