Refluks żołądkowo przełykowy GERD czy też NERD (ten w którym nie doszło jeszcze do nadżerek) to przypadłość bardzo częsta w obecnych czasach. Jak sam zobaczysz wynika ona naprawde z bardzo wielu czynników – jeszcze nigdy nie udało mi sie wtrafić z sugestią u kogoś z refluksem aby zastosował tylko 1 preparat lub interwencje co cofneło GERD (no dobra – nie licze po prostu zastosowania octu jabłkowego w kapsułkach przed lub po posiłku – to jest po prostu zbyt łatwe i się nie liczy). Objawów które wskazują na refluks jest naprawdę sporo, tak samo jak i rzeczy, które do niego doprowadzają. Ogólnie nie spotkałem jeszcze osoby która doprowadziła do choroby refluksowej poprzez tylko 1 niezdrową czynność – zawsze jest to kumulacja niezdrowych praktyk, medykamentów czy ogólnie szeroko pojętego stylu życia. Poza tym, jest też kilka podtypów refluksu – kwaśny,zasadowy czy też np. żołądkowo-przełykowo-dwunastniczy(z dwunastnicy). W tym ostatnim dochodzi do bardzo nie przychylnego że tak powiem oddziaływania kwasów żołciowych na gardło/przełyk co znacznie pogarsza leczenie samego refluksu. Chciałbym także zwrócić uwagę na stosowanie inhibitorów pompy protonowej(IPP) które są obecnie wciskane na każdym kroku praktycznie z automatu – nie są to leki które są w stanie wyleczyć jakąkolwiek forme refluksu – jeśli komukolwiek udało się dzięki nimi wyleczyć chorobę refluksową to napewno był to zbieg okoliczności. Spotkałem się już osobami które są od nich uzależnione, biorąc je już wiele lat – doprowadziły one u nich do masy problemów zdrowotnych które wypunktowałem(nie wszystkie) w tym artykule. Zwróciłem także uwagę na przełyk Barretta oraz na gruczolakoraka przełyku które są ostatnimi stadiami refluksu. Zreszta – po co mam Ci dalej ogólnie omawiać tą chorobę skoro możesz przeczytać praktycznie wszystko o niej w szczegółach poniżej?Zarezerwuj sobie ok.godziny na ten artykuł …miłego czytania. Najważniejsze – nie stresuj się podczas lektury bo to także doprowadza do GERD czy NERD :-). I jeszcze jedno – bsam też miałem refluks przełykowy – jak sobie z nim poradziłem?wzmianka na samym końcu w podsumowaniu.

Czynniki zwiększające ryzyko refluksu GERD i NERD

• Istnieje coś takiego jak kieszonka kwasowa która tworzy się przez efekt buforowania posiłku w żołądku co przedstawia załączone foto. W kieszonce tej zawarte są między innymi enzymy proteolityczne, pepsyna i lipaza oraz kwas chlorowodorowy. Taka kombinacja jest znacznie bardziej destruktywna dla przełyku niż tylko i wyłącznie kwas żołądkowy. Jedno z badań na kotach potwierdziło, że oddziaływanie tylko kwasu żołądkowego o niskim pH(1.3-2) przez godzinę na przełyk nic z nim nie robi, natomiast kwas plus pepsyna doprowadziła do rozwinięcia się nadżerek. Podobne badanie wykonano na psach gdzie mieszanka  kwasu chlorowodorowego, żółci i enzymów trzustkowych jest niszczycielska. Do rozwinięcia się kieszonki kwasowej doprowadzić może przepuklina przełyku. Ponadto samo jedzenie doprowadza do kieszonek kwasowych – bardzo ostre lub też mocno tłuste czy też po prostu duże objętościowo. ¹⁾sci-hub.tv/10.1097/MCG.0000000000000439

²⁾sci-hub.tv/10.1097/MCG.0000000000000439

• Podwyższona produkcja prostaglandyny PGE2 powoduje niskie poziomy kwasu żołądkowego oraz nadmierną relaksację dolnego zwieracza przełyku. (tak podniesioną prostaglandynę wywołującą refluks może bez problemów wywołać dieta obfita w kwasy omega-6 plus niedobór witaminy B2 której to braki zwiększają syntezę PGE2 i tym samym zwiększają jej poziomy w organizmie). Wysoki poziom PGE-2 powoduje hipochlorydię czyli jak już przed chwilą wspomniałęm – niski poziom kwasu żołądkowego. ³⁾sci-hub.tv/10.1046/j.1365-2168.1998.00780.x

• Jedna z teorii mówi, że nadmierna otyłość brzuszna powoduje zwiększone ciśnienie w jamie brzusznej co rozluźnia dolny zwieracz przełyku przez co eksponuje śluzówkę przełyku na treść żołądkową. Ponadto tłuszcz trzewny jest silnie związany ze stanami zapalnymi(podwyższa cytokinę zapalną IL-6 i TNF alfa które mogą odgrywać pewną rolę w GERD),wpływa na zaburzenia hormonalne i na wiele innych problemów predysponujących do GERD. ⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24151378 ⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20461951
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne same w sobie nie wywołują refluksu ale jak już się on pojawi pogarszają jego symptomy. Zwiększają ryzyko wrzodów pięciokrotnie oraz jak już się pojawią zwiększają częstotliwość krawawień. Zwiększają także ryzyko zwężenia przełyku oraz biegunek. Co ciekawe mogą powodować lokalne stany zapalne w jelicie. ⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15366675 ⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2057738⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15588798
• Zapalenie przełyku może być także spowodowane branymi lekami takimi jak np.antybiotyki z grupy tetracyklin, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi czy też związek emepronium bromide(np.lek cisrelax) działający na utrzymanie moczu w pęcherzu. ⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1882789
• Nadużywanie alkoholu prowadzi do nasilenia się refluksu żoładkowo-przełykowego. Ponadto osoby z marskością wątroby mają patologiczny wręcz charakter choroby refluksowej kiedy to osoby ze stłuszczoną wątrobą wykazują lekki przebieg tej choroby. Co ciekawe przewlekłe nadużywanie alkoholu nie prowadzi do zmian erozyjnych błony śluzowej w części dystalnej przełyku. ¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1926953
• Doksycyklina zdecydowanie może rozwalić śluzówkę przełyku powodując tym samym stan zapalny przełyku i nadżerki/wrzody. Refluks żołądkowo-przełykowy i dwunastnicy to dodatkowy czynnik ryzyka zwiększający szkodliwość doksycykliny w tym przypadku. Sama doksycyklina jest znana z tego, że może wywołać zapalenie przełyku. ¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3414086¹²⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1600-051X.2009.01494.x
• Neuropatia obwodowa związana z cukrzycą typu 2 wywołuje nadżerkowe zapalenie przełyku jak i też po prostu GERD ¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21860819¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18205259
• Kifoza lędzwiowa zwiększa ryzyko GERD. ¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26739854
• Symptomy GERD są zwiększone w przypadku niskiego poziomu adiponektyny oraz w przypadku cukrzycy typu 2. Sama cukrzyca to wzrost ryzyka GERD. ¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22277344¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25780309
• Gastropereza(opóźnione opróżnianie się treści pokarmowej w jelitach) oraz antybiotyki(w tym przypadku erytromycyna), skutkują w 67% u osób badanych (239 osób) refluksem przełykowym. ¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22314391
• Alkohol zwiększa stan zapalny śluzówki, zwiększa ryzyko powstania przełyku Barretta, zwiększa ryzyko raka przełyku oraz zaburza funkcjonowanie przełyku. Co ciekawe mocne alkohole hamują ruchliwość/funkcjonowanie układu pokarmowego natomiast niskoalkoholowe(np.wino) przyspiesza opróżnianie się treści pokarmowej. Także duże jednorazowe dawki spożywanego alkoholu hamują opróżnianie się treści pokarmowej a chronicznie spożywanie alkoholu przyspiesza opróżnianie się żołądka. ¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27527893
• Brak aktywności genu Nrf2 upośledza funkcjonowanie śluzówki przełyku co może predysponować do GERD lub pogarszać symptomy jeśli już ta choroba jest aktywna ²⁰⁾sci-hub.tv/10.1002/jcp.26136
• Glukagon(w teście podano go z zewnątrz, jest to hormon wytwarzany przez komórki alfa trzustki, który bierze udział w gospodarce węglowodanowej stymulując wzrost stężenia glukozy we krwii czyli działa odwrotnie niż insulina) może wywołać refluks jednak w małym procencie przypadków. ²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6608226²²⁾pl.wikipedia.org/wiki/Glukagon
• Wysoki poziom cytokiny zapalnej IL-8 w błonie śluzowej przełyku jest związany z patogenezą NERD(refluks bez erozyjny/nadżerkowy) ²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14669337
• Czynniki predysponujące do refluksu to schorzenia anatomiczne przełyku i gardła oraz choroba neurogenna czy też wywołane dietą obniżone ciśnienie zwieracza dolnego przełyku.²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6823187
• Chroniczny stres zaburza funkcje śródbłonkowe przełyku a same czynniki psychologiczne wywołują lub nasilają objawy refluksu u osób z GERD. ²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19040020
• Podawanie syntetycznego estrogenu u kobiet po menopauzie może wywołać GERD a jak już go masz to pogorszy symptomy tej choroby. ²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18502208²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18779468
• Niskie poziomy adiponektyny mogą zwiększać ryzyko nadżerek przełyku u mężczyzn. Jako że adiponektyna oddziałuje na wrażliwość tkanek obowodowych na insuline, niski poziom adiponektyny = insulinooporność i wysoki poziom insuliny we krwii a ta jak wiadomo może wywołać GERD. Adiponektyna wykazuje także działanie przeciwzapalne. U ludzi otyłych wykazano niski poziom adiponektyny i współistniejący GERD naturalnie takżę wszystko się łączy w jedną całość. Bardzo dobry materiał na ten temat polecam przeczytać tutaj ²⁸⁾journals.viamedica.pl/eoizpm/article/download/25951/20761²⁹⁾”Marta Dąbrowska, Dorota Szydlarska, Ewa Bar-Andziak Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych i Endokrynologii Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego
  Adiponektyna a insulinooporność i miażdżyca”³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21845377³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19120901³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21848629
• Relaksacja dolnego zwieracza przełyku (czyli innymi słowy jego nie domykanie się) związana jest także z cukrzycą czy też z neuropatią obowodową. Wszystko to powoduje opóźnione opróżnianie się treści pokarmowej ³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3228988/
• W ostrym refluksowym zapaleniu przełyku cyklooksygenoza COX-2 jest zaangażowana w procesy patofizjologiczne. Jej zahamowanie przyczynia się do ochrony przed refluksowym zapaleniem przełyku które może być wspierane przez melatoninę (do zniewelowania poziomów COX-2 polecam złocień maruna). Ponadto COX-2 jest mocno aktywne w przypadku nowotworów przełyku/gardła. ³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22060288³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24961118
• Bieganie czy też wioślarstwo tak samo zwiększają refluks żołądkowo-przełykowy. ³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9040897
• Giardia lamblia(pasożyt) nie tylko powoduje zespół jelita drażliwego ale również i doprowadza do GERD. ³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28883961
• Alergie na najróżniejsze pokarmy mogą powodować GERD ³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23229594
• Celiakia może powodować GERD ³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23083982
• Duplikacja chromosomu 15q (tzw.syndrom Dup15q – 15q11.2-q13) w prawie 60% przypadków powoduje GERD i zaparcia. (ta duplikacja powoduje także epilepsje i autyzm) ⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25573720
• Gastropereza(spowolnione opróżnianie się treści żołądka) związana jest z cukrzycą 1 lub 2 (bardzo często). Niestety, przyczynia się ona do GERD. ⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20733935
• Infekcja wirusem HBV (czyli wirus zapalenia wątroby typu B) przyczynia się do refluksu. ⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21063481
• GERD może być wywołany bankrutctwem, utratą bliskiej osoby, duża stratą materialną, gwałtem, wymuszeniem, porwaniem, walką na wojnie czyli wszystkim tym co powoduje mocny stres. ⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091156/
• Stwierdza się iż zmniejszona funkcja dolnego zwieracza przełyku spowodowana jest za słabo aktywnym receptorem serotoninowym 5-HT – ponownie się potwierdza że serotonina i jej zaburzenia(raczej brak) to jeden z głównych problemów w GERD. ⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21532161
• Infekcja wirusem HBV (czyli wirus zapalenia wątroby typu B) przyczynia się do refluksu. ⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21063481
• Osoby grające na instrumentach dętych, mają większe ryzyko problemów refluksowych. ⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19958309
• Leki przeciwpłytkowe(antiplatelet) takie jak niskie dawki aspiryny powodują uszkodzenia śluzówki ⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23774797
• Hemodializy(i uszkodzone nerki) to zwiększone ryzyko GERD. ⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21318998
• Z kolei w Koreańskiej populacji dolna otyłość brzuszna jest czynnikiem ryzyka GERD ⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17845694
• Chroniczna choroba jest nierozłącznie związana z wolniejszym opróżnianiem się żołądka z treści pokarmowej oraz z GERD. ⁵⁰⁾sci-hub.tv/10.1007/s00467-011-1983-x
• Osoby z syndromem Sjogrena mają o 2.41x wyże ryzyko zachorowania na GERD ⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26854251
• Bezdech senny może wywołać refluks. ⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8881984
• EGFR (Epidermal growth factor receptor ) u pacjentów z GERD jest słabo aktywny jednak jego ekspresja jest wyższa u osób z przełykiem Barreta czy też z gruczolakorakiem przełyku co sugeruje, że jest pobudzany w przypadku postępu choroby. ⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22875307
• Glejaki mózgu w późnym stadium objawiają się refluksem GERD ⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3632023
• Terapia przeciwwirusowa(zwłaszcza anty HIV) która ma na celu podwyższenie statusu komórek CD4+ BARDZO znacząco zwiększa już nawet nie ryzyko a po prostu pojawienie się GERD(w badaniu 700osób z HIV prawie połowa, która była leczona terapiami anty HIV miała GERD – wcześniej przed terapią zaledwie 11%). Co ciekawe przy takiej terapi zwiększa się też ryzyko aktywnej infekcji helicobacter pylori(11% przed leczeniem i prawie 40% osób w czasie leczenia przeciwwirusowego). ⁵⁵⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1468-1293.2009.00807.x
• Obecność Helicobacter pylori podczas choroby refluksowej powoduje zwiększone poziomy amoniaku w organizmie – a to jak wiadomo działa mocno neurotoksyczne oraz powoduje niedobór kwasu żołądkowego(hipokwasowość). ⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10443906
• Amyloidoza przewodu pokarmowego zwiększa ryzyko GERD ⁵⁷⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2002.05772.x
• Cukrzyca typu 2 i podawana w niej insulina bardzo sprzyja zarówno GERD jak i aktywacji infekcji helicobacter pylori ⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21485512
• Komórki tuczne zaburzają funkcjonowanie osi mózg-jelita poprzez wytwarzanie cytokin prozapalnych jak i też wpływają na neurotrasmitery. Zaburza to naturalnie fizjologie układu pokarmowego. Ten proces warto w niektórych przypadkach(bo nie we wszystkich naturalnie do tego dochodzi) powstrzymać. ⁵⁹⁾jpp.krakow.pl/journal/archive/12_11/pdf/591_12_11_article.pdf
• Zakażenia Helicobacter pylori wiążą się z refluksem u dzieci. ⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19525872
• Ćwiczenia w których zginasz ciało pogarszają symptomy choroby refluksowej ⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19405255
• Pogłębienie się kifozy lędzwiowej czy też złamania kręgów ledźwiowych mogą predysponować do GERD. ⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18949531
• Zaburzenia neurologiczne, nieprawidłowe wyniki EEG czy też zaburzenia mitochondriów – wszystko to jest czynnikami zwiększającymi ryzyko GERD. ⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840365
• Palenie papierosów pogarsza symptomy GERD ⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11219528
• Zapalenie przełyku może być spowodowane chorobą Crohna(bardzo rzadkie powikłanie) ⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17298766
• Drzemki w czasie dnia u osób z refluksem wiążą się z większą ilością i długością trwania oddziaływania kwasu na przełyk. ⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24907504⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21586173
• U piosenkarzy/wokalistów symptomy GERD się pogarszają ⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12702981
• Campylobacter concisus – to bakteria zdolna wywołać refluks GERD czy też przełyk Barretta jak i również stany zapalne jelit(w tym i chorobę Leśniowskiego-Crohna). ⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28397447
• Bardzo duża skolioza(Left thoracolumbar/lumbar curv) zwiększa ryzyko GERD ⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28437356
• Palenie bierne zwiększa ryzyko refluksu(także jeśli noworodek ma refluks,a ktoś z rodziny np.mąż pali….wiadomo kogo można podejrzewać) ⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8783522 
• Uszkodzenie śluzówki przełyku powoduje pogorszenie się funkcji motorycznych tego elementu organizmu oraz pogarsza oczyszczanie się tego miejsca z kwasu jak i również zwiększa ekspozycję przełyku na kwas. ⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16332488
• Zanik prawidłowego przełykania(czyli problemy z przełykaniem) pogłebia problemy refluksowe. ⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9058468
• Infekcja clostridium difficile zwiększa ryzyko zachorowania na refluks żołądkowo-przełykowy. ⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26255560
• Miastenia gravis może wyzwalać refluks jak i pogarszać jego symptomy poprzez spowolnienie przesuwania się treści pokarmowej w przełyku oraz obniżenie napięcia w zwieraczu przełyku. ⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8338415
• Problemy z refluksem pogarszają się, kiedy cukrzyca dalej jest że tak powiem problemem. ⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18592151
• Candida albicans powoduje stany zapalne przełyku a blokery receptorów histaminowych H2 mogą wywołać rozrost candidy w przełyku powodująć tym samym stan zapalny w tym rejonie. ⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18475336
• Wydłużone opróżnianie się treści żołądkowej zwiększa ryzyko stanu zapalnego przełyku. ⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3995239
• Candida albicans powoduje stany zapalne przełyku a blokery receptorów histaminowych H2 mogą wywołać rozrost candidy w przełyku powodująć tym samym stan zapalny w tym rejonie. ⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18475336
• Bardzo ciekawe badanie które daje do myślenia. Defensyny alfa i beta są to elementy wrodzonego układu odpornościowego, mające funkcje przeciwbakteryjne. Są obecne między innymi w przełyku i żołądku. Zbadano wpływ Candidy w przełyku na aktywność defensny. Okazało się, że kandydoza przełyku powoduje gigantyczny wzrost jednej z nich. Ponadto candida powoduje wzrost neutrofilów i cytokin zapalnych IL-6 i IL-8 w przełyku. Wniosek?co najwyżej podejrzenie…myślę że napewno pogarsza symptomy refluksu przełykowego i kto wie – może i się do niego przyczynia. ⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16036501
• Palenie papierosów zwieksza wytwarzanie się kwasu żołądkowego i zmniejsza wytwarzanie się enzymów trzustkowych jak i również obniża szybkość opróżniania się treści żołądkowej. ⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8237089
• Zaburzenia w funkcjonowaniu nerwu błędnego objawiają się zaburzeniami zwieracza przełyku w GERD. ⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6989439⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1565224
• Metacholina(substancja prowokacyjna w oskrzelowych testach diagnostycznych) pogarsza symptomy refluksowe u astmatyków. ⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3534050
• Estrogen z progesteronem mają wpływ na motorykę układu pokarmowego poprzez oddziaływanie na neurony zawierające tlenek azotu w splocie Auerbacha(splot nerwowy układu pokarmowego) oraz poprzez wpływ na funkcjonowanie komórek tucznych w śluzówce przewodu pokarmowego. U kobiet zawartość żołądka jest wolniej opróżniana niż u mężczyzn ⁸⁵⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
• Samo za wolne opróżnianie się treści żołądka jest ściśle związane z refluksem tj.go powoduje. Przywrócenie normalnego opróżniania się treści żołądkowej zdecydowanie polepsza symptomy refluksowe. ⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16622332 ⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14722388⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6894002⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9219778⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18437485
• Podczas biegania symptomy refluksowe pogarszają się ⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2178535
• Twardzina układowa jest często powodem GERD ⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25992813
• Nawet surfowanie na desce zwiększa ryzyko GERD ⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19741311
• Przewlekłe zaparcia także prowadzą do refluksu(i do SIBO) ⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28914696
• Osoby z celiakią mają zmienioną integralność błony śluzowej przełyku (Zaburzona jest aktywność dla zonulin-okludyny-1 ZO-1(zonula occludens) która jest podstawą integralności połączeń ścisłych w śluzówce – przyczynia się to do powstawania symptomów refluksowych. ⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27446827
• Cholecystektomia to zabieg usunięcia pęcherzyka żółciowego – powoduje to po posiłkowe nadmierne stymulowanie wydzielania Cholecystokininy(CCK) a hormon ten rozluźnia dolny zwieracz przełyku. Zresztą nie jedno badanie potwierdza nadmiernie wysokie poziomy CCK u GERDowców. ⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12358231⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22300015
• W chorobie Raynauda problemem jest między innymi zaburzona perystaltyka przełyku która związana jest z zaburzeniami serotoniny jak i jej rozkładu. Może to naturalnie doprowadzić do choroby refluksowej⁹⁸⁾sci-hub.tv/10.1148/86.6.1041
• Celiakia może objawiać się brakiem motoryki przełyku jak i również nieefektywnym oczyszczaniem kwasu z przełyku czy też zaburzeniem motoryki jelit w chorobie refluksowej. W celiaki często też dochodzi do SIBO także to kolejny problem jaki predysponuje do GERD.⁹⁹⁾ sci-hub.tv/10.1016/j.cgh.2010.11.039
• Jedna z teorii i postawionych tez głosi, że problem GERD to i problem z mikrobiomem przełyku który może być też dziedziczony. Bakterie gram ujemne wytwarzają lipopolisacharyd LPS który powoduje nieprawidłowe rozluźnienie dolnego zwieracza przełyku poprzez aktywację indukowanego tlenku azotu iNOS. W tym momencie za inicjatora choroby refluksowej można podejrzewać każdą bakterię gram ujemną która ma na swojej powłoce polisacharyd LPS – zatem np.krętek boreliozy. ¹⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2963147/
• Wysokie poziomy jelitowego hormonu VIP i tlenku azotu pełnią pewną funkcje w patogenezie GERD. VIP(wazoaktywny peptyd jelitowy) powoduje rozluźnienie dolnego zwieracza przełyku(i faktcznie VIP jest bardzo aktywny/podniesiony w GERD) a to powoduje wzrost poziomów tlenku azotu. Co ciekawe normalna ruchliwość przełyku jest zapewniona kiedy jest równowaga pomiędzy unerwieniem cholinergicznym(muskarynowym) a nie cholinergicznym/nieadrenergicznym/hamującym unerwieniem. W tej drugiej pośredniczy właśnie VIP i/lub tlenek azotu NO. ¹⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12498999
• Zapalenie przełyku grzybem Candida może doprowadzić do rozwoju krwawień czy przetoki przełykowej. Grzyb ten powoduje spadek komórek CD4+ oraz powoduje on objawy refluksu. ¹⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23826847
• Przewlekły stres aktywuje komórki tuczne które mogą zakłócić funkcjonowanie bariery jelitowej. Ponadto stres ma wpływ na funkcjonowanie neuropeptydów takich jak CGRP który zaagnażowany jest w wydzielanie soku żołądkowego, regeneracje śluzówki żołądka czy też w przepływ krwi w śluzówce. ¹⁰³⁾jpp.krakow.pl/journal/archive/12_11/pdf/591_12_11_article.pdf
• W czasie ciąży to progesteron odpowiedzialny jest za chorobę refluksową. Po narodzinach dziecka kiedy jego poziomy się normalizują choroba całkowicie zanika. ¹⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14756022
• Zaburzenia unerwienia cholinergicznego(w którego skład wchodzi nerw błędny tj. układ cholinergiczny nazywany też układem przywspółczulnym wychodzi z pnia mózgu i przebiega wspólnie z nerwem błędnym dochodząc między innymi do żołądka, jelit czy wątroby) powodują zaburzenia ruchu przełyku w reflusowym zapaleniu przełyku. ¹⁰⁵⁾pl.wikipedia.org/wiki/Układ_przywspółczulny ¹⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11769720
• Jedna z teorii i wstępne badania sugerują, że niedotlenienie powoduje spadek ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku co predysponuje do GERD. ¹⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12084847
• Statyny mogą przyczyniać się do powstania GERD. ¹⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29081029
• Palenie papierosów obniża ciśnienie dolnego zwieracza przełyku oraz przedłuża oczyszczanie się kwasu z przełyku ze względu na zmniejszenie wydzielania śliny. Takie działanie ma właśnie nikotyna gdyż podana ona dożylnie powoduje dokładnie to samo(względem zwieracza i śliny) co palenie papierosów. ¹⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10958210
• Malrotacja jelit(nieprawidłowy zwrot jelit) to może być jedna z przyczyn powstawania GERD u dzieci. ¹¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15912364
• Cholinolityki(leki antycholingergiczne, antagoniści receptorów muskarynowych czy też leki dziłające przeciwnie do acetylocholiny) pogarszają napięcie dolnego zwieracza przełyku zwiększając tym samym ryzyko GERD. ¹¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18324880
• Receptory TRPV1 tak samo jak i PAR2 (proteinase activated receptor) mogą powodować stany zapalne przełyku i wzmagać lub powodować symptomy refluksowe. ¹¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512850
• Podczas ciąży kobiety odczuwają pieczenia serca/zgagę – w każdym trimestrze ze zwiększoną siłą – w pierwszym w 8%,następnie bóle nasilają się do 40% i w 3 trymestrze 52%. Kobiety po menopauzie mają 3x wyższe ryzyko GERD niż przed tym okresem. ¹¹³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
• Faza lutealna to zwiększony poziom progesteronu i ryzyko pojawienia się objawów refluksowych ze względu na wolniejsze opróżnianie się treści pokarmowej z żołądka. ¹¹⁴⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
• Otrzymywanie przedporodowych kortykosteroidów w połowie przypadków wywołuje refluks (badanie na noworodkach-wcześniakach). Ehhh nie ma to jak jeszcze większa immunosupresja u matki(co samo w sobie może wywołać refluks)¹¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15849392

Co może wywołać lub z czym ma związek choroba refluksowa?

• Refluks żołądkowo-przełykowy może wywołać także pseudohipoaldosteronizm (czyli niskie stężenie sodu i wysokie potasu we krwi) ¹¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1952711
• Często refluks przełyku powiązany jest z występowaniem zapalenia płuc u dzieci (w tym badaniu 12 przypadków na 41) ¹¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19941090
• Może spowodować anoreksję (przypadek 13letniej dziewczyny). ¹¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8710433
• Osoby z GERD maja aż 2.5x wyższe ryzyko chronicznego stanu zapalnego nosa i zatok przynosowych. ¹¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26426655
• Może spowodować zapalenie strun głosowych jak i również raka przełyku. ¹²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11215353
• GERD często występuje w chorobie niedokrwiennej serca. ¹²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15631321
• Osoby z astmą wykazują zwiększoną częstotliwość występowania GERD.¹²²⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18460163
• Wskazuje się na korelację refluksu żołądkowo-przełykowego(GERD) z przewlekłym zapaleniem zatok(CRS). ¹²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23371037
• Ma związek z obturacyjnym bezdechem podczas snu. Może wywołać padaczkę(tutaj przypadek sporadycznej padaczki podczas snu wywołanej przez refluks). ¹²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19391346
• Współtowarzyszące zaburzenia zdrowia(tak to nazwijmy) które występują wraz z GERD to zaparcia, biegunki, nudności które zwiększają ryzyko zapadnięcia na refluks żołądkowo-przełykowy. ¹²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17919274
• GERD predysponuje do stanów zapalnych płuc ¹²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17925430

• Porażenie mózgowe bardzo często związane jest ze skoliozą i z refluksem żołądkowo-przełykowym. Ponadto stwierdzono, że u osób z porażeniem mózgowym, choroba refluksowa nie jest związana z opóźnionym opróżnianiem się treści żołądka. ¹²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21086223¹²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1946000 ¹²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15351016

• GERD to też powikłanie u osób z przewlekłą chorobą wątroby (w 20% przypadków). Jej niealkoholowe stłuszczenie jest bardzo często czynnikiem bezpośrednio wywołującym GERD. ¹³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18046990¹³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24718860¹³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22963909¹³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22964626

• Refluks często powoduje chroniczny kaszel u małych dzieci ¹³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22553136
• Refluks to jedno z powikłań twardziny układowej – częstotliwość występowania objawów górnego przewodu pokarmowego jest znacznie częstsza niż objawy dolnego odcinka. ¹³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20424538
• Dość sporo osób z celiakią ma GERD ¹³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18609166
• GERD występuje w 25% przypadków osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów. ¹³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24252041 ¹³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22144996
• Może powodować utratę słuchu u kobiet¹³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27556519
• Powoduje zaburzenia głosu ¹⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20517277
• Choroba refluksowa wywołuje stridor(świst krtaniowy) ¹⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6884107
• Zapalenie dróg oddechowych następuje, kiedy przełyk jest chronicznie podrażniany przez kwas żołądkowy (tu akurat badanie na świnkach morskich) ¹⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19957777
• Jest popularny w chorobie Huntingtona ¹⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19771391
• Astma nierozłacznie łączy się z GERD czy też zapaleniem błony śluzowej nosa. ¹⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19690661

• Bruksizm może być wywołany przez zakwaszenie przełyku(kwasem żołądkowym naturalnie). ¹⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248360
• GERD bardzo często występuje w przypadku zespołu Corneli de Lange ¹⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12784293
• GERD często występuje w przypadku choroby Crohna ¹⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18328794
• Zwiększona ilość limfocytów T regulacyjnych (Treg) w eozonofilowym zapaleniu przełyku w porównaniu do osób z GERD czy też osób zdrowych to kolejny problem. ¹⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639775
• W eozonofilowym stanie zapalnym przełyku ludzki antygen leukocytowy HLA-DR jest pobudzony(w porównaniu do grupy kontrolnej). ¹⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639774
• W przypadku eozonofilowego przełyku, który naśladuje wręcz GERD główną nadpobudzoną cytokiną jest IL-13(jest ona podniesiona aż 16x). ¹⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18073124
• GERD jest bardzo częsty w chorobie Pompeya ¹⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22538254
• Eozynofilowe zapalenie przełyku to względnie nowa choroba która naśladuje GERD – w chorobie tej są nadmiernie podniesione cytokiny przeciwzapalne należące do limfocytów th2 – IL13, IL5. Reakcja ta występuje w odpowiedzi na alergie/alergen. Reakcja ta powiązana jest także z aktywacją komórek tucznych ¹⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21211656 ¹⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18681944
• Refluks żołądkowo-jelitowy może również naśladować infekcja grzybem candida. ¹⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22135605
• Choroby w których współwystępuje refluks to np. Autyzm czy syndrom Retta. ¹⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22334515 ¹⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22331013¹⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24121144 ¹⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25110424n¹⁵⁹⁾cbi.nlm.nih.gov/pubmed/24753336

• Zarówno refluks kwaśny jak i zasadowy mogą powodować kaszel. ¹⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23025757 ¹⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26324664

• Refluks pogarsza funkcje płuc w przypadku osób z mukowiscydozą

• GERD może spowodować anoreksję ¹⁶²⁾sci-hub.tv/10.1007/s00467-011-1983-x

• Chrapanie czy też obturacyjny bezdech senny wiążą się z występowaniem GERD. ¹⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20736112

• Zahamowanie wytwarzania kwasu żołądkowego powoduje przerost bakterii układu pokarmowego takich jak gronkowiec złocisty czy paciorkowiec. (w tym badaniu było to aż 46% osób – badanie trwało 5lat) ¹⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25133779

• Jest bardzo częstą chorobą współwystępującą z mukowiscydozą ¹⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3128165/

• Może (przeważnie występuje) występować w przypadku syndromu Angelmana ¹⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5534346/¹⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301323
• Nie tylko ogólnie pojęta otyłość jest związana z GERD ale i również leptynooporność(która naturalnie prowadzi do otyłości) ¹⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26281170¹⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25168182

• GERD występuje również w związku z przepukliną rozworu przełyku i jest także skorelowany z nadciśnieniem(oraz nadmiernym spożyciem alkoholu czy też cukrzycą). Co ciekawe w bardzo dużym Japońskim badaniu, spożywanie dużych tłustych posiłków czy też słodkich posiłków osłabia dolny zwieracz przełyku powodując refluks. ¹⁷⁰⁾jstage.jst.go.jp/pub/pdfpreview/internalmedicine/51/20_51_51.8383.jpg ¹⁷¹⁾jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/51/20/51_51.8383/_article

• GERD może spowodować migotanie przedsionków serca ¹⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25071357

• Może powodować erozję szkliwa (dentysta bez problemów powinien to zauważyć i o tym poinformować) ¹⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15055710

(¹⁷⁴⁾www.advances.umed.wroc.pl/pdf/2013/22/3/303.pdf)

• Idiopatyczne zapalenie płuc – w tym schorzeniu także jest bardzo duży odsetek ludzi z GERD. ¹⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26674625
• Chronicznie zawalone zatoki?to może być refluks ¹⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18774247 ¹⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12003417
• Rak przełyku może przeżutować (bardzo rzadki przypadek) ¹⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23698189
• GERD często występuje w syndromie Phelan-McDermid ¹⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23758760
• GERD jest obecny u 2/3 dzieci z astma – może ją wywoływać lub też pogarszać jej postęp(jeśli już jest. Leczenie refluksu polepsza symptomy astmy. ¹⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16764790
• Jednymi z cech refluksu są zapalenie krtani i gardła które nie przechodzi podczas stosowanych terapii a doprowadza do zmian w błonie śluzowej tych obszarów. Problemem wtedy może być kandydoza powodująca zapalenie krtani i naśladująca GERD. ¹⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9619984
• GERD jest związany z infekcją aspergillusem niger (pleśnią) ¹⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28702854
• Bruksizm powoduje bóle głowy, zurzycie zębów(w tym pęknięcia szkliwa). Jest on bezpośrednio związany z GERD czy też jedzeniem za bardzo zakwaszającym organizm i paleniem(czyli tym co też doprowadza do GERD). ¹⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19089153¹⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24011800¹⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25466325
• GERD zwiększa ryzyko chronicznego zapalenia ozębnej ¹⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24516699
• Refluks jest bezpośrednio związany z występowaniem IBS (zespół jelita drażliwego). ¹⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18720002¹⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11873099¹⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19082721
• Przewlekłe zaparcia są związane z GERD. ¹⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23794297
• GERD zwiększa ryzyko zaburzeń bipolarnych. ¹⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25255080
• GERD dość często występuje z COPD(przewlekła obturacyjna choroba płuc) ¹⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26392769¹⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21454063
• Hiperinsulinemia jest związana z przełykiem Barretta tak samo jak wysoki poziom leptyny(która jest związana także z GERD) czy też greliny(nie jest ona związana z powstawaniem GERD). ¹⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23999171¹⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26396004
• U pacjentów z GERD może dojść do zmiany jakości głosu. ¹⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22105180
• GERD jest powiązany z chronicznymi migrenami ¹⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19009231
• Refluks często występuje w przypadku raka głowy czy szyi ¹⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10852522
• GERD związany jest także z syndromem Downa ¹⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6224922
• Przetoki przełyku(są rzadkie bo rzadkie, przypadki kilku przetok u jednej osoby) to efekt chronicznego GERD ²⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7416139
• GERD bardzo często występuje w przypadku mastocytozy czyli nadmiernie pobudzonych komórek tucznych (pewnie i stąd właśnie na objawy refluksu działają inhibitory receptorów histaminowych H2). Co ciekawe, nadmiernie pobudzone komórki tuczne powodują także dermografizm.²⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28262205
• GERD powoduje skurcze oskrzeli/astmę. Mija u części pacjentów po przeleczeniu refluksu. ²⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3800530 ²⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9674479
• Nocny GERD zwięsza ryzyko kataru/zapalenia słuzówki nosa ²⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25808429
• Problemy z karmieniem u niemowlaków?tj.ich awersja do jedzenia?może to być GERD ²⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14662177
• GERD bardzo często występuje u osób z zaburzeniami psychiatrycznymi. ²⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11736721
• Duży procent osób z refluksem przełyku ma przepuklinę (26%) (tak jest w Japoni). ²⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17511215
• GERD powoduje problemy z globusem. Przeleczenie refluksu powoduje zanik tego problemu ²⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12393039
• GERD może doprowadzić do obrzęku błony śluzowej nosa, stanu zapalnego w tym miejscu i zwłóknień.
• GERD przyczynia się do powstawania zwężenia podgłośniowego tchawicy ²⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15224835
• Choroba refluksowa może powodować stan zapalny krtani ²¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19489474
• Przewlekła ekspozycja kwasu żołądkowego przez ok.10lat doprowadza do przełyku Barretta. ²¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921087/
• GERD zwiększa ryzyko polipów jelita. ²¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29147879
• Ból podbrzusza u dzieci?to może być GERD. ²¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9032590
• W przypadku tętniczego nadciśnienia płucnego zaleca się przebadanie w kierunku GERD(studium przypadku) ²¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19491506
• GERD może współwystępować z zespołem Ehlers-Danlosa typu IV ²¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3583692
• Obturacyjny bezdech płucny w nocy często powoduje GERD. Leczenie GERD w tym przypadku poprawia to pierwsze schorzenie. ²¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17511235
• Zaburzenia głosu są bardzo często objawem GERD wraz z przepukliną rozworu przełykowego. Sugerując się innymi sugestami badaczy wg.których przepuklina jest objawem GERD – zaburzenia głosu są bardzo zaawansowaną postacią GERD. ²¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603713
• Występuje(i powoduje) idiopatyczne zwłóknienie płuc ²¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12928077
• Przewlekła choroba ucha środkowego oporna na leczenie może być spowodowana przez GERD. U małych dzieci w wielu przypadkach zapalenie ucha środkowego to może być właśnie refluks żołądkowo-przełykowy. ²¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11449097 ²²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8157421
• Przewlekłe stany zapalne zatok i nosa?to może być refluks przełykowy ²²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22099620
• Trądzik może być związany z refluksem czy też chorobami metabolicznymi,które także są związane z refluksem. ²²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26256428
• GERD powoduje astmę, 70% przypadków przeleczenia GERD powoduje zanik astmy. ²²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10957933
• Świszczący oddech u niemowlaka – to może być tzw.cichy GERD. ²²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10230922
• GERD u dzieci może kilkukrotnie zwiększać ryzyko zachorowań na zapalenie zatok, krtani, astmę, zapalenie płuc, rozstrzenie oskrzeli. ²²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11729108
• GERD może naśladować napady padaczkowe, które mogą być błędnie zdiagnozowane jako epilepsja. ²²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26443628
• GERD może spowodować krwawienia z żylaków przełyku. ²²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18958550

Co się dzieje podczas choroby refluksowej GERD NERD itp.

• Podczas wydzielania kwasu żoładkowego dochodzi do uszkodzenia komórek śluzówki przeyłku a pepsyna w tym kwaśnym środowisko atakuje białka połączeń ścisłych które utrzymują zwartość śluzowki. Śmierć komórek śluzówki i połączeń ścisłych powoduje, że kwas i pepsyna przedostają się w głębsze warstwy śluzówki. Na tym etapie wzbudzana jest reakcja zapalna która powoduje infiltrację komórek układu odpornościowego – neutrofili. Powoduje to zwiększenie się cytokiny zapalnej IL-8. Zatem refluks żołądkowy powoduje zapalenie przełyku nie poprzez 'chemiczne palenie’ a poprzez reakcje układu immunologicznego. Cytokina IL-8 przyciąga limfocyty i neutrofile. ²²⁸⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272Podczas wydzielania kwasu żoładkowego dochodzi do uszkodzenia komórek śluzówki przeyłku a pepsyna w tym kwaśnym środowisko atakuje białka połączeń ścisłych które utrzymują zwartość ślużowki. Śmierć komórek śluzówki i połączeń ścisłych powoduje, że kwas i pepsyna przedostają się w głębsze warstwy śluzówki. Na tym etapie wzbudzana jest reakcja zapalna która powoduje infiltrację komórek układu odpornościowego – neutrofili. Powoduje to zwiększenie się cytokiny zapalnej IL-8. Zatem refluks żołądkowy powoduje zapalenie przełyku nie poprzez 'chemiczne palenie’ a poprzez reakcje układu immunologicznego. Cytokina IL-8 przyciąga limfocyty i neutrofile. ²²⁹⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272
• Badanie w którym zbadano dysfunkcje nerwu błędnego (48 pacjentów z problemem z opróżnianiem treści pokarmowej z żołądka i z zapaleniem przełyku. 44procent(21 osób) miało nieprawidłową funkcje nerwu błędnego. W refluksie przełyku występują także zaburzenia przywspółczulnych nerwów oddechowych co wiąże się z nieprawidłową perystaltyką. ²³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1773945
• Uszkodzenie przełyku może nastąpić zarówno refluksem kwaśnym jak i alkalicznym. Do jego oceny można wykonać badanie pH żołądka. ²³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1670223
• Refluks u dzieci wybudza ze snu ²³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1811318
• GERD u noworodków może doprowadzić do nagłej śmierci (jeśli refluks podczas snu będzie trwał zbyt długo). ²³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1941459
• GERD może powodować nocne poty ²³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17907900
• Wyliczono, że pacjenci którzy cierpią na GERD powyżej 20lat, mają 17krotny wzrost ryzyka raka przełyku. ²³⁵⁾sci-hub.tv/10.1007/s00535-004-1440-8
• Grudy/charchle w przełyku mogą być związane z niestrawnością(co jest przeciez typowe dla refluksu) ²³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7404230²³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19374305
• U osób z GERD może dojść do niedoborów witaminy C objawiających się nadmierną „łamliwością” naczyń krwionośnych. ²³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/879893
• Nadmierna ilość flegmy w gardle to symptom GERD(refluksu żołądkowego albo żołądkowo-przełykowego) a nadmiar żółtej flegmy to znak sugerujący refluks żołądkowo-przełykowo-dwunastnicowy(DGEPR). ²³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15906752
• Reflux powoduje aktywację zapalnego czynnika transkypcyjnego NFkappaBeta który zaburza funkcjonowanie błony śluzowej przełyku(NFkappaB powoduje aktywację genów metaloproteinazy 3,9 oraz genów cytokin IL-1beta, IL-6 i IL-8). Ponadto obniżona jest aktywność klaudyny 1 i 4 (odpowiedzialne za szczelność śluzówki). ²⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23639809²⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15089887
• Metalotioniny to białka które są mocno podwyższone w przypadku przełyku Barretta (jest to marker obecności tego schorzenia). ²⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12189552
• Przewlekłe wymiotowanie może być spowodowane refluksem jak i przepukliną rozworu przełykowego(problem ten występuje bardzo często u osób z porażeniem mózgowym) ²⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1595915/?page=2
• Jednym z badań refluksu przełykowego jest ph-metria. ²⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19166139
• Operacja w przypadku refluksu żołądkowo-przełykowego to ryzyko śmierci rzędu 0.5%.  Czyli jedna na 200 osób umiera.²⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9454361
• W czasie GERD pobudzane są makrofagi, metaloproteinaza 9(w odpowiedzi na kwas) i receptory TLR4 (możliwe że aktywowane przez patogenne bakterie). MMP-9 może wpływać negatywnie na układ oddechowy. ²⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19477034
• W GERD są niższe poziomy magnezu w stosunku do wapnia w wydychanym powietrzu u dzieci.(dzieciaki miały również astmę). ²⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140217
• W przełyku osób z GERD podwyższoną aktywność wykazuje receptor kwasów tłuszczowych GPR84 i jego aktywność spada w przypadku nazwijmy to leczenia inhibitorami pompy protonowej. Ponadto ważnymi ścieżkami sygnałowymi które odgrywają rolę w patogenezie GERD są CINC1-3 oraz TREM-1. ²⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26650186
• Lekko kwaśny lub zasadowy refluks nie powoduje zniszczenia śluzówki przełyku ani innych organów takich jak płuca czy krtań. Główną przyczyną niedomykalności zastawki jest refluks kwaśny a tylko 5-15% przypadków tego problemu może być spowodowana słabo kwaśnym refluksem lub refluksem żółciowym. ²⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19590427
• Tlenek azotu zwiększa dopływ krwi do ścian żołądka powodując ich rozszerzenie i stymuluje przez to wydzielanie kwasu żołądkowego. Pomimo tego prawidłowe mikrokrążenie krwi działa protekcyjnie w chorobach żołądka i dwunastnicy także tlenek azotu pełni funkcję pozytywna w tym przypadku. ²⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20795406
• Kanały TRPV4(kanały/receptory zależne od temperatury, są one aktywne w śródbłonku przełyku) są czułe na kwas żołądkowy, także w przypadku GERD mogą one nie działać prawidłowo i możliwe, że pogarszają symptomy choroby. ²⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21883699
• U osób z GERD (w porównaniu do osób zdrowych) poziom enzymów antyoksydacyjnych(katalazy) jest bardzo niski. Osoby takie mają nadmierną aktywację utleniania lipidów któremu towarzyszą niedobory antyoksydantów w błonie śluzowej przełyku i surowicy krwi. ²⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20731160
• Stan zapalny układu oddechowego jest pobudzany przez refluks – dokładnie przez neutrofile które powodują powodują wzrost cytokin zapalnych IL-5,IL-6 i IL-8 co jest bardzo zbliżonym stanem do astmy. ²⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19951613
• Białko przeciwnowotworowe p53 i antygen Ki-67(MIB-1) są nadmiernie pobudzone w przewleklym zapaleniu przełyku. ²⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20414055
• U osób z GERD dochodzi do ścierania szkliwa zębów znacznie szybciej niż u osób bez tego schorzenia. ²⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22383209
• Hsp70 to gen białka szoku ciepłnego które ulega pobudzeniu na skutek refluksu żołądkowo-przełykowego i powoduje proliferację komórek nabłonka ludzkiego. W konsekwencji powoduje to stan zapalny i pogrubienie śluzówki przełyku. (dzieje się to już po 12tygodniach aktywnej choroby refluksowej). ²⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20304146
• W GERD dochodzi do zaburzeń mitochondriów – naturalnie w tym procesie udział swój mają wolne rodniki(tak jak i w wywoływaniu stanu zapalnego) co ma swoje potwierdzenie w GERD, w stanie zapalnym żołądka i jelit. ²⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22413852
• Kwasy żółciowe jak i pepsyna uszkadzają śluzówkę ucha środkowego. ²⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25364974
• W GERD niskie poziomy adiponektyny prawdopodobnie zwiększają stany zapalne. ²⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083128/
• Do problemów płucnych w przebiegu GERD doprowadza pepsyna która normalnie nie znajduje się w tym rejonie – na skutek choroby refluksowej tam się jednak dostaje. Tak samo dostaje się do ucha środkowego u dzieci powodując jego stan zapalny. ²⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC544625/
• Ścieżki sygnałowe MAPK i PKC odgrywają kluczową rolę regulacyjną w przypadku pobudzenia NFkappaB i związanych z tym czynnikiem transkrypcyjnym prozapalnych cytokin IL-6 i 8 przez kwas żołądkowy. ²⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074641
• Cichy refluks to choroba która objawia się nadżerkami czy nawet przełykiem Barreta, jest widoczna w EGD(esophagogastroduodenoscopy) jednak nie ma w niej żadnych typowych dla refluksu symptomów. ²⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3400810/

• Standardowo jak w wielu chorobach także i w zapaleniu przełyku ważną rolę odgrywają wolne rodniki(jest ich za dużo). ²⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16224642

• W GERD w śluzówce przełyku następuje akumulacja aminokwasu tauryny(wysoki poziom) i niski poziom aminokwasu seryny. Co ciekawe takich zmian nie ma u osób tylko z refluksem żołądkowym. W plazmie w obydwóch grupach nie wykazano rzadnych różnic. ²⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11330417
• Szybkość opróżniania się treści żołądka w przypadku GERD jest spowolniona o 10-33%. ²⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15913477
• W zapaleniu przełyku spowodowanym żółciom dochodzi do obniżenia się aktywności dysmutazy nadtlenkowej MnSOD (jest to endogenny enzym przeciwrodnikowy w organizmie człowieka). Na pewno aby wspomóc tą dysmutazę warto suplementować mangan .²⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17349848 ²⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964146
• Obniżenie się poziomu białka klaudyny-3 (białko wchodzące w skład połączeń ścisłych które uszczelniają śluzówkę jelit czy też przełyku) jest typowe w refluksie/zapaleniu krtani ²⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24928064
• W GERD poziomy prostaglandyny PGE2 są podwyższone (w komórkach przełyku) ²⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17439595
• U osób z GERD istnieje wysoki stres oksydacyjny(zwiększona ilość metabolitów tlenku azotu – NOX) w układzie oddechowym. ²⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24210194
• Zarówno w GERD jak i w eozonofilowym zapaleniu przełyku istnieje zwiększona ilość komórek CD8+. ²⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19429794
• Poziomy Hsp27 i Hsp70 są niższe w części dystalnej przełyku ²⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21095095
• Poziom gastryny jest wyższy u osób z refluksem niż u osób zdrowych. ²⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7106040
• W GERD gdzie doszło do nadżerek przełyku receptor kanabinoidowy CB1 jest znacznie mniej aktywny niż w przypadku NERD(refluks żołądkowo-przełykowy bez nadżerek). ²⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20497140
• Osoby z GERD mają obniżony przepływ pokarmów przez przełyk/zaburzoną motorykę przełyku ²⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12611566
• U osób z przepukliną rozworu przełykowego występują zaburzenia kolagenu typu 1 i 3(w przełyku) (jest go ok.60% mniej niż u osób zdrowych). ²⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27005292
• W śluzówce przełyku w GERD dochodzi do stanu zapalnego – jedną z cytokin zapalnych podwyższonych w tym rejonie jest IL-33(jest ona pobudzona przez interferon gamma). ²⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26986625

• Receptor TRPV1 jest nadmiernie pobudzony w śluzówce przełyku(a on z kolei pobudza substancję P i CGRP oraz powoduje ból) w przypadku NERD a w GERD między innymi interferon gamma(bardzo dobra praca na temat stanów zapalnych w GERD/NERD – ²⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801363/). ²⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801363/²⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512850

• Przepuklina rozworu przełykowego występuje ok.w 76.5% przypadków osób z GERD. (grupa 121 osób). ²⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18205046
• Leżenie na prawej stronie ciała stymuluje relaksację dolnego zwieracza przełyku. ²⁸²⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03175.x

• U osób z GERD występują zaburzenia autonomicznego układu nerwowego. Wpływa to negatywnie na poprawną pracę nerwu błędnego który utrzymuje prawidłową funkcję dolnego zwieracza przełyku. ²⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712327

• Sugeruje się, że objawy refluksu krtaniowego są bardziej powszechne u pacjentów z gruczalorakiem przełyku niż objawy typowe dla GERD. ²⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15166964

• W refluksie krtaniowo-gardłowym funkcje przełyku są lepsze niż w przypadku GERD. ²⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11768699

• Raport medyczny mający paredziesiąt lat jednak moim zdaniem ponadczasowy. Stwierdza się w nim, że pacjent który nie czuje głodu a jje ma symptomy refluksowe, natomiast kiedy jest mocno głodny i zje coś to jedzenie nie zalega w żołądku i nie ma problemów z refluksem. Oczywiście mimo, że jest to bardzo dobra obserwacja to chciałbym zauważyć, że ma to bezpośredni związek z hormonem głodu – greliną (a przecież grelina pobudza nerw błędny i tym samym przyspiesza opróżnianie się treści żołądkowej i jelitowej oraz zwiększa wytwarzanie się kwasu żołądkowego). Podkreśla się, że przepuklina rozworu przełykowego to nie przyczyna refluksu a objaw gdyż to przepuklina pojawia się jako druga a nie jako pierwsza(względem refluksu) oraz to, że należy jjeść tylko naturalne i świeże produkty zamiast przetworzonych i mrożonych. ²⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1799152/?page=1²⁸⁷⁾hindawi.com/journals/scientifica/2013/518909/#B140hindawi.com/journals/scientifica/2013/518909/#B247

• W przypadku GERD i przepukliny przełykowej poziomy dysmutazy nadtlenkowej oraz peroksydazy glutationowej są obniżone(w przełyku) – po operacji są znacznie wyższe ale i tak niższe niż u zdrowych osób. ²⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15865235

• Ciśnienie w górnym zwieraczu przełyku spada podczas snu i stąd pojawia się jego niedomykalność i tym samym objawy nocnego refluksu które wybudzają ze snu.(dzieje się tak u osób z obniżonym poziomem melatoniny). Melatonina chroni śluzówkę przełyku. ²⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3792782²⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25562159

• U osób z GERD ilość wapnia w soku żołądkowym jest niższa niż u osób zdrowych. Stosunek wapnia w ślinie do wapnia w żołądku rośnie wraz z postępem choroby co jest wskaznikiem zaburzeń połączenia gastryczno-przełykowego. ²⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25528854
• U osób z GERD i objawami płucnymi(astmopodobnymi) problemem są wysokie neutrofile i podwyższona cytokina prozapalna IL-8 która doprowadza do nadżerek i sama w sobie może wywołać GERD. ²⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16002270 ²⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15513378
• Normalnie kwas żołądkowy ma pH od 1.5 do 3.5 – takie samo jak sok żołądkowy, i jest wytwarzany w odpowiedzi na histaminę, acetylocholinę i gastrynę. (zatem nie dziwię się, że w niektórych przypadkach tego soku może być faktycznie za dużo skoro inne badania mówią o nadmiernym pobudzeniu komórek tucznych – one wkońcu pobudzają histaminę a ta sok żołądkowy).
  ²⁹⁴⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84

 (²⁹⁵⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84)

• Podejrzewa się, że neuropeptyd Y odgrywa jakąś rolę w dolnym zwieraczu przełyku gdyż próbki mięśni gładkich od pacjentów z przepukliną rozworu przełykowego i z GERD wykazują liczne włókna tego neuropeptydu w samym zwieraczu. ²⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3569677
• Raport medyczny mający paredziesiąt lat jednak moim zdaniem ponadczasowy. Stwierdza się w nim, że pacjent który nie czuje głodu a jje ma symptomy refluksowe, natomiast kiedy jest mocno głodny i zje coś to jedzenie nie zalega w żołądku i nie ma problemów z refluksem. Oczywiście mimo, że jest to bardzo dobra obserwacja to chciałbym zauważyć, że ma to bezpośredni związek z hormonem głodu – greliną której niedobory związane są z refluksem. Podkreśla się, że przepuklina rozworu przełykowego to nie przyczyna refluksu a objaw gdyż to przepuklina pojawia się jako druga a nie jako pierwsza(względem refluksu) oraz to, że należy jjeść tylko naturalne i świeże produkty zamiast przetworzonych i mrożonych. ²⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1799152/?page=1

• Osoby z GERD mają podwyższone poziomy peptydu YY a osoby z przełykiem Barretta mają niskie poziomy adiponektyny. ²⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26506614

• Ekspresja(aktywność) genu PAR-2 jest 7-10x podwyższona w błonie śluzowej przełyku pacjentów z GERD a dzieje się to przez zakwaszone środowisko. Aktywacja PAR-2 powoduje nadmierne pobudzenie cytokiny zapalnej IL-8. ²⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20588261

• Przypadek kobiety z bulimią która po dluższym czasie doznała podrażnienia krtani oraz zaburzeń głosu. Podejrzewano, że stał za tym GERD. ³⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9132398
• Aktywność reduktazy azotanowej u pacjentów z GERD jest wyższa niż u osób zdrowych. Każde dodatkowe obciążenie azotanami generuje więc jeszcze więcej azotynów u takich osób. Sugeruje się, że nadmiar azotanów może przyczynić się do GERD. ³⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21881975
• Największym problemem jest kwas żołądkowy lub pepsyna w momencie, kiedy ich pH jest niższe od 4 gdyż wywołują one wtedy uszkodzenie śluzówki. ³⁰²⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2012.12.001
• Problemem są też kwasy żółciowe gdyż one także mogą uszkodzić przełyk(zwłaszcza jeśli pojawiają się w obecności pepsyny czy tez kwasu żołądkowego). ³⁰³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2012.12.001

• GERD zwiększa poziomy cytokin zapalnych IL-1alfa, IL-6, TNF alfa i TGF-Beta w płucach co pogarsza problemy z astmą i z mukowiscydozą ³⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24338227

• U osób z syndromem Sjogrena oraz refluksem krtaniowo-gardłowym stwierdza się podwyższone poziomy ślinowego czynnika wzrostu alfa (TGF alfa). ³⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25457064

• Spowolnione opróżnianie się żołądka?problemem mogą być zaburzenia funkcjonowania mitochondriów. Może to doprowadzić do chorób neurologicznych (mowa o wolnym opróżnianiu się treści żołądka). ³⁰⁶⁾sci-hub.tv/10.1016/j.mito.2004.07.014

• Coś się dzieje z receptorami CCK A gdyż ich zablokowanie zmniejsza relaksację dolnego zwieracza przełyku. ³⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12452391
• Gastryna,histamina, GRP, grelina, oreksyna i glukokortykoidy pobudzają wytwarzanie kwasu żołądkowego, natomiast GLP-1 i helicobacter pylori hamują jego wydzielanie. ³⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19122512
• Refluks dwunastnicowy zwiększa aktywność cyklooksygenazy COX-2 i grubienie śuzówki. Odpowiedzialne są za to najprawdopodobnie kwasy żołciowe. ³⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11729118
• Zaburzenia zonulin-okludyny-1 ZO-1(zonula occludens)(jest to jedno z białek uszczelniających śluzówkę) w przełyku są związane z GERD ³¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29032661
• Jedno z badań na temat helicobacter pylori sugerujące, że bakteria ta poprzez wywoływanie stanu zapalnego w żołądku może stymulować cholinergiczny szlak przeciwzapalny(w tym i nerw błędny) doprowadzając do zahamowania zapalenia przełyku i dolnego zwieracza przełyku. ³¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17923849
• Nerw błędny jest odpowiedzialny za regulację wydzielania enzymów trzustkowych ³¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5605139/

• Ekzpocyja kwasów żółciowych w GERD na układ oddechowy może spowodować zwłóknienia w tym reojnie poprzez nadmierne pobudzenie cytokiny TGF beta1 i proliferację fibroblastów. ³¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17908704

• U osób z GERD produkty peroksydacji(utleniania się) kwasu arachidonowego są wyższe niż u osób zdrowych. ³¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15510890
• W ślinie osób z refluksem krtaniowo-gardłowym są niedobory EGF(Czynnik wzrostu naskórka) co może być związane z tą chorobą. ³¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15467608
• Kwas żółciowy jak i żołądkowy lub oba na raz mogą pobudzić COX-2 w śluzówce gardła co sugeruje, że refluks krtaniowo-gardłowy odgrywa rolę w powstawaniu nowotworów górnego odcinka dróg oddechowych. ³¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12782823

• Aktywność substancji P oraz peptydu CGRP są podwyższone w NERD. ³¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22961239
• W refluksie dochodzi także do zaburzeń neuropeptydów jelitowych takich jak motylina i neurotensyna które kontrolują ich motorykę. Prawdopodobnie do ich upośledzenia dochodzi na skutek upośledzonej motoryki przełyku. ³¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11182403

• Zarówno cytokina zapalna TNF alfa jak i czynnik transkrypcyjny NFkappaBeta pogarszają funkcjonowanie białek wchodzących w skład połączeń ścisłych śródbłonka układu pokarmowego w GERD. Zahamowanie NFkappaB hamuje zniszczenie śluzówki przełyku. ³¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3943848/

Refluks GERD i NERD a dieta

• Płynne pektyny zmniejszają refluks żołądkowo-przełykowy oraz redukują problemy takie jak wymioty i problemy z oddychaniem u dzieci z porażeniem mózgowym. ³²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18412980
• Makaron, słodkości, chleb, słodzone napoje i kawa są związane z objawami refluksowymi. ³²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21369492
• Dieta wysoko tłuszczowa, nisko węglowodanowa przyczynia się do polepszenia symptomów GERD u kobiet(po prostu w tym badaniu badano tylko otyłe kobiety). Co ciekawe spadała insulinooporność co też mogło mieć korzystny wpływ na refluks. Poleca się diete z dużą zawartością błonnika. ³²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27582035³²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19360912
• Sugeruje się że jedzenie solonych produktów, czekolady, tłustego jedzenia i napoi słodzonych/gazowanych może wpływać na powstawanie refluksu. ³²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199165
• Większość osób z refluksem jjada ostre przyprawy,pali,spożywa nadmiernie alkohol lub jest otyła także te podstawowe czynniki mają wpływ na zapoczątkowanie refluksu. ³²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25255580³²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12940431 ³²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2617083
• Cebula raczej powinna być unikana przez osoby z refluksem – u osób z pieczeniem klatki/serca(zgaga) pogarsza ich stan – u tych co takiego pieczenia nie mają – nic nie powinna pogarszać mimo to lepiej jej nie spożywać. ³²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2327378
• Dieta ketogeniczna (przynajmniej u niemowlaków) może w bardzo rzadkich przypadkach przyczynić się do refluksu żołądkowo-przełykowego(były to dzieci z epilepsja także nie ma do końca pewności czy nie był to po prostu zbieg okolicznośći). ³²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27928725³³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101998
• Tłuste posiłki opóźniają opróżnienie się treści pokarmowej z żołądka oraz zwiększają częstotliwość występowania relaksacji zwieracza dolnego przełyku(zwiększają one ilość kwasu żołądkowego aż do 3 godzin po spożyciu posiłku). Tak samo duże posiłki są mocno szkodliwe gdyż zwiększają relaksację zwieracza przełyku i opóźniają szybkie pozbycie się posiłku z żołądka a udowodniono nie w jednym badaniu, że osoby z GERD mają znacznie wolniejsze opróżnianie się treści żołądkowej. ³³¹⁾sci-hub.tv/10.1007/s10620-007-0108-7 ³³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17304402 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8112143
• W zależności co jadasz(czy jest to posiłek zakwaszający czy odkwaszający) ma on znaczenie jeśli chodzi o wytwarzanie się kwasu żołądkowego i jego późniejszemu wykryciu np. w przełyku po posiłku. ³³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21726258
• Przyprawa curry pogarsza symptomy refluksu zwłaszcza refluksu bez nadżerek ³³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21735083
• Niekóre pokarmy zawierają w sobie nikiel(tak samo jak ozdoby na ciało). W jednym badaniu 22% osób z GERD wykazywało nietolerancje na ten metal i niestety ma on związek z dysfunkcjami przełyku jak i samym GERD. ³³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28366009

• D-limonen to terpenten występujący w wielu owocach (pomarańcza, cytryna, mandarynka, limonka czy grejfrut) – pomaga w pozbyciu się kamieni cholesterolowych. Ponadto powoduje zobojętnienie kwasu żołądkowego, wspiera normalną perystaltykę jelit i łagodzi zgagę w GERD. Dodatkowo wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Nie sugeruje jadanie cytrusów a co najwyżej stosowanie tej konkretnej substancji w niech występującej. ³³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18072821
• Karob(mączka z chleba świętojańskiego) jako zagęszczacz wykazuje pozytywne właściwości w refluksie u dzieci(nie spowalniając przy tym czasu trawienia/opróżniania treści pokarmowej) – w tym akurat badaniu zastosowany jest w jakiejś specjalnej formule. ³³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17537023
• Zielona herbata i zawarta w niej Teofilina rozszerza drogi oddechowe, pobudza ośrodkowy układ nerwowy. Wzmaga reflux żołądkowo-przełykowy,zwiększa kwasowość soku żołądkowego i pobudza perystaltykę jelit, dlatego u wielu osób po wypiciu herbaty zielonej na czczo występują objawy nudności, skurcze żołądka i jelit, a nawet wymioty. ³³⁸⁾rozanski.li/2872/theae-viridis-folium-lisc-zielonej-herbaty-w-fitoterapii-i-kosmetologii/
• Czekolada także zwiększa relaksację zwieracza przełyku ³³⁹⁾Murphy DW, Castell DO (1988) Chocolate and heartburn: evidence
  of increased esophageal acid exposure after chocolate
  ingestion. Am J Gastroenterol 83:633–636
• Napoje gazowane, pomidor, cytrusy tylko nie potrzebnie zwiększają ilość kwasu żołądkowego ³⁴⁰⁾sci-hub.tv/10.1007/s10620-007-0108-7
• Dieta z produktami diety o pH powyżej 5 była stosowana u 20 osób. 19 z nich zanotowało (po 2 tygodniach) poprawę w przypadku występowania objawów refluksu krtaniowo-gardłowego. ³⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21675582

• Bardzo możliwe, że obniżenie ilości spożywanych węglowodanów przyczynia się do zmniejszenia dolegliwości w GERD. Inne badanie to potwierdza(badanie na otyłych pacjentach) ³⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712463 ³⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16871438
• Przypadek chłopaka u którego zdiagnozowano mastocytozę(nadmiernie pobudzone komórki tuczne)po objawach(swędzenie,stany zapalne,zmiany skórne) i naturalnie laboratoryjnie. Co ciekawe problem trwał w najlepsze po odstawieniu najczęstrzego alergenu – mleka. ³⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22185927
• Odradza się spożywania mięty pieprzowej. ³⁴⁵⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84
• W badaniu ludności Iranu wykazano, że wysokie spożycie owoców i warzyw zmniejsza ryzyko GERD o ponad 30-53% (zapewne jest to spowodowane dużą ilością błonnika w owocach i warzywach). ³⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29259636
• Kawa zaburza działanie dolnego zwieracza przełyku (jego funkcje motoryczne) – także produkt zakazany w refluksie. Powoduje zgagę w większości przypadków(jeśli jest już refluks). ³⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25806715³⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7383069
• Lepiej jadać kilka mniejszych posiłków niż 1-2 duże ³⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25396005

• 30min żucia gumy bezcukrowej po posiłku obniża znacząco pH w przełyku ³⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16246942

• Beta karoten(25mg dziennie) znacząco polepsza strukturę przełyku w przypadku występowania przełyku Barreta. Polepsza przy tym symtpomy GERD poprzez między innymi znaczacy,pozytywny wpływ na białko szoku cieplnego Hsp70. (Kuracja trwała 6miesięcy).  Także surowa marchewka drobno posiekana – wskazana.³⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23464395
• Alergeny pokarmowe mogą zaburzać motorykę przewodu pokarmowego prowadząc do refluksu. Ponadto pobudzają eozynofile, komórki tuczne i cytokiny prozapalne – wszystkie te elementy związane są charakteryzowaną chorobą. ³⁵²⁾onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pai.12659/full
• Białe wino i piwo pogarszają symptomy w GERD. ³⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16696806

• Picie wody siarczanowo-magnezowo-wapniowej przez osoby z refluksem żołądkowo-przełykowym ma działanie prokinetyczne i przeciwzapalne.Jony magnezu stabilizują błonę układu pokarmowego, uspokajają i ogólnie powodują regres negatywnych objawów. ³⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17201221

• Ryż jest dobrze tolerowany w GERD(przynajmniej u azjatów). ³⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20535343
• Kurkumina chroni przełyk przed stanem zapalnym wywołanym przez NfkappaB i cytokiny zapalne IL-6 i 8. ³⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074641
• Dieta bez glutenu może być pomocna w przypadku redukcji symtpomów GERD jak i w zapobieganiu nawrotom tej choroby(badanie u ludzi z celiakią) ³⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18853995
• Dieta eliminacyjna jest bardzo pomocna w przypadku GERD i jego symptomów ³⁵⁸⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2009.208
• Tłuste posiłki obniżają ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku u ludzi którzy nie mają GERD. ³⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2741888

• Guma guar (5gram) przynosi zdecydowaną poprawę w przypadku wrzodów dwunastnicy już po tygodniu stosowania. W jednym przypadku trzeba było obniżyć dawkę. ³⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2993687
• Mleko krowie jak i produkty z niego wytworzone są alergenami powodującymi gastryczną dysrytmię, opóźnione opróżnianie się żołądka  i mogą pogarszać symptomy refluksowe. ³⁶¹⁾onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pai.12659/full³⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15448429 ³⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26257132³⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22513270
• Posiłek stały(w sensie nie w formie płynnej) jest znaczaco wolniej opróżniany/trawiony w związku z GERD. ³⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8677993
• Napoje słodzone możliwe że zwiększają relaksację dolnego zwieracza przełyku(a już napewno robią to słodzone gazowane). Z kolei napoje cytrusowe jak i same cytrusy wywołują problemy refluksowe u 1/3 osób z tym schorzeniem.³⁶⁶⁾ sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03175.x
• Mąka czy soja to razem z produktami mlecznymi to najczęstrze alergeny ³⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26022877
• Opróżnianie się treści żołądka zależy od wielu czynników jak np.rodzaj białka czy stopnia hydrolizy białka. Mleko modyfikowane wolniej przechodzi przez układ trawienny niż mleko matki. ³⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26472544
• Kawa oczywiście pogarsza symptomy GERD ale to nie kofeina w kawie jest za to odpowiedzialna(jest to jakaś inna substancja). ³⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7918922
• Spożywanie zakwaszającego jedzenia może naśladować refluks i w teście monitoringu pH wykazać wynik pozytywny. ³⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16187197
• Unikanie laktozy cofa reflux!Badanie na 18osobach – 100% miało problemy z trawieniem laktozy, po jej wykluczeniu z diety tylko 2 miało problemy refluksowe. Sugeruje się także, że fermentacja w jelitach powoduje relaksacje dolnego zwieracza przełyku. ³⁷¹⁾sci-hub.tv/10.1016/j.dld.2006.01.013
• Dieta śródziemnomorska i woda alkaliczna znacząco redukują objawy refluksu(lepiej niż PPI). ³⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28880991
• U osób z GERD często(nawet bardzo często) wychodzą nietolerancje na sałatę, drożdze spożywcze(zatem wszystkie produkty mączne raczej odpadają), wieprzowinę, tuńczyka, ryż, szparagi czy jajka. ³⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28884564
• Zaleca się spożywanie częściej mniejszych posiłków niż rzadziej większych. Większe posiłki znacząco wydłużają czas trawania objawów refluksu. ³⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24712047

• Zagęszczacze mleka w niektórych przypadkach mogą pomóc w GERD ale są także ryzykowne gdyż mogą zwiększyć czas trwania symptomów refluksowych oraz stwarzają ryzyko stanu zapalnego przełyku jak i także problemów z układem oddechowym – nie polecałbym stosowania czegoś takiego. ³⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3580038

• Interesujący raport w którym dowiedzono na dużej grupie badawczej(1256 osób), że regularne/częste picie zarówno alkoholu ale i także herbaty może powodować nadżerki przełyku. ³⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28264069
• Chroniczne jedzenie chilli powoduje GERD(w tym badaniu odmiany capsicum annum coraciforme oraz grossum) ³⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16699276
• Białe wino zwłaszcza tragicznie wręcz działa na pogorszenie się symptomów refluksu ³⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11922547

• Badanie w którym porównano formuły mleczne z soi, kazeiny i hydrolizatu białka mleka(białko serwatkowe) – hydrolizat był najszybciej opróżniany z przewodu pokarmowego. ³⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1432468

• Tłuszcze powodują zwiększenie poziomów CCK co przyczynia się do zmniejszenia ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku. Węglowodany i białko tego nie powodują. ³⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21435103

• Spożycie chlorku sodu(np. w soli) powoduje obniżenie ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku. U zdrowych ludzi nie powoduje to niczego (badanie było krótkie bo trwało zaledwie tydzien) ale NAPEWNO u osób z refluksem pogorszy symptomy i kto wie – może u zdrowych osób jeśli spore dawki soli będą spożywane przez naprawdę długi czas – przyczyni się to do choroby refluksowej. ³⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16990198

• Guma guar, guma ksantanowa, karagenina, pektyny – są to polisacharydy które są również i produktami 'żelującymi’,posiadają grupy hydroksylowe które wiążą się z cząsteczkami wody. Tworzą żel w płynie żołądkowy który działa jak lepki śluz i pokrywa błony przełyku czy też żołądka chroniąc je przed stanami zapalnymi wywołanymi działaniem kwasów żołądkowych. Te samo działanie ma babka jajowata. ³⁸²⁾sci-hub.tv/10.1080/03639040701385691
• Olej z korzenia kurkumy chroni przełyk przed kwasem żołądkowym(zwiększa dysmutazę manganową tzn.zapobiega spadkowi MnSOD w komórkach tego organu). Tak samo działa ekstrakt z borówek bogaty w antocyjany. ³⁸³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jss.2011.11.1013
• Woda Klyuchi (nie sprawdzałem ale pewnie woda alkaliczna) polepsza symptomy GERD. ³⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16404920
• Woda alkaliczna o pH 8.8 denaturuje pepsynę co czyni ją nieaktywną co przyczynia się do właściwości terapeutycznych w refluksie. ³⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22844861
• Fermentacja w jelitach słabo trawionych lub niestrawionych pokarmów prowadzi do zwiększenia relaksacji dolnego zwieracza przełyku co wywołuje nasilenie objawów jak i powstanie samego refluksu(dodać należy, że w trakcie jedzenia takich pokarmów zwiększa się GLP-1 – glucagon-like peptide 1). Sugerowałbym zatem diete FODMAP. ³⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12671885

Refluks i przełyk Barretta

• Syndrom metaboliczny zwiększa ryzyko GERD w tym i przełyku Barretta. Sugeruje się, że chroniczny stan zapalny trzustki jest powiązany z chorobami metabolicznymi zatem i pośrednio z GERD. ³⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26465278³⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20946134

• Około 10-15% osób z GERD ma przełyk Barreta który może zamienić się w gruczolakoraka przełyku. ³⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921087/
• W trakcie wystąpienia przełyku Barretta jak i w trakcie aktywnej choroby nowotworowej gruczolakoraka przełyku nadmiernie pobudzona jest metaloproteinaza MMP-1 co nie jest czymś nadzwyczaj odkrywczym gdyż w zdecydowanej większości(jak nie we wszystkich) typach nowotworu metaloproteinazy wchodzą do gry… ³⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20946664
• W momencie powstania przełyku Barreta komórki śródbłonka wytwarzają wolne rodniki, co powoduje uszkodzenia genotoksyczne i aktywuje zapalny czynnik transkrypcyjny NF-kB co powoduje, że komórki z uszkodzonym DNA oprzeć się apoptozie(śmierci) (zatem nie powstają nowe nie uszkodzone. Refluks żołciowy podejrzewany jest o powodowanie nowotworzenia w przełyku Barretta. ³⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21636532

• W przypadku GERD cytokiny z ramienia Th1 są mocno pobudzone, jednak w przypadku przełyku Barretta – Th2(tak samo jak zresztą komórki tuczne – w BE mocniej pobudzone niż w GERD). Cytokina IL-4 produkuje limfocyty T CD4+ co hamuje limfocyty Th1 poprzez zahmowanie produkcji interferonu gamma. Zachodzi tu zatem 'switch'(czyli zmiana aktywności) z Th1 na Th2 w ramach postępu choroby. ³⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083128/
• U osób z przełykiem Barretta oksydacyjne zniszczenia DNA się akumulują powodując niestabilność telomerów, aktywację telomerazy i w późnej fazie mutacje genu p53. ³⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23744553

• U mężczyzn wysokie poziomy leptyny(jest to hormon sytości że tak powiem – antagonista greliny) zwiększają ryzyko przełyku Barretta. Wysokie poziomy leptyny jak i też leptynooporności można nabyć spożywając bardzo ilości owoców a jeszcze szybciej – pijąc przetworzoną fruktozę. ³⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18178609

• Wysoki poziom insuliny i insulinowego czynnika wzrostu IGF-1 zwiększa ryzyko przełyku Barretta (zatem insulinooporność i szeroko pojęta choroba metaboliczna jak już wspomniane jest w innych badaniach – wszystko to ma wpływ na reflux i komplikacje z nim związane). ³⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21930730
• Im wyższe poziomy leptyny tym wyższe ryzyko przełyku Barretta. ³⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17761783
• Kwas żółciowy zwiększa aktywność czynnika transkrypcyjnego CDX-2 a on jest silnym stymulatorem czynnika wzrostu śródbłonka VEGF (ten z kolei powoduje angiogenezę i przyczynia się do szybkiego wzrostu jak i przerzutów tkanki nowotworowej) w nowotworze związanym z przełykiem/komórkami Barretta. ³⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17852856
• Przypadek dziewczyny 12letniej z objawem Raynauda u której przez tą chorobę rozwinał się przełyk Barretta. ³⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1787496
• U osób z przełykiem Barretta w obszarach tkanki tłuszczowej brzusznej oraz żołądkowo-przełykowej występuje stan zapalny i wysoki stopień dyspazji. ³⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22433923
• Zgaga w dłuższej perspektywie czasu(objawiająca się 'pieczeniem serca/klatki’) doprowadza do gruczolakoraka przełyku. ⁴⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15580394

• Przełyk Barreta może występować jako powikłanie twardziny układowej czy też po prostu chronicznym GERD ⁴⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/682690

• Pacjenci z przełykiem Barreta mają zaburzoną motorykę woreczka żółciowego co potęguje u nich tworzenie się kamieni żółciowych. ⁴⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18080764

• W przełyku Barretta dochodzi do obniżenia poziomu glutation s-transferazy (tak samo jak w gruczolakoraku przełyku) co przyczynia się do dalszego postępu choroby. ⁴⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12022988

• Cytokina zapalna zwiększa poziomy STAT3 i są one naturalnie podwyższone w przełyku Barretta jak i gruczolakoraka ⁴⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23613623

• Przełyk Barreta może powstać jako skutek uboczny chemioterapii ⁴⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3479229

• U Greków poziomy białka Bax są bardzo wysokie w przypadku przełyku Barretta(białko Bax to białko proapoptyczne które powoduje śmierć komórkową w przypadku raka – w tym przypadku jej mocno podwyższony poziom nie dopuszcza do gruczolakoraka przełyku). ⁴⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17591046

• W przypadku przełyku Barreta jak i refluksu żołądkowo-przełykowego z występującym nadmiernie zrelaksowanym że tak powiem dolnym zwieraczem przełyku, hormon jelitowy VIP jest lokalnie nadmiernie aktywny. ⁴⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1871550
• Metalotioniny to białka które są mocno podwyższone w przypadku przełyku Barretta (jest to marker obecności tego schorzenia). ⁴⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12189552
• Sugeruje się, że w przypadku gruczolakoraka przełyku i przełyku Barretta dochodzi do zaburzeń metylacji i jedną z interwencji może być jej wyregulowanie. ⁴⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16229808
• Sugeruje się, że komórki śródbłonka w przypadku przełyku Barretta aktywują czynnik transkrypcyjny NFkappaBeta co pozwala im oprzeć się apoptozie(śmierci) komórkowej. ⁴¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147583
• Klaudyna to białko wchodzące w skład połączeń ścisłych – twojej zapory śłużowki czy to w jelitach czy też w przełyku – gdy jej nie ma toksyny bakteryjne czy grzybicze trafiają do krwii powodując choroby(to tak w uproszczeniu). Wykazano że w przypadku utraty klaudyny w połączeniach ścisłych w przypadku gruczolakoraka jak i przełyku Barreta powoduje postęp choroby nowotworowej. ⁴¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19137778

Refluks oraz gruczolakorak a genetyka

• Polimorfizmy genów (rs2295778 HIF1AN, rs13337626 TSC2) wraz z występującym GERD zwiększają ryzyko gruczolakoraka przełyku tak samo jak polimorfizmy genów (rs2295778 HIF1AN, rs2296188 VEGFR1) wraz z paleniem papierosów czy też polimorfizmy genów (rs2114039 of PDGRFA, rs2296188 VEGFR1, rs11941492 VEGFR1, rs17708574 PDGFRB, rs7324547 VEGFR1, rs17619601 VEGFR1 i rs1762589 VEGFR1) wraz z nadwagą. ⁴¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21751195
• Polimorfizm GNB3 C825T /825T sprzyja GERD ⁴¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19174793
• Polimorfizm genu MECP2 powoduje GERD. ⁴¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301670
• Polimorfizm genu IL-1B-511 CC lub po prostu 1 allela C jest związany z wyższym ryzykiem GERD niż genotyp TT. IL-1B-511*T/IL-1RN*1 to z kolei niższe ryzyko GERD. ⁴¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19603010
• IL-1beta może odgrywać pewną rolę w GERD jednak polimorfizmy genetyczne tego genu nie są czynnikiem ryzyka w chorobie refluksowej. ⁴¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23020284
• Polimorfizm genu CCND1 G870A A/A to kolejny gen ryzyka GERD. ⁴¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18564661
• Polimorfizm genu EGF A61G G/G zwiększa dwukrotnie ryzyko raka przełyku(ten genotyp podwyższa także poziom EGF u ludzi bez raka a mających refluks GERD). ⁴¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18483390
• Polimorfizm COX-2 8473 allela C znacząco zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku. ⁴¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18349295
• Obecność alleli C w genie IL-12B predysponuje do zwiększonej ekspresji tej cytokiny i jest to związane/skorelowane z występowaniem przełyku Barretta z kolei gen cytokiny IL-10(-1082) genotyp GG jest związany z wyższymi poziomami przeciwzaapalnej cytokiny IL-10 i jest związany z niższym ryzykiem rozwinięcia się przełyku Barreta. Z kolei kombinacja IL-12B AA oraz IL-10 AA lub AG związana jest z wyższym ryzykiem refluksu przełyku. ⁴²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18192685
• Polimorfizm genu IL23R 1142G/A zwiększa ryzyko przełyku Barretta. Ścieżka sygnałowa IL-23/IL23R moduluje aktywność transkrypcyjną STAT3 która jest regulatorem oporności na apoptozę(śmierć komórkową) – jest to bardzo nie sprzyjające zjawisko w przypadku każdego nowotworu. ⁴²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18560602
• Polimorfizm genu HTR2A zwiększa ryzyko GERD. ⁴²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11140952
• Mutacja genu STAT3 może być związana z wystąpieniem GERD ⁴²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28803389
• Obecność genu HLA-DRB1*15:01 jest związana z GERD a dokładnie z aktywnością infekcji helicobacter pylori u osób z tą chorobą. ⁴²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28079238
• U osób z rakiem przełyku aktywność genów AURKA, AURKB, NEK6 jest podwyższona a gen MBD2 jest bardzo słabo aktywny(jego ekspresja jest po prostu niska) a geny NEK6 u AURKA są mocno aktywne także i w przypadku nadżerek przełyku. ⁴²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23060919
• Polimorfizm genu glutation s-transferazy P1 (allela B) może być czynnikiem ryzyka w przypadku podatności na refluks przełykowy a zwłaszcza w przypadku przełyku Barretta. ⁴²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17476458
• Polimorfizm CCND1 A/A (jest to gen kodujący cykliny D1 – regulatora cyklu komórkowego) zwiększa ryzyko GERD, przełyku Barretta oraz gruczolakoraka. ⁴²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15971196⁴²⁸⁾sci-hub.tv/10.1007/s12664-011-0095-7
• Polimorfizmy genów FOXF1 rs9936833 allela C i MHC rs9257809 allela A zwiększają ryzyko u osób z refluksem rozwoju przełyku Barretta. ⁴²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26822871
• Polimorfizm interleukiny IL-1beta (polimorfizm TT) predysponuje do GERD ⁴³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25910374
• Polimorfizm genu IGF-IR zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku. ⁴³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19679045

Refluks a inhibitory pompy protonowej (IPP)

• Potwierdza się ponownie(w wielu badaniach) że otyłość dodatkowo zwiększa symptomy GERD, a zrzucenie wagi polepsza stan refluksu(może go całkowicie cofnąć). ⁴³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18502208⁴³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18294635 ⁴³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18297437⁴³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22451118⁴³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28002892 ⁴³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532991
• Esompeprazol(IPP) pogarsza funkcje ochronne śluzówki przełyku(powoduje tzw. wycieki w górnym odcinku układu pokarmowego – przechodzi po odstawieniu pseudoleku). ⁴³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18684245
• Obniżenie masy ciała poprawia symptomy refluksu GERD (jeśli jesteś otyły). ⁴³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19360912
• IPP doprowadzają do SIBO (u 50% pacjentów – także to już nie jest jakieś tam ryzyko…to raczej pewniak że nabędziesz SIBO jeśli na dłuższą metę bierzesz tego typu środki pseudoantyrefluksowe). ⁴⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20060064
• Długa terapia IPP pwooduje głębokie niedobory magnezu(hipomagnezemia) która mija po zaprzestaniu stosowania inhibitorów pompy protonowej. Obniżają także poziomy cynku w organizmie(gdyż organizm nie absorbuje tego minerału z pożywienia czy suplementów). ⁴⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20378675⁴⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27957023⁴⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21555654 ⁴⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25097359⁴⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24175253
• Niestety często to nie tylko kwas żołądkowy uszkadza śluzówkę przełyku ale i pepsyna(można ją zbadać ze śliny). Sugeruje się, że zahamowanie pepsynogenu może pomóc. Od siebie dodam, że pepsynogen jest pobudzany przez bodźce nerwowe w których przekazywaniu pośredniczy histaimna także jej zahamowanie może ograniczyć lub możliwe że i zahamować nadmierne wydzielanie pepsyny. ⁴⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22242022
• Inhibitory pompy protonowej zwiększają aktywację i nawroty clostridium difficile ⁴⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22298089
• Opróżnianie się treści żołądkowej jest znacznie szybsze u ludzi lekko trenujących/uprawiających sport niż u ludzi co wykonywali umiarkowane lub intensywne treningi. Problem w tym że zbyt intensywny jak i zbyt długi trening pogarsza symptomy GERD. ⁴⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27698540⁴⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16646627
• U wcześniaków można zastosować alginian sodu – zdecydowanie polepsza on objawy refluksowe hamując totalnie wymioty a w 24godzinnym teście ph-metrii wykazuje skrócenie trwania objawów refluksowych oraz zmniejszenie ich ilości. ⁴⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20489030
• Sugeruje się, że celem leczniczym w odbudowie uszkodzeń błony śluzowej w GERD może być receptor-2 aktywowany proteinazą(PAR-2) który odgrywa główną rolę w uszkodzeniach śluzówki oraz w wywoływaniu objawów zgagi. ⁴⁵¹⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272
• Spory procent osób z twardziną układową choruje także na idiopatyczny refluks żołądkowo-przełykowy. Co ciekawe osoby biorące ranitydyne czy omeprazole w większości przypadków(89%) miało kandydozę śluzówki przełyku. Przeleczono 14pacjentów z kandydozą przełyku(biorących lekki typu IPP jak omperazol) flukonazolem. O dziwo wszystkich przeleczono z sukcesem ale … WSZYSCY mieli szybkie nawroty Candidy. ⁴⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2854911
• IPP zaburzają mikrobiotę układu pokarmowego (innymi słowy powodują dysbiozę) poprzez zmiane pH w jelitach i żołądku. ⁴⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19149516
• Refluks żołądkowo-przełykowo-dwunastnicowy(czyli taki w którym mamy do czynienia także z żółcią w gardle) jest kontrolowany przez IPP w zaledwie w 1/3 przypadków.
• U ludzi którzy biorą IPP dłużej niż 3-12 miesięcy istnieje wiekszy odsetek SIBO . ⁴⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351
• Długotrwała terapia IPP może spowodować osteoporozę i zwiększa ryzyko złamań kości. ⁴⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21623293
• Inhibitory pompy protonowej hamują kwas żołądkowy ale kompletnie nie wspomagają gojenia się dolnego zwieracza przełyku. Glutaminian z kolei jest aktywatorem ścieżki nerwowej powodującej relaksacje w/w zwieracza tak samo jak receptory mGlu(w tym mGlu5 który jest pobudzony). Udowodniono, że receptor mGlu5 NAM takie jak MPEP i MTEP zwiększają ciśnienie w dolnym zwieraczau przełyku i hamują jego relaksację. Już nawet stworzono substancję działającą na mGlu5 NAM (o nazwie ADX100159) która redukuje symptomy refluksu (także tego nocnego) i nadmierne wytwarzanie się kwasu. ⁴⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3787883/⁴⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11023627/⁴⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15685551/⁴⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16143137/ ⁴⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16102747/⁴⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19460767/
• Zabawne, bo leczenie IPP powoduje wytworzenie się przeciwciał IgE i doprowadza do eozynofili żołądka. Dorośli pacjenci leczenie inhibitorami pompy protonowej przez 3 miesiące rozwijają wysokie poziomy przeciwciał IgE(IPP zakłócają trawienie alergenów pokarmowych i zwiększają przepuszczalność błony śluzowej co samo w sobie doprowadza do alergi pokarmowej). IPP mogą także doprowadzać do eozynofilowego zapalenia przełyku. ⁴⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19661930
• W USA(tak samo zresztą jak w Polsce) leki IPP są mocno nadużywane i np. w przypadku grupy 44 dzieci którym przypisano inhibitory pompy protonowej tylko 8 tak naprawdę spełniało kryteria refluksu (nieprawidłowości w ph metrii). ⁴⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17974730
• IPP zwiększają ryzyko zapalenia żołądka wywołanego przez bakterie campylobacter oraz salmonella(zdarzają się też przypadki aktywacji infekcji Clostridium jednak są one rzadkie). ⁴⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054750
• Długotrwałe stosowanie IPP może wywołać guza neuroendyokrynnego żołądka ⁴⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22087794
• IPP obniżają poziomy B12, wapnia i żelaza w organizmie(po prostu ich nie wchłaniasz) doprowadzając do anemii czy też złamań kośćca). ⁴⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25318791⁴⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2974811/⁴⁶⁸⁾sci-hub.tv/10.1097/MOG.0000000000000250
• U noworodków hamowanie kwasu żołądkowego przez IPP nie jest efektywne (zreszta o zgrozo – kto o normalnych zmysłach by im podał ten syf?) ⁴⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28502434
• Inhibitory pompy protonowej zwiększają ryzyko wystąpienia infekcji clostridium difficile ostrzega American Medical Association. Chyba nie trzeba się domyślać, że im dłuższe zażywanie tego typu pseudoleków tym wyższe ryzyko? ⁴⁷⁰⁾sci-hub.tv/10.1001/jama.2012.233
• IPP zwiększają u małych dzieci ryzyko infekcji i alergii pokarmowych. Są często przypisywane(przynajmniej w USA) dzieciom/noworodkom nadmiernie płaczącym. ⁴⁷¹⁾Merwat SN, Spechler SJ. Might the use of acid-suppressive medications predispose to the development of eosinophilic esophagitis? Am J Gastroenterol 2009;104:1897-902.⁴⁷²⁾Orenstein S, Hassall E, Furmaga-Jablonska W, Atkinson S, Raanan M. Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial assessing the efficacy and safety of proton pump inhibitor lansoprazole in infants with symptoms of gastroesophageal reflux disease. J Pediatr 2009;154:514-20.
• Omeprazol(IPP) może wywoływać reakcje alergiczne (w tym eozynofilię) oraz spadek hemoglobiny (może wywołać hemolizę). Samo wywoływanie alergi na pokarmy przez IPP(poprzez hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego) nie przyczyni sie napewno do wyleczenia refluksu w jakimkolwiek odstępie czasowym. ⁴⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17432815⁴⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23905907
• Jedno z wielu badań – na 23 osóby biorące IPP tylko 6 jest bezobjawowych jednak odnotowano, że 2 osoby z tych 4 po odstawieniu 1 dawki IPP w ciągu 24h mają nawroty – także moje pytanie brzmi – jak wogóle inhibitory pompy protonowej można nazwać lekiem skoro niczego nie leczą(maskują problem) a doprowadzają organizm do ruiny?Tak niestety jest z 95 procentami leków medycyny konwencjonalnej czyli tzw.leczenie objawowe a nie przyczynowe. sci-⁴⁷⁵⁾hub.tv/10.1093/fampra/cmq020
• Jako że refluks żołądkowo-przełykowy to zaburzenie ruchliwości, redukcja kwasu żołądkowego za pomocą IPP działa na objawy i powoduje, że po odstawieniu tych środków nawroty obserwuje ponad 90% klientów lekarzy i firm farmaceutycznych. ⁴⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15480522
• IPP są w stanie co najwyżej kontrolować symptomy refluksu(nie mylić z wyleczeniem!) w ok.60% przypadków. ⁴⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26650186
• Kolejne badanie potwierdzające zmianę mikrobiomu przełyku. Dominującą bakterią która przyczynia się do stanów zapalnych w tym rejonie jest e.coli. Potwierdza się, że IPP zmieniają mikrobiom zarówno jelit jak i przełyku. ⁴⁷⁸⁾sci-hub.tv/10.1111/1462-2920.12285
• Jednym z problemów w patofizjologi GERD jest zwiększony przepływ krwi w śluzówce/pod śluzówką przełyku co jest skorelowane z grubością przełyku – w czasie leczenia IPP zmiany te się cofają. ⁴⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17725600
• Zahamowanie wytwarzania się kwasu żołądkowego przez IPP sprzyja aktywacji/infekcji lambliozą(pasożyt często bytujący w woreczku żółciowym i nie tylko). ⁴⁸⁰⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03408.x
• Zanikowe zapalenie błony śluzowej żoładka jest spowodowane stosowanie IPP powodującym brak wchłajalności witaminy B12 która jest bezpośrednio za to odpowiedzialna(jej brak). ⁴⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10540050
• Pomimo, że wiele badań próbuje na siłę udowodnić, że eradykacja(konkretna redukcja tj.pozbycie się helicobacter pylorii) h.pylori prowadzi do pogorszenia choroby refluksowej (heh zabawne bo wiadomo jak się pozbywają pylorii…antybiotykami i IPP a wiadomo, że i jedno i drugie przyczynia się do pogorszenia lub wogóle wystąpienia refluksu, IPP przyczynia się do SIBO co może spowodować refluks a antybiotyki do SIBO co wywoła refluks lub go spotęguje), są też badania które potwierdzają, że zmniejszenie liczebności h.pylorii nie pogarsza symptomów refluksowych. ⁴⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12229960
• Refluks zasadowy jest ciężko wykrywany i często oporny na IPP. Powoduje nawracające zapalenia płuc czy też dławienie się. ⁴⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17879862
• Już nawet tydzien podawania IPP zwiększa ryzyko endogennych infekcji w tym i Clostridium difficile. ⁴⁸⁴⁾Vakil N. Acid inhibition and infections outside the gastrointestinal tract. Am J Gastroenterol. 2009;104(suppl 2):S17-S20
• IPP(takie jak omeprazol) mogą spowodować uszkodzenia nerek (wszystko wraca do normy po odstawieniu tego syfu). ⁴⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10924942
• Nieleczony GERD może doprowadzić do chronicznego stanu zapalnego trzustki. ⁴⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16200654
• Przypadek człowieka, u którego długotrwałe(w tym przypadku kilkunastoletnie) stosowanie IPP doprowadziło do polipów żołądka. ⁴⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18460247
• IPP mogą wywołać choroby nerek(takżę ich uszkodzenie). Zwiększają ryzyko rozwinięcia się chronicznej choroby tego narządu o 20-50%(podejrzewa się, że może mieć to związek z niedoborami magnezu). Zwiększają także ryzyko demencji o 44% czy też o 74% ryzyko infekcji clostridium difficile czy też 2.5x większe ryzyko nawrotu tej infekcji (jeśli już była). ⁴⁸⁸⁾sci-hub.tv/10.18043/ncm.77.3.202
• Zahamowanie wytwarzania kwasów żołądkowych przez IPP powoduje SIBO oraz dekoniugacje kwasów żółciowych(stosunek sprzeżonych kwasów żółciowych do niesprzężonych zmieniło się z 4:1 u ludzi bez SIBO na 1:3 u osób z SIBO). Obecność SIBO konkretnie zwiększa koncentracje niesprzężonych kwasów żółciowych. ⁴⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10631362
• Osoby z GERD często mają problem z orgazmem(tj.dojściem do niego) i mają bolesne stosunki seksualne. Ponadto po leczeniu IPP osoby z charakteryzowanym schorzeniem mają dodatkowo mniejszy popęd seksualny. ⁴⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17353980
• Leczenie inhibitorami pompy protonowej po 12miesiącach zwiększa już nawet nie ryzyko SIBO a powoduje przerost bakterii w ponad 60% przypadków (w przypadku stosowania 6-12 miesięcy 21.7%). ⁴⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26058109
• Zapalenie płuc to ryzyko związane ze spożywaniem inhibitorów pompy protonowej u osób z GERD już po 4 miesiącach stosowania. ⁴⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28837700
• Długotrwała terapia inhibitorami pompy protonowej związana jest ze zwiększonym ryzykiem złamania kości biodrowej ⁴⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190895
• U osób z NERD inhibitory pompy protonowej nie działają(w sensie nie maskują objawów choroby) w nawet 27% przypadków. ⁴⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22783985

Leczenie choroby refluksowej GERD czy też NERD

• Bardzo ciekawe badanie – dzieci z zaburzeniami mitochondriów mają wysoki wskaźnik spowolnionego opróżniania się treści żołądkowej oraz spowolniony czas przejścia treści pokarmowej przez jelita – a przecież to główny problem (zalegająca treść pokarmowa) nie tylko w refluksie ale i SIBO. Zatem takie suplementy diety jak koenzym Q10, PQQ czy też MitoQ powinny pomagać w przypadku choroby refluksowej. ⁴⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22437476
• Redukcja relaksacji dolnego zwieracza przełyku o 50% wyraźnie polepsza symptomy refluksu. ⁴⁹⁶⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jpeds.2006.07.028
• Tlenek azotu NO czy tez cholecystokinina-A zwiększają relaksację dolnego zwieracza przełyku także arginina, cytrulina(w tym np.też arbuz) i pare innych rzeczy(ze względu na zwiększenie poziomu tlenku azotu w organizmie) zdecydowanie odpadają w GERD. ⁴⁹⁷⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jpeds.2006.07.028
• Nadmiar wapnia może doprowadzic do syndromu mleka alkalicznego (milk-alkali syndrome) – co też powoduje refluks. Porządne nawodnienie organizmu przywraca poziom wapnia we krwii do normy plus usprawnia nerki które są w tym czasie mocno obciążone. ⁴⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17018502