tgf-beta

Wirus Borna (Choroba Borna) i wszystko co powinienes o nim wiedzieć

Wirus Borna (Choroba Borna) wywodzi się z Niemczech z miasta o tej samej nazwie, w którym wykryto go 100lat temu u koni. Niektóre badania stwierdzają, że wirus Borna nie jest obecny u ludzi z wieloma zaburzeniami neurologicznymi, kiedy to inne potwierdzają, że jednak występuje u takich osób. Negatywne wyniki na obecność tego wirusa mogą wynikach z faktu iż sporo badań przeprowadzana jest na małych grupach ochotników (30-100 osób) a sam test był przeprowadzany dawno bez sprawdzania przeciwciał przeciwko obydwu genom wykorzystywanym w diagnostyce serotologicznej(teraz możliwe, że i więcej przeciwciał przeciwko specyficznym genom wirusa jest brane pod uwagę). Ponadto na podstawie zebranego materiału uważam, że
wirusem tym, ludzie zarażają się przeważnie od zwierząt lub jedząc surowiznę (oczywiście mogę się mylić ale jest to dość wyraźne jak dla mnie patrzać na to co tu wypunktowałem). Kolejną ważną informacją jest fakt, iż u ludzi z mocną immunosupresją układu odpornościowego wirus ten się nie tylko pokazuje w wyniakach badań, ale i po prostu uaktywnia co potwierdza nauka.
Jeżeli męczysz się z jakąś psychiatryczną chorobą, uważasz że Twój układ odpornościowy nie działa tak jak należy – moim zdaniem wtedy warto zainteresować się tym tematem. Jeden z raportów potwierdza, że test ELISA stworzony przez Bode et al. w którym używa się wrodzone antygeny z wysoką czułością wykrywa wirusa Borna jest dobrą opcją diagnostyczną. 1)sci-hub.hk/10.4103/0255-0857.53200

Powyżej typy/podtypy rodzai testów wykrywania wirusa Borna. 2)sci-hub.hk/10.4103/0255-0857.53200

 

Wirus Borna a jego wykrywalność

  • Innym testem serotologicznym są klasy IgG IgM i IgA dla nukleoproteiny N oraz fosfoproteiny P Wirusa Borna. Na ich podstawie swierdza się, że w Japoni wirus ten jest dość popularny. 3)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18786855
  • Nie wykryto go także u osób ze stwardnieniem rozsianym 4)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/115588045)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8892069
  • U imigrantów z Surinamy ze Schizofrenią bytujących w Holandii wirusa Borna także nie znaleziono 6)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11138637 jednak w Chinach, u schizofreników występuje on u 8.6% przypadków (w porównaniu do osób bez schizofreni u których tego wirusa się nie wykrywa). 7)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12870028
  • Wirus Borna nie został też znaleziony w krwii 25tyś dawców krwii w Szkocji 8)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15023186 Z kolei w Japonii znaleziono go u 5% dawców krwii. 9)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8577314
  • U 18 pacjentów z fibromyalgią z Dani wirusa Borna nie znaleziono w płytnie rdzeniowym. 10)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11132208
  • Szwedzkie badanie na 18 pacjentach z syndromem przewlekłego zmęczenia także nie wykryło wirusa BDV 11)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10568886
  • Typowe przeciwciała, które potwierdzają obecność wirusa w organizmie są to p24 i p40 12)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10596800 13)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1176432614)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/956626615)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11092240
  • W jednym z badań na 265 osób z zaburzeniami unipolarnymi i bipolarnymi tylko 12 z nich miało przeciwciała przeciwko wirusowi Borna we krwii. 16)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3931604
  • Zbadano prątek p24 i wykryto że u nieco ponad 40% Tajlandyczków(zakażonych HIV) obecna lub obecna była aktywna infekcja wirusem Borna (BDV).
  • Występuje u ludzi ze schizofrenią i depresja a jego przeciwciała są zdecydowanie podwyższone u osób z zaburzeniami psychiatrycznymi (w porównaniu do osób zdrowych)17)(Bode and Ludwig, 2003; Carbone, 2001). s (Amsterdam et al., 1985; Bachmann et al., 1999; Bode et al., 1995; Dietrich et al., 2005; Nakaya et al., 1999; Rott et al., 1985; Sauder et al., 1996; Takahashi et al., 1997)18)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9566266
  • Znaleziono go u 27 osób ze schizofrenią w Brazyli ale i w Japonii także bardzo często występuje u schizofreników (w porównaniu do grupy kontrolnej) 19)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1862312120)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9421336
  • Nie występuje u epileptyków w hipokampie 21)sci-hub.hk/10.1016/j.jcv.2006.01.006
  • Wirus ten znajdowany jest u nawet 30% osób z depresją. 22)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8219801
  • Występuje w zaburzeniach bipolarnych orz w nawracającej depresji. 23)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10463375
  • Wykrywa się go u ludzi z przewlekłym zmęczeniem (11% osób w grupie osób z CFS w Chinach) 24)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15340544
  • Kolejnym genem którego przeciwciała powinno się wykrywać w przypadku podejrzenia ryzyka choroby Borna to p10 25)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11789604 26)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9349465
  • Raport medyczny na temat 2 rodzin zarażonych wirusem Borna – wirusa wykryto dzięki znalezieniu przeciwciał p40,p24 i gp18 oraz RNA p24 BDV we krwi obwodowej. 27)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10529109
  • W Japoni osoby z przewlekłym zmęczeniem miały we krwii krążące białko p24 wirusa Borna – było to 8 na 25 badanych osób z tym schorzeniem. 28)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8549821
  • W jednym z niemieckich badań nie znaleziona Borna kompletnie u nikogo – w mózgach Alzheimerowców, schizofreników, epileptyków i innych. 29)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10515835
  • Nawet na Uniwerku Poznańskim (medycznym naturalnie) przeprowadzono badania na temat występowania wirusa Borna wśród osób z zaburzeniami psychicznymi i wykazano, że występuje on częściej u osób z zaburzeniami ze spektruk afektywno-lękowym i upośledzeniem umysłowym niż w grupie kontrolnej. 30)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12218946
  • Zbadano występowanie wirusa Borna u dzieci autystycznych 3 różnymi badaniami laboratoryjnymi wykrywającymi obecność tego wirusa w organizmie człowieka – Analiza immunofluorescencyjna, Western Blot oraz analiza radioizotopowa. Wykrywalność odpowiednio 22%, 48% i 33% u dzieci z ASD(wykrywalność białek N i P tego wirusa). Obecność przeciwciał przeciwko wirusowi Borna – 7.4%. 31)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29786872
  • Występowanie tego wirusa u koni jest bardzo wysokie (tych z neurologicznymi problemami) – w Szwecji(tzn w badaniu Szwedzkim) wynosi ono.57.7%. 32)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10226619
  • Wirus Borna w Iranie występuję bardzo często u ludzi – u co 3 osoby z zaburzeniami psychiatrycznymi troche częściej(zwłaszcza u osób z zaburzeniami bipolarnymi i depresją). 33)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25186971
  • Na Tajwanie także wykazano, że osoby ze schizofrenią oraz depresją mają wyższe poziomy przeciwciał przeciwko wirusowi Borna 34)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10089006
  • Badanie chińskie w którym wykryto BDV u 21% osób z syndromem przewlekłego zmęczenia. 35)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15932738
  • Jest obecny u osób z wirusowym zapaleniem mózgu (poza przypadkami ze stwardnieniem rozsianym i chorobami nerwów obwodowych). 36)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19364367
  • W szpitalach chińskich 21.8% personelu medycznego wykazuje w swojej krwi krążące kompleksy immunologiczne specyficzne dla wirusa Borna,zwłaszcza personel medyczny wydziałów psychiatrycznych oraz onkologicznych. 37)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25888756
  • W jednym z badań zbadano ludzi na Litwie – tych zdrowych i z zaburzeniami psychicznymi – ta druga grupa charakteryzowała się infekcjami opisywanym wirusem znacznie częściej niż grupa kontrolna. 38)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27809822
  • Glikoproteina gp18 także może być markerem wykrywającym tego wirusa. 39)Borna disease virus: implications for human neuropsychiatric illness
    W. Ian Lipkin, Anette Schneemann and Marylou V. Solbrig

 

 

Co powoduje wirus Borna (choroba Borna)

  • Wirus Borna wykazuje tropizm w stosunku do neuronów czyli układ odpornościowy może zidentyfikować twoje własne elementy układu nerwowego jako tego wirusa. 40)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14581559
  • Wirus ten lubi przebywać w systemie limbicznym który odpowiada za samopoczucie, zachowanie i pamięć. Przeważnie jest w stanie uśpionym przez całe swoje życie. Związany jest z zaburzeniami psychiatrycznymi z podatnymi na niego osobami. 41)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9450235
  • Wywołuje meningoencefalopatię. W Zakażeniu HIV (w początkowej fazie) wykrywany jest w 4-8% przypadków natomiast w późnej fazie nawet i 14%. 42)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8877141
  • U myszy zakażonych tym wirusem znaleźć go można w większości organów w tym i mózgu – jednak zwierzęta te nie wykazują żandych oznak choroby. 43)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11517401
  • Może wywołać lekką encefalopatię która nie postępuje w sensie nie przechodzi w stan tragiczny że tak powiem. W tym badaniu pomimo, że zwierzęta wykazały wysoki poziom przeciwciał przeciwko temu wirusowi nie doszło do zakażenia centralnego układu nerwowego. 44)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7831798
  • Może mieć on jakiś wpływ na przebieg w stwardniejącym zapaleniu mózgu i mięśni ale go nie wywołuje. 45)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16148853
  • Cytokina TGF beta reguluje zapalenie mózgu w infekcji wirsem Borna a limfocyty CD8+ hamują tworzenie się przeciwciał. 46)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1940357
  • Posiada w sobie białko X które pozwala mu uniknąć apoptozy i przetrwać w układzie nerwowym 47)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19211764
  • Rybawiryna (Ribavirin) jest skuteczna vs wirus Borna. Lek ten obniża poziomy komórek CD4 i CD8 oraz mikrogleju któe ten wirus podwyższa. 48)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1043888949)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12069992
  • Wywołuje meningoencefalopatie u owiec i koni oraz powoduje stan zapalny centralnego i obwodowego układu nerwowego.50)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24153231
  • Po infekcji wirusem Borna poziomy interferonu gamma z czasem się zwiększają(nawet i dopiero po miesiącu od infekcji) tak samo jak poziomy limfocytów CD4 i 8(te akurat w początkowej fazie infekcji i pozostają podwyższone także i w późnej fazie). Sugeruje się, że CD8+ hamują stan zapalny i łagodzą zaburzenia neurologiczne podczas infekcji.
  • Infekcja w/w wirusem może zaatakować komórki Purkinjego w móżdzku i spowodować ich apoptozę(poprzez pobudzenie układu odpornościowego). 51)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10321982
  • Może wywołać stan zapalny siatkówki oka 52)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2100191
  • U szczurów ten wirus powoduje redukcję fotoreceptorów(odrazu na myśl przychodzi mi zwyrodnienie plamki żółtej – AMD ,ciekawe czy może być zamieszany w patologię tego schorzenia) redukując takżę neurony w tym rejonie. Pobudza mikroglej i makrofagi,zaburza dzialanie komórek Mullera. 53)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12165671 Co ciekawe u królików robi to samo i niszczy komórki nabłonka barwnikowego oraz fotoreceptory jak i również powoduje stan zapalny w pobliżu żył naczyniowych. 54)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/434068 . U koni także można go znaleźć w tkance oka. 55)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8520721
  • U myszy u których wykryto fosfoproteinę (P) wirusa Borna w komórkach gleju zauważono, że wykazująone zaburzenia behawioralne takie jak agresywność, nadpobudliwość i problemy z pamięcią. Ponadto wykryto u nich obniżone poziomy BDNF i serotoniny(wiadomo zatem skąd może wynikać depresja) oraz obniżenie gęstości synaptycznej. Stwierdza się, że fosfoproteina P wirusa Borna powoduje dysfunkcje komórek gleju a w tym wypadku myszy mogą rozwinąć zaburzenia psychiatryczne. 56)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12857949
  • Choroba Borna wywołana przez wirusa o tej samej nazwie. Może zostać zahamowana poprzez użycie interferonu alfa/beta 57)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10446654 58)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11483767
  • Szczury zarażone wirusem Borna wykazują steoretypowe zaburzenia behawioralne oraz mają zaburzony szlak mezokortykalny dopaminy(jej podwyższone poziomy w przedniej korze mózgowej) 59)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8886296
  • Interferon gamma także dobrze sobie radzi z tym wirusem 60)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1472227661)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15503205
  • Powoduje zaburzenia wytwarzania tlenku azotu NO(Wirus Borna zwiększa poziomy iNOS) 62)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9222348 63)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7690410 . Może on zwiększyć poziomy NO nawet i 30krotnie w móżgu jak i rdzeniu kręgowym (przynajmniej u szczurów) 64)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7539914
  • Zarówno badania serologiczne jak i epidemiologiczne potwierdzają, że BDV może zainfekować ludzi. Noworodki szczurze rozwijają zaburzenia neurorozwojowe, psychologiczne i neurobehawioralne takie,jakie widuje się w wielu chorobach psychiatrycznych u ludzi. 65)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12424704
  • Wirus Borna hamuje plastyczność synaptyczną odpowiedzialną za uczenie się i pamięć. 66)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1755389367)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10729116
  • Możliwe, że może powodować akumulację amyloidu beta w naczyniach krwionośnych prowadząc do choroby Alzheimera.68) sci-hub.hk/10.1016/j.jalz.2008.12.001
  • U szczużych nowordków wirus ten powoduje apoptozę(śmierć) neuronów w hipokampie, móżdżku i korze mózgowej – nazywa się to noworodkową chorobą Borna). Zwiększa aktywację kaspazy 3 (odpowiedzialna za śmierć komórkową) w między innymi hipokampie. 69)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18057239
  • Białko X wirusa Borna zapobiega apoptozie komórki (co jest naturalną reakcją obronną w przypadku infekcji organizmu człowieka). 70)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19420156
  • Zwiększa poziomy cytokiny TGF beta w mózgu 71)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19376261
  • Ma powinowactwo do układu limbicznego, który odpowiedzialny jest za pamięć, zachowanie i emocje. Sam wirus nie powoduje uszkodzeń, problemem jest układ odpornościowy który na niego może zbyt gwałtownie zareagować prowadząc do zniszczeń. 72)Shanker V, Kao M, Hamir A, Sheng H, Koprowaski
    H, Dietzschold B. Kinetics of virus spread and change in levels of several cytokines mRNA in the brain after intranasal infection of rats with Borna disease virus. J Virol 1992;66:992-8.
  • W mózgu pobudzane są cytokiny zapalne IL-6, IL-1alfa, TNF alfa i iNOS.73) Stitz L, Dietzschold B, Carbone KM. Immunopathogenesis of
    Borna disease. Curr Top Micrbiol Immunol 1995;190:75-92
  • Może hamować działanie receptorów dopaminowych D2 i D4(dopamina się do nich nie przyczepia). 74)Lipkin WI, Hatalski CG, Briese T. Neurobiology of Bornadisease virus. J Neurovirol 1997;3:S17-20.
  • Zahamowanie nadmiernie pobudzonych limfocytów CD4 i 8 hamuje postęp infekcji wirusem Borna 75)ijmm.org/article.asp?issn=0255-0857;year=2009;volume=27;issue=3;spage=191;epage=201;aulast=Thakur
  • Może hamować czynnik trakskrypcyjny p53 (hamuje on nowotworzenie czyli powstawanie nowotworów, reguluje cykl życiowy komorek i naprawia materiał genetyczny) 76)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1458156177)biotechnologia.pl/biotechnologia/charakterystyka-bialka-p53-i-jego-rola-w-leczeniu-nowotworow,12676
  • Infekuje neuralne komórki progenitorowe i zaburza neurogenezę czyli powstawanie nowych neuronów. Zaburza neurogenezę GABA co wpływa na powstawanie chorób neuropsychiatrycznych. 78)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25923687
  • Sugeruje się, że możę przyczyniać się nie tylko zaburzeń nastroju i schizofreni ale i również do autyzmu.
  • Hamuje synaptogenezę pobudzaną przez czynnik BDNF co zaburza prawidłowe funkcjonowanie neuronów. 79)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15033926
  • Zaburza degradację tryptofanu(negatywnie wpływa na enzymy szlaku kinureniny w mózgu) co powoduje nadmierną produkcję neurotoksyny kwasu chinolinowego. 80)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28446679
  • Wirus Borna pobudza mikroglej co z kolei aktywuje cytokiny prozapalne. 81)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17020949
  • W mózgach koni, Borna atakując hipokamp doprowadza do zwiększonego poziomu neurotoksycznego amoniaku (obniża z kolei poziomy glutaminianu czy też kwas linolowy) 82)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24956478
  • Może zaburzać funkcjonowanie astrocytów poprzez obniżenie aktywności białka S100B. 83)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17376896
  • Ma negatywny wływ na mikroRNA które związane są z rozwojem układu nerwowego. 84)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26004383
  • Może powodować zaburzenia funkcji astrocytów do pobierania glutaminianu co przy prawidłowo funkcjonujących w/w komórkach mózgowych zapobiega neurotoksyczności. 85)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11044088
  • Wirus Borna może bytować także w i komórkach Schwanna – komórki te tworzą osłonkę mielinową aksonu włokien nerwowych. 86)pl.wikipedia.org/wiki/Komórka_Schwanna87)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2507750
  • W Wielkiej Brytani zaledwie 2.5% farmerów zarażonych jest tym wirusem jednak jak pdokreślają badacze nie wpływa to na ich śmiertelność czy zdrowie. 88)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15760925
  • Możliwe, że przyczynia się do działania antynowotworowego w przypadku nerwiaka złośliwego (neuroblastoma)(powoduje zwiększenie aktywności białka Bax i obniżenie Bcl-2 które przyczyniają się do śmierci komórkowej tego typu nowotworu) 89)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29115502
  • MiR-122(MikroRNA) hamuje transkrypcję i replikacje genów wirusa Borna oraz aktywuje syntezę i wydzielanie interferonu. 90)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20561966
  • Wirus Borna przenika do komórek tylko w obecności cholesterolu. 91)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19129439
  • Glikoproteina wirusa Borna pozwala mu na infekcje z komórki na komórkę 92)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26332529
  • Może hamować indukowaną syntaże tlenku azotu (iNOS) w astrocytach 93)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17543364. Z kolei w tym badaniu sugeruje się, że może pobudzać wydzielanie NO powodując neurodegenerację 94)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7681993
  • W czasie aktywnej infekcji wirusem Borna tj powstaniem encefalopati i jej postępem równolegle zaburzony jest układ cholinergiczny(odpowiada za skórcz/rozkurcz mięśni,krótką pamięć i inne funkcje życiowe). 95)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11726791
  • Interferon gamma w tej infekcji pełni funkcje protekcyjne względem neuronów (ataku ich przez przez limfocyty CD8) 96)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19359516 97)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16227271
  • U małpy wirs ten powoduje nadaktywność,zaburzenia ruchu czy też apatyczność 98)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2627619/pdf/9204293.pdf
  • Białko X wirusa BDV hamuje wydzielanie się typu 1 interferonu 99)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23100370100)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23939047 przez wpływ na mikroRNA-155 101)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23428672
  • Zwiększa poziomy glutaminianu powodując spadek ilości neuronów pod względem ich objętości i ilości w prążkowiu mózgowym 102)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17613708
  • Kannabinoidy chronią komórki progenitorowe w prążkowiu mózgowym przed uszkodzeniem przez wirusa Borna poprzez zahamowanie aktywacji mikrogleju. 103)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18569459
  • Interesującym jest fakt, że pobudzenie zapalnego czynnika transkrypcyjnego NF-kappaB hamuje rozprzestrzenianie się wirusa Borna. 104)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15857990
  • Nadmiar komórek CD8+ podczas infekcji wirusem Borna może przyczynićsiędo destrukcji tkanek mózgu i ogólno pojętej immunopatologi. 105)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7912707
  • Białko P wirusa Borna zaburza prawidłową neuro transmisję receptorów GABA co może spowodować nadaktywność i lęk. 106)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18815298
  • W mózgach szczurów zainfekowanych przez wirusa Borna wykrywa się nadmiernie podniesione czynniki COX-2 oraz CGRP(czynniki stanu zapalnego). 107)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10078970
  • Obniżone poziomy koneksyny36 w chorobie Borna powodują zaburzenia funkcjonowania sieci neuronalnej w mózgu 108)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19038327
  • Zwiększone są poziomy metalotioenin 1 i 2(cząsteczki oczyszczające organizm z metali ciężkich i odpowiedzialne za obronę antyoksydacyjną) od 7-40x w różnych rejonach mózgu.109) pl.wikipedia.org/wiki/Metalotioneiny110)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16612977
  • Podnosi poziomy serotoniny, noradrenaliny, dopaminy. 111)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10518583/112)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88987/#B113
  • Może powodować objawy padaczki idiopatycznej jak i też zaburzenia jedzenia. 113)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88987/ 114)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22848506

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Literatura   [ + ]

1, 2. sci-hub.hk/10.4103/0255-0857.53200
3. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18786855
4. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11558804
5. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8892069
6. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11138637
7. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12870028
8. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15023186
9. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8577314
10. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11132208
11. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10568886
12. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10596800
13. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11764326
14, 18. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9566266
15. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11092240
16. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3931604
17. (Bode and Ludwig, 2003; Carbone, 2001). s (Amsterdam et al., 1985; Bachmann et al., 1999; Bode et al., 1995; Dietrich et al., 2005; Nakaya et al., 1999; Rott et al., 1985; Sauder et al., 1996; Takahashi et al., 1997)
19. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18623121
20. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9421336
21. sci-hub.hk/10.1016/j.jcv.2006.01.006
22. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8219801
23. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10463375
24. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15340544
25. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11789604
26. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9349465
27. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10529109
28. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8549821
29. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10515835
30. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12218946
31. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29786872
32. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10226619
33. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25186971
34. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10089006
35. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15932738
36. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19364367
37. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25888756
38. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27809822
39. Borna disease virus: implications for human neuropsychiatric illness
W. Ian Lipkin, Anette Schneemann and Marylou V. Solbrig
40. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14581559
41. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9450235
42. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8877141
43. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11517401
44. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7831798
45. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16148853
46. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1940357
47. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19211764
48. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10438889
49. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12069992
50. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24153231
51. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10321982
52. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2100191
53. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12165671
54. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/434068
55. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8520721
56. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12857949
57. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10446654
58. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11483767
59. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8886296
60. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14722276
61. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15503205
62. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9222348
63. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7690410
64. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7539914
65. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12424704
66. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17553893
67. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10729116
68. sci-hub.hk/10.1016/j.jalz.2008.12.001
69. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18057239
70. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19420156
71. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19376261
72. Shanker V, Kao M, Hamir A, Sheng H, Koprowaski
H, Dietzschold B. Kinetics of virus spread and change in levels of several cytokines mRNA in the brain after intranasal infection of rats with Borna disease virus. J Virol 1992;66:992-8.
73. Stitz L, Dietzschold B, Carbone KM. Immunopathogenesis of
Borna disease. Curr Top Micrbiol Immunol 1995;190:75-92
74. Lipkin WI, Hatalski CG, Briese T. Neurobiology of Bornadisease virus. J Neurovirol 1997;3:S17-20.
75. ijmm.org/article.asp?issn=0255-0857;year=2009;volume=27;issue=3;spage=191;epage=201;aulast=Thakur
76. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14581561
77. biotechnologia.pl/biotechnologia/charakterystyka-bialka-p53-i-jego-rola-w-leczeniu-nowotworow,12676
78. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25923687
79. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15033926
80. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28446679
81. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17020949
82. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24956478
83. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17376896
84. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26004383
85. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11044088
86. pl.wikipedia.org/wiki/Komórka_Schwanna
87. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2507750
88. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15760925
89. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29115502
90. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20561966
91. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19129439
92. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26332529
93. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17543364
94. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7681993
95. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11726791
96. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19359516
97. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16227271
98. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2627619/pdf/9204293.pdf
99. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23100370
100. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23939047
101. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23428672
102. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17613708
103. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18569459
104. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15857990
105. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7912707
106. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18815298
107. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10078970
108. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19038327
109. pl.wikipedia.org/wiki/Metalotioneiny
110. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16612977
111. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10518583/
112. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88987/#B113
113. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88987/
114. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22848506

Recenzja książki „Neuroimmunologia kliniczna” J.Losy

„Neuroimmunologia kliniczna” J.Losy. Jakis czas temu dostałem wiadomość  od koleżanki o zamiarze zakupu 2 książek w związku z problemami związanymi z jej synem (autyzm). Zaproponowałem, że sam je zakupie,przeczytam i odsprzedam za 60% ceny – mam nadzieje ze koleżanka po przeczytaniu tego wpisu dalej będzie chciała je ode mnie odkupić :-). Już kiedyś przeglądając różne pozycje książkowe, obydwie książki przeleciały mi przed wzrokiem podczas wertowania internetowych księgarń a,le wtedy obydwie olałem uważając, że będzie to najzwyklejsza cienizna. Zarówno neuroimmunologie kliniczna pod redakcją Losego jak i „Choroby zapalne układu nerwowego u dzieci” przeczytałem jednym tchem. Neuroimmunologia kliniczna i choroby zapalne układu nerwowego są pozycjami książkowymi, które zostały napisane przez szereg panów z tytułami prof. i dr. przed imieniem i nazwiskiem (nie bardzo mnie to ekscytuje bo poziom wiedzy niektórych takich uczonych w Polsce jest no coż…sami wiecie jaki jest chodzac czasami do lekarzy) który z początku nie zrobił na mnie wrażenia – jednak z każda kartką obydwie książki wciągały mnie coraz bardziej i to na tyle,aby potwierdzić , że Neuroimmunologia kliniczna pod redakcja J.Losy jest książką co najnmniej wyśmienitą – prawdopodobnie najlepszą jaką czytałem z zakresu neurologii. Zdecydowanie polecam zakup,streszczenie poniżej,a koleżance Marcie dziękuje za opcje przeczytania za ułamek ceny sklepowej.

 

– PRR (receptory rozpoznające wzroce – pattern recognition receptors) to receptory rozpoznające molekuły na komórkach mikroorganizmów jak np.polisacharyd LPS
– Chemokiny – są to cytokiny o właściwościach chemotoksyn migrujące do miejsca uszkodzenia tkankowego.
– Mózg ma 2 bariery – krew-mózg oraz krew płyn mózgowy-rdzeniowy. W obrębie splotu naczyniówkowego komór mózgu i błony pajęczynówkowej. Stają się one przepuszczalne pod wpływem infekcji i urazów
– Leukocyty mogą przenikać barierę krew-mózg
– OUN(ośrodkowy układ nerwowy) ma słabszą obronę immunologiczną od reszty rejonów ciała
– W mózgu reakcja odpowiedzi wrodzonej i nabytej układu odpornościowego jest spowolniona
– Stan spoczynkowy mikrogleju utrzymywany jest przez neurony i astrocyty
– Neurony mają na swojej powierzchni glikoproteinę CD200 dla której receptor znajduje się na komórkach mikrogleju. Brak CD200 u myszy = pobudzony mikroglej
– Neurony hamują mikroglej poprzez czynniki humoralne w tym noradrenalinę. Peptyd jelitowy VIP, czynnik NGF, neurotrofinę 3 i inne.
– CXCL1 – chemokina fraktalikalna – hamuje mikroglej, produkowany przez pewne typy neuronów. Komórki mikrogleju posiadają receptory CX3CL1. W wyniku interakcji receptora z ligandem dochodzi do wzrostu wewnątrzkomórkowego wapnia co hamuje produkcję TNF alfa i neurotoksyczność mikrogleju
– Astrocyty hamują mikroglej poprzez cytokinę TGF beta i IL-10
– Wzrost mikrogleju występuje jeśli neurony zaczynają wytwarzać substancję P
– Mikroglej usuwa wtedy uszkodzone neurony (które pobudzają jego wytwarzanie) i indukują naprawę. Mikroglej wytwarzać wtedy może cytokin prozapalne TNF alfa, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, PGE-2, PGD-2, tromboksan B oraz wolne rodniki jak i również posiada zdolność fagocytozy. Może prowadzić do degradacji struktur nerwowych
– mikroglej ma 2 fenotypy aktywacji – M1 – prozapalny i neurotoksyczny oraz M2 – przeciwzapalny, neuroprotekcyjny i nasilający fagocytozę
– Astrocyty mogą hamować proliferację limfocytów T, produkują IL-2 i 10
– Oligodendrocyty – frakcja glejowa warunkująca mielinizację aksonów. Mogą być uszkodzone w stanach zapalnych podczas sztormu cytokinowego
– Przy każdym uszkodzeniu bariery krew-mózg neurony narażone są na destrukcję przez limfocyty, monocyty i komórki nk
– Fraktalkina obecna na neronach hamuje cytotoksyczność mikrogleju
– NGF hamuje molekuły mikrogleju CD40 i CD86
– Dopamina, VIP i GABA hamują cytokiny prozapalne produkowane przez mikroglej
– IL-10 i TGF beta produkowane są przez neurony, hamują aktywność MHC II, cytokiny zapalne i syntezę tlenku azotu przez komórki mikrogleju
– Amyloid jak i CRP wiążą się do C1 – składowej dopełniacza, aktywując ją
– Cytokiny mogą przenikać barierę krew-mózg, wpływają na oś HPA i funkcje neuroprzekaźników
– PRR wykrywają wzorce tylko na organizmach jednokomórkowych (prokariota). Wykrywany jest LPS, kwas lipotejchojowy, cpG, dsRNA
– PRR są 3 rodzaje – sekrecyjne, endocytarne i sygnałowe
– Do sekrecyjnych należą kolektyny z rodzin lektyn zależnych od wapnia (lektyny typu C) np. lektyny wiążące mannozę – MBL która wiąże się z cukrami na drobnoustrojach i aktywuje układ dopełniacza. MBL jest między innymi w mózgu
– Endocytarne PRR warunkują wnikanie patogenu do komórki fagocytarnej i transfer do lizosomów wraz z degradacją. Eliminują kwas lipotejchojowy bakterii gram dodatnich z krwiobiegu.
– PRR sygnałowe do któych należą TLR (toll like receptors). Ich aktywacja indukuje wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe i pobudza geny odpowiedzi immunologicznej. Występują one praktycznie wszedzie – także w OUN.
– Ekspresja TLR w OUN w stwardnieniu rozsianym jest znacznie wyższa
– Myszy bez TLR2 szybko padają a te co dalej żyły miały cięższe objawy
– TLR rozpoznaje nie tylko molekuły bakteryjne i wirusowe ale i także produkty fizjologicznej oraz patologicznej przemiany materii


– Cytokina zapalna IL-17 może uszkadzać mielinizację aksonów przez komórki Schwanna
– IL-13 produkowana jest przez makrofagii i mikroglej
– Limfocyty T wykazują reaktywność wobec mieliny i razem z limfocytami B mogą wnikać w najbliższe otoczenie nerwu
– Niektóre patogeny mają epitiopy (determinanty antygenowe) takie same lub podobne do tych które ma mielina. Jest to nazywane mimikrą molekularną
– Kiedy limfocyty T i B przenikają przez barierę krew-nerw mogą spowodować stan zapalny i niszczą osłonkę mielinową nerwu. Dochodzi do aktywacji układu dopełniacza w tym jego końcowych produktów – kompleksu ataku błony (MAC C5b-C9)
– Chemokiny wydzielane przez limfocyty T i śródbłonki naczyniowe powodują nagromadzenie makrofagów wokół nerwów które to uszkadzają mielinę. Makrofagi poprzez wydzielanie proteazy, fosfolipazy, ROS i azotu niszczą pnie nerwowe i zwiększają przepuszczalność naczyniową. Prowadzą do zniszczenia bariery krew-nerw.


– Autoprzeciwciała naciekając na nerw aktywują układ dopełniacza, którego kompleks ataku błony degeneruje otoczkę mielinową
– Komórki Schwanna w stanach aktywacji wykazują ekspresję MHC II i mogą prezentować antygen powodując wzrost limfocytów i wydzielanie cytokin IL-1, TNF i IL-6. Aktywują białka regulujące aktywację układu dopełniacza
– CRH w podwzgórzu stymuluje ACTH w przysadce a to stymuluje wydzielanie glikokortykosteroidów w nadnerczach
– W stanie stresu uwalniane są także endorfiny i enkefaliny które działają immunosupresyjnie oraz glikokortykosteroidy
– Poprzez nerw błędny limfocyty przekraczają barierę krew-mózg
– Ostre zapalenia mózgu i rdzenia możą powstać po szczepieniu ochronnym
– Ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia może wynikać z wirusa EBV czy też opryszczki. U części osób wystąpi demielinizacja.

– W ostrym rozsianym zapaleniu rdzenia i mózgu MMP-9 jest b.wysoko i jego zbicie w dół = zdrowienie
– Komórki CD4 generują IL-17
– Z mikrogleju powstają makrofagi glejowe
– Stan zapalny mózgu powoduje drżenia, zapalenia nerwu wzrokowego, sztywność, zapalenia rdzenia, problemy z wymową
– Do ADEM(Ostre rozsiane zapalenie rdzenia i mózgu) może dojść w przypadku infekcji paciorkowcami. Na początku pojawia się nieuzasadniony śmiech, potem objawy pozapiramidowe, dystonia, drżenia
– Białko zasadowe mieliny jest na wysokim poziomie(czasami) w ADEM
– 400-500 mg/kg immunoglobulin przez 5dni – może wyleczyć ADEM
– Stwardnienie rozsiane – wyższe ryzyko przy niskich poziomach D3
– Większa podatność w SM mają osoby z polimorfizmem IL-2RA i IL17RA czy HLA prezentującym antygen pomocniczym limfocytom T
– 4 postacie SM – rzutowo remisyjna, pierwotnie postępująca, wtórnie postępująca, postać rzutowo postępująca
– Postępujący spastyczny niedowład nóg występuje w 83% przypadków
– Początek choroby to przenikanie limfocytów przez barierę krew-mózg. Pobudzają cytokiny prozapalne, następuje aktywacja makrofagów, mikrogleju i glutaminianu co doprowadza do ognisk demielinizacyjnych
– Podatność osoby na SM może warunkować infekcja wirusem odry, WZW-B , HTCV-1, paciorkowcem z grupy A i korona wirusami
– Białka szoku cieplnego mogą działać jak antygeny w SM
– W PMR(płyn mózgowo-rdzeniowy) w SM następuje wzrost chemokin CCL 3 , CCL5, CXCL9, CXCL10,CXCL13

– Metaloproteinaza 9 jest wysoko co wpływa na brak integralności bariery krew-mózg
– Interferon gamma podany w sm zwiększa ilość rzutów (zwiększa go IL-18)
– IL-17 także jest obecna w SM – wydziela IL-9,21,22 oraz TNF alfa i GMCSF
– IL-23 wpływa na dojrzewanie Th17 i stymuluje do wytwarzania IL-17
– W SM jest także wysoki poziom limfocytów CD8+ które działają cytotoksycznie na oligodendrocyty i komórki nerwowe
– Wolne rodniki uszkadzają mitochondria w SM co powoduje deficyt energetyczny
– Uszkodzeniu ulegają oligodendrocyty, uwalniają one jony żelaza, co jeszcze bardziej zwiększa produkcję wolnych rodników
– Procesy naprawcze mielinizacji wpływ mają czynniki BDNF, NGF i IGF-1
– W 3 i 4 typie SM – remielinizacja neuronów jest szczątkowa lub jej brak
– W SM w 70% przypadków immunoglobulina G jest podwyższona
– Interferon beta pobudza CD8+ i hamuje CD4+ co ogranicza demielinizację, hamuje Th17, zmniejsza IL-12 i interferon gamma, zwieksza IL-4 i 10, zmniejsza przepuszczalność bariery krew-mózg
– Interferon beta może zwiększać częstotliwość rzutów w SM
– Octan glatirameru (GA) to 4 aminokwasy (l-glutamina, lizyna, alaina i tyrozyna) która chroni mózg przed zmniejszeniem, wyraźnie zmniejsza ilość rzutów. GA hamuje aktywację Th1 i pobudza Th2.
– Czynnik BDNF wzmaga wzrost komórek dendrycznych, zmniejsza uszkodzenia aksonów
– Przeciwciała monoklonalne w SM (leki) mogą powodować raka oraz istnieje ryzyko infekcji (podawane są dożylnie)
– Zablokowanie VCAM-1 ogranicza migrację limfocytów przez barierę krew-mózg i tym samym proces zapalny
– Pobudzenie enzymu/genu Nrf2 działa neuroprotekcyjnie /antyoksydacyjnie co wpływa hamująco na obumiera neuronów i astrocytów (syntetyk fumuran dimetylu)
– Choroba Devica – zapalenie nerwów wzrokowych i rdzenia kręgowego
– W 30% przypadków poprzedzona jest szczepieniem lub infekcją. Znacznie częściej występuje u kobiet niż u mężczyzn
– Często współwystępuje z miastenią, toczniem, Sjogrenem czy Sarkoidozą
– Wzrost ryzyka po porodzie
– Akwaporyna 4 (kanał wodny transportujący cząsteczki wody) która w oku i rdzeniu występuje obficie jest problemem w tej chorobie gdyż łączy się z przeciwciałami IgG, dochodzi do reakcji autoimmunologicznych
– AQP4-IgG aktywuje układ dopełniacza, zwiększa poziomy makrofagów i neutrofili oraz eozynofili poprzez stan zapalny. Uszkadzana jest bariera krew-mózg
– Choroba prowadzi do niedowładów, w tym braku kontroli nad zwieraczem, nawet do porażenia układu oddechowego i śmierci
– Nieleczony Davic po pierwszych rzutach – 30-50% śmiertelności
– W 80% przypadków są zmiany w mózgu, tam gdzie najwięcej jest akwaporyny 4 czyli w podwzgórzu i pniu mózgu
– Sugeruje się że możliwe że dożylna IgG miałaby właściwości terapeutyczne w tej chorobie
– Interferon B i octan glatirameru może powodować wzrost przeciwciał AQP-IgG
– Zespół Guillaina-Barrego – atak układu odpornościowego na komórki Schwanna lub mielinę nerwu lub oba elementów.
– Podejrzana jest infekcja campylobacter jejuni
– Występuje reakcja krzyżowa przeciw gangliozydom a infekcją
– Reakcja krzyżowa może zachodzić też między przeciwciałami przeciwko CMV
– Jest nadmiar interferonu gamma i metaloproteinaz i cytokin zapalnych. Układ dopełniacza jest aktywowany
– GBS możę być poprzedzone zabiegiem, transfuzją, leczeniem gangliozydami, ciążą i porodem, lekami (Kaptopryl, amitrypylina, zymeldina), znieczuleniem nadtwardówkowym
– Infekcje górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego występują w 75% przypadków
– Najczęściej wykrywa się u tych ludzi mykoplazmę pneumoniae, EBV, c.jejuni, CMV
– LPS (lipopolisacharyd) na powierzchni c.jejuni wykazuje molekularną mimikrę z cząsteczkami gangliozydów
– Po zakończeniu choroby, nawroty mogą wystąpić po szczepieniu, infekcji czy też leczeniu steroidami
– Często występuje sztywność karku, ból w okolicy między łopatkami bądź piersiowo-lędzwiowej. Często pierwszymi objawami są parestezje czy drętwienia
– Kiedy dochodzi do niedowładów wpierw kończyny dolne, potem górne
– Trudności z połykaniem = stan zapalny nerwu błędnego
– Mogą występować wzrosty jak i nagłe spadki ciśnienia krwii, niepokój, splątanie, pobudzenie, zatrzymanie moczu i kału(zaparcia)
– W krwi często obecne są przeciwciała antyGT1a i antyGM16
– Możliwe, że GBS poprzedza infekcja influenzae haemphilins
– Immunoglobuliny pomagają
– Inhibitory COX-2 pomagają, zmniejszają zmiany histopatologiczne w nerwie kulszowym. Cyklooksygenaza bierze udział w demielinizacji
– BDNF i LIF(leukemia inhibitory factor) nie pomagają w tej chorobie
– Zespół Millera Fishera to odmiana GBS
– CIDP(przewlekła zapalna poliradikuloneuropatia demielinizacyjna) – poprawa następuje po immunoglobulinach
– Cukrzyca predysponuje do CIDP
– IVG dawkuje się 2g/kg i podtrzymująco 0.5kg/kg /2tyg. 1-2g.kg co 3-4tg.
– Przeciwskazaniem do dożylnej immunoglobuliny G jest niska IgA (ryzyko anafilaksji), zakrzepy (choroba naczyń)

– W wieloogniskowej neuropatii ruchowej dochodzi najczęściej do upośledzenia mięśni dłoni(siły), fascykulacje mięśni występują w 50% przypadków
– W MMN (wieloogniskowa neuropatia ruchowa) obecność przeciwciał w krwii anty-GM1 stwierdza się w 20-80% przypadków
– GM1 bierze udział w stabilizacji okolicy węzłów nerwów i zakotwiczenia kanałów potasowych i sodowych. Niezbędne jest to w prawidłowym przewodzeniu imuplsów w nerwach. Tutaj też działają immunoglobuliny
– IV IgG podaje się 2g/kg przez 2-5dni i później podtrzymuje
– Podawanie wyższych od standardowych dawek na wczesnym etapie może zahamować uszkodzenia aksonów
– Alternatywa do dożylnej IV IgG to podskórne immunoglobuliny, 2-3x w tygodniu 13-51gram. Sterydy i plazmafereza są nieskuteczne w wieloogniskowej neuropatii ruchowej (mogą zaostrzać stan chorobowy).
– W Miastenii Gravis występują przeciwciałą przeciwko receptorom acetylocholinowym
– Miastenia związana jest z HLA B8 i DRW3
– Przeciwciała anty Ach w Miasteni zmniejszają ilość receptorów lub je degradują czy też blokują
– Osoby z Miastenią mają 3x mniej receptorów Ach niż zdrowe osoby
– Plazmofereza i immunosupresja obniżają poziomy przeciwciał antyAch
– Limfocyty T związane z receptorem IL-2 są wysoko, limfocyty B w normie
– W grasicy osób z miastenią powstają bardziej czynne limfocyty T i B niż są w krwii obwodowej, ponadto obecne są guzy w tym organie, w 60-70% przechodzi w przerost grasicy (z wiekiem ten organ ogólnie zanika)
– W 20% przypadów współwystępuje z toczniem, RZS, Graves-Basedowem, cukrzycą czy łuszczycą
– Często występuje antygen HCA B8 i DRW3
– Stwierdza się przeciwciała przeciwko kinazie tyrozynowej (antyMUSK) specyficznej dla męśni
-W antyMusk(Miasteni) nie ma problemów z grasicą. Znacznie częściej na tą chorobę zapadają kobiety (zatem podejrzenia powinny paść na testosteron/estrogen/progesteron)
– Musk-MG moze stwarzać problem oligostatyczny gdyż naśladuje SLA(stwardnienie zanikowe boczne)
– Duszności są bardzo popularne w tej chorobie
– Leki cholinergiczne pogarszają sprawę
– Przeciwciała antyLRP4 powodują Miastenię w 100% przypadków. W tej grupie leki cholinergiczne pomagają tak samo jak immunosupresja
– Przeciwciałą LRP4 wykrywane są w płynie móżgowo-rdzeniowym u osób z SLA (prawie 25% przypadków)
– Jest grupa osób z miastenią ale bez przeciwciał antyLRP4,MUSK czy Ach
– Cały czas trwają badania nad innymi przeciwciałami atakującymi układ nerwowo-mięśniowy
– Nużliwość mięśni jest większa po pracy lub wieczorem (podstawowy objaw Miastenii)
– Osłąbienie kącików ust nazywa się objawem Giacondy. Pojawia się problem z przełykaniem i mówieniem (nerw błędny?)
– Problemy z piciem płynów. Płyny mogą wracać nosem, opada rzuchwa, która pacjenci podpierają dłonią. Może dojść do osłabienia mięśni grzbietu
– Remisje zdarzają się w 15% przypadków (miana przeciwciał Ach pozostają takie same)
– 4 postacie Miasteni, oczna,łagodna(dobra odpowiedź na leki cholinergiczne), ciężka, ciężka postępująca
– Zaostrzenia Miasteni mogą być na antybiotykach streptomycynie, neomycynie, erytromycynie, gantomycynie, lekach arytmicznych, beta blokerach, botulinie, statynach czy też po narkozie która może wywołać miastenię
– Wczesna miastenia dotyka głównie kobiet
– W 50% przypadków obecne są przeciwciała przeciwko Tytynie i RyR
– Inny podział podgrup miasteni obejmuje 5 typów od osłabienia mięsni ocznych do osłabienia wszystkich innych oprócz ocznych)
– Zaburzenia transmisji nerwowo-mięśniowej występują w przypadku zatruciem pestycydami
– W miasteni występuje przeważnie prawidłowa ilość acetylocholiny ale nie może się ona związać z receptorami (które są zablokowane) acetylocholiny
– Przeciwciała acetylocholiny obniżają się w immunosupresji
– Miano AchR jest podniesione u prawie wszystkich osób z grasiczakami
– Przeciwciała Ach obniżają się po immunosupresji
– Badanie NMR pozwala wykryć grasiczaka w Miasteni
– Także i tutaj stosuje się immunoglobuliny dożylne G
– Stosuje się także blokery acetylocholinesterazy – wiąże to acetylocholinę na dłużej z receptorem
– Plazmafereza usuwa cząsteczki patologiczne, kompleksy immunologiczne, antygeny, krioglobuliny, endotoksyny i przeciwciała blokujące AChR
– Miastenia noworodków – ok.10% przypadków, jeśli matka ma miastenię to ryzyko wynosi 70% przy narodzinach kolejnych dzieci
– LEMS – zespół miasteniczny Lamberta – Eatona – nie ma przeciwciał antyAch. Są 2 odmiany – jedna związana z nowotworem raka płuca, druga o podłożu autoimmunologicznym.
– Wysokie miano przeciwko kanałom wapniowym potwierdza LEMS
– Miopatia zapalna – marker diagnostyczny – MHC/CD8
– Mipatia – zapalenie skórno mięśniowe – następuje aktywacja dopełniacza, która powoduje zmiany vasculitis. Pojawiają się zmiany struktury włókien mięśniowych spowodowane niedokrwieniem i aktywują C3b,C4b, C5b-9 kompleksu MAC układu dopełniacza
– Kompleks MAC gromadzi się wokół ścian wewnątrzmięśniowych naczyń włosowatych. Doprowadza on do zmniejszenia się liczby naczyń krwionośnych (ich rozpadu). Dochodzi do zaniku włókien mięśniowych.
– Wykrywa się złogi dopełniacza w lub wokół śródbłonka naczyń krwionośnych
– Do mięśni migrują komórki CD4+, CD8+ i makrofagi
– Na zanikłych włóknach mięśniowych stwierdza się obecność MHC-1, NCAM, STAT-1, kotepsynyy, TGF-b co sugeruje, że miejscowy stan zapalny regulowany jest przez interferon
– Nacieki limfocytarne składają się z komórek B, CD4 czy dendrycznych. Mogą być one źródłem wydzielania interferonu alfa
– Wykazano, że dochodzi do nadprodukcji interferonu alfa i beta
– Aktywacja dopełniacza zaburza regulację cytokin, chemoin, cząsteczek adhezyjnych, a to ułątwia migrację komórek T i B
– Złogi dopełniacza łatwo są wydzielane przez wydzielanie interferonu beta i gamma, cytokin, chemokin i czynników transkrypcyjnych
– Istnieje znacznie wyższe ryzyko nowotworów, charakterystyczne są przykurcze stawów łokciowych, biodrowych, skokowych czy kolanowych. W ciężkich przypadkach odruchy fizjologiczne nie są zachowane
– Czasami tachykardia, zaburzenia rytmu, zapalenia mięśna serca, obrzęki stawów, owrzodzenia
– Wapnica (odkładanie się złogów w tkance podskórnej) raczej tylko występuje u dzieci
– Stwierdza się podwyższoną CK oraz innych enzymów mięśniowych
– Czasami występują przeciwciała anty_Mi2 przeciw NURD czy też przeciwciała anty-Jo-1, przeciwciała antyMDA5, NXP-2
– W zapaleniu wielomięśniowym mięśnie uszkadzają komórki CD8+, atakują mięśnie w któych występuje antygen MHC-1 (normalnie tam nie występuje)
– Prawie połowa z tych atakujących limfocytów CD8+ wykazuje HLA-DR+
– MHC-1 jest nadmiernie aktywowana
– Poziomy czynników zapalnych we wszystkich 3 miopatiach zmienia się
– Mowa o IL-1,2,5,TNF alfa,TGF-b,MCP-1,MIP-alfa1,IP-10.
– Komórki T uwalniają perforynę która powoduje martwicę mięśni (autoagresja)
– Wykazano zwiększone poziomy NOS przez co zwiększamy poziom tlenku azotu który może powodować stres oksydacyjny i uszkadzać włókna
– Podwyższony jest także poziom metaloproteinaz
– Interferon gamma, IL-1 i TNF alfa działają także miocytotoksycznie
– W przypadku obecności przeciwciał przeciw syntetazom dochodzi do zwłóknienia płuc, objawu Raynauda, ‚ręki mechanika’
– Zaatakowane włókna mięśniowe prezentują ekspresję kompleksu zgodności tkankowej HLA I
– Statyny mogą wywołać szerokie spektrum mialgii i miopati martwiczych. Nie bez znaczenia są także geny SLCO13 kodujący białko transportujące statynę wątrobową czy geny detoksu i metabolizmu statyn – CYP2D6 i CYP3A5
– Stosowanie statyn z flukonazolem, ketokonazolem, antybiotykami powoduje interakcje i objawy mięśniowe
– W mięśniach stwierdza się złogi kompleksu ataku błony MAC
– Wtrętowe zapalenie mięśni – komórki CD8 atakują mięśnie i antygen MHC-1
– Problemem jest też amyloid beta i cytokiny zapalne. IBM(wtrętowe zapalenie mięśni) często występuje z innymi chorobami immunologicznymi. Występuje też po intekcjach wirusowych (retrowirusowych)
– Występuje zanik i osłabienie mięśni ud, zginaczy grzbietowych stóp, mięśni przedramion. Dysfagia występuje w 60% przypadków powodująca zaburzenia przełyku
– Struktury białkowe wtrętów są pdoobne do amyloidu beta
– W tym typie miopati polecają 50tyś jednostek D3 tygodniowo w celu zmniejszenia ryzyka osteoporozy przy braniu steroidów
– Są 4 podtypy HIV – A,B,C i D
– Receptorem komórkowym dla glikoproteiny GP120 jest CD4+ (CD4+ to limfocyty pomocnicze w tym mikroglej/monocyty i mikroglej)
– HIV – zakażone zostają także astrocyty czy nerki
– Wirus bytuje też w fazie latentnej
– Przeciwciała w HIV pojawiają się po 3 miesiącach
– Dochodzi do rozszczelnienia bariery jelitowej (dochodzi do apoptozy enterocytów)
– Dochodzi do zaburzenia stosunku CD4Th17 do Limfocytów Treg
– Im wyższa wartość CD8 na początku zakażenia tym wyższa wartość wiremii późnej
– Chemokiny MIP-1alfa1 i 2 blokują zakażenie
– Niski interferon gamma = niepowodzenie w zahamowaniu replikacji tak samo jak wysoka cytokina IL-10
– Niskie CD4+ w czasie infekcji sprzyja nowotworzeniu-chłoniaki mózgu, mięsaki Kaposiego, rak szyjki macicy
– Leczenie interferonami(ART) zwiększa CD4+ wszędzie poza układem pokarmowym
– Na początku dominują CD4 z subpopulacji Th1 a później z Th2. Zmniejsza się suppresorowe oddziaływanie na wirusa i aktywacji ulegają limfocyty B
– Zakażone są komórki NK, progenitorowe komórki homeopatyczne, komórki OUN i układu pokarmowego (w błonie śluzowej ukł.pokarmowego jest 5x więcej zakażonych komórek niż we krwi obwodowej)
– HIV jest także w astrocytach
– Homogyzota genu CKRS(delta 32) = naturalna oporność na zakażenia HIV czy też podwójna kopia genu CCL3L1 kodującego MIP-alfa1
– W czasie zajęcia OUN dochodzi do neuropatii czy też encefalopatii. Poprawia się zmęczenie, gorączka, zapalenie gardła, potliwość nocna, limfadenopatia, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, wysypki, biegunki
– Zbliżający się wczesny okres objawowy zakażenia utajonego to takie objawy jak półpasiec, pleśniawki, zapalenie mieszków włosowych, cytopenia, neuropatia, chudnięcie



– Infekowane są makrofagi wyposażone w cząsteczkę CD4+ i koreceptory CCR5 i CCR3 zlokalizowane w gleju okołonaczyniowym
– ART(terapia antywirusowa) zmniejsza obciążenie wirusem o tropiźmie typu RS natomiast słabo działa na X4. Podczas tej terapii stan zapalny ośrodkowego układu nerwowego zmienia umiejscowienie. Bez ART jest w zwojach podstawy mózgu w trakcie ART w hipokampie.
– Białka Tat,nef i vpr wirusa indukują nacieki komórek odpornościowych
– Pobudzone są cytokiny prozapalne TNF alfa, IL-6, IL-1b i GM-CSF, kwas chinolowy i eikozanoidy, czynnik aktywacji płytek krwii
– Często dochodzi do współinfekcji – CMV, kryptokoki i toksoplazmoza
– Zaburzenia neurokognitywne występują przy niskiej ilości CD4+, są duże zmiany w naczyniach krążenia mózgowego, pobudzony mikroglej, mózg starzeje się szybciej o 15-20lat
– ART nie hamuje białek zapalnych wirusa. Forma latentna może dalej uwalniać te struktury genomu które mają działanie neurotoksyczne
– Naśladuje stwardnienie rozsiane czy też zespół Guillaina Barrego – podaje się wtedy immunoglobuliny
– Palenie stóp lub problemy z chodzeniem = neuropatia obwodowa – problem z chodem, sztywności, drętwienia mięśni. W zaawansowanym stadium nietrzymanie moczu i stolca. Zaleca się ART, fizykoterapię, metioninę
– Wirus JC wywołuje leukocefalopatię wieloogniskową. Zakażenie przez drogi oddechowe jest bezobjawowe. W okresie utajenia wirus jest w nerkach i limfocytach
– Większość osób z tą infekcją ma limfocyty CD4+ < 100 komórek/mm3
– HIV i jego białko (tat) najprawdopodobniej uaktywnia wirusa JC który później może przenikać przez barierę krew-móżg
– Podstawowe objawy – otępienie, ataksja, padaczka, niedowłady nerwów czaszkowych, zaburzenia widzenia, brak gorączki
– Kryptokokoza ( zakażenia cryptococcus neoformans) – zajęcie mózgu = rozlane bóle głowy, wymioty, splątanie, zaburzenia psychiczne, CD4+ <100 stosuje się amfoterycynę liposomalną z flucytozyną czy też z intrakonazolem
– Neurotoksoplazmoza = pojawienie się mikroglejowych guzków, zapalenia drobnych naczyń, zmiany martwicze, nacieki wokół naczyń krwionośnych
– Może dojść do psychozy, zaburzeń czucia i równowagi, padaczki
– Co ciekawe w toksoplazmozie stosuje się miedzy innymi kwas foliowy
– Biopsja chłoniaka mózgu = 4% śmiertelności
– Chłoniak może być pomylony z kryptokokozą, kiłą lub toksoplazmozą
– Pochodne dwudezoksy-NRT1 w 30% przypadków działają neurotoksycznie powodując piekące bóle stóp i dłoni, mrowienie, skurcze mięśni, zaburzenia temp. i bólu. Może być związana z toksycznym uszkodzeniem mitochondriów (podwyższony poziom mleczanów)(stwierdza się to w biopsji).
– W zespole osłabienia nerwowo-mięśniowego podwyższony jest poziom mleczanów
– Lekooporność wirusa dochodi do 17%
– W Europie ilość zakażonych kleszczy to nawet 45%
– Błona komórkowa krętka boreliozy jest trójwarstwowa i posiada cechy bakterii gram dodatnich i ujemnych
– Białka CRASP krętka nie są wrażliwe na komplement układu dopełniacza. Krętek wiąże białka regulatorowe (służą mu do tego białka CRASP 1,2,3,4 i 5) i nie dopuszcza do aktywacji klasycznej i alternatywnej drogi układu dopełniacza
– Białka te łączą się z czynnikiem H i czynnikiem FHZ-1 oraz rekonektyną blokując ich czynności regulatorowe. Również białka powierzchniowe z grupy Erps (OspE, OspF, p21, ErpA, EsP) blokują białka regulatorowe komplementu
– Utrzymanie krętków w postaci spiralnej (ze ścianą komórkową) wymaga w ich otoczeniu kwasów tłuszczowych i lipidów. Krętek w obecności antybiotyków Beta laktamowych może przejść w formę cysty
– Krętek wytwarzając blebs zawierający xyribomcleric acid aktywuje limfocyty B. Sugeruje się, że blebs możę być wytworzony na skutek zmiany pH środowiska czy też obecności antybiotyków. Blebs przykrywając geny powierzchniowe krętka może go chronić przed działaniem układu odpornościowego
– Przeciwciała ukł.odpornościowego często nie docierają do białek powierzchniowych gdyż np.białko błonowe p66 zasłanianie jest lipoproteina OspA stąd przeciwciała i proteazy nie są w stanie uszkodzić komórki bakterii.
– Krętek nie potrzebuje żelaza do przeżycia
– Limfocyty CD4,8 i 25 są produkowane intensywniej niż zwykle tak samo jak interferon gamma i IL-4
– Wykazano, że odpowiedź immunologiczna szczepu B.afzelii jest najmocniejsza z 3 szczepów występujących w Europie
– Boreliozowe zapalenie stawów to najwyższe stężenie cytokin zapalnych IL-12 i 15 a neuroborelioza IL-6 i interferonu gamma
– Peroksydacja lipidów może zachodzić na skutek nadmiernego stresu oksydacyjnego. Powoduje to zaburzenia transportu przez błony i aktywności łańcucha oddechowego.
– W boreliozie następuje wzmożona peroksydacja lipidów
– Krętek posiada na sobie flagellę (witki) dzięki którym się porusza
– Zanikowe zapalenie skóry to jeden z objawów boreliozy
– Rumień to pewny objaw infekcji krętkiem boreliozy
– Zapalenie skóry to przeważnie b.afzelii ale zanikowe zapalenie skóry może też wywoływać sensu stricto i garinii
– Zapalenie mięśnia sercowego może wystąpić po tygodniu lub nawet pół roku
– Zapalenie stawów (najczęściej kolanowe) mogą wystąpić z zapaleniami ścięgien i przyczepów mięśni
– Predyspozycje do stanów zapalnych stawów mają osoby z HLA DR2 i 4
– Obecna w łonie maziowej LFA-1 może odpowiadać za mimikrę molekularną krętka z białkiem OspA utrzymując stan zapalny po eliminacji infekcji
– Najczęstszym problemem ocznym jest zapalenie spojówek, z kolei zapalenie twardówki powoduje dyskomfort i bolesność przy dotyku oraz łzawienie
– Porażenie nerwu twarzowego może powodować zapalenie rogówki
– Przypuszcza się reakcje krzyżowe między flageliną krętka a antygenami neuronowymi
– Uszkodzenie bariery krew-mózg może wystapić tylko przez żywe krętki
– W układzie nerwowym krętki łączą się z siarczanem chondroityny i siarczanem heparyny

– Przebycie zapalenia opon mózgowych powoduje w 68% przypadków zaburzenia psychiczne
– Często współwystępuje z zespołem niespokojnych nóg, fibromialgią, zepołem przewlekłego zmęczenia, zespołem nadwrażliwości chemicznej, IBS, ostrymi psychozami, zaburzeniami odżywiania jak i też z napadami paniki
– Reakcje krzyżowe mogą być z krętkiem bladym czy wirusem EBV
– Badania wykonuje się 6-8tyg.po zakażeniu
– Istotne diagnostycznie są białka OspC, VISE, BBA36, JBO323, CRASP-3, pG
– Neuroborelioza w rezonansie magnetycznym po podaniu kontrakstu może być mimetykiem stwardnienia rozsianego lub rozlanego zapalenia mózgu i rdzenia
– Szpiczak współwystępuje w 50% z neuropatią (odmiana osteosklerotyczna)
– Zespół paranowotworowy cechuje obecność przeciwciał anty-Hu, anty-Yo, anty-CV2, AntyRi, antyMa2, antyfifizyna
– Przeciwciała ANNA-1 często wskazują na raka płuca czy gruczołu krokowego
– Przeciwciała anty-Yo często wskazują na raka jajnika lub piersi lub sutka
– Zapalenie układu limbicznego, mózgu, rdzenia, zespół Lamberta eatona
– ANNA-2 rak piersi i płuc
– Anty amfifizyna – występują w zespole sztywnego człowieka oraz raka płuc, jajnika
– ANNA-3 – rak płuc, przełyku
– Anty-GAD – zespół sztywnego człowieka i rak piersi
– Anty-VGKC (przeciw kanałom potasowym) – grasiczak, rak płuc
– anty CASPR2 i anty-LGI-1 rak płuc lub piersi
– anty VGCC (NMDA i receptory glutaminowe) – pierwotniak płuca
– Anty AMPAR – rak płuc i grasicy
– anty GABA R (receptor anty GABA) – rak płuc
– Anty mGluR1 – ziarnica złosliwa
– Zapalenie układu libicznego powoduje amnezję, słabą pamięć krótkotrwałą, dezorientację, splątanie, pobudzenie, psychozę (omamy, padaczkę)
– Zaburzenia ruchów gałek ocznych we wszystkich kierunkach to może być neuroblastoma
– Zapalenie skórno-mięśniowe stwierdza się nawdrażliwość na promieniowanie UV. Może dojść do zaniku mięśni, kinaza kreatynowa CPK jest zwiększona. W Przebiegu tego schorzenia występuje wiele typów nowotworów (praktycznie wszystkich)
– Nadmierne pobudzenie układu odpornościowego zwiększa ryzyko udaru niedokrwinnego
– 20% udarów to zakrzepica naczyń tętniczych
– Sugeruje się, że miażdżyca może być na tle autoimmunologicznym w której antygenem może być białko szoku termicznego Hsp60
– Zatorowość sercowa i migotanie przedsionków to 1/3 przypadków udarów
– W udarze dochodząc do niedotlenienia zostaje ograniczona biodostępność tlenku azotu który zmniejsza agregację płytek krwi i rozszerza naczynia, zwiększa się ekspresja selektyny P i cząsteczek adhezyjnych, zwiększa się czynnik VEGF. Cytokin zapalne, czynniki proteolityczne zwiększają wtedy przepuszczalność bariery krew-mózg.
– Astroglej uwalnia glutaminian. Stymuluje on receptory NMDA i AMPA co powoduje otwarcie kanałów wapniowych i sodowych. Jony wapnia napływając do komórki aktywują apoptozę i proces zapalny. Pobudzają produkcję kwasu arachidonowego i kaspazy. Martwica neuronów powoduje aktwację mikrogleju
– Niedokrwienie aktywuje receptory purenergiczne P2X4, P2X7 i P2Y6 w komórkach mikrogleju
– P2X7 aktywuje inflamasomy (komleks NLRP3) co aktywuje syntezę IL-1b, IL-18
– Aktywowany mikroglej wydziela TGF-beta, który pobudza Treg
– IL-1b nasila wpływ wapnia do komórki zwiększając cytotoksyczność
– Niższy poziom IL-1 obniża strefę udaru
– Nadmiernie podwyższone Treg wpływają na mikrokrążenie mózgowe, ich obniżenie zmniejsza zakrzepy i przywraca perfuzje. Sugeruje się, że podczas udaru i chwile po pełnią one funkcje protekcyjną
– Limfocyty B aktywują układ dopełniacza
– Udar powoduje aktywację współczulnego układu autonomicznego (nerwowego)
– Stymulacja układu współczczulnego zmniejsza aktywację komórek iNKT oraz interferonu gamma
– Stymulacja nerwu błędnego zmniejsza TNF alfa wytwarzaną przez makrofagi
– Komórki mikrogleju typu M2 i limfocyty Treg wydzielają IL-10 i TGF-beta
– Mikroglej pobudza wydzielanie BDNF
– VEGF, IL-8, TGF-b i MMP-9 wydzielane są w przypadku niedokrwienia przez komórki tuczne, monocyty i mikroglej
– Limfocyty CD4+ mogą wpływać na syntezę BDNF przez astrocyty
– MBG1 to cząsteczka która na wczesnym etapie udaru działa prozapalnie, później pomaga w formowaniu nowych synaps i komórek śródbłonka
– Limfocyty Th1 uwalniając semaforynę 4A sprzyjają wydłużaniu neurytów, komórki CD8+ działają przeciwnie
– Trombina przekształca nieakywną metaloproteinazę 9 (proMMP9) w aktywną, postęgując uszkodzenie bariery krew-mózg oraz promuje formowanie blizn co sprzyja występowaniu padaczki
– Niskie dawki trombiny powodują stymulację pokrwotocznej neurogenezy
– C3a i C5a (komponenty dopełniacza) aktywują mikroglej i komórki tuczne
– Metaloproteinazy rozkładają białka połączeń ścisłych (okludynę i klaudynę 5) co zwiększa przepuszczalność bariery krew-mózg
– U ludzi z krwotokiem podpajęczynówkowym dochodzi do spadku CD4+ i CD8+ oraz mniejszego wydzielania TNF alfa, IFN gamma i IL-2 przez monocyty i limfocyty
– Nogo-A – białko hamujące regenerację aksonów i wydłużanie dendrytów po udarze
– Minocyklina(antybiotyk) – działanie neuroprotekcyjne
– Połowa osób z padaczką ma niską immunoglobulinę IgA we krwii (może to być związane z antygenem HHLA-B5 i HLA-A2
– Zaburzenia alergiczne występują w 50% przypadków oraz duże ilości przeciwciał przeciwko różnym bakteriom, niski poziom komórek NK, niski poziom limfocytów T4 a wysoki T8
– W płynie mózgowo-rdzeniowym wykazano wzrost ICAM1 i VCAM1 oraz uszkodzenia bariery krew-mózg
– Leki przeciwpadaczkowe (Fenytoina, fenobarbitol i pirmidon) powodują głębokie niedobory IgA. karbamazepina podwyższa IgG i IgA
– Moga występować przeciwciała IgG i IgM przeciwko monosialogangliozydom (GM1)  w surowicy padaczkowców
– Występują także przeciwciała przeciwko kanałom potasowym napięciowo zależnym VGKC i dekarboksylazie kwasu glutaminowego GAD czy też receptorom NMDA oraz antygenowi Hu
– Przeciwciała przeciwko tarczycy mogą mieć związek z padaczką płata skroniowego
– Choroby autoimmunologiczne zwiększają ryzyko padaczki
– Padaczke mogą wywoływać antygeny Ma2, amfifizyna czy też antygeny NR1, LGI1, Caspr2, GABA(B), AMPAR(Glur1/2) mGluR5, DPPX, GAD
– Gamma globuliny powodują poprawę w leczeniu napadów drgawkowych
– Zapalenie zwojów podstawy mózgu w tle autoimmunologicznym – pląsawica Sydenhama
– PANDAS – dziecięce zaburzenia neuropsychiatryczne o podłożu autoimmunologicznym
– Zapalenie zwojów podstawy możę być wywołane przez toczeń trzewny, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, chorobę Beheta i inne (np. przeciwciała anty DR, anty-NMDA, anty CRMP5)
– Uszkodzenie jąder podstawy to zaburzenia ruchowe takie jak pląsawica, Parkinson, drżenie, dystonia, tiki, mioklonie, zaburzenia neuropsychiatryczne, zaburzenia obsesyjno kompulsywne, zaburzenia nastroju, zaburzenia kognitywne
Paciorkowiec beta hemolizujący z grupy A zawiera w swojej ścianie komórkowej białko M odpowiedzialne za jego wirulencję. Białko to wywołuje wstrzas toksyczny i hamuje aktywację dopełniacza i opsonizację bakterii przez C3b co zapobiega fagocytozie przez granulocyty
– Przeciwciała przeciwko białkom M wiążą się krzyżowo z miocyną, tropomizyną, lamininą powodując uszkodzenie mięśnia sercowego i zastawek


– Wykrywa się także przeciwciała przeciwko wimentynie i keratynie odpowiadające za stan zapalny stawów i skóry
– W pląsawicy jest nadmiernie uwalnianie dopaminy i innych neurotransmiterów, obniżony poziom acetylocholiny i GABA
– Pląsawica występuje zwykle 1-6 miesięcy po infekcji paciorkowcowej
– W pląsawicy najczęstrze problemy to zaburzenia gałek ocznych, tiki, dyzartrie, obniżone napięcie mięśniowe, czasami hipotonia, niepokój, chwiejność emocjonalna, dziwaczne zachowania, zaburzenia uwagi, OCD, depresja
– 60% osób z pląsawicą rozwinie w sobie w przyszłości chorobę reumatyczną
– Pląsawica powoduje poronienia
– Środki antykoncepcyjne powodują nawrót pląsawicy
PANDAS – zajęty OUN, pląsawica = choroba wielonarządowa
– I w PANDAS i w pląsawicy wykrywa się występowanie w limfocytach B markera D8/17
– Potworniak jajnika związany jest z przeciwciałami anty NMDA
– Przeciwciała DR2 mogą stanowić biomarker zaburzeń ruchowo-psychicznych
– Przeciwciała DR1 i DR2 stwierdzono u osób z PANDAS i pląsawicy oraz części osób z zespołem Touretta
– Schizofrenia to przeważnie zaburzenie układu cytokin i zakażenia wirusowe
– Występują przeciwciała przeciwko receptorom dopaminy D2 oraz receptorów nikotynowych dla acetylocholiny. Stwierdza się też wysokie miano przeciwciał przeciwko serotonine a niższe przeciwko dopaminie, przeciwciała przeciwko GAD co zmniejsza poziom GABA, czy też przeciwciała przeciwko NMDA czy receptorom muskarynowym M1 i M2 lub nikotynowym alfa 7, przeciwciała anty VGKC, anty LGI1, anty CASPR2
– Schizofrenia zmniejsza ryzyko RZS
– Polimorfizm genu prolaktyny (przewaga alleli G) występuje w schizofreni, RZS, toczniu
– Notuje się podwyższone poziomy IL-1b w tym zaburzenia oraz polimorfizm IL-1
– Schizofrenia ma związek z polimorfizmem genu IL-1
– IL-2 ma liczne receptory w hipokampie i pobudza przekaźnictwo dopaminergiczne
– IL-2 jest podwyższone u schizofreników i rośnie w czasie zaburzeń psychicznych. To samo z IL-6 – podwyższona w surowicy i mózgu
– Schizofrenia ma tez związek z TNF alfa – polimorfizmem
– Sugeruje sie aby używać IL-2 jako markera schizofreni lekoopornej
– Za pogorszenie funkcji poznawczych w schizofrenii odpowiada IL-6 i wysokie CRP
– Sugeruje się nierównowagę układu immunolgicznego – Th1 lub Th2 jak i również pobudzenie mikrogleju
– W schizofreni nie występuje lub jest osłabiona reakcja flush na niacynę, sugeruje się to jako test na schizofrenię (PD:problem z metylacją?)
– Takiego problemu nie ma u osób zdrowych
– Infekcja wirusem grypy w ciąży zwiększa ryzyko schizofreni u dziecka
– Przeciwciała przeciwko wirusowi grypy reagują krzyżowo z białkami neuronów płodu
– Wirus różyczki i toksoplazmoza w ciąży zwiększają ryzyko schizofreni
– Nadczynność dopaminergiczna może wystąpić już po podaniu RNA z zewnątrz
– Zwiększony poziom przeciwciał CMV, EBV, wir opryszczki i odry zauważono u schizofreników
– Toksoplazmoza i infekcja kiłą poza ciążą zwiększa ryzyko schizofrenii
– Podejrzewa się też wirusa Borna który powoduje nadczynność układu dopaminergicznego i zaburzenia behawioralne i poznawcze
– Psychotropy hamują IL-2, IL-6 i TNF alfa i zwiększają IL-10 (poza klazepiną)
– Blokery COX-2 pomagają oraz n-acetylocysteina(NAC)
– Cytokiny zapalne przyczyniają się do depresji, zwłaszcza IL-1
– Interferony syntetyczne doprowadzają do depresji
– W depresji zaburzona jest serotonina i jej transportery
– Epizody mani można zredukować/cofnąć poprzez wzrost IL-1
– W chorobach efektywnych podwyższone są miana ANA i ACA
– W depresji stwierdza się przeciwciała przeciwko serotoninie
– Przewlekła depresja może doprowadzić do Alzheimera
– W chorobach afektywnych 3x częściej występują przeciwciała przeciwko NMDA
– Wysoki poziom przeciwciał przeci gliadynie zwiększa ryzyko depresji
– anty-TPO jak wyżej
– W chorobie dwubiegunowej jest wzrost częstotliwości występowania przeciwko aTPO
– Zaburzenia kanałów potasowych związane jest z chorobami psychicznymi
– Wirus Borna może przyczyniać się do chorób afektywnych tak samo jak parowirus B19 (może też on wywoływać autoimmunologię tarczycy
– Lit działa dobrze na wirusa opryszczki
– Lit zwiększa produkcję immunoglobulin jak i NK (przy bardzo długim stosowaniu), zmniejsza IL-6 i wydzielanie kortyzolu

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Choroba Biotoksyczna – diagnoza i efektywne leczenie – konferencja cz.1

Choroba Biotoksyczna – diagnoza i efektywne leczenie – to konferencja, która odbyła się już dobre pare lat temu – jednak to co wtedy już wiedziano i praktykowano na temat pleśni w Polsce będzie stosowane moim skromnym zadniem za ok.30lat(i to nie w publicznej słóżbie zdrowia). Konferencja odbyła się w Santa Rosa pod koniec 2011roku. Wystąpił na niej człowiek który specjalizuje się praktycznie tylko i wyłącznie w leczeniu pleśni,grzybic i boreliozy – Dr.Shoemaker, którego doświadczenia i teorię potwierdził jakby nie patrzeć – dr.Neil Nathan. Zdecydowanie polecam przeczytać – sam mogę potwierdzić wiele z tych obserwacji i faktów. Jest to część 1.

 

Dr. Shoemaker
– 92% osób z chorobą biotoksynową mają pozytywne testy VCS. Test może być zrobiony online na survivingmold.com. Negatywny test VCS nie mówi o braku chroby, gdyż wyniki mogą być negatywnie ujemne.
– ADH(hormon antydiuretyczny i jego niedobór jest standardem w chorobie biotoksycznej. Miedy MSH jest nisko, ADH generalnie jest także nisko. Tak naprawdę kiedy MSH jest nisko, wiele rzeczy może pójść nie tak w ścieżce detoksu biotoksyn.
– Kiedy ADH jest problemem, tracisz wodę. Sól jest wtedy wyrzucana do skóry poprzez gruczoły potowe. Dr.Shoemaker zrobił testy wypacania chloru i zauważył, że kiedy ludzie doświadczają statycznego szoku, mają wysokie poziomy chlorków
– Sprawdzanie pleśni w powietrzu to najgłupsza rzecz o jakiej słyszałem w życiu
– MSH i VIP to peptydy regulatorowe. VIP jest obecnie dostępny w postaci spreju do nosa, który może być użyty po przejściu wszsytkich króków programu leczniczego.
– Nie będzie działał bez przeprowadzania wcześniejszych interwencji. MSH jeszcze nie jest dostępny. ADH to z kolei inny peptyd regulacyjny.
– Kiedy tracisz kontrolę nad stanem zapalnym, stan ten dziczeje. Jeśli stracisz nad nim kontrolę – rozjebie Cię. (PD: tłumaczenie niczym w polskich filmach).
– Nie kontrolowany stan zapalny może być oceniony poprzez sprawdzenie C4a, MMP-9 czy też TGF-b1.
– Obniżone MSH to kofaktór, który może prowadzić do MARCoNS, nosowych infekcji gronkowcem. MARCoNS aktywuje stan zapalny, może produkować biofilmy i biotoksyny.
– Cytokina TGF-b1 może być markerem autoimmunologi. Może prowadzić do zmian w tkance płucnej i symptomów astmapodobnych.
– Stan organizmu o którym mówi Dr.Shoemaker to nie problem mitochondrialny a problem z transportem tlenu, którego są niedobory.
– W 1999 Dr.Sam donta odkrył, że Borrelia wytwarza neurotoksyny. Shoemaker wyprobował wtedy cholestyryminę i zauważył, że pacjentom się po niej pogarsza. Cytokina zapalna TNF alfa wtedy wzrastała, MMP-9 także. Zaczeli wtedy używać Actos(PD:Pioglitazon – jest to lek używany w przypadku cukrzycy typu 2,pobudza on receptory PPAR gamma dzięki czemu obniża insulinooporność, zbija poziom glukozy we krwii i trójglicerydów, stymuluje wytwarzanie cholesterolu także nie dziwię się, że musi być podawany z cholestyrymina która ją obniża) w celu blokowania TNF alfa i MMP-9 – niestety blokowanie MMP-9 nie działało.
– Podziałało natomiast, kiedy używali diety bez amylozy razem z CSM i Actos.
– Test VCS zaczął być stosowany od 1998r. MSH i leptyny weszły w życie w 2000roku. MSH kontroluje cytokiny i stan zapalny. Wykrywanie kultur bakteryjnych z nosa oraz HLA-Dr zaczeło być stosowane / wykrywane w 2001r.
Sprawdzanie poziomó VEGF i MMP-9 od 2001, ADH/Osmo, ACTH/kortyzol i androgeny w 2002. Przeciwciała anty-gliadynie w 2003, przeciwciała anty-kardiolipinie w 2004. Białko dopełniacza C3a w 2004, C4a i VIP w 2005. ERMI w 2006, TGF-beta1 w 2008, VIP i CIRS (testowanie i pojęcie takie jak CIRS) w 2009. Komórki regulacyjne T CD4+CD25+ w 2010.
– Dr.James Lipton studiował MSH. Odkrył, że MSH działa anty Candida i przeciwko gronkowcowi w nosie. Prędzej czy później MSH będzie dostępne,ale na chwilę obecną nie jest.
– Gronkowca znajdowano nawet w usuniętych zębach
– Istnieją 54 haplotypy testu HLA – 15-6-51, 16-5-51, 11-3-52B i 4-3-53 to te, które mają wpływ na ludzi z boreliozą. Tacy ludzi nie wracają do zdrowia tylko na antybiotykoterapi.
– Czynnik VEGF stymuluje wzrost naczyń krwionośnych. Jeśli masz niewydolność serca, VEGF będzie nisko, ale nie zawsze.
– Jeśli wiesz, jakie są poziomy MSH i ACTH, nigdy nie bierz steroidów. Niekórzy mogą dostać wtedy Cortef i pozbawić się aktywnej ostatniej drogi hamowania stanu zapalnego jaka została.
– Ludzie z DQ 2 mogą mieć celiakie. 17-2-52A i 7-2-53
– C3a reprezentuje ścianę komórkową bakteri. Jest wysokie w boreliozie. W zawaleniu pleśni, C3a jest na normalnym poziomie a C4a jest wysoko.
– Po jego leczeniu, 92% pacjentów ma polepszenie po 6 miesiącach. Wierzy, że liczba ta jest obecnie wyższa, gdyż protokół ten jest polepszany.
– Daj sobie spokój z robieniem testów przeciwciał IgE i IgG nagrzyba
– Nowe domy są budowane bardzo szybko i są prawdopodobnie najgorsze jeśli chodzi o pleśń.
– To fałszywe przeświadczenie, że szramy czy rozstępy to bartonella a nocne poty to Babesia. (PD:co ciekawe raz w życiu miałem szramy ‚Bartonellowe’ kompletnie bez problemów z tą bakterią za to miałem wtedy problem z pleśnią …).
– Konstrukcje domów wg.Amiszów praktycznie gwarantują powstawanie pleśni 
– Pleśń to problem choroby wewnątrz domu, nie na zewnątrz.
– Zmiany w diecie takie jak unikanie chleba, sera i innych rzeczy nie będzie miało wpływu na biotoksyny związane z pleśnią(wg.Shoemakera)
– Terapia hiperbaryczna i sauna nie pomagają
– Ćwiczenia aerobowe to błąd
– Kiedy nie ma wystarczającej ilości tlenu, co jest dość typowe w chorobie biotoksycznej, masz wtedy 2 ATP zamiast 38.
– Wielu pacjentów ma szponiaste palce dłoni u stóp
– Stwardnienie rozsiane to choroba,gdzie są zaburzone limfocyty regulacyjne Treg i podwyższone TGF-beta1.
– 45% pacjetnów z chorobą biotoksynową mają zmiany chorobowe, które wyglądają jak stwardnienie rozsiane na rezonansie magnetycznym
– Niski poziom homonu VIP związany jest z krótkim/płytkim oddechem podczas ćwiczeń
– Występuje także wrażenie jakby mrówki chodziły Ci po skórze
– W tej chorobie należy sprawdzać HLA, MSH, VIP, ADH, TGF-b1, C4a, MMP-9, VEGF, CD4+CD25+
– W chorobie biotoksynowej aromataza jest nadmiernie pobudzona – pacjenci mają niskie poziomy androgenów i podwyższone estrogenów
– Jeśli masz niski testosteron, niskie DHEA i inne androgeny i zaczniesz je podawać kiedy poziom aromatazy jest wysoko to estron i estradiol pojdą do góry. Blokery aromatazy nie działają w tym przypadku
– 58% dzieci z pleśnią mają przeciwciała przeciwko gliadynie(substancja występująca w glutenie)
– Fałszywie pozytywne ANA jest dość popularne
– Hashimoto nie jest związane z pleśnią
– Jest za to sekwencyjna aktywacja wrodzonego układu immunologicznego na ekspozycje na wilgotne/zalane budynki – C4a i TGF-b1 rosną w pierwszym dniu, leptyna w drugim, MMP-9 drugiego i trzeciego dnia, VEGF rośnie pierwszego dnia i rozregulowywuje się drugiego dnia
– Nadmobilni/nadelastyczni ludzie są w grupie najgorszych przypadków – 11-3-52B
– Niedobory MSH są związane z chronicznym bólem, słabą odpornością na ból i niskim poziomem endorfin
– Można zaliczyć reakcje ‚die off’ podczas leczenia gronkowca w nosie
– Organizmy wewnątrzkomórkowe mogą nie podnosić elementu układu dopełniacza – C3a
– CIRS (Syndrom odpowiedzi na chroniczny stan zapalny) – nadal czeka na pacjenta, który będzie zawalony pleśnią z zewnątrz a nie z wewnątrz pomieszczenia. Wodzie zajmuje zaledwie 2 dni,aby powstała pleśń w strukturze budynku.
– Normalną drogą do zahamowania nieprawidłowej odpowiedzi wrodzonego układu odpornościowego jest hormon MSH i VIP, jednak VIP nie zadziała jeśli inne biomarkery biotoksyn są podwyższone.
– Musisz zająć się tą chorobą w odpowiedniej kolejności.
– Badanie na 20 pacjentach poprzez podawanie hormonu VIP – naprawił on problemy z pulsem i poprawił ogólne problemy zdrowotne. Po 18miesiącach leczenia stwierdził, że VIP jest bezpieczny i efektywny
– 11-3-52B i 4-3-53 to to co Shoemaker nazywa osobami lękliwymi
– ERMI – indeks środowiskowy poziomu pleśni – mycometrics.com
– Rozróżnia 2 typy pleśni – wewnątrz domowe i zewnątrz które dostają się do domu poprzez okna w domu. Ten drugi typ generalnie nie jest problematyczny
– Jest już nowy indeks środowiskowy pleśni nazywany HERTSMI-2 który używany jest, gdy osoba jest chora(wcześniejsza ekspozycja na pleśń) i chce wiedzieć czy bezpiecznie jest dla niej z powrotem do domu. Nowe wyniki to – prawidłowy powinien być poniżej 10, szare pole(zatem raczej odradza się wchodzenia) to 11-15, 16 i wyżej to niebezpiecznie.
– Borelioza i pleśń mają tą samą cechę wspólną – niskie MSH i niski VIP
– TGF-b1 powinno być poniżej 5000. Gronkowiec w nosie może być czynnikiem podwyższonego TGF-b1.
– Nie powinno brać się hormonu VIP jeśli ERMI wynosi pow.2. Powinno się mięć także negatywny VCS i być wolnym od gronkowca w nosie(MARCoNS)
– Kortyzol powyżej 20 jest problemem. ACTH powinno być obniżone kiedy kortyzol jest nisko. Jeśli ACTH jest wyższe niż kortyzol, wtedy jest to problem.
– Kiedy otwierasz okno w domu, poziomy pleśni z grupy 2 (dobra pleśń) się zwiększają
– Jeśli chodzi o ćwiczenia, można zacząć od 5 minut na bierzni i zwiększać długość o 2 minuty codziennie.Można też robić przysiady przez 15minut czy też podnosić ciężary.
– Niektóre mykotoksyny mają grupy acetylowe, które prowadzą do zwiększenia C4a poprzez MASP2. Jeśli nie ma wolnych grup acetylowych, C4a może być na normalnym poziomie nawet kiedy choroba pleśniowa jest aktywna.
– Kiedy jest wysokie TGF-b1 a niskie C4a,może to być marker gronkowca w nosie
– VIP blokuje MASP2 które może spaść przy wysokim poziomie C4a. Może spaść z 40tyś do 10tyś jednak generalnie nie niżej niż z 10tys do 5tyś.
– Używa Procrit(PD:lek używany do leczenia anemi u ludzi z problemami z nerkami) do obniżenia C4a
– Zaadresowanie problemów z hormonem VIP to napewno nie pierwsza rzecz którą powinno się zająć. Jeśli ludzie nie użyją tego prawidłowo, nie tylko nie będzie działał, ale może doprowadzić do tego, że będzie niedostępny dla tych, którzy faktycznie mogą czerpać z niego korzyści
– Jest on jak powłoka farby – musisz wpierw naprawić strukturę a następnie ją pomalować.
– Wysokie dawki oleju rybiego mogą być używane zamiast Actos u ludzi SLENDER. Należy być na diecie bez amylazy bedąc na oleju rybim czy też Actos.
– Jeśli masz reakcje herx, występuje pogorszenie w kolumnach D i E testu VCS. Leczenie Actos lub olejem rybim z cholestyraminą może unormować wyniki testu VCS.
– Galaxy Diagnostics to nowy lab, który wykonuje polepszony test na bartonellę.
– Zauważyli, że acetylacja i metylacja to coś, co możę być używane do zmieniania genomu prowadząc do choroby. Jest to obszar, który wymaga ciągłych badań.
– Na MARCoNS rifampina to świetny eliminator biofilmu. Jeśli nie może być brana, zwiększ dawkę x3 sprayu BEG(BEG spray)
– Jeśli chodzi o najważniejsze testy – TGF-b1 to nr.1, CD4+CD25+ a następnie C4a.
– Jeśli CD4+CD25+ jest nisko, pacjent ma kłopoty. VIP podniesie go na nogi.

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Płatne konsultacje

Konsultacje zdrowotne
rejestracja@zdrowiebeztajemnic.pl

Darowizna edukacyjna

Jeśli podoba Ci się ten blog, wspomóż mniejszą lub większą kwotą moją edukację w zakresie medycyny (kursy/szkolenia, książki, urządzenia).

Najbliższe artykuły
  • Vulvodynia i absolutnie wszystko co powinnaś wiedzieć o tej kobiecej przypadłości
  • Acyduria (kwasica) 3-metyloglutakonowa – choroba bardzo rzadka i zabójcza
  • Zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) – bez tajemnic
stat4u

pokoj na wynajem gdansk
masaż shiatsu gdańsk
terapia Bowena Gdańsk
Refleksoterapia Gdańsk