kinaza mtor

Rak szyjki macicy – co wpływa na jego powstawanie?co wpływa na jego eliminowanie

Rak szyjki macicy stanowi zaledwie 4% umieralności wśród kobiet (na nowotwory). Jednak jak już go masz to ryzyko śmierci wynosi nieco ponad 50% w ciągu 5 lat. Naturalnie do takiego dobrego jak na leczenie czy tez pseudo leczenie(wycinanie) wyniku przyczyniają się po prostu operacje inwazyjne polegające na wycięciu macicy i to jeszcze często razem z węzłami chłonnymi. Tak jak w przypadku raka piersi – Pyrrusowe zwycięstwo gdyż kobieta taka będzie musiała regulować swoją gospodarkę hormonalną podawaniem hormonów syntetycznych z zewnątrz. Jest sporo badań pokazujących mechanizmy działania organizmu tj. co się dzieje w przebiegu tej choroby w organizmie człowieka. Są też badania pokazujące preparaty pochodzenia naturalnego które mogą okazać się skuteczne lub ze względu na swoje właściwości, wpływając na procesy powstające w charakteryzowanej chorobie – będą skuteczne – w końcu na ich podstawie sporządzane są leki antynowotworowe. Problem z lekami nowotworowymi(syntetykami) jest jednak taki, że podawane są często w pojedynkę oddziałując tylko na 1 proces/ścieżkę sygnałową i przeważnie mają ogrom skutków ubocznych. Przejdźmy jednak do konkretów.

 

Porównanie raka szyjki macicy w stosunku do raka piersi (jeśli chodzi o procesy eliminacji tego nowotworu)

Standardowo jak przy każdym raku należy zahamować ścieżkę mTOR a zwiększyć autofagię(czyli proces usuwania śmieci z organizmu) – ścieżka mTOR pomaga np.w osiągnięciu lepszych wyników sportowych jednak nie tylko skraca życie ale i przyczynia się do nowotworów – i w tej chorobie nowotworowej jej zahamowanie(mTOR) i pobudzenie autofagii jest bardzo korzystne. Pobudzenie białka Bax a obniżenie aktywności Bcl-2 praktycznie w każdym typie nowotworu także jest pożądane – Bax odpowiada za śmierć komórkowa która jest tutaj niezbędna aby komórki raka umierały, z kolei białko Bcl-2 odpowiada za przetrwanie komórki stąd potrzeba obniżenia jego aktywności. Metaloproteinzy i kaspazy – kaspaza 3 tak jak białko Bax odpowiedzialna jest za śmierć komórkowa – należy pobudzić, natomiat metaloproteinzy zwiększają stany zapalne – w tym przypadku powinno się je obniżać. Stan niedotlenienia czyli czynnik HIF-1 oraz czynnik VEGF – obydwa na siebie wpływają tzn. kiedy HIF-1 alfa jest pobudzone to VEGF  się zwiększa – ten pierwszy powoduje stan niedotlenienia który trzeba koniecznie odwrócić, VEGF z kolei powoduje zwiększone możliwości dopływu substancji odżywczych do tkanki nowotworowej – konieczne jest zahamowanie tego procesu. Dieta z niskim indeksem glikemicznym(IG) oraz mocne obcięcie podaży kalorii to jak dla mnie mus w tym przypadku.To co powyżej wymieniłem to moim zdaniem konieczne procesy i ścieżki sygnałowe do zahamowania lub pobudzenia aby skutecznie walczyć z choroba nowotworowa jaką jest rak szyjki macicy. Więcej informacji trochę bardziej(lub niekiedy trochę mniej) technicznych poniżej.


 

 

Jakie geny i ścieżki sygnałowe wpływają na raka szyjki macicy?

  • Pobudzenie genu autofagii(jest to proces sprzątania wadliwych elementów komórki/mitochondriów który jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania organizmu człowieka). Beclin 1 hamuje namnażanie się i wzrost komorek raka macicy in vitro i in vivo. Ponadto gen beclin 1 nie tylko aktywuje autofagię ale i również kaspazę-9 niezbędną do apopotozy komórek nowotworowych. 1)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21426771
  • Gen nm23-H1 hamuje proliferacje i inwazyjność(przerzuty) raka macicy. 2)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19624895
  • Czynnik transkrypcyjny ZBRK1, który pobudza gen BRCA1 (to ten gen zwiększonego ryzyka raka piersi) jest związany z antyangiogenezą. Jego pobudzenie hamuje metastazę(przerzuty) raka macicy prawdopodobnie poprzez obniżenie poziomu metaloproteinazy 93) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19996286
  • Cytokina regulująca układ odpornościowy – TGF beta1 w raku szyjki macicy jest na niskim poziomie – sugeruje to potrzebę jego zwiększenia(można to zrobić środkami naturalnymi które można znaleźć tutaj). 4)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11853003
  • mikro RNA 421 powoduje apoptozę komórek raka szyjki macicy poprzez obniżenie aktywności białka Bcl-XL oraz aktywację kaspazy 3. 5)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27886335
  • Zahamowanie Foxp3 jest ważne w tym typie raka gdyż ten czynnik transkrypcyjny nadmiernie pobudzony powoduje zahamowanie apoptozy, wspiera przerzuty i inwazyjność tego typu raka. 6)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26464616
  • Aktywatory receptora PPARgamma wpływają na hamowanie cyklooksygenazy COX-2 (jest ona pobudzana przez różne czynniki w np. bólu głowy czy też jest chronicznie nadaktywna w różnych typach nowotworów w tym i raku szyjki macicy) a ten przyczynia się do pogorszenia choroby nowotworowej.  Aktywowatorem PPAR gamma jest np.EPA i DHA(z omega-3) , olej kokosowy, selen, tokotrienole  7)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14555539 8)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2220031/ 9)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15698426 10)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4212005/ 11)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17439952 12)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4212005/table/tbl0005/
  • w prawidłowo działającym organizmie gen p53 wraz z jego białkiem powodują apoptozę komórek rakowych (tak też się powinno dziać w przypadku raka szyjki macicy). Jednak w niektórych przypadkach raka szyjki macicy nadmiernie pobudzone białko Bcl-2 hamuje działanie białka p53. Należy zatem pobudzić białko Bax i obniżyć Bcl-2 tak jak to widać w wielu badaniach gdzie zaleca się zwiększenie stosunku Bax do Bcl-2 (Bax/Bcl-2). 13)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9754764
  • W raku szyjki macicy istnieje dominacja odpowiedzi humoralnej(limfocyty th2) przez co jest nadmiernie stymulowana aktywność arginazy – enzymu który przekształca l-argininę(to ten aminokwas który rozszerza żyły pakerom podczas ćwiczen lub może uratować życie osoby, która lada moment będzie miała zawał) w ornitynę(także aminokwas, końcowy składnik cyklu krebsa/mocznikowego przekształcający amoniak do kwasu moczowego). Warto w tym momencie zwiększyć odpowiedź komórkową limfocytów th1 i przychamować odpowiedź limfocytów th2 – jak?tutaj trochę rzeczy które jest w stanie to zrobić. 14)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25084511
  • mikroRNA-107(miR-107) aktywuje ścieżkę ATR/Chk1 oraz hamuje inwazyjność raka szyjki macicy poprzez zahamowanie genu MCL-1(białko z rodziny Bcl-2) 15)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25386925
  • mikroRNA-99a/b(aktywowany) hamuje wzrost komórek raka szyjki macicy oraz jego inwazyjność poprzez zahamowanie ścieżki mTOR(poprzez jej zahamowanie aktywujemy z automatu autofagię – proces 'sprzątania organizmu’ z syfu). 16)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668416
  • Zahamowanie aktywności VEGF hamuje wzrost i inwazyjność raka szyjki macicy poprzez zahamowanie jednocześnie szlaku PI3k/Akt/mTOR. 17)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25135429
  • Blokery EGFR(w przypadku tego badania jakiś syntetyk o nazwie TKS050) oraz genisteina(substancja pochodząca z soi) hamuje mięśniaki gładkokomórkowe macicy. 18)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17074332
  • ZBRK1 to czynnik transkrypcyjny który związany jest antyangiogenezą nowotworową oraz jego tłumieniem. Hamuje metaloproteinazę MMP9 jak i również metastazę(przerzuty – prawdopodobnie właśnie poprzez zahamowanie aktywności MMP9). 19)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19996286
  • Pobudzona ścieżka sygnałowa Notch zwiększa aktywnośc komórek CD66+ a to powoduje postęp choroby nowotworowej szyjki macicy – należy zahamować tą ścieżkę sygnałową. 20)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21646470
  • Nadmiernie pobudzona cytokina TNF alfa może być zamieszana w proces nowotworowy mięśniaka gładkokomórkowego szyjki macicy. TNF alfa obniża tarczyca bajkalska, rdestowiec japoński i np.zioło Dan Shen. 21)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11344239
  • Wysoka insulina może zwiększać(i powodować) proliferacje i hamować apoptozę(śmierć) komórek raka endometrium ale jestem na 99% pewien że także i raka szyjki macicy(jak i każdego innego typu raka). Stąd polecam mocną restrykcję kaloryczną opierając się na produktach o niskim indeksie glikemicznym(IG) 22)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18241547
  • Receptor EGFR jest niezbędny do proliferacji komórek raka szyjki macicy. EGCG z zielonej herbaty hamuje aktywność tego receptora tym samym zatrzymując podzial komórek raka szyjki macicy. Inną substancją hamującą EGFR jest metformina 23)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26675396 24)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14701854 25)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15827339
  • Pobudzenie mikroRNA-99a/b poprzez zahamowanie kinazy mTOR hamuje proliferację komórek opisywanego raka 26)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668416 , hamuje to inwazyjność i przeżuty wiekszości nowotworów 27)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23708780
  • Zahamowanie cytokiny zapalnej TNF alfa powoduje apoptoze komórek charakteryzowanego nowotworu. 28)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12795334
  • HPV16 to najprawdopodobniej najpopularniejszy wirus wywołujący raka szyjki macicy. Jego zahamowanie można uzyskać poprzez pobudzenie mikroRN-122 29)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25265013
  • TNF alfa i interferon gamma mocno pobudzone działają synergicznie w celu doprowdzenia do śmierci komórek rakowych. 30)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11278357
  • alfa1-PDX to bloker białka furyny(furin) – jest to syntetyk dzięki któremu można zahamować wzrost i metastazę komórek nowotworowych omawianych w tym artykule. Polifenol z zielonej herbaty(EGCG) ma takie samo działanie(hamuje furynę). Ponadto EGCG jak i sam ekstrakt z zielonej herbaty hamuje wirusa HPV odpowiedzialnego (często) za raka szyjki macicy oraz hamuje aktywność czynnika VEGF co samo w sobie ma działanie antynowotworowe. 31)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19080502 32)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23231348 33)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25818795 34)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20686382
  • Pobudzony czynnik hipoksji HIF-1alfa powoduje protekcję komórek raka szyjki macicy przed apoptozą – nalezy go zahamować. Produkty które to robią spowodują też redukcję VEGF i pobudzenie genu p53 który ma działanie antynowotworowe. 35)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25623525
  • Zahamowanie aktywności białka RbAp48 może spowodować zahamowanie migracji i inwazyjności komórek raka szyjki macicy. (na chwile obecną brak substancji hamującej to białko) 36)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26607076

 

 

Co z naturalnych rzeczy przyczynia się do zwalczenia raka szyjki macicy?

  • Fisetyna to flawonoid występujący w naturalnych produktach takich jak np. zioła czy truskawki. Redukuje wzrost tkanki nowotworowej. Powoduje apoptozę komórek raka szyjki macicy poprzez pobudzenie kaspazy 3 i 8.37) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21964635
  • Jeśli sprawcą nowotworu szyjki macicy jest wirus HPV kwas ursolowy jest bardzo pomocny gdyż obniża aktywność genów E6/E7 które HPV-18 pobudza. Posiada on właściwości anyproliferacyjne oraz antywirusowe stąd jest bardzo pomocny w tym typie raka. 38)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17177841
  • EGCG to substancja zawarta w zielonej herbacie. Hamuje ona indukowany czynnik hipoksji(HIF-1alfa) który aktywowany jest w czasie niedotlenienia organizmu/danego narządu a ten z kolei aktywuje czynnik VEGF(czynnik wzrostu śródbłonka) który przyczynia się do rozrostu naczyń krwionośnych i zwiększeniu/przedłużeniu już istniejących. EGCG hamuje wzrost i ewentualne przerzuty komórek raka macicy. 39)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16731755 40)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17983496 41)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12804120
  • Kwercytyna(w małych dawkach) to naturalna substancja, która aktywuje autofagię i hamuje proliferację nowotworu macicy. Ponadto zwiększa poziomy wapnia w komórkach i aktywuje kaspazę 3 niezbędną do śmierci komórek rakowych. 42)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26260273 43)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19953944
  • Tlenek azotu bardzo możliwe że pomaga w eliminacji HPV przyczynając się do proliferacji i apoptozy komórek raka szyjki macicy. L-arginina to aminokwas który zwiększa poziomy tlenku azotu w organizmie. 44)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21609578
  • Aloe vera hamuje proliferację(namnażanie) komórek raka piersi oraz szyjki macicy 45)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25854386
  • Nikotyna powoduje obniżenie się poziomu estrogenów co po części wpływa na zmniejszenie ryzyka raka macicy (naturalnie odradzam palenie jak i inne sposoby dostarczania nikotyny do organizmu) 46)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3711333
  • Listownica japońska (Laminaria japonica) to alga, ktora zawiera w sobie polisacharydy zdolne do wywołania apoptozy komórek raka szyjki macicy poprzez zwiększenie białka Bax a obniżenie Bcl-2 (są to białka które odpowiadają za życie lub śmierć komórkową). 47)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23922174
  • Miesięcznik (Menispermum dauricum) to roślina, która zwiększa aktywność kaspazy 3,8 i 9, białka Fas oraz czynnika transkrypcyjnego NFkappaB a białko Bcl-2 zostało obniżone. Wszystko to wpływa na apoptozę komórek raka szyjki macicy.48) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24615103
  • Kurkumina(w dawce do 8gram dziennie) nie jest toksyczna (brana przez 3miesiace dla ludzi i na dodatek ma działanie chemioprewencyjne(chroni przed skutkami ubocznymi chemioterapii). 49)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712783
  • Beta sitosterol może zahamować proliferację komórek raka szyjki macicy poprzez wpływ na mikrotubule. 50)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17199997
  • Sosna koreańska zawiera w swojej korze procyjanidy które poprzez zahamowanie zmutowanego białka/genu p53 oraz białka Bcl-2 powoduje działanie antynowotworowe. 51)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603274
  • Kwercytyna pobudza gen p53 oraz kaspazę-3 jak i także redukuje ścieżke AKT i białko Bcl-2 wykazując działanie antynowotworowe względem raka szyjki macicy.Substancja ta, zawarta w wielu ziołach czy też w postaci suplementu) powoduje apoptozę komórek raka szyjki macicy, hamuje ich przyleganie, migrację i inwazyjność. 52)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19317259 53)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2085847854)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23510470
  • Psianka czarna (Solanum nigrum) – wykazuje działanie antynowotworowe w przypadku raka szyjki macicy poprzez zwiększenie limfocytów CD4+ a obniżenie CD8+. 55)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18687388
  • Berberyna działania antyHPV(bardzo popularny wirus powodujący raka szyjki macicyc). Z berberyną polecam brać ostropest plamisty (wszystko ze 3x dziennie) w celu zwiększenia wchlajalności tej substancji przez organizm i nie stosowanie berberyny dłużej niż 30dni.56) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21496227
  • Cetraria laevigata i polisacharydy z tej rośliny hamują nowotwory białaczki oraz szyjki macicy. 57)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1863338
  • Fasola mung (ekstrakt) posiada właściwości antynowotworowe względem raka szyjki macicy i wątroby prawdopodobnie poprzez pobudzanie genu p53. 58)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23122182
  • Ostropest plamisty hamuje wzrost komórek rakowych poprzez spowodowanie ich apoptozy 59)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22170400
  • Genisteina to substancja pozyskana z soi która hamuje ścieżkę sygnałowa ERK1/2 i aktywuje ścieżkę p38 MAPK co przyczynia się do działania antynowotworowego 60)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19723095
  • Guizhi-Fuling to mieszanka chińskich zioł która pobudza zastój krwi i zmniejsza mięśniaki i torbiele(zawiera w sobie międzyinnymi piwonie drzewiastą, cynamon, korzeń piwonii, nasiona chinskiego orzecha włoskiego). W badaniu wykazano właściwości antynowotworowe in vivo i in vitro. poprzez zahamowanie metaloproteinaz i zwiększenei TIMP(odpowiedzialne za zmniejszenie metaloproteinaz). 61)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18761069
  • Proantocyjanidy z pestek winogron hamują komórki nowotworowe omawianego raka powodując ich apoptozę. poprzez aktywację kaspazy 3 i pobudzenie białka Bak-1 które ma działanie promujące śmierć komórek rakowych i obniżenei aktywności bialka Bcl-2 które ma działanie podtrzymujące żywotność komórki. 62)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25187959
  • Winorośl japońska posiada w sobie antocyjaniny (w owocach) które posiadają właściwości przeciwrakowe poprzez obniżenie aktywności zapalnego czynnika transkrypcyjnego NFkappaBeta oraz metyloproteinazy 9 63)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23864892
  • Rdestowiec japoński posiada w sobie substancje emodin-8-O-ß-D-glucoside, która hamuje białko Bcl-2(bardzo porządane w każdym typie raka) i zwieksza Bax oraz zwiększa aktywnośc kaspazy 3 i 9.64)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26813281
  • Stephania venosa to ziolo, które zawiera w sobie alkaloid – crebanine, ktory posiada właściwości anyproliferacyjne względem komórek raka szyjki macicy. 65)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22863844
  • Berberyna hamuje infekcję HPV i tym samym zapobiega rakowi szyjki macicy poprzez zahamowanie kompleksu AP-1 i blokowanie onkoprotein E6 i E7. 66)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21496227
  • Pluchea indica i napary z liści tej rośliny wykazują działanie antynowotworowe względem raka szyjki macicy 67)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23268709
  • Artemisia princeps to zioło, które zawiera w sobie substancję eupafolin zdolną do spowodowania apoptozy komórek raka szyjki macicy poprzez pobudzenie kaspazy 3,8 i 9 i zahamowanie pobudzenia białka Bcl-2 które odpowiada za żywotność komórki. 68)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20397191
  • Withania somnifera czyli witania ospała(przeważnie nazywana po prostu Ashwagandha) posiada w sobie substancję withaferin A która hamuje ścieżkę Akt co przyczynia się do zahamowania metaloproteinazy MMP-9
  • Jad pszczeli związany jest z wieloma chorobami takimi jak miążdzyca, reumatyzm i niektóre nowotwory. Zmniejsza on poziom indukowanego czynnika hipoksji HIF-1alfa co skutecznie obniża wzrost komórek rakowych. Obniża także mTOR. Wykazuje zatem działanie redukujące angiogenezę dzieki czemu komórki raka szyjki macicy nie otrzymują 'pokarmu’ a sam nowotwor się nie rozwija i nie dochodzi do przerzutów. 69)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23936001
  • Wysokie dawki resweratrolu(wysokie jego stężenie jest w rdestowcu japońskim) hamuje aktywność COX-1 i 2 (są to substancje powodujące stan zapalny) dzięki czemu resweratrol wykazuje działanie przeciwnowotworowe względem raka szyjki macicy. 70)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17044934
  • kwas GLA(najwyższe stężenie w oleju z ogórecznika), DHA oraz EPA(zawarte w omega 3 z np.ryb) działają cytotoksycznie względem opornego raka szyjki macicy. 71)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8076361
  • Kwas retinowy(metabolit witaminy A) i EGCG(substancja z zielonej herbaty) hamują gruczoloraka szyjki macicy poprzez zahamowanie telomerazy(enzym długowieczności – w przypadku raka należy go hamować) i aktywujacy apoptozę komórek nowotworowych. 72)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18035403
  • Eugenol (kwas) zwiększa działanie chemioterapeutyków. Już on sam w sobie poza działaniem przeciwzapalnym powoduje apoptozę komórek raka szyjki macicy. 73)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21939359
  • Olejek z kurkumy wenyujin posiada właściwości antyoksydacyjne, antybakteryjne i przeciwzapalne. Hamuje wzrost komórek raka macicy oraz ich proliferację powodując apoptozę(śmierć). 74)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20150221
  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zahamować wzrost i spowodować śmierć komórek raka szyjki macicy. Takim naturalnym odpowiednikiem np. ibuprofenu(bo o nim mowa) jest np. kurkumina czy złocień maruna. 75)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964446

 

Część suplementów i ziół z badań i doniesień zawartych w tym artykule można znaleźć tutaj (podstrona z suplementami i ziołami które sam wyselekcjonowałem)

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”

Literatura

Literatura
1 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21426771
2 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19624895
3 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19996286
4 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11853003
5 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27886335
6 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26464616
7 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14555539
8 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2220031/
9 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15698426
10 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4212005/
11 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17439952
12 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4212005/table/tbl0005/
13 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9754764
14 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25084511
15 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25386925
16, 26 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668416
17 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25135429
18 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17074332
19 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19996286
20 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21646470
21 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11344239
22 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18241547
23 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26675396
24 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14701854
25 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15827339
27 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23708780
28 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12795334
29 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25265013
30 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11278357
31 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19080502
32 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23231348
33 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25818795
34 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20686382
35 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25623525
36 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26607076
37 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21964635
38 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17177841
39 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16731755
40 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17983496
41 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12804120
42 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26260273
43 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19953944
44 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21609578
45 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25854386
46 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3711333
47 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23922174
48 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24615103
49 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712783
50 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17199997
51 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603274
52 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19317259
53 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20858478
54 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23510470
55 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18687388
56 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21496227
57 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1863338
58 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23122182
59 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22170400
60 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19723095
61 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18761069
62 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25187959
63 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23864892
64 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26813281
65 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22863844
66 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21496227
67 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23268709
68 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20397191
69 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23936001
70 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17044934
71 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8076361
72 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18035403
73 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21939359
74 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20150221
75 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964446
Podziel się tym artykulem na facebooku:

Królowie życia cz.3 – kinaza mTOR – 5min chwały czy może dłuższe życie?

mtor

Kinaza mTOR to taki miecz obusieczny – kiedy jest podwyższone, szybko i łatwo budujesz mase mięśniową i polepszasz swoje funkcje kognitywne, jednak nie możesz trwać w takim stanie wiecznie bo …źle się to skończy. Obniżone mTOR przedłuża życie, obniża ryzko nowotworu oraz obniża poziomy stanu zapalnego. Wysoki poziom to zwiększenie produkcji energii ale i jednocześnie zwiększenie ilości wytwarzanych się przy tej okazji 'śmieci’ do których potrzebny jest zwiększony poziom procesu autofagi (oczyszczania komórek/mitochondriów ze zbędnych produktów przemiany materii)

mTOR tworzy 2 kompleksy – C1 i C2. C1 jest bardziej znaczący dla zdrowia i ewentualnych chorób. mTOR reaguje na sygnały pochodzące ze związków zawartych w suplach/diecie, od hormonu wzrostu i stanu energii komórkowej – na tej podstawie reguluje wzrost i proliferację(podział) komórek.

W czasie podwyższonego stresu takiego jak restrykcja kaloryczna – ścieżka mTOR jest zastopowana. 1)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/

 

Autofagia degraduje śmieci wytwarzane przez mTOR. Niestety – autofagia jest aktywna kiedy mTOR jest obniżone – to tak jakbys był na imprezie – kto sprząta podczas jej trwania?sprzątanie następuje po jej zakończeniu ;). Co powoduje?jakie jeszcze pełni funkcje?

  • Podwyższone poziomy mTOR promują limfocyty Th1 i Th17 czyli stan zapalny i jeśli długo się on utrzyma na mocno podwyższonym poziomie może dojść do autoagresji układu immunologicznego w tym i do stanów zapalnych jelit. Zwiększa poziomy Th17 poprzez zwiekszenie HIF-1alfa 2)jci.org/articles/view/73202
  • Obniżenie mTOR zwiększa wrażliwość insulinową w komórkach mięśniowych.3)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22281494
  • Za wysoka aktywacja mTOR przyczynia się do wielu chorób – w tym do raka, otyłości, cukrzycy typu 2, depresji i neurodegeneracji czy też do tak przyziemnych rzeczy jak …trądzik. 4)sciencedirect.com/science/article/pii/S00928674120035105)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22870349
  • mTOR jako ze ma ścisły związek z angiogenezą(tworzenie nowych naczyń krwionośnych z już tych istniejących co pozwala rozwijać się rakowi – poprzez HIF-1a – czynnik indukowany hipoksją)6)cellsignal.com/common/content/content.jsp?id=pathways-mtor-signaling
  • mTor zwiększa glikolizę, co pozwala limfocytom Th17 do proliferacji(podziału) a przyczynia się do tego HIF-1alfa. Zblokowanie glikolizacji hamuje rozwój Th17 oraz promuje powstawanie komórek Treg które jak sama nazwa wskazuje regulują układ immunologiczny.7)journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full
  • Kiedy zatrzymasz proces rozpadku glukozy, komórki T zdadzą sobie sprawę, że nie mają tego czego potrzebują do namnażania się i walki z patogenami i wtedy zamieniają się w komórki Treg co uspokaja układ immunologiczny.8)journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full
  • Kiedy komórki T(CD4+ i CD8+) są stymulowane przez lektyny lub przy pomocy innych czynników – mogą się rozmnażać. Gwałtowna produkcja komórek T wymaga jednak energii. Aktywacja kinazy mTOR pozwala komórkom T szybko się rozwijać.9)journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full
  • Zamiast pozyskiwania energii z mitochondriów komórkowych (poprzez fosforylacje oksydacyjną) dostają ją one poprzez rozkład glukozy (glikolizę).10)journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full


 

Pozytywne aspekty kinazy mTOR:

  • Hormon NPY(zwiększa głód) zwiększa się, gdy kinaza mTOR jest zahamowana co równiez potwierdza, że aktywując mTOR zahamujemy apetyt. Inne z badań mówi, że grelina(hormon głodu/sytości) powoduje aktywację podwzgórza mTOR i zahamowanie głodu zahamowanego przez mTOR.11)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1981881812)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3467268/
  • jej aktywacja powoduje szybki przyrost masy mięśniowej jak i tłuszczowej, podnosi także IGF-1 co przyczynia się również do wzrostu mięśni. 13)sciencedirect.com/science/article/pii/S009286741200351014)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/15)en.wikipedia.org/wiki/PI3K/AKT/mTOR_pathway
  • U szczurów, aktywacja mTOR w podwzgórzu zmniejsza zapotrzebowanie na jedzenie i tym samym zmniejsza też wagę ciała(leptyna powoduje uczucie sytości działając dzięki temu mechanizmowi). 16)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690869
  • jest zaangażowane w wiele form plastyczności synaptycznej i pamięci. 17)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1831621318)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Zahamowanie mTOR może być pomocne u osób z PTSD(zespół stresu pourazowego),gdyż blokuje pamięć strachu w sposób trwały.19)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18316213
  • Naturalnie nadaktywacja mTOR powoduje defekty w plastyczności i pamięci20)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • mTOR zwiększa produkcję energii ATP i tworzy nowe mitochondria jak i również zwiększa metabolizm mitochondrialny(poprzez aktywacje PGC-1alfa). 21)sciencedirect.com/science/article/pii/S009286741200351022)cellsignal.com/common/content/content.jsp?id=pathways-mtor-signaling
  • Dla zdrowia i długiego życia, mTOR lepiej aby było na niskim poziomie, w czasie infekcji wirusowej i przewlekłej i rozszalałej kandydozie – zdecydowanie podkręcać!(do pewnego czasu naturalnie). Naturalnie lepiej mieć wyższy poziom mTOR w mózgu i mięśniach a nie w komórkach tłuszczowych czy wątrobie. Poprzez uprawianie sportów siłowych można osiągnąć taki efekt.23)sciencedirect.com/science/article/pii/S1084952114002535

 

Z jakimi chorobami związana jest nadmierna i długa aktywacja mTOR?

  • Cukrzyca 24)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Alzheimer 25)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • starzenie się organizmu – mówi się, że restrykcja kaloryczna i niskie spożycie metioniny wydłuża życie poprzez obniżenie poziomów mTOR 26)nature.com/nature/journal/v493/n7432/full/nature11861.html
  • nowotwory – zwłaszcza piersi 27)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1609642628)asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=47&abstractID=32846
  • Otyłość 29)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • choroby autoimmunologiczne – podwyższone limfocyty Th1 i Th17
  • Zwyrodnienie plamki żółtej AMD 30)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Depresja 31)en.wikipedia.org/wiki/Mammalian_target_of_rapamycin
  • Choroby nerek 32)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Padaczka 33)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • AutyzmmTOR hamuje autofagie i powoduje problemy z nadmiernie pobudzonymi synapsami 34)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/35)cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(14)00651-5
  • Przewlekły ból 36)hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
  • Stwardnienie zanikowe boczne 37)discoverymedicine.com/David-Fernandez/2010/03/03/mtor-signaling-a-central-pathway-to-pathogenesis-in-systemic-lupus-erythematosus/

 

 

Aktywatory mTOR czyli co pobudzą opisywaną kinazę
– aminokwasy oraz testosteron
leucyna
– nadmiar kalorii
– nadmiar węglowodanów
– ćwiczenia – powoduje to aktywację mTOR w mózgu, mięśniach i w sercu, zahamowanie w wątrobie i komórkach tłuszczowych 38)sciencedirect.com/science/article/pii/S108495211400253539)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20717955
oreksyna 40)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25278019
IGF-1 41)en.wikipedia.org/wiki/PI3K/AKT/mTOR_pathway
Insulina
Testosteron 42)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2347030743)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1947406044)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19474060
Grelina – (w hipokampie) 45)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3467268/
Leptyna – (w hipokampie) 46)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690869/

hormony tarczycy 47)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2229434748)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15388791
– Tlen
Ketamina 49)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21158553/
cytokina zapalna IL-6(w mięśniach i w tkance tłuszczowej) 50)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17130644/

 

Naturalne blokery mTOR

  • kurkumina 51)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16550606/52)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/
  •  metformina 53)pnas.org/content/111/4/E435
  •  restrykcja w przyjmowaniu leucyny jak i glutaminy54)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1587885255)cell.com/abstract/S0092-8674(08)01519-556)jcb.rupress.org/content/206/2/173.abstractrestrykcja białkowa/proteinowa 57)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2435319558)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15878852resveratrol 59)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2085189060)jbc.org/content/285/47/36387
  • Kortyzol/glukokortykosteroidy 61)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19818818
  • restrykcja w przyjmowaniu metioniny 62)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24474444
  • ogólnie restrykcja kaloryczna 63)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21462085
  • dieta ketogeniczna 64)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3076631/
  • ograniczenie przyjmowania lizyny czy też argininy 65)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2447444466)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24788778
  •  ograniczenie przyjmowania treoniny czy izoleucyny67)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2435981368)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24359813
  • dieta typu fasting 69)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21462085
  • NAC 70)onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34502/abstract
  • Aspiryna 71)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22406476
  • Oliwa z oliwek extra virgin 72)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3594257/
  • Omega3 73)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24096482
  • EGCG/Zielona herbata 74)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2455836075)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/76)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21300025
  • Kofeina 77)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2355193678)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3039768/79)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/
  • R-ALA 80)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015518
  • Fisetyna(hamuje tylko w komórkach tłuszczowych)81)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23517912
  • Rhodiola 82)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21520297
  • Kwercytyna(poprzez ścieżkę AMPK) 83)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23272907
  • Genisteina 84)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/
  • Apigenina(poprzez ścieżkę AMPK85)ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3729595/
  • Alkohol (hamuje mTORC1 jak i C2) 86)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23895284
  • Emodyna(można ją znaleźć w resveratrolu,Fo-Ti, Aloesie i rabarbarze) 87)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22532249
  • Andrographis 88)jimmunol.org/content/192/1_Supplement/203.1
  • Granat owoc/kwas elagowy 89)carcin.oxfordjournals.org/content/early/2013/08/29/carcin.bgt295.short?rss=1
  • Reishi 90)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23468988
  • Ostropest plamisty 91)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23121838
  • Kwas oleanolowy 92)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21246613
  • Anotcyjany/ekstrakt z pestek winogron 93)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21042741
  • Astragalus 94)biomedcentral.com/1472-6882/12/160
  • Karnozyna 95)ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24799956
  • Kwas ursolowy 96)plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0095393#pone-0095393-g002

 

 

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB, gdzie znajdziesz też dodatkowe newsy, których tutaj nie publikuje https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic

Obserwuj mnie na instagramie www.instagram.com/premyslaw84

Głosuj i wybieraj kolejne tematy – prawa strona bloga – zakładka „Ankieta”

Literatura

Literatura
1, 14, 52, 75, 79, 84 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980558/
2 jci.org/articles/view/73202
3 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22281494
4, 13, 21 sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867412003510
5 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22870349
6, 22 cellsignal.com/common/content/content.jsp?id=pathways-mtor-signaling
7, 8, 9, 10 journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00590/full
11, 61 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19818818
12, 45 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3467268/
15, 41 en.wikipedia.org/wiki/PI3K/AKT/mTOR_pathway
16 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690869
17, 19 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18316213
18, 20, 24, 25, 29, 30, 32, 33, 34, 36 hindawi.com/journals/scientifica/2013/849186/
23, 38 sciencedirect.com/science/article/pii/S1084952114002535
26 nature.com/nature/journal/v493/n7432/full/nature11861.html
27 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16096426
28 asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=47&abstractID=32846
31 en.wikipedia.org/wiki/Mammalian_target_of_rapamycin
35 cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(14)00651-5
37 discoverymedicine.com/David-Fernandez/2010/03/03/mtor-signaling-a-central-pathway-to-pathogenesis-in-systemic-lupus-erythematosus/
39 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20717955
40 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25278019
42 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23470307
43, 44 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19474060
46 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690869/
47 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22294347
48 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15388791
49 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21158553/
50 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17130644/
51 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16550606/
53 pnas.org/content/111/4/E435
54, 58 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15878852
55 cell.com/abstract/S0092-8674(08)01519-5
56 jcb.rupress.org/content/206/2/173.abstract
57 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24353195
59 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20851890
60 jbc.org/content/285/47/36387
62, 65 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24474444
63, 69 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21462085
64 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3076631/
66 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24788778
67, 68 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24359813
70 onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34502/abstract
71 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22406476
72 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3594257/
73 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24096482
74 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558360
76 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21300025
77 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23551936
78 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3039768/
80 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015518
81 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23517912
82 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21520297
83 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23272907
85 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3729595/
86 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23895284
87 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22532249
88 jimmunol.org/content/192/1_Supplement/203.1
89 carcin.oxfordjournals.org/content/early/2013/08/29/carcin.bgt295.short?rss=1
90 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23468988
91 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23121838
92 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21246613
93 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21042741
94 biomedcentral.com/1472-6882/12/160
95 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24799956
96 plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0095393#pone-0095393-g002
Podziel się tym artykulem na facebooku:

Płatne konsultacje

Konsultacje zdrowotne
rejestracja@zdrowiebeztajemnic.pl

Darowizna edukacyjna

Jeśli podoba Ci się ten blog, wspomóż mniejszą lub większą kwotą moją edukację w zakresie medycyny (kursy/szkolenia, książki, urządzenia).

Ankieta

Który z ponizszych artykulów chcialbys /chcialabys przeczytac?

Który z poniższych artykułów chciałbyś /chciałabyś przeczytać?

View Results

Loading ... Loading ...


www.mamochote.pl
kamasutra
damskie prezerwatywy
choroby weneryczne
bondage
bdsm
aplikacje miesiaczkowe
jadalna bielizna
seks analny
stat4u