Refluks żołądkowo przełykowy GERD czy też NERD (ten w którym nie doszło jeszcze do nadżerek) to przypadłość bardzo częsta w obecnych czasach. Jak sam zobaczysz wynika ona naprawde z bardzo wielu czynników – jeszcze nigdy nie udało mi sie wtrafić z sugestią u kogoś z refluksem aby zastosował tylko 1 preparat lub interwencje co cofneło GERD (no dobra – nie licze po prostu zastosowania octu jabłkowego w kapsułkach przed lub po posiłku – to jest po prostu zbyt łatwe i się nie liczy). Objawów które wskazują na refluks jest naprawdę sporo, tak samo jak i rzeczy, które do niego doprowadzają. Ogólnie nie spotkałem jeszcze osoby która doprowadziła do choroby refluksowej poprzez tylko 1 niezdrową czynność – zawsze jest to kumulacja niezdrowych praktyk, medykamentów czy ogólnie szeroko pojętego stylu życia. Poza tym, jest też kilka podtypów refluksu – kwaśny,zasadowy czy też np. żołądkowo-przełykowo-dwunastniczy(z dwunastnicy). W tym ostatnim dochodzi do bardzo nie przychylnego że tak powiem oddziaływania kwasów żołciowych na gardło/przełyk co znacznie pogarsza leczenie samego refluksu. Chciałbym także zwrócić uwagę na stosowanie inhibitorów pompy protonowej(IPP) które są obecnie wciskane na każdym kroku praktycznie z automatu – nie są to leki które są w stanie wyleczyć jakąkolwiek forme refluksu – jeśli komukolwiek udało się dzięki nimi wyleczyć chorobę refluksową to napewno był to zbieg okoliczności. Spotkałem się już osobami które są od nich uzależnione, biorąc je już wiele lat – doprowadziły one u nich do masy problemów zdrowotnych które wypunktowałem(nie wszystkie) w tym artykule. Zwróciłem także uwagę na przełyk Barretta oraz na gruczolakoraka przełyku które są ostatnimi stadiami refluksu. Zreszta – po co mam Ci dalej ogólnie omawiać tą chorobę skoro możesz przeczytać praktycznie wszystko o niej w szczegółach poniżej?Zarezerwuj sobie ok.godziny na ten artykuł …miłego czytania. Najważniejsze – nie stresuj się podczas lektury bo to także doprowadza do GERD czy NERD :-). I jeszcze jedno – bsam też miałem refluks przełykowy – jak sobie z nim poradziłem?wzmianka na samym końcu w podsumowaniu.

Czynniki zwiększające ryzyko refluksu GERD i NERD

• Istnieje coś takiego jak kieszonka kwasowa która tworzy się przez efekt buforowania posiłku w żołądku co przedstawia załączone foto. W kieszonce tej zawarte są między innymi enzymy proteolityczne, pepsyna i lipaza oraz kwas chlorowodorowy. Taka kombinacja jest znacznie bardziej destruktywna dla przełyku niż tylko i wyłącznie kwas żołądkowy. Jedno z badań na kotach potwierdziło, że oddziaływanie tylko kwasu żołądkowego o niskim pH(1.3-2) przez godzinę na przełyk nic z nim nie robi, natomiast kwas plus pepsyna doprowadziła do rozwinięcia się nadżerek. Podobne badanie wykonano na psach gdzie mieszanka  kwasu chlorowodorowego, żółci i enzymów trzustkowych jest niszczycielska. Do rozwinięcia się kieszonki kwasowej doprowadzić może przepuklina przełyku. Ponadto samo jedzenie doprowadza do kieszonek kwasowych – bardzo ostre lub też mocno tłuste czy też po prostu duże objętościowo. ¹⁾sci-hub.tv/10.1097/MCG.0000000000000439

²⁾sci-hub.tv/10.1097/MCG.0000000000000439

• Podwyższona produkcja prostaglandyny PGE2 powoduje niskie poziomy kwasu żołądkowego oraz nadmierną relaksację dolnego zwieracza przełyku. (tak podniesioną prostaglandynę wywołującą refluks może bez problemów wywołać dieta obfita w kwasy omega-6 plus niedobór witaminy B2 której to braki zwiększają syntezę PGE2 i tym samym zwiększają jej poziomy w organizmie). Wysoki poziom PGE-2 powoduje hipochlorydię czyli jak już przed chwilą wspomniałęm – niski poziom kwasu żołądkowego. ³⁾sci-hub.tv/10.1046/j.1365-2168.1998.00780.x

• Jedna z teorii mówi, że nadmierna otyłość brzuszna powoduje zwiększone ciśnienie w jamie brzusznej co rozluźnia dolny zwieracz przełyku przez co eksponuje śluzówkę przełyku na treść żołądkową. Ponadto tłuszcz trzewny jest silnie związany ze stanami zapalnymi(podwyższa cytokinę zapalną IL-6 i TNF alfa które mogą odgrywać pewną rolę w GERD),wpływa na zaburzenia hormonalne i na wiele innych problemów predysponujących do GERD. ⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24151378 ⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20461951
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne same w sobie nie wywołują refluksu ale jak już się on pojawi pogarszają jego symptomy. Zwiększają ryzyko wrzodów pięciokrotnie oraz jak już się pojawią zwiększają częstotliwość krawawień. Zwiększają także ryzyko zwężenia przełyku oraz biegunek. Co ciekawe mogą powodować lokalne stany zapalne w jelicie. ⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15366675 ⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2057738⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15588798
• Zapalenie przełyku może być także spowodowane branymi lekami takimi jak np.antybiotyki z grupy tetracyklin, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi czy też związek emepronium bromide(np.lek cisrelax) działający na utrzymanie moczu w pęcherzu. ⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1882789

• Nadużywanie alkoholu prowadzi do nasilenia się refluksu żoładkowo-przełykowego. Ponadto osoby z marskością wątroby mają patologiczny wręcz charakter choroby refluksowej kiedy to osoby ze stłuszczoną wątrobą wykazują lekki przebieg tej choroby. Co ciekawe przewlekłe nadużywanie alkoholu nie prowadzi do zmian erozyjnych błony śluzowej w części dystalnej przełyku. ¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1926953
• Doksycyklina zdecydowanie może rozwalić śluzówkę przełyku powodując tym samym stan zapalny przełyku i nadżerki/wrzody. Refluks żołądkowo-przełykowy i dwunastnicy to dodatkowy czynnik ryzyka zwiększający szkodliwość doksycykliny w tym przypadku. Sama doksycyklina jest znana z tego, że może wywołać zapalenie przełyku. ¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3414086¹²⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1600-051X.2009.01494.x
• Neuropatia obwodowa związana z cukrzycą typu 2 wywołuje nadżerkowe zapalenie przełyku jak i też po prostu GERD ¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21860819¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18205259
• Kifoza lędzwiowa zwiększa ryzyko GERD. ¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26739854
• Symptomy GERD są zwiększone w przypadku niskiego poziomu adiponektyny oraz w przypadku cukrzycy typu 2. Sama cukrzyca to wzrost ryzyka GERD. ¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22277344¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25780309
• Gastropereza(opóźnione opróżnianie się treści pokarmowej w jelitach) oraz antybiotyki(w tym przypadku erytromycyna), skutkują w 67% u osób badanych (239 osób) refluksem przełykowym. ¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22314391
• Alkohol zwiększa stan zapalny śluzówki, zwiększa ryzyko powstania przełyku Barretta, zwiększa ryzyko raka przełyku oraz zaburza funkcjonowanie przełyku. Co ciekawe mocne alkohole hamują ruchliwość/funkcjonowanie układu pokarmowego natomiast niskoalkoholowe(np.wino) przyspiesza opróżnianie się treści pokarmowej. Także duże jednorazowe dawki spożywanego alkoholu hamują opróżnianie się treści pokarmowej a chronicznie spożywanie alkoholu przyspiesza opróżnianie się żołądka. ¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27527893
• Brak aktywności genu Nrf2 upośledza funkcjonowanie śluzówki przełyku co może predysponować do GERD lub pogarszać symptomy jeśli już ta choroba jest aktywna ²⁰⁾sci-hub.tv/10.1002/jcp.26136
• Glukagon(w teście podano go z zewnątrz, jest to hormon wytwarzany przez komórki alfa trzustki, który bierze udział w gospodarce węglowodanowej stymulując wzrost stężenia glukozy we krwii czyli działa odwrotnie niż insulina) może wywołać refluks jednak w małym procencie przypadków. ²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6608226²²⁾pl.wikipedia.org/wiki/Glukagon
• Wysoki poziom cytokiny zapalnej IL-8 w błonie śluzowej przełyku jest związany z patogenezą NERD(refluks bez erozyjny/nadżerkowy) ²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14669337
• Czynniki predysponujące do refluksu to schorzenia anatomiczne przełyku i gardła oraz choroba neurogenna czy też wywołane dietą obniżone ciśnienie zwieracza dolnego przełyku.²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6823187
• Chroniczny stres zaburza funkcje śródbłonkowe przełyku a same czynniki psychologiczne wywołują lub nasilają objawy refluksu u osób z GERD. ²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19040020
• Podawanie syntetycznego estrogenu u kobiet po menopauzie może wywołać GERD a jak już go masz to pogorszy symptomy tej choroby. ²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18502208²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18779468
• Niskie poziomy adiponektyny mogą zwiększać ryzyko nadżerek przełyku u mężczyzn. Jako że adiponektyna oddziałuje na wrażliwość tkanek obowodowych na insuline, niski poziom adiponektyny = insulinooporność i wysoki poziom insuliny we krwii a ta jak wiadomo może wywołać GERD. Adiponektyna wykazuje także działanie przeciwzapalne. U ludzi otyłych wykazano niski poziom adiponektyny i współistniejący GERD naturalnie takżę wszystko się łączy w jedną całość. Bardzo dobry materiał na ten temat polecam przeczytać tutaj ²⁸⁾journals.viamedica.pl/eoizpm/article/download/25951/20761²⁹⁾”Marta Dąbrowska, Dorota Szydlarska, Ewa Bar-Andziak Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych i Endokrynologii Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego
  Adiponektyna a insulinooporność i miażdżyca”³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21845377³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19120901³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21848629
• Relaksacja dolnego zwieracza przełyku (czyli innymi słowy jego nie domykanie się) związana jest także z cukrzycą czy też z neuropatią obowodową. Wszystko to powoduje opóźnione opróżnianie się treści pokarmowej ³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3228988/
• W ostrym refluksowym zapaleniu przełyku cyklooksygenoza COX-2 jest zaangażowana w procesy patofizjologiczne. Jej zahamowanie przyczynia się do ochrony przed refluksowym zapaleniem przełyku które może być wspierane przez melatoninę (do zniewelowania poziomów COX-2 polecam złocień maruna). Ponadto COX-2 jest mocno aktywne w przypadku nowotworów przełyku/gardła. ³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22060288³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24961118
• Bieganie czy też wioślarstwo tak samo zwiększają refluks żołądkowo-przełykowy. ³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9040897
• Giardia lamblia(pasożyt) nie tylko powoduje zespół jelita drażliwego ale również i doprowadza do GERD. ³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28883961
• Alergie na najróżniejsze pokarmy mogą powodować GERD ³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23229594
• Celiakia może powodować GERD ³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23083982
• Duplikacja chromosomu 15q (tzw.syndrom Dup15q – 15q11.2-q13) w prawie 60% przypadków powoduje GERD i zaparcia. (ta duplikacja powoduje także epilepsje i autyzm) ⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25573720
• Gastropereza(spowolnione opróżnianie się treści żołądka) związana jest z cukrzycą 1 lub 2 (bardzo często). Niestety, przyczynia się ona do GERD. ⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20733935
• Infekcja wirusem HBV (czyli wirus zapalenia wątroby typu B) przyczynia się do refluksu. ⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21063481
• GERD może być wywołany bankrutctwem, utratą bliskiej osoby, duża stratą materialną, gwałtem, wymuszeniem, porwaniem, walką na wojnie czyli wszystkim tym co powoduje mocny stres. ⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091156/
• Stwierdza się iż zmniejszona funkcja dolnego zwieracza przełyku spowodowana jest za słabo aktywnym receptorem serotoninowym 5-HT – ponownie się potwierdza że serotonina i jej zaburzenia(raczej brak) to jeden z głównych problemów w GERD. ⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21532161
• Infekcja wirusem HBV (czyli wirus zapalenia wątroby typu B) przyczynia się do refluksu. ⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21063481
• Osoby grające na instrumentach dętych, mają większe ryzyko problemów refluksowych. ⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19958309
• Leki przeciwpłytkowe(antiplatelet) takie jak niskie dawki aspiryny powodują uszkodzenia śluzówki ⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23774797
• Hemodializy(i uszkodzone nerki) to zwiększone ryzyko GERD. ⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21318998
• Z kolei w Koreańskiej populacji dolna otyłość brzuszna jest czynnikiem ryzyka GERD ⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17845694
• Chroniczna choroba jest nierozłącznie związana z wolniejszym opróżnianiem się żołądka z treści pokarmowej oraz z GERD. ⁵⁰⁾sci-hub.tv/10.1007/s00467-011-1983-x
• Osoby z syndromem Sjogrena mają o 2.41x wyże ryzyko zachorowania na GERD ⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26854251
• Bezdech senny może wywołać refluks. ⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8881984
• EGFR (Epidermal growth factor receptor ) u pacjentów z GERD jest słabo aktywny jednak jego ekspresja jest wyższa u osób z przełykiem Barreta czy też z gruczolakorakiem przełyku co sugeruje, że jest pobudzany w przypadku postępu choroby. ⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22875307
• Glejaki mózgu w późnym stadium objawiają się refluksem GERD ⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3632023
• Terapia przeciwwirusowa(zwłaszcza anty HIV) która ma na celu podwyższenie statusu komórek CD4+ BARDZO znacząco zwiększa już nawet nie ryzyko a po prostu pojawienie się GERD(w badaniu 700osób z HIV prawie połowa, która była leczona terapiami anty HIV miała GERD – wcześniej przed terapią zaledwie 11%). Co ciekawe przy takiej terapi zwiększa się też ryzyko aktywnej infekcji helicobacter pylori(11% przed leczeniem i prawie 40% osób w czasie leczenia przeciwwirusowego). ⁵⁵⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1468-1293.2009.00807.x
• Obecność Helicobacter pylori podczas choroby refluksowej powoduje zwiększone poziomy amoniaku w organizmie – a to jak wiadomo działa mocno neurotoksyczne oraz powoduje niedobór kwasu żołądkowego(hipokwasowość). ⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10443906
• Amyloidoza przewodu pokarmowego zwiększa ryzyko GERD ⁵⁷⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2002.05772.x
• Cukrzyca typu 2 i podawana w niej insulina bardzo sprzyja zarówno GERD jak i aktywacji infekcji helicobacter pylori ⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21485512
• Komórki tuczne zaburzają funkcjonowanie osi mózg-jelita poprzez wytwarzanie cytokin prozapalnych jak i też wpływają na neurotrasmitery. Zaburza to naturalnie fizjologie układu pokarmowego. Ten proces warto w niektórych przypadkach(bo nie we wszystkich naturalnie do tego dochodzi) powstrzymać. ⁵⁹⁾jpp.krakow.pl/journal/archive/12_11/pdf/591_12_11_article.pdf
• Zakażenia Helicobacter pylori wiążą się z refluksem u dzieci. ⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19525872
• Ćwiczenia w których zginasz ciało pogarszają symptomy choroby refluksowej ⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19405255
• Pogłębienie się kifozy lędzwiowej czy też złamania kręgów ledźwiowych mogą predysponować do GERD. ⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18949531
• Zaburzenia neurologiczne, nieprawidłowe wyniki EEG czy też zaburzenia mitochondriów – wszystko to jest czynnikami zwiększającymi ryzyko GERD. ⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840365
• Palenie papierosów pogarsza symptomy GERD ⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11219528
• Zapalenie przełyku może być spowodowane chorobą Crohna(bardzo rzadkie powikłanie) ⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17298766
• Drzemki w czasie dnia u osób z refluksem wiążą się z większą ilością i długością trwania oddziaływania kwasu na przełyk. ⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24907504⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21586173
• U piosenkarzy/wokalistów symptomy GERD się pogarszają ⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12702981
• Campylobacter concisus – to bakteria zdolna wywołać refluks GERD czy też przełyk Barretta jak i również stany zapalne jelit(w tym i chorobę Leśniowskiego-Crohna). ⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28397447
• Bardzo duża skolioza(Left thoracolumbar/lumbar curv) zwiększa ryzyko GERD ⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28437356
• Palenie bierne zwiększa ryzyko refluksu(także jeśli noworodek ma refluks,a ktoś z rodziny np.mąż pali….wiadomo kogo można podejrzewać) ⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8783522 
• Uszkodzenie śluzówki przełyku powoduje pogorszenie się funkcji motorycznych tego elementu organizmu oraz pogarsza oczyszczanie się tego miejsca z kwasu jak i również zwiększa ekspozycję przełyku na kwas. ⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16332488
• Zanik prawidłowego przełykania(czyli problemy z przełykaniem) pogłebia problemy refluksowe. ⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9058468
• Infekcja clostridium difficile zwiększa ryzyko zachorowania na refluks żołądkowo-przełykowy. ⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26255560
• Miastenia gravis może wyzwalać refluks jak i pogarszać jego symptomy poprzez spowolnienie przesuwania się treści pokarmowej w przełyku oraz obniżenie napięcia w zwieraczu przełyku. ⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8338415
• Problemy z refluksem pogarszają się, kiedy cukrzyca dalej jest że tak powiem problemem. ⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18592151
• Candida albicans powoduje stany zapalne przełyku a blokery receptorów histaminowych H2 mogą wywołać rozrost candidy w przełyku powodująć tym samym stan zapalny w tym rejonie. ⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18475336
• Wydłużone opróżnianie się treści żołądkowej zwiększa ryzyko stanu zapalnego przełyku. ⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3995239
• Candida albicans powoduje stany zapalne przełyku a blokery receptorów histaminowych H2 mogą wywołać rozrost candidy w przełyku powodująć tym samym stan zapalny w tym rejonie. ⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18475336
• Bardzo ciekawe badanie które daje do myślenia. Defensyny alfa i beta są to elementy wrodzonego układu odpornościowego, mające funkcje przeciwbakteryjne. Są obecne między innymi w przełyku i żołądku. Zbadano wpływ Candidy w przełyku na aktywność defensny. Okazało się, że kandydoza przełyku powoduje gigantyczny wzrost jednej z nich. Ponadto candida powoduje wzrost neutrofilów i cytokin zapalnych IL-6 i IL-8 w przełyku. Wniosek?co najwyżej podejrzenie…myślę że napewno pogarsza symptomy refluksu przełykowego i kto wie – może i się do niego przyczynia. ⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16036501
• Palenie papierosów zwieksza wytwarzanie się kwasu żołądkowego i zmniejsza wytwarzanie się enzymów trzustkowych jak i również obniża szybkość opróżniania się treści żołądkowej. ⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8237089
• Zaburzenia w funkcjonowaniu nerwu błędnego objawiają się zaburzeniami zwieracza przełyku w GERD. ⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6989439⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1565224
• Metacholina(substancja prowokacyjna w oskrzelowych testach diagnostycznych) pogarsza symptomy refluksowe u astmatyków. ⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3534050
• Estrogen z progesteronem mają wpływ na motorykę układu pokarmowego poprzez oddziaływanie na neurony zawierające tlenek azotu w splocie Auerbacha(splot nerwowy układu pokarmowego) oraz poprzez wpływ na funkcjonowanie komórek tucznych w śluzówce przewodu pokarmowego. U kobiet zawartość żołądka jest wolniej opróżniana niż u mężczyzn ⁸⁵⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
• Samo za wolne opróżnianie się treści żołądka jest ściśle związane z refluksem tj.go powoduje. Przywrócenie normalnego opróżniania się treści żołądkowej zdecydowanie polepsza symptomy refluksowe. ⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16622332 ⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14722388⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6894002⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9219778⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18437485
• Podczas biegania symptomy refluksowe pogarszają się ⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2178535
• Twardzina układowa jest często powodem GERD ⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25992813
• Nawet surfowanie na desce zwiększa ryzyko GERD ⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19741311
• Przewlekłe zaparcia także prowadzą do refluksu(i do SIBO) ⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28914696
• Osoby z celiakią mają zmienioną integralność błony śluzowej przełyku (Zaburzona jest aktywność dla zonulin-okludyny-1 ZO-1(zonula occludens) która jest podstawą integralności połączeń ścisłych w śluzówce – przyczynia się to do powstawania symptomów refluksowych. ⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27446827
• Cholecystektomia to zabieg usunięcia pęcherzyka żółciowego – powoduje to po posiłkowe nadmierne stymulowanie wydzielania Cholecystokininy(CCK) a hormon ten rozluźnia dolny zwieracz przełyku. Zresztą nie jedno badanie potwierdza nadmiernie wysokie poziomy CCK u GERDowców. ⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12358231⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22300015
• W chorobie Raynauda problemem jest między innymi zaburzona perystaltyka przełyku która związana jest z zaburzeniami serotoniny jak i jej rozkładu. Może to naturalnie doprowadzić do choroby refluksowej⁹⁸⁾sci-hub.tv/10.1148/86.6.1041
• Celiakia może objawiać się brakiem motoryki przełyku jak i również nieefektywnym oczyszczaniem kwasu z przełyku czy też zaburzeniem motoryki jelit w chorobie refluksowej. W celiaki często też dochodzi do SIBO także to kolejny problem jaki predysponuje do GERD.⁹⁹⁾ sci-hub.tv/10.1016/j.cgh.2010.11.039
• Jedna z teorii i postawionych tez głosi, że problem GERD to i problem z mikrobiomem przełyku który może być też dziedziczony. Bakterie gram ujemne wytwarzają lipopolisacharyd LPS który powoduje nieprawidłowe rozluźnienie dolnego zwieracza przełyku poprzez aktywację indukowanego tlenku azotu iNOS. W tym momencie za inicjatora choroby refluksowej można podejrzewać każdą bakterię gram ujemną która ma na swojej powłoce polisacharyd LPS – zatem np.krętek boreliozy. ¹⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2963147/
• Wysokie poziomy jelitowego hormonu VIP i tlenku azotu pełnią pewną funkcje w patogenezie GERD. VIP(wazoaktywny peptyd jelitowy) powoduje rozluźnienie dolnego zwieracza przełyku(i faktcznie VIP jest bardzo aktywny/podniesiony w GERD) a to powoduje wzrost poziomów tlenku azotu. Co ciekawe normalna ruchliwość przełyku jest zapewniona kiedy jest równowaga pomiędzy unerwieniem cholinergicznym(muskarynowym) a nie cholinergicznym/nieadrenergicznym/hamującym unerwieniem. W tej drugiej pośredniczy właśnie VIP i/lub tlenek azotu NO. ¹⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12498999
• Zapalenie przełyku grzybem Candida może doprowadzić do rozwoju krwawień czy przetoki przełykowej. Grzyb ten powoduje spadek komórek CD4+ oraz powoduje on objawy refluksu. ¹⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23826847
• Przewlekły stres aktywuje komórki tuczne które mogą zakłócić funkcjonowanie bariery jelitowej. Ponadto stres ma wpływ na funkcjonowanie neuropeptydów takich jak CGRP który zaagnażowany jest w wydzielanie soku żołądkowego, regeneracje śluzówki żołądka czy też w przepływ krwi w śluzówce. ¹⁰³⁾jpp.krakow.pl/journal/archive/12_11/pdf/591_12_11_article.pdf
• W czasie ciąży to progesteron odpowiedzialny jest za chorobę refluksową. Po narodzinach dziecka kiedy jego poziomy się normalizują choroba całkowicie zanika. ¹⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14756022
• Zaburzenia unerwienia cholinergicznego(w którego skład wchodzi nerw błędny tj. układ cholinergiczny nazywany też układem przywspółczulnym wychodzi z pnia mózgu i przebiega wspólnie z nerwem błędnym dochodząc między innymi do żołądka, jelit czy wątroby) powodują zaburzenia ruchu przełyku w reflusowym zapaleniu przełyku. ¹⁰⁵⁾pl.wikipedia.org/wiki/Układ_przywspółczulny ¹⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11769720
• Jedna z teorii i wstępne badania sugerują, że niedotlenienie powoduje spadek ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku co predysponuje do GERD. ¹⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12084847
• Statyny mogą przyczyniać się do powstania GERD. ¹⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29081029
• Palenie papierosów obniża ciśnienie dolnego zwieracza przełyku oraz przedłuża oczyszczanie się kwasu z przełyku ze względu na zmniejszenie wydzielania śliny. Takie działanie ma właśnie nikotyna gdyż podana ona dożylnie powoduje dokładnie to samo(względem zwieracza i śliny) co palenie papierosów. ¹⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10958210
• Malrotacja jelit(nieprawidłowy zwrot jelit) to może być jedna z przyczyn powstawania GERD u dzieci. ¹¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15912364
• Cholinolityki(leki antycholingergiczne, antagoniści receptorów muskarynowych czy też leki dziłające przeciwnie do acetylocholiny) pogarszają napięcie dolnego zwieracza przełyku zwiększając tym samym ryzyko GERD. ¹¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18324880
• Receptory TRPV1 tak samo jak i PAR2 (proteinase activated receptor) mogą powodować stany zapalne przełyku i wzmagać lub powodować symptomy refluksowe. ¹¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512850
• Podczas ciąży kobiety odczuwają pieczenia serca/zgagę – w każdym trimestrze ze zwiększoną siłą – w pierwszym w 8%,następnie bóle nasilają się do 40% i w 3 trymestrze 52%. Kobiety po menopauzie mają 3x wyższe ryzyko GERD niż przed tym okresem. ¹¹³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
• Faza lutealna to zwiększony poziom progesteronu i ryzyko pojawienia się objawów refluksowych ze względu na wolniejsze opróżnianie się treści pokarmowej z żołądka. ¹¹⁴⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2016.02.003
• Otrzymywanie przedporodowych kortykosteroidów w połowie przypadków wywołuje refluks (badanie na noworodkach-wcześniakach). Ehhh nie ma to jak jeszcze większa immunosupresja u matki(co samo w sobie może wywołać refluks)¹¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15849392

Co może wywołać lub z czym ma związek choroba refluksowa?

• Refluks żołądkowo-przełykowy może wywołać także pseudohipoaldosteronizm (czyli niskie stężenie sodu i wysokie potasu we krwi) ¹¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1952711
• Często refluks przełyku powiązany jest z występowaniem zapalenia płuc u dzieci (w tym badaniu 12 przypadków na 41) ¹¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19941090
• Może spowodować anoreksję (przypadek 13letniej dziewczyny). ¹¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8710433
• Osoby z GERD maja aż 2.5x wyższe ryzyko chronicznego stanu zapalnego nosa i zatok przynosowych. ¹¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26426655
• Może spowodować zapalenie strun głosowych jak i również raka przełyku. ¹²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11215353
• GERD często występuje w chorobie niedokrwiennej serca. ¹²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15631321
• Osoby z astmą wykazują zwiększoną częstotliwość występowania GERD.¹²²⁾ ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18460163
• Wskazuje się na korelację refluksu żołądkowo-przełykowego(GERD) z przewlekłym zapaleniem zatok(CRS). ¹²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23371037
• Ma związek z obturacyjnym bezdechem podczas snu. Może wywołać padaczkę(tutaj przypadek sporadycznej padaczki podczas snu wywołanej przez refluks). ¹²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19391346
• Współtowarzyszące zaburzenia zdrowia(tak to nazwijmy) które występują wraz z GERD to zaparcia, biegunki, nudności które zwiększają ryzyko zapadnięcia na refluks żołądkowo-przełykowy. ¹²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17919274
• GERD predysponuje do stanów zapalnych płuc ¹²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17925430

• Porażenie mózgowe bardzo często związane jest ze skoliozą i z refluksem żołądkowo-przełykowym. Ponadto stwierdzono, że u osób z porażeniem mózgowym, choroba refluksowa nie jest związana z opóźnionym opróżnianiem się treści żołądka. ¹²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21086223¹²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1946000 ¹²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15351016

• GERD to też powikłanie u osób z przewlekłą chorobą wątroby (w 20% przypadków). Jej niealkoholowe stłuszczenie jest bardzo często czynnikiem bezpośrednio wywołującym GERD. ¹³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18046990¹³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24718860¹³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22963909¹³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22964626

• Refluks często powoduje chroniczny kaszel u małych dzieci ¹³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22553136
• Refluks to jedno z powikłań twardziny układowej – częstotliwość występowania objawów górnego przewodu pokarmowego jest znacznie częstsza niż objawy dolnego odcinka. ¹³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20424538
• Dość sporo osób z celiakią ma GERD ¹³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18609166
• GERD występuje w 25% przypadków osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów. ¹³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24252041 ¹³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22144996
• Może powodować utratę słuchu u kobiet¹³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27556519
• Powoduje zaburzenia głosu ¹⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20517277
• Choroba refluksowa wywołuje stridor(świst krtaniowy) ¹⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6884107
• Zapalenie dróg oddechowych następuje, kiedy przełyk jest chronicznie podrażniany przez kwas żołądkowy (tu akurat badanie na świnkach morskich) ¹⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19957777
• Jest popularny w chorobie Huntingtona ¹⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19771391
• Astma nierozłacznie łączy się z GERD czy też zapaleniem błony śluzowej nosa. ¹⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19690661

• Bruksizm może być wywołany przez zakwaszenie przełyku(kwasem żołądkowym naturalnie). ¹⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248360
• GERD bardzo często występuje w przypadku zespołu Corneli de Lange ¹⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12784293
• GERD często występuje w przypadku choroby Crohna ¹⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18328794
• Zwiększona ilość limfocytów T regulacyjnych (Treg) w eozonofilowym zapaleniu przełyku w porównaniu do osób z GERD czy też osób zdrowych to kolejny problem. ¹⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639775
• W eozonofilowym stanie zapalnym przełyku ludzki antygen leukocytowy HLA-DR jest pobudzony(w porównaniu do grupy kontrolnej). ¹⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639774
• W przypadku eozonofilowego przełyku, który naśladuje wręcz GERD główną nadpobudzoną cytokiną jest IL-13(jest ona podniesiona aż 16x). ¹⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18073124
• GERD jest bardzo częsty w chorobie Pompeya ¹⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22538254
• Eozynofilowe zapalenie przełyku to względnie nowa choroba która naśladuje GERD – w chorobie tej są nadmiernie podniesione cytokiny przeciwzapalne należące do limfocytów th2 – IL13, IL5. Reakcja ta występuje w odpowiedzi na alergie/alergen. Reakcja ta powiązana jest także z aktywacją komórek tucznych ¹⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21211656 ¹⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18681944
• Refluks żołądkowo-jelitowy może również naśladować infekcja grzybem candida. ¹⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22135605
• Choroby w których współwystępuje refluks to np. Autyzm czy syndrom Retta. ¹⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22334515 ¹⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22331013¹⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24121144 ¹⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25110424n¹⁵⁹⁾cbi.nlm.nih.gov/pubmed/24753336

• Zarówno refluks kwaśny jak i zasadowy mogą powodować kaszel. ¹⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23025757 ¹⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26324664

• Refluks pogarsza funkcje płuc w przypadku osób z mukowiscydozą

• GERD może spowodować anoreksję ¹⁶²⁾sci-hub.tv/10.1007/s00467-011-1983-x

• Chrapanie czy też obturacyjny bezdech senny wiążą się z występowaniem GERD. ¹⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20736112

• Zahamowanie wytwarzania kwasu żołądkowego powoduje przerost bakterii układu pokarmowego takich jak gronkowiec złocisty czy paciorkowiec. (w tym badaniu było to aż 46% osób – badanie trwało 5lat) ¹⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25133779

• Jest bardzo częstą chorobą współwystępującą z mukowiscydozą ¹⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3128165/

• Może (przeważnie występuje) występować w przypadku syndromu Angelmana ¹⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5534346/¹⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301323
• Nie tylko ogólnie pojęta otyłość jest związana z GERD ale i również leptynooporność(która naturalnie prowadzi do otyłości) ¹⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26281170¹⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25168182

• GERD występuje również w związku z przepukliną rozworu przełyku i jest także skorelowany z nadciśnieniem(oraz nadmiernym spożyciem alkoholu czy też cukrzycą). Co ciekawe w bardzo dużym Japońskim badaniu, spożywanie dużych tłustych posiłków czy też słodkich posiłków osłabia dolny zwieracz przełyku powodując refluks. ¹⁷⁰⁾jstage.jst.go.jp/pub/pdfpreview/internalmedicine/51/20_51_51.8383.jpg ¹⁷¹⁾jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/51/20/51_51.8383/_article

• GERD może spowodować migotanie przedsionków serca ¹⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25071357

• Może powodować erozję szkliwa (dentysta bez problemów powinien to zauważyć i o tym poinformować) ¹⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15055710

(¹⁷⁴⁾www.advances.umed.wroc.pl/pdf/2013/22/3/303.pdf)

• Idiopatyczne zapalenie płuc – w tym schorzeniu także jest bardzo duży odsetek ludzi z GERD. ¹⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26674625
• Chronicznie zawalone zatoki?to może być refluks ¹⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18774247 ¹⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12003417
• Rak przełyku może przeżutować (bardzo rzadki przypadek) ¹⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23698189
• GERD często występuje w syndromie Phelan-McDermid ¹⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23758760
• GERD jest obecny u 2/3 dzieci z astma – może ją wywoływać lub też pogarszać jej postęp(jeśli już jest. Leczenie refluksu polepsza symptomy astmy. ¹⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16764790
• Jednymi z cech refluksu są zapalenie krtani i gardła które nie przechodzi podczas stosowanych terapii a doprowadza do zmian w błonie śluzowej tych obszarów. Problemem wtedy może być kandydoza powodująca zapalenie krtani i naśladująca GERD. ¹⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9619984
• GERD jest związany z infekcją aspergillusem niger (pleśnią) ¹⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28702854
• Bruksizm powoduje bóle głowy, zurzycie zębów(w tym pęknięcia szkliwa). Jest on bezpośrednio związany z GERD czy też jedzeniem za bardzo zakwaszającym organizm i paleniem(czyli tym co też doprowadza do GERD). ¹⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19089153¹⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24011800¹⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25466325
• GERD zwiększa ryzyko chronicznego zapalenia ozębnej ¹⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24516699
• Refluks jest bezpośrednio związany z występowaniem IBS (zespół jelita drażliwego). ¹⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18720002¹⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11873099¹⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19082721
• Przewlekłe zaparcia są związane z GERD. ¹⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23794297
• GERD zwiększa ryzyko zaburzeń bipolarnych. ¹⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25255080
• GERD dość często występuje z COPD(przewlekła obturacyjna choroba płuc) ¹⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26392769¹⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21454063
• Hiperinsulinemia jest związana z przełykiem Barretta tak samo jak wysoki poziom leptyny(która jest związana także z GERD) czy też greliny(nie jest ona związana z powstawaniem GERD). ¹⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23999171¹⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26396004
• U pacjentów z GERD może dojść do zmiany jakości głosu. ¹⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22105180
• GERD jest powiązany z chronicznymi migrenami ¹⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19009231
• Refluks często występuje w przypadku raka głowy czy szyi ¹⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10852522
• GERD związany jest także z syndromem Downa ¹⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6224922
• Przetoki przełyku(są rzadkie bo rzadkie, przypadki kilku przetok u jednej osoby) to efekt chronicznego GERD ²⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7416139
• GERD bardzo często występuje w przypadku mastocytozy czyli nadmiernie pobudzonych komórek tucznych (pewnie i stąd właśnie na objawy refluksu działają inhibitory receptorów histaminowych H2). Co ciekawe, nadmiernie pobudzone komórki tuczne powodują także dermografizm.²⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28262205
• GERD powoduje skurcze oskrzeli/astmę. Mija u części pacjentów po przeleczeniu refluksu. ²⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3800530 ²⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9674479
• Nocny GERD zwięsza ryzyko kataru/zapalenia słuzówki nosa ²⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25808429
• Problemy z karmieniem u niemowlaków?tj.ich awersja do jedzenia?może to być GERD ²⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14662177
• GERD bardzo często występuje u osób z zaburzeniami psychiatrycznymi. ²⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11736721
• Duży procent osób z refluksem przełyku ma przepuklinę (26%) (tak jest w Japoni). ²⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17511215
• GERD powoduje problemy z globusem. Przeleczenie refluksu powoduje zanik tego problemu ²⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12393039
• GERD może doprowadzić do obrzęku błony śluzowej nosa, stanu zapalnego w tym miejscu i zwłóknień.
• GERD przyczynia się do powstawania zwężenia podgłośniowego tchawicy ²⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15224835
• Choroba refluksowa może powodować stan zapalny krtani ²¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19489474
• Przewlekła ekspozycja kwasu żołądkowego przez ok.10lat doprowadza do przełyku Barretta. ²¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921087/
• GERD zwiększa ryzyko polipów jelita. ²¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29147879
• Ból podbrzusza u dzieci?to może być GERD. ²¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9032590
• W przypadku tętniczego nadciśnienia płucnego zaleca się przebadanie w kierunku GERD(studium przypadku) ²¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19491506
• GERD może współwystępować z zespołem Ehlers-Danlosa typu IV ²¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3583692
• Obturacyjny bezdech płucny w nocy często powoduje GERD. Leczenie GERD w tym przypadku poprawia to pierwsze schorzenie. ²¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17511235
• Zaburzenia głosu są bardzo często objawem GERD wraz z przepukliną rozworu przełykowego. Sugerując się innymi sugestami badaczy wg.których przepuklina jest objawem GERD – zaburzenia głosu są bardzo zaawansowaną postacią GERD. ²¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603713
• Występuje(i powoduje) idiopatyczne zwłóknienie płuc ²¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12928077
• Przewlekła choroba ucha środkowego oporna na leczenie może być spowodowana przez GERD. U małych dzieci w wielu przypadkach zapalenie ucha środkowego to może być właśnie refluks żołądkowo-przełykowy. ²¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11449097 ²²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8157421
• Przewlekłe stany zapalne zatok i nosa?to może być refluks przełykowy ²²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22099620
• Trądzik może być związany z refluksem czy też chorobami metabolicznymi,które także są związane z refluksem. ²²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26256428
• GERD powoduje astmę, 70% przypadków przeleczenia GERD powoduje zanik astmy. ²²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10957933
• Świszczący oddech u niemowlaka – to może być tzw.cichy GERD. ²²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10230922
• GERD u dzieci może kilkukrotnie zwiększać ryzyko zachorowań na zapalenie zatok, krtani, astmę, zapalenie płuc, rozstrzenie oskrzeli. ²²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11729108
• GERD może naśladować napady padaczkowe, które mogą być błędnie zdiagnozowane jako epilepsja. ²²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26443628
• GERD może spowodować krwawienia z żylaków przełyku. ²²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18958550

Co się dzieje podczas choroby refluksowej GERD NERD itp.

• Podczas wydzielania kwasu żoładkowego dochodzi do uszkodzenia komórek śluzówki przeyłku a pepsyna w tym kwaśnym środowisko atakuje białka połączeń ścisłych które utrzymują zwartość śluzowki. Śmierć komórek śluzówki i połączeń ścisłych powoduje, że kwas i pepsyna przedostają się w głębsze warstwy śluzówki. Na tym etapie wzbudzana jest reakcja zapalna która powoduje infiltrację komórek układu odpornościowego – neutrofili. Powoduje to zwiększenie się cytokiny zapalnej IL-8. Zatem refluks żołądkowy powoduje zapalenie przełyku nie poprzez ‚chemiczne palenie’ a poprzez reakcje układu immunologicznego. Cytokina IL-8 przyciąga limfocyty i neutrofile. ²²⁸⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272Podczas wydzielania kwasu żoładkowego dochodzi do uszkodzenia komórek śluzówki przeyłku a pepsyna w tym kwaśnym środowisko atakuje białka połączeń ścisłych które utrzymują zwartość ślużowki. Śmierć komórek śluzówki i połączeń ścisłych powoduje, że kwas i pepsyna przedostają się w głębsze warstwy śluzówki. Na tym etapie wzbudzana jest reakcja zapalna która powoduje infiltrację komórek układu odpornościowego – neutrofili. Powoduje to zwiększenie się cytokiny zapalnej IL-8. Zatem refluks żołądkowy powoduje zapalenie przełyku nie poprzez ‚chemiczne palenie’ a poprzez reakcje układu immunologicznego. Cytokina IL-8 przyciąga limfocyty i neutrofile. ²²⁹⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272
• Badanie w którym zbadano dysfunkcje nerwu błędnego (48 pacjentów z problemem z opróżnianiem treści pokarmowej z żołądka i z zapaleniem przełyku. 44procent(21 osób) miało nieprawidłową funkcje nerwu błędnego. W refluksie przełyku występują także zaburzenia przywspółczulnych nerwów oddechowych co wiąże się z nieprawidłową perystaltyką. ²³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1773945
• Uszkodzenie przełyku może nastąpić zarówno refluksem kwaśnym jak i alkalicznym. Do jego oceny można wykonać badanie pH żołądka. ²³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1670223
• Refluks u dzieci wybudza ze snu ²³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1811318
• GERD u noworodków może doprowadzić do nagłej śmierci (jeśli refluks podczas snu będzie trwał zbyt długo). ²³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1941459
• GERD może powodować nocne poty ²³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17907900
• Wyliczono, że pacjenci którzy cierpią na GERD powyżej 20lat, mają 17krotny wzrost ryzyka raka przełyku. ²³⁵⁾sci-hub.tv/10.1007/s00535-004-1440-8
• Grudy/charchle w przełyku mogą być związane z niestrawnością(co jest przeciez typowe dla refluksu) ²³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7404230²³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19374305
• U osób z GERD może dojść do niedoborów witaminy C objawiających się nadmierną „łamliwością” naczyń krwionośnych. ²³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/879893
• Nadmierna ilość flegmy w gardle to symptom GERD(refluksu żołądkowego albo żołądkowo-przełykowego) a nadmiar żółtej flegmy to znak sugerujący refluks żołądkowo-przełykowo-dwunastnicowy(DGEPR). ²³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15906752
• Reflux powoduje aktywację zapalnego czynnika transkypcyjnego NFkappaBeta który zaburza funkcjonowanie błony śluzowej przełyku(NFkappaB powoduje aktywację genów metaloproteinazy 3,9 oraz genów cytokin IL-1beta, IL-6 i IL-8). Ponadto obniżona jest aktywność klaudyny 1 i 4 (odpowiedzialne za szczelność śluzówki). ²⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23639809²⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15089887
• Metalotioniny to białka które są mocno podwyższone w przypadku przełyku Barretta (jest to marker obecności tego schorzenia). ²⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12189552
• Przewlekłe wymiotowanie może być spowodowane refluksem jak i przepukliną rozworu przełykowego(problem ten występuje bardzo często u osób z porażeniem mózgowym) ²⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1595915/?page=2
• Jednym z badań refluksu przełykowego jest ph-metria. ²⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19166139
• Operacja w przypadku refluksu żołądkowo-przełykowego to ryzyko śmierci rzędu 0.5%.  Czyli jedna na 200 osób umiera.²⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9454361
• W czasie GERD pobudzane są makrofagi, metaloproteinaza 9(w odpowiedzi na kwas) i receptory TLR4 (możliwe że aktywowane przez patogenne bakterie). MMP-9 może wpływać negatywnie na układ oddechowy. ²⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19477034
• W GERD są niższe poziomy magnezu w stosunku do wapnia w wydychanym powietrzu u dzieci.(dzieciaki miały również astmę). ²⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140217
• W przełyku osób z GERD podwyższoną aktywność wykazuje receptor kwasów tłuszczowych GPR84 i jego aktywność spada w przypadku nazwijmy to leczenia inhibitorami pompy protonowej. Ponadto ważnymi ścieżkami sygnałowymi które odgrywają rolę w patogenezie GERD są CINC1-3 oraz TREM-1. ²⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26650186
• Lekko kwaśny lub zasadowy refluks nie powoduje zniszczenia śluzówki przełyku ani innych organów takich jak płuca czy krtań. Główną przyczyną niedomykalności zastawki jest refluks kwaśny a tylko 5-15% przypadków tego problemu może być spowodowana słabo kwaśnym refluksem lub refluksem żółciowym. ²⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19590427
• Tlenek azotu zwiększa dopływ krwi do ścian żołądka powodując ich rozszerzenie i stymuluje przez to wydzielanie kwasu żołądkowego. Pomimo tego prawidłowe mikrokrążenie krwi działa protekcyjnie w chorobach żołądka i dwunastnicy także tlenek azotu pełni funkcję pozytywna w tym przypadku. ²⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20795406
• Kanały TRPV4(kanały/receptory zależne od temperatury, są one aktywne w śródbłonku przełyku) są czułe na kwas żołądkowy, także w przypadku GERD mogą one nie działać prawidłowo i możliwe, że pogarszają symptomy choroby. ²⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21883699
• U osób z GERD (w porównaniu do osób zdrowych) poziom enzymów antyoksydacyjnych(katalazy) jest bardzo niski. Osoby takie mają nadmierną aktywację utleniania lipidów któremu towarzyszą niedobory antyoksydantów w błonie śluzowej przełyku i surowicy krwi. ²⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20731160
• Stan zapalny układu oddechowego jest pobudzany przez refluks – dokładnie przez neutrofile które powodują powodują wzrost cytokin zapalnych IL-5,IL-6 i IL-8 co jest bardzo zbliżonym stanem do astmy. ²⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19951613
• Białko przeciwnowotworowe p53 i antygen Ki-67(MIB-1) są nadmiernie pobudzone w przewleklym zapaleniu przełyku. ²⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20414055
• U osób z GERD dochodzi do ścierania szkliwa zębów znacznie szybciej niż u osób bez tego schorzenia. ²⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22383209
• Hsp70 to gen białka szoku ciepłnego które ulega pobudzeniu na skutek refluksu żołądkowo-przełykowego i powoduje proliferację komórek nabłonka ludzkiego. W konsekwencji powoduje to stan zapalny i pogrubienie śluzówki przełyku. (dzieje się to już po 12tygodniach aktywnej choroby refluksowej). ²⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20304146
• W GERD dochodzi do zaburzeń mitochondriów – naturalnie w tym procesie udział swój mają wolne rodniki(tak jak i w wywoływaniu stanu zapalnego) co ma swoje potwierdzenie w GERD, w stanie zapalnym żołądka i jelit. ²⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22413852
• Kwasy żółciowe jak i pepsyna uszkadzają śluzówkę ucha środkowego. ²⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25364974
• W GERD niskie poziomy adiponektyny prawdopodobnie zwiększają stany zapalne. ²⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083128/
• Do problemów płucnych w przebiegu GERD doprowadza pepsyna która normalnie nie znajduje się w tym rejonie – na skutek choroby refluksowej tam się jednak dostaje. Tak samo dostaje się do ucha środkowego u dzieci powodując jego stan zapalny. ²⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC544625/
• Ścieżki sygnałowe MAPK i PKC odgrywają kluczową rolę regulacyjną w przypadku pobudzenia NFkappaB i związanych z tym czynnikiem transkrypcyjnym prozapalnych cytokin IL-6 i 8 przez kwas żołądkowy. ²⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074641
• Cichy refluks to choroba która objawia się nadżerkami czy nawet przełykiem Barreta, jest widoczna w EGD(esophagogastroduodenoscopy) jednak nie ma w niej żadnych typowych dla refluksu symptomów. ²⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3400810/

• Standardowo jak w wielu chorobach także i w zapaleniu przełyku ważną rolę odgrywają wolne rodniki(jest ich za dużo). ²⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16224642

• W GERD w śluzówce przełyku następuje akumulacja aminokwasu tauryny(wysoki poziom) i niski poziom aminokwasu seryny. Co ciekawe takich zmian nie ma u osób tylko z refluksem żołądkowym. W plazmie w obydwóch grupach nie wykazano rzadnych różnic. ²⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11330417
• Szybkość opróżniania się treści żołądka w przypadku GERD jest spowolniona o 10-33%. ²⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15913477
• W zapaleniu przełyku spowodowanym żółciom dochodzi do obniżenia się aktywności dysmutazy nadtlenkowej MnSOD (jest to endogenny enzym przeciwrodnikowy w organizmie człowieka). Na pewno aby wspomóc tą dysmutazę warto suplementować mangan .²⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17349848 ²⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964146
• Obniżenie się poziomu białka klaudyny-3 (białko wchodzące w skład połączeń ścisłych które uszczelniają śluzówkę jelit czy też przełyku) jest typowe w refluksie/zapaleniu krtani ²⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24928064
• W GERD poziomy prostaglandyny PGE2 są podwyższone (w komórkach przełyku) ²⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17439595
• U osób z GERD istnieje wysoki stres oksydacyjny(zwiększona ilość metabolitów tlenku azotu – NOX) w układzie oddechowym. ²⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24210194
• Zarówno w GERD jak i w eozonofilowym zapaleniu przełyku istnieje zwiększona ilość komórek CD8+. ²⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19429794
• Poziomy Hsp27 i Hsp70 są niższe w części dystalnej przełyku ²⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21095095
• Poziom gastryny jest wyższy u osób z refluksem niż u osób zdrowych. ²⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7106040
• W GERD gdzie doszło do nadżerek przełyku receptor kanabinoidowy CB1 jest znacznie mniej aktywny niż w przypadku NERD(refluks żołądkowo-przełykowy bez nadżerek). ²⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20497140
• Osoby z GERD mają obniżony przepływ pokarmów przez przełyk/zaburzoną motorykę przełyku ²⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12611566
• U osób z przepukliną rozworu przełykowego występują zaburzenia kolagenu typu 1 i 3(w przełyku) (jest go ok.60% mniej niż u osób zdrowych). ²⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27005292
• W śluzówce przełyku w GERD dochodzi do stanu zapalnego – jedną z cytokin zapalnych podwyższonych w tym rejonie jest IL-33(jest ona pobudzona przez interferon gamma). ²⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26986625

• Receptor TRPV1 jest nadmiernie pobudzony w śluzówce przełyku(a on z kolei pobudza substancję P i CGRP oraz powoduje ból) w przypadku NERD a w GERD między innymi interferon gamma(bardzo dobra praca na temat stanów zapalnych w GERD/NERD – ²⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801363/). ²⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801363/²⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512850

• Przepuklina rozworu przełykowego występuje ok.w 76.5% przypadków osób z GERD. (grupa 121 osób). ²⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18205046
• Leżenie na prawej stronie ciała stymuluje relaksację dolnego zwieracza przełyku. ²⁸²⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03175.x

• U osób z GERD występują zaburzenia autonomicznego układu nerwowego. Wpływa to negatywnie na poprawną pracę nerwu błędnego który utrzymuje prawidłową funkcję dolnego zwieracza przełyku. ²⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712327

• Sugeruje się, że objawy refluksu krtaniowego są bardziej powszechne u pacjentów z gruczalorakiem przełyku niż objawy typowe dla GERD. ²⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15166964

• W refluksie krtaniowo-gardłowym funkcje przełyku są lepsze niż w przypadku GERD. ²⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11768699

• Raport medyczny mający paredziesiąt lat jednak moim zdaniem ponadczasowy. Stwierdza się w nim, że pacjent który nie czuje głodu a jje ma symptomy refluksowe, natomiast kiedy jest mocno głodny i zje coś to jedzenie nie zalega w żołądku i nie ma problemów z refluksem. Oczywiście mimo, że jest to bardzo dobra obserwacja to chciałbym zauważyć, że ma to bezpośredni związek z hormonem głodu – greliną (a przecież grelina pobudza nerw błędny i tym samym przyspiesza opróżnianie się treści żołądkowej i jelitowej oraz zwiększa wytwarzanie się kwasu żołądkowego). Podkreśla się, że przepuklina rozworu przełykowego to nie przyczyna refluksu a objaw gdyż to przepuklina pojawia się jako druga a nie jako pierwsza(względem refluksu) oraz to, że należy jjeść tylko naturalne i świeże produkty zamiast przetworzonych i mrożonych. ²⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1799152/?page=1²⁸⁷⁾hindawi.com/journals/scientifica/2013/518909/#B140hindawi.com/journals/scientifica/2013/518909/#B247

• W przypadku GERD i przepukliny przełykowej poziomy dysmutazy nadtlenkowej oraz peroksydazy glutationowej są obniżone(w przełyku) – po operacji są znacznie wyższe ale i tak niższe niż u zdrowych osób. ²⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15865235

• Ciśnienie w górnym zwieraczu przełyku spada podczas snu i stąd pojawia się jego niedomykalność i tym samym objawy nocnego refluksu które wybudzają ze snu.(dzieje się tak u osób z obniżonym poziomem melatoniny). Melatonina chroni śluzówkę przełyku. ²⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3792782²⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25562159

• U osób z GERD ilość wapnia w soku żołądkowym jest niższa niż u osób zdrowych. Stosunek wapnia w ślinie do wapnia w żołądku rośnie wraz z postępem choroby co jest wskaznikiem zaburzeń połączenia gastryczno-przełykowego. ²⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25528854
• U osób z GERD i objawami płucnymi(astmopodobnymi) problemem są wysokie neutrofile i podwyższona cytokina prozapalna IL-8 która doprowadza do nadżerek i sama w sobie może wywołać GERD. ²⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16002270 ²⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15513378
• Normalnie kwas żołądkowy ma pH od 1.5 do 3.5 – takie samo jak sok żołądkowy, i jest wytwarzany w odpowiedzi na histaminę, acetylocholinę i gastrynę. (zatem nie dziwię się, że w niektórych przypadkach tego soku może być faktycznie za dużo skoro inne badania mówią o nadmiernym pobudzeniu komórek tucznych – one wkońcu pobudzają histaminę a ta sok żołądkowy).
  ²⁹⁴⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84

 (²⁹⁵⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84)

• Podejrzewa się, że neuropeptyd Y odgrywa jakąś rolę w dolnym zwieraczu przełyku gdyż próbki mięśni gładkich od pacjentów z przepukliną rozworu przełykowego i z GERD wykazują liczne włókna tego neuropeptydu w samym zwieraczu. ²⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3569677
• Raport medyczny mający paredziesiąt lat jednak moim zdaniem ponadczasowy. Stwierdza się w nim, że pacjent który nie czuje głodu a jje ma symptomy refluksowe, natomiast kiedy jest mocno głodny i zje coś to jedzenie nie zalega w żołądku i nie ma problemów z refluksem. Oczywiście mimo, że jest to bardzo dobra obserwacja to chciałbym zauważyć, że ma to bezpośredni związek z hormonem głodu – greliną której niedobory związane są z refluksem. Podkreśla się, że przepuklina rozworu przełykowego to nie przyczyna refluksu a objaw gdyż to przepuklina pojawia się jako druga a nie jako pierwsza(względem refluksu) oraz to, że należy jjeść tylko naturalne i świeże produkty zamiast przetworzonych i mrożonych. ²⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1799152/?page=1

• Osoby z GERD mają podwyższone poziomy peptydu YY a osoby z przełykiem Barretta mają niskie poziomy adiponektyny. ²⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26506614

• Ekspresja(aktywność) genu PAR-2 jest 7-10x podwyższona w błonie śluzowej przełyku pacjentów z GERD a dzieje się to przez zakwaszone środowisko. Aktywacja PAR-2 powoduje nadmierne pobudzenie cytokiny zapalnej IL-8. ²⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20588261

• Przypadek kobiety z bulimią która po dluższym czasie doznała podrażnienia krtani oraz zaburzeń głosu. Podejrzewano, że stał za tym GERD. ³⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9132398
• Aktywność reduktazy azotanowej u pacjentów z GERD jest wyższa niż u osób zdrowych. Każde dodatkowe obciążenie azotanami generuje więc jeszcze więcej azotynów u takich osób. Sugeruje się, że nadmiar azotanów może przyczynić się do GERD. ³⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21881975
• Największym problemem jest kwas żołądkowy lub pepsyna w momencie, kiedy ich pH jest niższe od 4 gdyż wywołują one wtedy uszkodzenie śluzówki. ³⁰²⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2012.12.001
• Problemem są też kwasy żółciowe gdyż one także mogą uszkodzić przełyk(zwłaszcza jeśli pojawiają się w obecności pepsyny czy tez kwasu żołądkowego). ³⁰³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.gtc.2012.12.001

• GERD zwiększa poziomy cytokin zapalnych IL-1alfa, IL-6, TNF alfa i TGF-Beta w płucach co pogarsza problemy z astmą i z mukowiscydozą ³⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24338227

• U osób z syndromem Sjogrena oraz refluksem krtaniowo-gardłowym stwierdza się podwyższone poziomy ślinowego czynnika wzrostu alfa (TGF alfa). ³⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25457064

• Spowolnione opróżnianie się żołądka?problemem mogą być zaburzenia funkcjonowania mitochondriów. Może to doprowadzić do chorób neurologicznych (mowa o wolnym opróżnianiu się treści żołądka). ³⁰⁶⁾sci-hub.tv/10.1016/j.mito.2004.07.014

• Coś się dzieje z receptorami CCK A gdyż ich zablokowanie zmniejsza relaksację dolnego zwieracza przełyku. ³⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12452391
• Gastryna,histamina, GRP, grelina, oreksyna i glukokortykoidy pobudzają wytwarzanie kwasu żołądkowego, natomiast GLP-1 i helicobacter pylori hamują jego wydzielanie. ³⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19122512
• Refluks dwunastnicowy zwiększa aktywność cyklooksygenazy COX-2 i grubienie śuzówki. Odpowiedzialne są za to najprawdopodobnie kwasy żołciowe. ³⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11729118
• Zaburzenia zonulin-okludyny-1 ZO-1(zonula occludens)(jest to jedno z białek uszczelniających śluzówkę) w przełyku są związane z GERD ³¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29032661
• Jedno z badań na temat helicobacter pylori sugerujące, że bakteria ta poprzez wywoływanie stanu zapalnego w żołądku może stymulować cholinergiczny szlak przeciwzapalny(w tym i nerw błędny) doprowadzając do zahamowania zapalenia przełyku i dolnego zwieracza przełyku. ³¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17923849
• Nerw błędny jest odpowiedzialny za regulację wydzielania enzymów trzustkowych ³¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5605139/

• Ekzpocyja kwasów żółciowych w GERD na układ oddechowy może spowodować zwłóknienia w tym reojnie poprzez nadmierne pobudzenie cytokiny TGF beta1 i proliferację fibroblastów. ³¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17908704

• U osób z GERD produkty peroksydacji(utleniania się) kwasu arachidonowego są wyższe niż u osób zdrowych. ³¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15510890
• W ślinie osób z refluksem krtaniowo-gardłowym są niedobory EGF(Czynnik wzrostu naskórka) co może być związane z tą chorobą. ³¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15467608
• Kwas żółciowy jak i żołądkowy lub oba na raz mogą pobudzić COX-2 w śluzówce gardła co sugeruje, że refluks krtaniowo-gardłowy odgrywa rolę w powstawaniu nowotworów górnego odcinka dróg oddechowych. ³¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12782823

• Aktywność substancji P oraz peptydu CGRP są podwyższone w NERD. ³¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22961239
• W refluksie dochodzi także do zaburzeń neuropeptydów jelitowych takich jak motylina i neurotensyna które kontrolują ich motorykę. Prawdopodobnie do ich upośledzenia dochodzi na skutek upośledzonej motoryki przełyku. ³¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11182403

• Zarówno cytokina zapalna TNF alfa jak i czynnik transkrypcyjny NFkappaBeta pogarszają funkcjonowanie białek wchodzących w skład połączeń ścisłych śródbłonka układu pokarmowego w GERD. Zahamowanie NFkappaB hamuje zniszczenie śluzówki przełyku. ³¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3943848/

Refluks GERD i NERD a dieta

• Płynne pektyny zmniejszają refluks żołądkowo-przełykowy oraz redukują problemy takie jak wymioty i problemy z oddychaniem u dzieci z porażeniem mózgowym. ³²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18412980
• Makaron, słodkości, chleb, słodzone napoje i kawa są związane z objawami refluksowymi. ³²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21369492
• Dieta wysoko tłuszczowa, nisko węglowodanowa przyczynia się do polepszenia symptomów GERD u kobiet(po prostu w tym badaniu badano tylko otyłe kobiety). Co ciekawe spadała insulinooporność co też mogło mieć korzystny wpływ na refluks. Poleca się diete z dużą zawartością błonnika. ³²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27582035³²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19360912
• Sugeruje się że jedzenie solonych produktów, czekolady, tłustego jedzenia i napoi słodzonych/gazowanych może wpływać na powstawanie refluksu. ³²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199165
• Większość osób z refluksem jjada ostre przyprawy,pali,spożywa nadmiernie alkohol lub jest otyła także te podstawowe czynniki mają wpływ na zapoczątkowanie refluksu. ³²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25255580³²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12940431 ³²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2617083
• Cebula raczej powinna być unikana przez osoby z refluksem – u osób z pieczeniem klatki/serca(zgaga) pogarsza ich stan – u tych co takiego pieczenia nie mają – nic nie powinna pogarszać mimo to lepiej jej nie spożywać. ³²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2327378
• Dieta ketogeniczna (przynajmniej u niemowlaków) może w bardzo rzadkich przypadkach przyczynić się do refluksu żołądkowo-przełykowego(były to dzieci z epilepsja także nie ma do końca pewności czy nie był to po prostu zbieg okolicznośći). ³²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27928725³³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101998
• Tłuste posiłki opóźniają opróżnienie się treści pokarmowej z żołądka oraz zwiększają częstotliwość występowania relaksacji zwieracza dolnego przełyku(zwiększają one ilość kwasu żołądkowego aż do 3 godzin po spożyciu posiłku). Tak samo duże posiłki są mocno szkodliwe gdyż zwiększają relaksację zwieracza przełyku i opóźniają szybkie pozbycie się posiłku z żołądka a udowodniono nie w jednym badaniu, że osoby z GERD mają znacznie wolniejsze opróżnianie się treści żołądkowej. ³³¹⁾sci-hub.tv/10.1007/s10620-007-0108-7 ³³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17304402 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8112143
• W zależności co jadasz(czy jest to posiłek zakwaszający czy odkwaszający) ma on znaczenie jeśli chodzi o wytwarzanie się kwasu żołądkowego i jego późniejszemu wykryciu np. w przełyku po posiłku. ³³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21726258
• Przyprawa curry pogarsza symptomy refluksu zwłaszcza refluksu bez nadżerek ³³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21735083
• Niekóre pokarmy zawierają w sobie nikiel(tak samo jak ozdoby na ciało). W jednym badaniu 22% osób z GERD wykazywało nietolerancje na ten metal i niestety ma on związek z dysfunkcjami przełyku jak i samym GERD. ³³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28366009

• D-limonen to terpenten występujący w wielu owocach (pomarańcza, cytryna, mandarynka, limonka czy grejfrut) – pomaga w pozbyciu się kamieni cholesterolowych. Ponadto powoduje zobojętnienie kwasu żołądkowego, wspiera normalną perystaltykę jelit i łagodzi zgagę w GERD. Dodatkowo wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Nie sugeruje jadanie cytrusów a co najwyżej stosowanie tej konkretnej substancji w niech występującej. ³³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18072821
• Karob(mączka z chleba świętojańskiego) jako zagęszczacz wykazuje pozytywne właściwości w refluksie u dzieci(nie spowalniając przy tym czasu trawienia/opróżniania treści pokarmowej) – w tym akurat badaniu zastosowany jest w jakiejś specjalnej formule. ³³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17537023
• Zielona herbata i zawarta w niej Teofilina rozszerza drogi oddechowe, pobudza ośrodkowy układ nerwowy. Wzmaga reflux żołądkowo-przełykowy,zwiększa kwasowość soku żołądkowego i pobudza perystaltykę jelit, dlatego u wielu osób po wypiciu herbaty zielonej na czczo występują objawy nudności, skurcze żołądka i jelit, a nawet wymioty. ³³⁸⁾rozanski.li/2872/theae-viridis-folium-lisc-zielonej-herbaty-w-fitoterapii-i-kosmetologii/
• Czekolada także zwiększa relaksację zwieracza przełyku ³³⁹⁾Murphy DW, Castell DO (1988) Chocolate and heartburn: evidence
  of increased esophageal acid exposure after chocolate
  ingestion. Am J Gastroenterol 83:633–636
• Napoje gazowane, pomidor, cytrusy tylko nie potrzebnie zwiększają ilość kwasu żołądkowego ³⁴⁰⁾sci-hub.tv/10.1007/s10620-007-0108-7
• Dieta z produktami diety o pH powyżej 5 była stosowana u 20 osób. 19 z nich zanotowało (po 2 tygodniach) poprawę w przypadku występowania objawów refluksu krtaniowo-gardłowego. ³⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21675582

• Bardzo możliwe, że obniżenie ilości spożywanych węglowodanów przyczynia się do zmniejszenia dolegliwości w GERD. Inne badanie to potwierdza(badanie na otyłych pacjentach) ³⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712463 ³⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16871438
• Przypadek chłopaka u którego zdiagnozowano mastocytozę(nadmiernie pobudzone komórki tuczne)po objawach(swędzenie,stany zapalne,zmiany skórne) i naturalnie laboratoryjnie. Co ciekawe problem trwał w najlepsze po odstawieniu najczęstrzego alergenu – mleka. ³⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22185927
• Odradza się spożywania mięty pieprzowej. ³⁴⁵⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84
• W badaniu ludności Iranu wykazano, że wysokie spożycie owoców i warzyw zmniejsza ryzyko GERD o ponad 30-53% (zapewne jest to spowodowane dużą ilością błonnika w owocach i warzywach). ³⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29259636
• Kawa zaburza działanie dolnego zwieracza przełyku (jego funkcje motoryczne) – także produkt zakazany w refluksie. Powoduje zgagę w większości przypadków(jeśli jest już refluks). ³⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25806715³⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7383069
• Lepiej jadać kilka mniejszych posiłków niż 1-2 duże ³⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25396005

• 30min żucia gumy bezcukrowej po posiłku obniża znacząco pH w przełyku ³⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16246942

• Beta karoten(25mg dziennie) znacząco polepsza strukturę przełyku w przypadku występowania przełyku Barreta. Polepsza przy tym symtpomy GERD poprzez między innymi znaczacy,pozytywny wpływ na białko szoku cieplnego Hsp70. (Kuracja trwała 6miesięcy).  Także surowa marchewka drobno posiekana – wskazana.³⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23464395
• Alergeny pokarmowe mogą zaburzać motorykę przewodu pokarmowego prowadząc do refluksu. Ponadto pobudzają eozynofile, komórki tuczne i cytokiny prozapalne – wszystkie te elementy związane są charakteryzowaną chorobą. ³⁵²⁾onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pai.12659/full
• Białe wino i piwo pogarszają symptomy w GERD. ³⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16696806

• Picie wody siarczanowo-magnezowo-wapniowej przez osoby z refluksem żołądkowo-przełykowym ma działanie prokinetyczne i przeciwzapalne.Jony magnezu stabilizują błonę układu pokarmowego, uspokajają i ogólnie powodują regres negatywnych objawów. ³⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17201221

• Ryż jest dobrze tolerowany w GERD(przynajmniej u azjatów). ³⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20535343
• Kurkumina chroni przełyk przed stanem zapalnym wywołanym przez NfkappaB i cytokiny zapalne IL-6 i 8. ³⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074641
• Dieta bez glutenu może być pomocna w przypadku redukcji symtpomów GERD jak i w zapobieganiu nawrotom tej choroby(badanie u ludzi z celiakią) ³⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18853995
• Dieta eliminacyjna jest bardzo pomocna w przypadku GERD i jego symptomów ³⁵⁸⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2009.208
• Tłuste posiłki obniżają ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku u ludzi którzy nie mają GERD. ³⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2741888

• Guma guar (5gram) przynosi zdecydowaną poprawę w przypadku wrzodów dwunastnicy już po tygodniu stosowania. W jednym przypadku trzeba było obniżyć dawkę. ³⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2993687
• Mleko krowie jak i produkty z niego wytworzone są alergenami powodującymi gastryczną dysrytmię, opóźnione opróżnianie się żołądka  i mogą pogarszać symptomy refluksowe. ³⁶¹⁾onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pai.12659/full³⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15448429 ³⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26257132³⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22513270
• Posiłek stały(w sensie nie w formie płynnej) jest znaczaco wolniej opróżniany/trawiony w związku z GERD. ³⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8677993
• Napoje słodzone możliwe że zwiększają relaksację dolnego zwieracza przełyku(a już napewno robią to słodzone gazowane). Z kolei napoje cytrusowe jak i same cytrusy wywołują problemy refluksowe u 1/3 osób z tym schorzeniem.³⁶⁶⁾ sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03175.x
• Mąka czy soja to razem z produktami mlecznymi to najczęstrze alergeny ³⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26022877
• Opróżnianie się treści żołądka zależy od wielu czynników jak np.rodzaj białka czy stopnia hydrolizy białka. Mleko modyfikowane wolniej przechodzi przez układ trawienny niż mleko matki. ³⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26472544
• Kawa oczywiście pogarsza symptomy GERD ale to nie kofeina w kawie jest za to odpowiedzialna(jest to jakaś inna substancja). ³⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7918922
• Spożywanie zakwaszającego jedzenia może naśladować refluks i w teście monitoringu pH wykazać wynik pozytywny. ³⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16187197
• Unikanie laktozy cofa reflux!Badanie na 18osobach – 100% miało problemy z trawieniem laktozy, po jej wykluczeniu z diety tylko 2 miało problemy refluksowe. Sugeruje się także, że fermentacja w jelitach powoduje relaksacje dolnego zwieracza przełyku. ³⁷¹⁾sci-hub.tv/10.1016/j.dld.2006.01.013
• Dieta śródziemnomorska i woda alkaliczna znacząco redukują objawy refluksu(lepiej niż PPI). ³⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28880991
• U osób z GERD często(nawet bardzo często) wychodzą nietolerancje na sałatę, drożdze spożywcze(zatem wszystkie produkty mączne raczej odpadają), wieprzowinę, tuńczyka, ryż, szparagi czy jajka. ³⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28884564
• Zaleca się spożywanie częściej mniejszych posiłków niż rzadziej większych. Większe posiłki znacząco wydłużają czas trawania objawów refluksu. ³⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24712047

• Zagęszczacze mleka w niektórych przypadkach mogą pomóc w GERD ale są także ryzykowne gdyż mogą zwiększyć czas trwania symptomów refluksowych oraz stwarzają ryzyko stanu zapalnego przełyku jak i także problemów z układem oddechowym – nie polecałbym stosowania czegoś takiego. ³⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3580038

• Interesujący raport w którym dowiedzono na dużej grupie badawczej(1256 osób), że regularne/częste picie zarówno alkoholu ale i także herbaty może powodować nadżerki przełyku. ³⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28264069
• Chroniczne jedzenie chilli powoduje GERD(w tym badaniu odmiany capsicum annum coraciforme oraz grossum) ³⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16699276
• Białe wino zwłaszcza tragicznie wręcz działa na pogorszenie się symptomów refluksu ³⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11922547

• Badanie w którym porównano formuły mleczne z soi, kazeiny i hydrolizatu białka mleka(białko serwatkowe) – hydrolizat był najszybciej opróżniany z przewodu pokarmowego. ³⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1432468

• Tłuszcze powodują zwiększenie poziomów CCK co przyczynia się do zmniejszenia ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku. Węglowodany i białko tego nie powodują. ³⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21435103

• Spożycie chlorku sodu(np. w soli) powoduje obniżenie ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku. U zdrowych ludzi nie powoduje to niczego (badanie było krótkie bo trwało zaledwie tydzien) ale NAPEWNO u osób z refluksem pogorszy symptomy i kto wie – może u zdrowych osób jeśli spore dawki soli będą spożywane przez naprawdę długi czas – przyczyni się to do choroby refluksowej. ³⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16990198

• Guma guar, guma ksantanowa, karagenina, pektyny – są to polisacharydy które są również i produktami ‚żelującymi’,posiadają grupy hydroksylowe które wiążą się z cząsteczkami wody. Tworzą żel w płynie żołądkowy który działa jak lepki śluz i pokrywa błony przełyku czy też żołądka chroniąc je przed stanami zapalnymi wywołanymi działaniem kwasów żołądkowych. Te samo działanie ma babka jajowata. ³⁸²⁾sci-hub.tv/10.1080/03639040701385691
• Olej z korzenia kurkumy chroni przełyk przed kwasem żołądkowym(zwiększa dysmutazę manganową tzn.zapobiega spadkowi MnSOD w komórkach tego organu). Tak samo działa ekstrakt z borówek bogaty w antocyjany. ³⁸³⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jss.2011.11.1013
• Woda Klyuchi (nie sprawdzałem ale pewnie woda alkaliczna) polepsza symptomy GERD. ³⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16404920
• Woda alkaliczna o pH 8.8 denaturuje pepsynę co czyni ją nieaktywną co przyczynia się do właściwości terapeutycznych w refluksie. ³⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22844861
• Fermentacja w jelitach słabo trawionych lub niestrawionych pokarmów prowadzi do zwiększenia relaksacji dolnego zwieracza przełyku co wywołuje nasilenie objawów jak i powstanie samego refluksu(dodać należy, że w trakcie jedzenia takich pokarmów zwiększa się GLP-1 – glucagon-like peptide 1). Sugerowałbym zatem diete FODMAP. ³⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12671885

Refluks i przełyk Barretta

• Syndrom metaboliczny zwiększa ryzyko GERD w tym i przełyku Barretta. Sugeruje się, że chroniczny stan zapalny trzustki jest powiązany z chorobami metabolicznymi zatem i pośrednio z GERD. ³⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26465278³⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20946134

• Około 10-15% osób z GERD ma przełyk Barreta który może zamienić się w gruczolakoraka przełyku. ³⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921087/
• W trakcie wystąpienia przełyku Barretta jak i w trakcie aktywnej choroby nowotworowej gruczolakoraka przełyku nadmiernie pobudzona jest metaloproteinaza MMP-1 co nie jest czymś nadzwyczaj odkrywczym gdyż w zdecydowanej większości(jak nie we wszystkich) typach nowotworu metaloproteinazy wchodzą do gry… ³⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20946664
• W momencie powstania przełyku Barreta komórki śródbłonka wytwarzają wolne rodniki, co powoduje uszkodzenia genotoksyczne i aktywuje zapalny czynnik transkrypcyjny NF-kB co powoduje, że komórki z uszkodzonym DNA oprzeć się apoptozie(śmierci) (zatem nie powstają nowe nie uszkodzone. Refluks żołciowy podejrzewany jest o powodowanie nowotworzenia w przełyku Barretta. ³⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21636532

• W przypadku GERD cytokiny z ramienia Th1 są mocno pobudzone, jednak w przypadku przełyku Barretta – Th2(tak samo jak zresztą komórki tuczne – w BE mocniej pobudzone niż w GERD). Cytokina IL-4 produkuje limfocyty T CD4+ co hamuje limfocyty Th1 poprzez zahmowanie produkcji interferonu gamma. Zachodzi tu zatem ‚switch'(czyli zmiana aktywności) z Th1 na Th2 w ramach postępu choroby. ³⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083128/
• U osób z przełykiem Barretta oksydacyjne zniszczenia DNA się akumulują powodując niestabilność telomerów, aktywację telomerazy i w późnej fazie mutacje genu p53. ³⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23744553

• U mężczyzn wysokie poziomy leptyny(jest to hormon sytości że tak powiem – antagonista greliny) zwiększają ryzyko przełyku Barretta. Wysokie poziomy leptyny jak i też leptynooporności można nabyć spożywając bardzo ilości owoców a jeszcze szybciej – pijąc przetworzoną fruktozę. ³⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18178609

• Wysoki poziom insuliny i insulinowego czynnika wzrostu IGF-1 zwiększa ryzyko przełyku Barretta (zatem insulinooporność i szeroko pojęta choroba metaboliczna jak już wspomniane jest w innych badaniach – wszystko to ma wpływ na reflux i komplikacje z nim związane). ³⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21930730
• Im wyższe poziomy leptyny tym wyższe ryzyko przełyku Barretta. ³⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17761783
• Kwas żółciowy zwiększa aktywność czynnika transkrypcyjnego CDX-2 a on jest silnym stymulatorem czynnika wzrostu śródbłonka VEGF (ten z kolei powoduje angiogenezę i przyczynia się do szybkiego wzrostu jak i przerzutów tkanki nowotworowej) w nowotworze związanym z przełykiem/komórkami Barretta. ³⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17852856
• Przypadek dziewczyny 12letniej z objawem Raynauda u której przez tą chorobę rozwinał się przełyk Barretta. ³⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1787496
• U osób z przełykiem Barretta w obszarach tkanki tłuszczowej brzusznej oraz żołądkowo-przełykowej występuje stan zapalny i wysoki stopień dyspazji. ³⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22433923
• Zgaga w dłuższej perspektywie czasu(objawiająca się ‚pieczeniem serca/klatki’) doprowadza do gruczolakoraka przełyku. ⁴⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15580394

• Przełyk Barreta może występować jako powikłanie twardziny układowej czy też po prostu chronicznym GERD ⁴⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/682690

• Pacjenci z przełykiem Barreta mają zaburzoną motorykę woreczka żółciowego co potęguje u nich tworzenie się kamieni żółciowych. ⁴⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18080764

• W przełyku Barretta dochodzi do obniżenia poziomu glutation s-transferazy (tak samo jak w gruczolakoraku przełyku) co przyczynia się do dalszego postępu choroby. ⁴⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12022988

• Cytokina zapalna zwiększa poziomy STAT3 i są one naturalnie podwyższone w przełyku Barretta jak i gruczolakoraka ⁴⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23613623

• Przełyk Barreta może powstać jako skutek uboczny chemioterapii ⁴⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3479229

• U Greków poziomy białka Bax są bardzo wysokie w przypadku przełyku Barretta(białko Bax to białko proapoptyczne które powoduje śmierć komórkową w przypadku raka – w tym przypadku jej mocno podwyższony poziom nie dopuszcza do gruczolakoraka przełyku). ⁴⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17591046

• W przypadku przełyku Barreta jak i refluksu żołądkowo-przełykowego z występującym nadmiernie zrelaksowanym że tak powiem dolnym zwieraczem przełyku, hormon jelitowy VIP jest lokalnie nadmiernie aktywny. ⁴⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1871550
• Metalotioniny to białka które są mocno podwyższone w przypadku przełyku Barretta (jest to marker obecności tego schorzenia). ⁴⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12189552
• Sugeruje się, że w przypadku gruczolakoraka przełyku i przełyku Barretta dochodzi do zaburzeń metylacji i jedną z interwencji może być jej wyregulowanie. ⁴⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16229808
• Sugeruje się, że komórki śródbłonka w przypadku przełyku Barretta aktywują czynnik transkrypcyjny NFkappaBeta co pozwala im oprzeć się apoptozie(śmierci) komórkowej. ⁴¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147583
• Klaudyna to białko wchodzące w skład połączeń ścisłych – twojej zapory śłużowki czy to w jelitach czy też w przełyku – gdy jej nie ma toksyny bakteryjne czy grzybicze trafiają do krwii powodując choroby(to tak w uproszczeniu). Wykazano że w przypadku utraty klaudyny w połączeniach ścisłych w przypadku gruczolakoraka jak i przełyku Barreta powoduje postęp choroby nowotworowej. ⁴¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19137778

Refluks oraz gruczolakorak a genetyka

• Polimorfizmy genów (rs2295778 HIF1AN, rs13337626 TSC2) wraz z występującym GERD zwiększają ryzyko gruczolakoraka przełyku tak samo jak polimorfizmy genów (rs2295778 HIF1AN, rs2296188 VEGFR1) wraz z paleniem papierosów czy też polimorfizmy genów (rs2114039 of PDGRFA, rs2296188 VEGFR1, rs11941492 VEGFR1, rs17708574 PDGFRB, rs7324547 VEGFR1, rs17619601 VEGFR1 i rs1762589 VEGFR1) wraz z nadwagą. ⁴¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21751195
• Polimorfizm GNB3 C825T /825T sprzyja GERD ⁴¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19174793
• Polimorfizm genu MECP2 powoduje GERD. ⁴¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301670
• Polimorfizm genu IL-1B-511 CC lub po prostu 1 allela C jest związany z wyższym ryzykiem GERD niż genotyp TT. IL-1B-511*T/IL-1RN*1 to z kolei niższe ryzyko GERD. ⁴¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19603010
• IL-1beta może odgrywać pewną rolę w GERD jednak polimorfizmy genetyczne tego genu nie są czynnikiem ryzyka w chorobie refluksowej. ⁴¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23020284
• Polimorfizm genu CCND1 G870A A/A to kolejny gen ryzyka GERD. ⁴¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18564661
• Polimorfizm genu EGF A61G G/G zwiększa dwukrotnie ryzyko raka przełyku(ten genotyp podwyższa także poziom EGF u ludzi bez raka a mających refluks GERD). ⁴¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18483390
• Polimorfizm COX-2 8473 allela C znacząco zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku. ⁴¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18349295
• Obecność alleli C w genie IL-12B predysponuje do zwiększonej ekspresji tej cytokiny i jest to związane/skorelowane z występowaniem przełyku Barretta z kolei gen cytokiny IL-10(-1082) genotyp GG jest związany z wyższymi poziomami przeciwzaapalnej cytokiny IL-10 i jest związany z niższym ryzykiem rozwinięcia się przełyku Barreta. Z kolei kombinacja IL-12B AA oraz IL-10 AA lub AG związana jest z wyższym ryzykiem refluksu przełyku. ⁴²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18192685
• Polimorfizm genu IL23R 1142G/A zwiększa ryzyko przełyku Barretta. Ścieżka sygnałowa IL-23/IL23R moduluje aktywność transkrypcyjną STAT3 która jest regulatorem oporności na apoptozę(śmierć komórkową) – jest to bardzo nie sprzyjające zjawisko w przypadku każdego nowotworu. ⁴²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18560602
• Polimorfizm genu HTR2A zwiększa ryzyko GERD. ⁴²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11140952
• Mutacja genu STAT3 może być związana z wystąpieniem GERD ⁴²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28803389
• Obecność genu HLA-DRB1*15:01 jest związana z GERD a dokładnie z aktywnością infekcji helicobacter pylori u osób z tą chorobą. ⁴²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28079238
• U osób z rakiem przełyku aktywność genów AURKA, AURKB, NEK6 jest podwyższona a gen MBD2 jest bardzo słabo aktywny(jego ekspresja jest po prostu niska) a geny NEK6 u AURKA są mocno aktywne także i w przypadku nadżerek przełyku. ⁴²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23060919
• Polimorfizm genu glutation s-transferazy P1 (allela B) może być czynnikiem ryzyka w przypadku podatności na refluks przełykowy a zwłaszcza w przypadku przełyku Barretta. ⁴²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17476458
• Polimorfizm CCND1 A/A (jest to gen kodujący cykliny D1 – regulatora cyklu komórkowego) zwiększa ryzyko GERD, przełyku Barretta oraz gruczolakoraka. ⁴²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15971196⁴²⁸⁾sci-hub.tv/10.1007/s12664-011-0095-7
• Polimorfizmy genów FOXF1 rs9936833 allela C i MHC rs9257809 allela A zwiększają ryzyko u osób z refluksem rozwoju przełyku Barretta. ⁴²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26822871
• Polimorfizm interleukiny IL-1beta (polimorfizm TT) predysponuje do GERD ⁴³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25910374
• Polimorfizm genu IGF-IR zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku. ⁴³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19679045

Refluks a inhibitory pompy protonowej (IPP)

• Potwierdza się ponownie(w wielu badaniach) że otyłość dodatkowo zwiększa symptomy GERD, a zrzucenie wagi polepsza stan refluksu(może go całkowicie cofnąć). ⁴³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18502208⁴³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18294635 ⁴³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18297437⁴³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22451118⁴³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28002892 ⁴³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532991
• Esompeprazol(IPP) pogarsza funkcje ochronne śluzówki przełyku(powoduje tzw. wycieki w górnym odcinku układu pokarmowego – przechodzi po odstawieniu pseudoleku). ⁴³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18684245
• Obniżenie masy ciała poprawia symptomy refluksu GERD (jeśli jesteś otyły). ⁴³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19360912
• IPP doprowadzają do SIBO (u 50% pacjentów – także to już nie jest jakieś tam ryzyko…to raczej pewniak że nabędziesz SIBO jeśli na dłuższą metę bierzesz tego typu środki pseudoantyrefluksowe). ⁴⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20060064
• Długa terapia IPP pwooduje głębokie niedobory magnezu(hipomagnezemia) która mija po zaprzestaniu stosowania inhibitorów pompy protonowej. Obniżają także poziomy cynku w organizmie(gdyż organizm nie absorbuje tego minerału z pożywienia czy suplementów). ⁴⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20378675⁴⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27957023⁴⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21555654 ⁴⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25097359⁴⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24175253
• Niestety często to nie tylko kwas żołądkowy uszkadza śluzówkę przełyku ale i pepsyna(można ją zbadać ze śliny). Sugeruje się, że zahamowanie pepsynogenu może pomóc. Od siebie dodam, że pepsynogen jest pobudzany przez bodźce nerwowe w których przekazywaniu pośredniczy histaimna także jej zahamowanie może ograniczyć lub możliwe że i zahamować nadmierne wydzielanie pepsyny. ⁴⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22242022
• Inhibitory pompy protonowej zwiększają aktywację i nawroty clostridium difficile ⁴⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22298089
• Opróżnianie się treści żołądkowej jest znacznie szybsze u ludzi lekko trenujących/uprawiających sport niż u ludzi co wykonywali umiarkowane lub intensywne treningi. Problem w tym że zbyt intensywny jak i zbyt długi trening pogarsza symptomy GERD. ⁴⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27698540⁴⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16646627
• U wcześniaków można zastosować alginian sodu – zdecydowanie polepsza on objawy refluksowe hamując totalnie wymioty a w 24godzinnym teście ph-metrii wykazuje skrócenie trwania objawów refluksowych oraz zmniejszenie ich ilości. ⁴⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20489030
• Sugeruje się, że celem leczniczym w odbudowie uszkodzeń błony śluzowej w GERD może być receptor-2 aktywowany proteinazą(PAR-2) który odgrywa główną rolę w uszkodzeniach śluzówki oraz w wywoływaniu objawów zgagi. ⁴⁵¹⁾sci-hub.tv/10.1038/ajg.2010.272
• Spory procent osób z twardziną układową choruje także na idiopatyczny refluks żołądkowo-przełykowy. Co ciekawe osoby biorące ranitydyne czy omeprazole w większości przypadków(89%) miało kandydozę śluzówki przełyku. Przeleczono 14pacjentów z kandydozą przełyku(biorących lekki typu IPP jak omperazol) flukonazolem. O dziwo wszystkich przeleczono z sukcesem ale … WSZYSCY mieli szybkie nawroty Candidy. ⁴⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2854911
• IPP zaburzają mikrobiotę układu pokarmowego (innymi słowy powodują dysbiozę) poprzez zmiane pH w jelitach i żołądku. ⁴⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19149516
• Refluks żołądkowo-przełykowo-dwunastnicowy(czyli taki w którym mamy do czynienia także z żółcią w gardle) jest kontrolowany przez IPP w zaledwie w 1/3 przypadków.
• U ludzi którzy biorą IPP dłużej niż 3-12 miesięcy istnieje wiekszy odsetek SIBO . ⁴⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351
• Długotrwała terapia IPP może spowodować osteoporozę i zwiększa ryzyko złamań kości. ⁴⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21623293
• Inhibitory pompy protonowej hamują kwas żołądkowy ale kompletnie nie wspomagają gojenia się dolnego zwieracza przełyku. Glutaminian z kolei jest aktywatorem ścieżki nerwowej powodującej relaksacje w/w zwieracza tak samo jak receptory mGlu(w tym mGlu5 który jest pobudzony). Udowodniono, że receptor mGlu5 NAM takie jak MPEP i MTEP zwiększają ciśnienie w dolnym zwieraczau przełyku i hamują jego relaksację. Już nawet stworzono substancję działającą na mGlu5 NAM (o nazwie ADX100159) która redukuje symptomy refluksu (także tego nocnego) i nadmierne wytwarzanie się kwasu. ⁴⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3787883/⁴⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11023627/⁴⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15685551/⁴⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16143137/ ⁴⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16102747/⁴⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19460767/
• Zabawne, bo leczenie IPP powoduje wytworzenie się przeciwciał IgE i doprowadza do eozynofili żołądka. Dorośli pacjenci leczenie inhibitorami pompy protonowej przez 3 miesiące rozwijają wysokie poziomy przeciwciał IgE(IPP zakłócają trawienie alergenów pokarmowych i zwiększają przepuszczalność błony śluzowej co samo w sobie doprowadza do alergi pokarmowej). IPP mogą także doprowadzać do eozynofilowego zapalenia przełyku. ⁴⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19661930
• W USA(tak samo zresztą jak w Polsce) leki IPP są mocno nadużywane i np. w przypadku grupy 44 dzieci którym przypisano inhibitory pompy protonowej tylko 8 tak naprawdę spełniało kryteria refluksu (nieprawidłowości w ph metrii). ⁴⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17974730
• IPP zwiększają ryzyko zapalenia żołądka wywołanego przez bakterie campylobacter oraz salmonella(zdarzają się też przypadki aktywacji infekcji Clostridium jednak są one rzadkie). ⁴⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054750
• Długotrwałe stosowanie IPP może wywołać guza neuroendyokrynnego żołądka ⁴⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22087794
• IPP obniżają poziomy B12, wapnia i żelaza w organizmie(po prostu ich nie wchłaniasz) doprowadzając do anemii czy też złamań kośćca). ⁴⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25318791⁴⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2974811/⁴⁶⁸⁾sci-hub.tv/10.1097/MOG.0000000000000250
• U noworodków hamowanie kwasu żołądkowego przez IPP nie jest efektywne (zreszta o zgrozo – kto o normalnych zmysłach by im podał ten syf?) ⁴⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28502434
• Inhibitory pompy protonowej zwiększają ryzyko wystąpienia infekcji clostridium difficile ostrzega American Medical Association. Chyba nie trzeba się domyślać, że im dłuższe zażywanie tego typu pseudoleków tym wyższe ryzyko? ⁴⁷⁰⁾sci-hub.tv/10.1001/jama.2012.233
• IPP zwiększają u małych dzieci ryzyko infekcji i alergii pokarmowych. Są często przypisywane(przynajmniej w USA) dzieciom/noworodkom nadmiernie płaczącym. ⁴⁷¹⁾Merwat SN, Spechler SJ. Might the use of acid-suppressive medications predispose to the development of eosinophilic esophagitis? Am J Gastroenterol 2009;104:1897-902.⁴⁷²⁾Orenstein S, Hassall E, Furmaga-Jablonska W, Atkinson S, Raanan M. Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial assessing the efficacy and safety of proton pump inhibitor lansoprazole in infants with symptoms of gastroesophageal reflux disease. J Pediatr 2009;154:514-20.
• Omeprazol(IPP) może wywoływać reakcje alergiczne (w tym eozynofilię) oraz spadek hemoglobiny (może wywołać hemolizę). Samo wywoływanie alergi na pokarmy przez IPP(poprzez hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego) nie przyczyni sie napewno do wyleczenia refluksu w jakimkolwiek odstępie czasowym. ⁴⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17432815⁴⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23905907
• Jedno z wielu badań – na 23 osóby biorące IPP tylko 6 jest bezobjawowych jednak odnotowano, że 2 osoby z tych 4 po odstawieniu 1 dawki IPP w ciągu 24h mają nawroty – także moje pytanie brzmi – jak wogóle inhibitory pompy protonowej można nazwać lekiem skoro niczego nie leczą(maskują problem) a doprowadzają organizm do ruiny?Tak niestety jest z 95 procentami leków medycyny konwencjonalnej czyli tzw.leczenie objawowe a nie przyczynowe. sci-⁴⁷⁵⁾hub.tv/10.1093/fampra/cmq020
• Jako że refluks żołądkowo-przełykowy to zaburzenie ruchliwości, redukcja kwasu żołądkowego za pomocą IPP działa na objawy i powoduje, że po odstawieniu tych środków nawroty obserwuje ponad 90% klientów lekarzy i firm farmaceutycznych. ⁴⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15480522
• IPP są w stanie co najwyżej kontrolować symptomy refluksu(nie mylić z wyleczeniem!) w ok.60% przypadków. ⁴⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26650186
• Kolejne badanie potwierdzające zmianę mikrobiomu przełyku. Dominującą bakterią która przyczynia się do stanów zapalnych w tym rejonie jest e.coli. Potwierdza się, że IPP zmieniają mikrobiom zarówno jelit jak i przełyku. ⁴⁷⁸⁾sci-hub.tv/10.1111/1462-2920.12285
• Jednym z problemów w patofizjologi GERD jest zwiększony przepływ krwi w śluzówce/pod śluzówką przełyku co jest skorelowane z grubością przełyku – w czasie leczenia IPP zmiany te się cofają. ⁴⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17725600
• Zahamowanie wytwarzania się kwasu żołądkowego przez IPP sprzyja aktywacji/infekcji lambliozą(pasożyt często bytujący w woreczku żółciowym i nie tylko). ⁴⁸⁰⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1572-0241.2000.03408.x
• Zanikowe zapalenie błony śluzowej żoładka jest spowodowane stosowanie IPP powodującym brak wchłajalności witaminy B12 która jest bezpośrednio za to odpowiedzialna(jej brak). ⁴⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10540050
• Pomimo, że wiele badań próbuje na siłę udowodnić, że eradykacja(konkretna redukcja tj.pozbycie się helicobacter pylorii) h.pylori prowadzi do pogorszenia choroby refluksowej (heh zabawne bo wiadomo jak się pozbywają pylorii…antybiotykami i IPP a wiadomo, że i jedno i drugie przyczynia się do pogorszenia lub wogóle wystąpienia refluksu, IPP przyczynia się do SIBO co może spowodować refluks a antybiotyki do SIBO co wywoła refluks lub go spotęguje), są też badania które potwierdzają, że zmniejszenie liczebności h.pylorii nie pogarsza symptomów refluksowych. ⁴⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12229960
• Refluks zasadowy jest ciężko wykrywany i często oporny na IPP. Powoduje nawracające zapalenia płuc czy też dławienie się. ⁴⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17879862
• Już nawet tydzien podawania IPP zwiększa ryzyko endogennych infekcji w tym i Clostridium difficile. ⁴⁸⁴⁾Vakil N. Acid inhibition and infections outside the gastrointestinal tract. Am J Gastroenterol. 2009;104(suppl 2):S17-S20
• IPP(takie jak omeprazol) mogą spowodować uszkodzenia nerek (wszystko wraca do normy po odstawieniu tego syfu). ⁴⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10924942
• Nieleczony GERD może doprowadzić do chronicznego stanu zapalnego trzustki. ⁴⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16200654
• Przypadek człowieka, u którego długotrwałe(w tym przypadku kilkunastoletnie) stosowanie IPP doprowadziło do polipów żołądka. ⁴⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18460247
• IPP mogą wywołać choroby nerek(takżę ich uszkodzenie). Zwiększają ryzyko rozwinięcia się chronicznej choroby tego narządu o 20-50%(podejrzewa się, że może mieć to związek z niedoborami magnezu). Zwiększają także ryzyko demencji o 44% czy też o 74% ryzyko infekcji clostridium difficile czy też 2.5x większe ryzyko nawrotu tej infekcji (jeśli już była). ⁴⁸⁸⁾sci-hub.tv/10.18043/ncm.77.3.202
• Zahamowanie wytwarzania kwasów żołądkowych przez IPP powoduje SIBO oraz dekoniugacje kwasów żółciowych(stosunek sprzeżonych kwasów żółciowych do niesprzężonych zmieniło się z 4:1 u ludzi bez SIBO na 1:3 u osób z SIBO). Obecność SIBO konkretnie zwiększa koncentracje niesprzężonych kwasów żółciowych. ⁴⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10631362
• Osoby z GERD często mają problem z orgazmem(tj.dojściem do niego) i mają bolesne stosunki seksualne. Ponadto po leczeniu IPP osoby z charakteryzowanym schorzeniem mają dodatkowo mniejszy popęd seksualny. ⁴⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17353980
• Leczenie inhibitorami pompy protonowej po 12miesiącach zwiększa już nawet nie ryzyko SIBO a powoduje przerost bakterii w ponad 60% przypadków (w przypadku stosowania 6-12 miesięcy 21.7%). ⁴⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26058109
• Zapalenie płuc to ryzyko związane ze spożywaniem inhibitorów pompy protonowej u osób z GERD już po 4 miesiącach stosowania. ⁴⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28837700
• Długotrwała terapia inhibitorami pompy protonowej związana jest ze zwiększonym ryzykiem złamania kości biodrowej ⁴⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190895
• U osób z NERD inhibitory pompy protonowej nie działają(w sensie nie maskują objawów choroby) w nawet 27% przypadków. ⁴⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22783985

Leczenie choroby refluksowej GERD czy też NERD

• Bardzo ciekawe badanie – dzieci z zaburzeniami mitochondriów mają wysoki wskaźnik spowolnionego opróżniania się treści żołądkowej oraz spowolniony czas przejścia treści pokarmowej przez jelita – a przecież to główny problem (zalegająca treść pokarmowa) nie tylko w refluksie ale i SIBO. Zatem takie suplementy diety jak koenzym Q10, PQQ czy też MitoQ powinny pomagać w przypadku choroby refluksowej. ⁴⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22437476
• Redukcja relaksacji dolnego zwieracza przełyku o 50% wyraźnie polepsza symptomy refluksu. ⁴⁹⁶⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jpeds.2006.07.028
• Tlenek azotu NO czy tez cholecystokinina-A zwiększają relaksację dolnego zwieracza przełyku także arginina, cytrulina(w tym np.też arbuz) i pare innych rzeczy(ze względu na zwiększenie poziomu tlenku azotu w organizmie) zdecydowanie odpadają w GERD. ⁴⁹⁷⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jpeds.2006.07.028
• Nadmiar wapnia może doprowadzic do syndromu mleka alkalicznego (milk-alkali syndrome) – co też powoduje refluks. Porządne nawodnienie organizmu przywraca poziom wapnia we krwii do normy plus usprawnia nerki które są w tym czasie mocno obciążone. ⁴⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17018502
• Przypadek kliniczny starszego pana (84 lata) – refluks alkaliczny(zasadowy) – 4x30ml coca coli – w pełni zahamowała problemy refluksowe. (coca cola ma pH 2.5 także MOCNO zakwasza). ⁴⁹⁹⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1532-5415.2009.02076.x
• Nadmierna aktywność fizyczna zwiększa ryzyko GERD natomiast umiarkowana lub lekka – redukuje! ⁵⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199165
• Aloe vera (syrop, standaryzowany na 5mg polisacharydów) powoduje redukcje symptomów GERD. ⁵⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26742306
• Najlepszą polecaną pozycją do spania w czasie refluksu jest pozycja na lewym boku z lekko podniesioną głowa. ⁵⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199165
• Rikkunshito to lek japoński który poprawia szybsze opróżnianie się treści żołądkowej (blokuje receptor 5HT3 (serotonina) który odpowiada za kontrole wydzielania się kwasów gastrycznych i stymuluje mięśnie gładkie oraz zwężenie naczyń krwionośnych). ⁵⁰³⁾thecamreport.com/2010/02/rikkunshito-to-treat-delayed-gastric-emptying/ ⁵⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22081052
• Gastropereza prowadzi do GERD (może powstać po przeszczepie płuc). Symulacja nerwów mikroprądami TENS odwraca ten proces tj.doprowadza do normalnego opróżniania się treści żołądka. ⁵⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16143269
• Sugeruje się, że w przypadku gruczolakoraka przełyku i przełyku Barretta dochodzi do zaburzeń metylacji i jedną z interwencji może być jej wyregulowanie. ⁵⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16229808
• Witamina C zmniejsza ryzyko raka przełyku jak i refluksu przełykowego – sugeruje się, że antyoksydanty mogą odgrywać ważną rolę w progresji w/w schorzeń. ⁵⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20702746
• Zespół przeżuwania(bardzo niebezpieczne zjawisko cofania się treści żołądkowej do jamy ustnej) u małych dzieci wyleczony za pomoca wkraplania małej ilości soku z cytryny do ust niemowlaka. ⁵⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4443322 ⁵⁰⁹⁾pl.wikipedia.org/wiki/Zesp%C3%B3%C5%82_prze%C5%BCuwania
• Laser niskiej intensywności Matrix VLOOK (Matrix Russia) o długości fali 0.405pm podany dożylnie o prędkości pulsu 80Hz obniża poziomy prostaglandyny PGE2 (podwyższone u ludzi z GERD) do poziomów ludzi zdrowych obniżając tym samym wartości pH w pH metrii w przełyku. Poprawia stan zdrowotny ludzi z GERD. ⁵¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23479991
• Zrzucenie wagi nie polepsza symptomów refluksu ⁵¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8938895
• Ćwiczenia oddechowe poprawiają stan osób z GERD ⁵¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22146488
• Melatonina zapobiega uszkodzeniu przełyku przez kwas jak i pepsynę jak i kwaso-pepsyno-żółcią. Ponadto redukuje symptomy bólu związanej ze śluzówką pokarmową oraz zapobiega ‚pieczeniu/paleniu w sercu’. ⁵¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22180850 [ref
• Niska dawka aspiryny hamuje zmiany histologiczne w przełyku(myślę, że takie samo działanie powinien wykazywać złocień maruna). ⁵¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22197650
• Kładzenie dziecka(noworodka) na lewym boku po karmieniu redukuje objawy refluksowe. ⁵¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18449136
• Melatonina,jako ważny promotor sygnalizacji jelita-mózg wykazuje działanie ochronne na zmiany wywołane stresem w przewodzie jelitowo-żołądkowym. Takie same działanie mają probiotyki.⁵¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22314561
• Masaż u niemowląt z refluksem i zapaleniem płuc(wywołanym GERD) obniża stan zapalny w klatce piersiowej oraz zapobiec skręceniu żołądka(masaż poprawia rotację żołądka i osłabia GER). ⁵¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26591681
• Olej z anyżu(anise oil) w kapsułce dojelitowej pomaga leczy zespół jelita drażliwego tak jak i refluks żołądkowo-jelitowy,bóle głowy, problemy z wypróżnianiem się/zaparcia, bół w podbrzuszu, wzdęcia, zmęczenie. ⁵¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27815079⁵¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20082715
• Antydepresanty przyczyniają się do poprawy problemów z przełykiem w refluksie – sugeruje to, że jest problem albo z rozkładem serotoniny w mózgu albo/i ogólnie jej ilościami w organizmie. ⁵²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21922028
• Żeńszeń Chiński (Panax ginseng – Araliaceae) jest polecany w przypadku chronicznego stanu zapalnego przełyku z nadżerkami (posiada właściwości przeciwnowotworowe) a na sam refluks poleca się takie preparaty Luvos. ⁵²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3259400/
• Mucyny(glikoproteinowy składnik śliny i żółci występująćy również w żołądku i jelicie, chroni błony śluzowe przed enzymami trawiennymi), odgrywają ważną rolę w obronie błony śluzowej przełyku przed kwasem, pepsyną i żółcią które obecne są w refluksie w nadmiarze. Zwiększona aktywność MUC1 może doprowadzić do gruczolakoraka przełyku, inne mucyny MUC5AC i MUC6 są pobudzone w przypadku metaplazji Barretta i żołądka( Metaplazja jest stanem, w którym jeden typ dojrzałego nabłonka zmienia się w inny dojrzały typ (w tym przypadku żołądkowy w jelitowy) w odpowiedzi na chroniczne podrażnienie np. stan zapalny żołądka). W związku z tym nie hamowałbym czegoś co działa ochronnie – np.tarczyca bajkalska hamuje MUC5AC zatem jej na pewno bym nie polecał w przypadku GERD. ⁵²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22064520⁵²³⁾pl.wikipedia.org/wiki/Mucyny⁵²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21655064
• Zapalenie przełyku może wynikać z alergenów(podniesione eozynofile) czy też pasożytów – dieta eliminacyjna może ten stan poprawić(lub przeleczenie pasożytów). W tym akurat badaniu występowała alergia na mleko krowie co jest bardzo popularnym powodem refluksu. ⁵²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22447892
• Walproinian sodu zwiększa ciśnienie spoczynkowe zwieracza przełyku zmniejszając liczbę sytuacji refluksowych u osób z GERD(walproinian sodu oddziałuje na system GABA stąd prawdopodobnie takie działanie). Ogólnie bardzo nie polecam tegj substancji o czym już pisałem w artykule o depakinie. ⁵²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15223674
• Redukcja wagi w przypadku refluksu powoduje zmniejszenie ciśnienia śródbłonkowego. ⁵²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/903073
• Chiropraktyk może pomóc w totalnym cofnięciu GERD(po 3 miesiącach) ⁵²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2597889/
• Braki serotoniny może zaburzać funkcje motoryczne układu pokarmowego. Zatem podawanie 5HTP może być jakąs interwencją w przypadku choroby refluksowej.⁵²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19704945
• Laktoferyna(najlepiej płynna) redukuje problemy związane z refluksem poprzez obniżenie poziomów cytokiny prozapalnych(TNF alfa i IL-1beta) oraz mieloperoksydazy(enzym który katalizuje reakcje powstawania kwasu podchlorawego – związku o działaniu bakterio i wirusobójczym, jest ona uwalniana w przypadku reakcji zapalnych w monocytach czy też różnych granulocytyach). Ponadto laktoferyna łagodzi uszkodzenia przełyku i poprawia jego tkankę. ⁵³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25436348⁵³¹⁾pl.wikipedia.org/wiki/Mieloperoksydaza
• Pektyny dodane do posiłków przyspieszają przejście pokarmu przez układ pokarmowy zapobiegając tym samym wielu problemom związanych z GERD. ⁵³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17973639
• Akupunktura z IPP jest zdecydowanie lepszą opcją niż podwajanie dawki inhibitorów pompy protonowej ⁵³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17875198
• Mięta pieprzowa niestety pogarsza symptomy refluksowe. ⁵³⁴⁾sci-hub.tv/10.1007/s10620-007-0108-7 ⁵³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25396005
• Elektroakupunktura w punkcie Pc-6 zmniejsza ilość przejściowych rozluźnień zwieracza przełyku średnio o 40 % z 6/godz do 3,5/godz. Efekt ten prawdopodobnie nie jest uzyskiwany z wykorzystaniem receptorów µ– opioidowych, ponieważ nie ustępuje po podaniu naloksonu. ⁵³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15831714
• Potwierdzenie wpływu elektroakupunktury na zmniejszenie częstości rozluźniania dolnego zwieracza przełyku. Autorzy opisują kompleksowy wpływ akupunktury na pień mózgu, mediowany przez tlenek azotu, receptory dla cholecystokininy i receptory µ– opioidowe, co odróżnia to badanie od poprzedniego.⁵³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17828819
• Żucie gumy po posiłku(przez godzinę) pomaga w ochronie przełyku przed kwasem. ⁵³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148431⁵³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9144299
• Bakteria probiotyczna bifidobacterium lactis HN019 skraca czas tranzytu pożywienia przez układ pokarmowy(zatem wzmaga perystaltykę jelit lub też trawienie). ⁵⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21663486
• Melatonina odpowiada za kontrolowanie snu jak i motorykę jelit. Niskie jej poziomy prowadzą do GERD, zresztą bardzo dużo osób z refluksem ma problem ze spaniem. Ponadto, substancja ta odgrywa ważną rolę w hamowaniu wydzielania się kwasu żołądkowego oraz kontroluje dolny zwieracz przełyku. Co bardzo ciekawe już wspominałem, że jest problem także i z serotoniną w organizmie człowieka (powstaje z tryptofanu którego konwersja do serotoniny może być zaburzona ze względu na stany zapalne). Poniżej zdjęcie z endoskopi człowieka który brał melatonine, aminokwasy w tym tryptofan oraz witaminy po 9 miesiącach(miał nadżerke 6cm!)-Zdjęcie A widać nadżerke,fotki B – nadżerki praktycznie nie ma(została jakaś mikro pozostałość). Melatonina,witaminy i aminokwasy są lepszą mieszanką niż omeprazol(IPP)(badanie na 351 osobach z GERD). Także konwersja serotonina->melatonina może być zaburzona jeśli brakuje tego ostatniego. ⁵⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091156/

• Melatonina chroni śluzówkę przed kwasem żołądkowym, wspiera gojenie nadżerek, hamuje biosyntezę tlenku azotu co powoduje cofnięcie się objawów GERD. ⁵⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091156/
• NAC(n-acetylo cysteina) w odpowiednio wysokiej dawce redukuje poziomy przerostu bakterii w żołądku w przypadku stosowania pseudoterapi inhibitorami pompy protonowej. ⁵⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351
• Bifidobacterium bifidum YIT 10347 to bakteria probiotyczna która poprawa symptomy refluksowe. ⁵⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25918671
• Probiotyki Lactobacillus rhamnosus LR06, Lactobacillus pentosus LPS01, Lactobacillus plantarum LP01 i Lactobacillus delbrueckii Subsp. delbrueckii LDD01 przywracają/odbudowywują śluzówkę układu pokarmowego. Ponadto redukują poziomy bakterii e.coli, pleśni i grzybów patogennych obecnych u ludzi poddawanych leczeniu inhibitorami pompy protonowej. ⁵⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351
• Rikkunshito zwiększa poziomy greliny ⁵⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955351⁵⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22632863
• Rikkunshito jest w stanie powstrzymać DGER (refluks żołądkowo-przełykowo-dwunastnicowy) poprzez adsorbcję soli żółciowych w GERD jak i w DGER lepiej niż błonnik czy inne substancje. ⁵⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22969945
• Lewa pozycja boczna(do leżenia) zmniejsza ilość objawów jak i skraca czas i trwania, głowa do góry nie zawsze jest dobrą interwencją. ⁵⁴⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10525024⁵⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9135268
• Punkt akupunkturowy Neiguan (PC-6) polepsza problemy z za długim zaleganiem pokarmu w żołądku co przyczynia się do polepszenia objawów GERD. ⁵⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21081772
• Aspiryna wzmaga zapalenie przełyku. ⁵⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21451212
• Jedną z potencjalnych opcji leczniczych są antagoniści receptora TRPV1. ⁵⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21410733
• Interesujące, że Joga Kapalbhati i Agnisar kriya przeciwdziała symptomom refluksu(w badaniu wykazano że ten typ jogi + IPP jest lepszym połączeniem niż branie tylko inhibitorów pompy protonowej). ⁵⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23930033
• Daikenchuto to produkt leczniczy tradycyjnej medycyny Japońskiej który wpływa na receptory serotoninowe 5-HT3 oraz stymuluje przepływ treści pokarmowej w jelitach(perystaltykę jelit). Ponadto aktywuje takie hormony układu pokarmowego jak hormon VIP i motylinę. Z kolei Rikkunshito (produkt który składa się z 8 ziół – Glycyrrhizae radix, Zingiberis rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Zizyphi fructus, Aurantii nobilis pericarpium, Ginseng radix, Pinelliae tuber i Hoelen) stymuluje perystaltykę i wydzielanie się greliny(hormonu głodu). Rikkunshito jest znany ze swoich właściwości leczniczych w GERD. ⁵⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21110152⁵⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25559780
• Akupunktura, punkty Zhongwan (CV 12), bilateral Zusanli (ST36), Sanyinjiao (SP6) i Neiguan (PC6) hamują kwas przełykowy i refluks żółciowy u pacjentów z GERD. ⁵⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20697939 ⁵⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20363196
• Lactobacillus johnsonii no.1088 (wyizolowany z kwasów żołądkowych zdrowego wolontariusza) jest mocno oporną na kwas żołądkowy probiotyczną bakterią zdolną do zahamowania wzrostu helicobacter pylori, e.coli, salmonelli czy clostridium difficile(jest silniejsza niż inny szczep johnsonii JCM2012). Ponadto hamuje wytwarzanie kwasu żołądkowego poprzez zmniejszenie ilości komórek gastrycznych. ⁵⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25771812
• Melatonina pełni funkcję ochronną dla śluzówki układu pokarmowego oraz wykazuje silne właściwości protekcyjne dla wątroby. Ponadto stabilizuje rytm dobowy hormonów gastrycznych jak i całego organizmu (sugeruje się, że praca wieczorna/nocna zmiana przyczynia się do powstania refluksu) przyczyniając się tym samym do remisji choroby refluksowej. ⁵⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21673361
• Morela japońska(Japanese apricot) polepsza problemy refluksowe(między innymi polepsza motorykę układu pokarmowego) zwłaszcza u osób młodszych bez współwystępującej infekcji helicobacter pylori. ⁵⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26185391
• Alfa tokoferol oraz n-acetylo cysteina(NAC) chronią przed rozwinięciem się gruczolakoraka przełyku ⁵⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19058177
• Agoniści receptorów kanabinoidowych CB1 i 2 redukują problemy z relaksacją dolnego zwieracza przełyku podczas jedzenia posiłku i polepszają przełykanie. ⁵⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19068079
• Kwas chlorogenowy to polifenol obecny w wielu ziołach leczniczych i nie tylko. Wykazuje działanie przeciwzapalne,przeciwbakteryjne i antyoksydacyjne. Ponadto redukuje ilość/wielkość nadżerek przełyku, obniża poziomy peroksydacji lipidów w przełyku jak i również zwiększa poziomy glutationu. Dodatkowo hamuje cytokinę zapalną TNF alfa oraz aktywność iNOS i COX-2 we krwi. ⁵⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25414772
• Ćwiczenia aerobowe,redukcja spożywanych kalorii i zrzucenie wagi nie tylko zmniejsza stan zapalny ale i przeciwdziała insulinooporności co przekłada się na wyleczenie z refluksu a nawet jeśli nie to złagodzenie symptomów czy też nawet polepszenie problemów z nadżerowym zapaleniem przełyku. ⁵⁶⁵⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1365-2036.2011.04841.x
• Kwas glycyrrhetinic(z lukrecji) oraz antocyjanidy z borówek razem z kwasem alginowym(Vaccinium myrtillus) polepszają symptomy pacjentów z refluksem w którym nie występują nadżerki. ⁵⁶⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23569394
• Agoniści receptora kanabinoidowego CB1 polepszaja symptomy refluksowe(te receptory są np.pobudzane przez marichuanę) przyczyniają się do zahamowania przemijającej relaksacji dolnego zwieracza przełyku ⁵⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23227781
• Guggulsterony hamują postęp raka przełyku(powodują apoptozę jego komórek) poprzez zahamowanie aktywności receptora FXR o którym kiedyś już pisałem. (jest on pobudzony w tym typie nowotworu) oraz aktywację kaspazy 3,8 i 9 w komórkach rakowych. ⁵⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23280144
• Berberyna poprzez redukcję cytokin zapalnych TNF alfa, IL-1beta, IL-6 oraz inhibitora aktywacji plasminogenu PAI-1 chroni śluzówkę przełyku przed uszkodzeniami. ⁵⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24137243
• Melatonina chroni przełyk, wykazuje gastroprotekcję(ochronę układu pokarmowego – chroni śluzówkę) oraz leczy nadżerki oraz wrzody. Jej protekcja układu pokarmowego polega na zwiększeniu przepływu krwii w żołądku, zwiększeniu generowania przez śluzówkę ilości prostaglandyny PGE2  i poziomu gastryny we krwi. Ponadto ma działanie antyoksydacyjne i przeciwzapalne, hamuje formowanie się metaloproteinazy MMP-3 oraz 9 które są związane z patogenezą refluksu i tworzeniem się nadżerek i wrzodów. Zablokowanie receptorów MT2 przez luzindol(bloker receptorów melatoninowych) zdecydowanie polepsza działanie melatoniny i aminokwasu l-tryptofanu w protekcji i szybkości leczenia wrzodów i nadżerek. Ponadto melatonina sama w sobie wykazuje gastroprotekcję i HYPEREMIA poprzez aktywację receptorów MT2 i wytwarzanie tlenku azotu NO który poprawia mikrocyrkulację gastryczną(jeśli tak to można nazwać). PINEAL GLAND(przysadka mózgowa?) odgrywa zatem bardzo ważną rolę w leczeniu refluksu gdyż odpowiedzialna jest za wytwarzanie endogennej melatoniny. ⁵⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24251671
• LLLT w refluksie krtaniowym/powodującym stan zapalny krtani polepsza koleganizacje(collagenization) krtani oraz hamuje napływ neutrofili do tego organu(które powodują stan zapalny). ⁵⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23613090
  W tkance gruczolakoraka i śródbłonku poziomy NOS3 są znacznie wyższe. NOS3 jest już pobudzany w zmiany patologiczne przełyku. ⁵⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11283504
• Aminokwas l-arginina przedłuża relaksację dolnego zwieracza przełyku. Dzieje się to ze względu na zwiększona syntezę tlenku azotu na która działa arginina. ⁵⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9696721
• Sugeruje się, że komórki śródbłonka w przypadku przełyku Barretta aktywują czynnik transkrypcyjny NFkappaBeta co pozwala im oprzeć się apoptozie(śmierci) komórkowej. ⁵⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147583
• Aminokwasy w proszku (neocate lub neocate-1-Plus) w grupie 10 badanych dzieci pomógł w 2 przypadkach a w 8 przypadkach spowodował wycofanie się choroby refluksowej. ⁵⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7557132
• Rośliny takie jak mirt zwyczajny i pigwa pospolita(syrop z ekstraktu z owoców) znacząco niwelują symptomy GERD (w porównaniu do omeprazolu). ⁵⁷⁶⁾sci-hub.tv/10.1089/acm.2016.0233
• Badanie u ludzi z GERD którym podawano w jednej kapsułce 2.5mg melatoniny, witaminę b12 50ug, witaminę b6 200mg, tryptofan 25mg, metioninę 100mg , betainę 100mg i kwas foliowy 10mg w jednej kapsułce żelatynowej w czasie kiedy mieli oni na dodatek nadżerki przełyku. Jako że melatonina hamuje wytwarzanie tlenku azotu oraz lekko hamuje wytwarzanie kwasu żołądkowego postanowiono przeprowadzić właśnie taki test. Człowiek który poddał się temu testowi odzyskał w ciągu miesiąca 30kg które uprzednio stracił w związku z nadżerką. Przed stosowaniem preparatu jego włosy stały się żółte (jest to typowy objaw u szczurów które są mocno niedożywione). Po stosowaniu kapsułek, kolor jego włosów wrócił do normalności. Finalnie pacjent wział 280kapsułek przez 9 miesięcy (zatem po 3 dziennie). Zmiany nadżerkowe cofneły się tak samo jak i symptomy GERD. Stwierdzono, że to dzięki melatoninie zagoiła się nadżerka. (potwierdzają jej takie działanie badania na świniach). Z kolei b12, witamina b6 i tryptofan działają przeciwbólowo jeśli są podawane w wysokich dawkach a kwas foliowy chroni przed nowotworami gastrycznymi. Betaina i metionina podkrecają syntezę SAMe(s-adenozylo-metioniny) – donora grup metylowych, który ma działanie przeciwzapalne. ⁵⁷⁷⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1600-079X.2006.00324.x Obrazki ⁵⁷⁸⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1600-079X.2006.00324.x
• Pobudzenie receptorów kanabinoidowych typu CB1 hamuje przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku. Te receptory mogą być pobudzone przez marichuanę czy też np.zimne prysznice lub po prostu ekspozycje na zimno. ⁵⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23227781
• Panax quinquefolium to zioło, które chroni przełyk przed uszkodzeniami (w refluksie naturalnie). Hamuje on napływ komórek zapalnych do przełyku i tym samym redukuje ilość wolnych rodników. ⁵⁸⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22561630
• Poleca się kladzenie wcześniaków w pozycji leżącej bocznej w okresie po posiłkowym (ze względu na refluks). ⁵⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18035136
• Delecja 13q14 wiąże się z występowaniem GERD ⁵⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15643337
• Modified Banxia Xiexin (wywar) (MBXD) to mieszanka ziół chińskich wykazuje pozytywne działanie w przypadku GERD. ⁵⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28298938
• Homozygota IL-1B-511T u osób z aktywną infekcją helicobacter pylori obniża ryzyko nadżerek przełyku. ⁵⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16120761
• Euphorbia hirta (to jedna z odmian wilczomleczu) – ekstrakt z tej rośliny polepsza ścianę śluzówki układu pokarmowego, redukuje poziomy histaminy(co także działa pozytywnie w refluksie), zwiększa SOD(dysmutazę nadtlenkową), katalazę i poziomy glutationu. ⁵⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28479737
• Gaviscon (po 60dniach stosowania) wykazuje poprawę w przypadku GERD – 4x dziennie 20min po posiłku. ⁵⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11723856
• Elektroakupunktura(punkty Zusanli ST36, Zhongwan CV12, Neiguan PC6 i Tai-chong LR 3 oraz Gongsun SP4) a wraz z granulkami Dalitong mogą zahamować kwaśny refluks przełykowy i zminimalizować ogólne symptomy refluksu poprawiając jakość życia. Połączenie tych 2 interwencji poprawia także motorykę układu pokarmowego i wykazuje działanie antydepresyjne. ⁵⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22741253
• Rikkunshito (TJ-43) trzeba brać w wysokiej dawce(powyżej 7.5grama dziennie) aby lek ten przyniósł poprawę w refluksie. Ponadto ta mieszanka ziołowa chroni śluzówkę żołądka przed uszkodzeniem oraz polepsza problemy z globusem. ⁵⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22523727⁵⁸⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4311617/
• Lactobacillus paracasei F19 (dobrze że nie model F16 – bo ten już jest przestarzały 🙂 ) przeciwdziała problemom jelitowym(częściowo dysbiozie zapewne także, ale w badaniu wykazano, że przeciwdziała przelewaniom w jelitach i biegunkom czy też rzadkim kupom). ⁵⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25660822
• Smectite(naturalna glinka) zmniejsza poziomy kwasu w GERD. ⁵⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2673691
• Mieszanka ziołowa o nazwie STW 5 nie ma wpływu na pH przełyku, ale redukuje nadżerki w tym narządzie, które są związane z nadmierną ilościa cytokin prozapalnych TNF alfa i IL-1beta. ⁵⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20484868
• Dożylnie podawana erytromycyna obniża GERD u osób z refluksowym zapaleniem przełyku(długość trwania i ilość sytuacji refluksowych) ⁵⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9079271 
• Podwyższenie głowy(spanie na wyższej poduszce lub podkładanie czegoś w miare miękkiego pod głowę) zmniejsza ekspozycję kwasu żołądkowego na przełyk i zmniejsza czas trwania ekpozycji na kwas. Kładzenie się spać na prawej stronie ciała zwiększa czas trwania refluksu i zwiększa relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁵⁹⁴⁾sci-hub.tv/10.1177/0884533608318106
• Punkt akupunkturowy CV-12 spowalnia motoryke układu pokarmowego co jest przydatne w przypadku biegunek w IBS. Punkt ten odpowiada także za wydzielanie się(zahamowanie) kwasu żołądkowego także jego stymulacja może przynieść korzyści u niektórych osób z GERD.⁵⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16799881
• Zioła na refluks kwasowy to rumianek, wiąz czerwony(slippery elm), wiązówka błotna(meadowsweet), koper włoski (fennel), kocimiętka właściwa(catnip), imbir, dzięgiel litwor korzen, korzeń goryczki, aloes. Wiąz czerwony był stosowany przez rodowitych Amerykanów w celu uspokojenia problemó żołądkowych, rozwolnień, zaparć, zgagi i innych problemów z układem pokarmowym. Koper włoski i imbir to także produkty pomocne w przypadku problemów z układem pokarmowym. Kombinacja tych produktów wspiera walkę z symptomami GERD. ⁵⁹⁶⁾sci-hub.tv/10.1177/0884533608318106
• Eradykacja(wyeliminowanie tj.redukcja populacji) helicobacter pylori przyczynia się do poprawy symptomów GERD. ⁵⁹⁷⁾sci-hub.tv/10.1097/01.NPR.0000431881.25363.84
• Wolne opróżnianie się treści pokarmowej może być spowodowane nadmierną aktywacją receptorów dopaminowych. Rikkunshito działa na receptory serotoninowe 5GT3(antagonistycznie – zatem hamuje je) przez co zwiększa opróżnianie się treści żołądka. Ponadto reguluje motorykę przełyku i endogenny poziom greliny(pobudza). Już sama grelina zwiększa motorykę przewodu pokarmowego. Dodatkowo zmniejsza poziomy substancji P oraz CGRP czy też poprawia wzdęcia, ciężkość na żołądku, mdłości po posiłkach oraz niweluje zgagę. Żeby nie było mało, promuje formowanie się białek połączeń ścisłych które dbają o integralność śluzówki przełyku czy też żołądka jak i jelit. ⁵⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4311617/
• W układzie pokarmowym osób z GERD występują zaburzenia Ghreliny co przekłada się na jego prawidłowe działanie(motorykę). Rikkunshito przywraca prawidłowe poziomy tego hormonu przywracająć tym samym motorykę całego układu. ⁵⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22517773
• Agoniści receptora GABA B redukują relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18924449
• Hamowanie receptorów mGluR2,3,4,6,7,8 może przynieść poprawę w symptomach GERD (hamują one ścieżkę sygnałową nerwu błędnego) ⁶⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15685551
• Metoclopramide czy domperidone to leki które zwiększają ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku. Z kolei Baclofen (agonista receptora GABA B czyli pobudza te receptory) hamuje przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku.
• Tlenek azotu zwiększa relaksację dolnego zwieracza przełyku (tak samo jak cholecystokinina A). Zatem raczej unikaj np.l-argininy. ⁶⁰²⁾sci-hub.tv/10.1016/j.jpeds.2006.07.028
• Receptory GABA A hamują relaksację dolnego zwieracza przełyku(pobudzenie tych receptorów lub ich po prostu aktywność) ⁶⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18204479
• Kwercytyna i alfa tokoferol obniżają pepsynę,działają przeciwzapalnie i hamują peroksydację lipidów, zwiększają wszystkie enzymy obrony antyoksydacyjnej (SOD, katalazę i glutation) a kwercytyna dodatkowo obniża poziom histaminy który często jest podwyższony w refluksie. Kwercytyna i alfa tokoferol znaczacoobniżały podwyższony poziom kolagenu. Obydwie substancje chronią śluzówkę przełyku w chorobie refluksowej. ⁶⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18547560
• Osoby z przełykiem Barretta mają obniżone poziomy limfocytów T oraz B(ich funkcji) oraz cytokiny zapalnej IL-2 w porównaniu do ludzi z GERD. ⁶⁰⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1621218
• Inhibitory(blokery) reduktazy aldozy u cykrzyków polepszają parametry przełyku (jego motorykę/perystaltykę). ⁶⁰⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15816460
• Agoniści GABA B polepszają symptomy refluksu dwunastnicowego oraz hamują relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12970129⁶⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10535878
• Jeśli chodzi o aktywność sportową, to bieganie jest znacznie gorsze dla osoby z refluksem niż jazda na rowerze oraz picie jakichkolwiek napoi z węglowodanmi jest znacznie gorsze niż picie zwykłej wody. ⁶⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10683102
• Kwas hialuronowy wraz z siarczanem chondroityny to efektywne połączenie do kontroli refluksu żołądkowo-przełykowego. ⁶¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24379055
• Melatonina hamuje wydzielanie kwasu żołądkowego oraz biosyntezę tlenku azotu(a ten odgrywa ważną rolę w przemijających relaksacji dolnego zwieracza przełyku).  Przeprowadzono badanie w którym podawano,melatonine,l-tryptofan,witaminę b6, kwas foliowy, witaminę b12, metioniną i betainę 175 osobom a w drugiej grupie 175 osób dostawało IPP(standardowo ‚super’ omeprazol). Pierwsza grupa – 100% zanik symptomów refluksowych a po 40dniach totalne wyleczenie, druga grupa – 65% zanik symptomów(naturalnie nie ma mowy o wyleczeniu). ⁶¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16948779
• Syntetyki które są antagonistami kanałów wapniowych pogarszają symptomy refluksu czy też nawet go wyzwalają. ⁶¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17298478
• Korzeń rzewienia hamuje rozwój zapalenia przełyku poprzez regulowanie stanów zapalnych(obniża NfkappaB) i pobudzenie ścieżki antyoksydacyjnej(Nrf2) ⁶¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26748627
• Kwas walproinowy zwiększa ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku jednak nie wpływa na jego relaksację(pomimo, że jest agonistą receptorów GABA A i B, baclofen – inny syntetyk, wpływa pozytywnie na obie funkcje jednak jest toksyczny dla układu nerwowego). ⁶¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14510743⁶¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19303900
• Inhibitory(bloker) receptora H2 są skuteczne w przypadku leczenia nadżerek przełyku i naturalnie jakiegoś tam(słabszego od IPP) zmniejszania wytwarzania kwasu żołądkowego. Ponadto niwelują zgagę/pieczenie serca oraz powodują szybsze opróżnianie się treści pokarmowej z żołądka.  ⁶¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2246493⁶¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1746996⁶¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6132852
• Inhibitory(blokery) receptora histaminowego H2 są efektywne w przypadku GERD. ⁶¹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27443665
• Erytromycyna(antybiotyk) jest agonistą motyliny co pomaga w szybszym opróżnianiu się treści żołądkowej. ⁶²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1387939
• Zahamowanie receptorów mGluR5 redukuje przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku i symptomów refluksowych. W jelitach nadmierna aktywność tych receptorów powoduje stany zapalne, ból i zaburzenia funkcji śluzówki. ⁶²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28740338
• Likopen może wspomóc w leczeniu GERD gdyż reguluje aktywność przeciwrodnikowych enzymów endogennych w organizmie(SOD i katalazy), hamuje cytokiny prozapalne IL-1beta i IL-6 oraz hamuje ścieżkę sygnałową kwasu arachidonowego co obniża poziom stresu oksydacyjnego. ⁶²²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25888837
• Przypadek dziewczyny z chronicznymi migrenami, która zmieniła dietę na antyrefluksową,rzuciła palenie i picie alkoholu, zaczeła spożywać tlenek magnezu,multiwitaminę i zioło Ulmus Rubra(Wiąż czerwony). Znikły zarówno migreny jak i refluks. ⁶²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26778934
• Syntetyki przyspieszające opróżnianie się treści żoładkowej są dość skuteczne w przypadku GERD połączonym z IBS(ta dolegliwość występuje nawet w 50% przypadków z GERD). ⁶²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11941952
• W trakcie Ramadanu ludzie nie jedza za dużo albo wcale – problemy refluksowe są wtedy zniwelowane. ⁶²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840350
• Kwas alginowy dobrze radzi sobie z objawami refluksu żołądkowo-przełykowego – jednym z preparatów aptecznych który go zawiera jest Gaviscon. ⁶²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/231639
• Wywar Wendan (Wendan decoction) to specjalna mieszanka ziół chińskich w problemach gastrycznych(dokładnie w leczeniu GERD i refluksu żółciowego). Jedną z odmian tej mieszanki(zawierającą dodatkowo imbir) postanowiono przetestować na kosmicznie dużej ilości osób (33 badania 3253 osoby). Świetnie działa na refluks żółciowy tak samo jak i na GERD. Nawroty choroby – 12% gdzie leczenie konwencjonalne to 44%. ⁶²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26243580
• Dan Shen(jedno z moich ulubionych ziół) pobudza dolny zwieracz przełyku poprzez napływ wapnia(Ca2+) do jego komórek. ⁶²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26270658
• Antagonista receptorów dopaminowym (Metoklopramid) konkretnie przyspiesza opróżnianie się treści pokarmowej z żołądka u osób z GERD. ⁶²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6360597
• Stosowanie węglanu wapnia w refluksie żołądkowo-przełykowym może doprowadzić do hipokalcemii i w konsekwencji do zespołu mleczno-alkalicznego. ⁶³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15516453
• Rzucenie palenia niweluje symptomy refluksu u osób z normalną wagą ciała ⁶³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24322837
• Celiakia jest ściśle powiązana z GERD a dieta bezglutenowa znacząco poprawa symptomy refluksu. ⁶³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20601132
• Lactobacillus gasseri OLL2716 polepsza problemy refluksowe. ⁶³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28052291
• Jedną z opcji leczniczych jest wstrzyknięcie najbardziej śmiercionośnej trucizny – botuliny(pochodzącej z bakterii clostridium botulinum), tej która powoduje paraliż nerwów i często używanej w mikro dawce w botoksie czyli ‚pięknym’ wygładzeniu zmarszczek. Pomaga ona w gastroperezie czyli za wolnym opróżnianiu się treści żołądka(na efekty trzeba czekać 5miesięcy) ⁶³⁴⁾sci-hub.tv/10.1097/MOG.0b013e32833ae2be
• Erytromycyna to antybiotyk, który posiada działanie zwiększające ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku. Sprawdzono ją na 10 pacjentach z GERD (dawka dożylna 500mg erytromycyny). Bardzo mocno wręcz bym powiedział zwiększa w/w napięcie (ponad 2krotnie) oraz długość zamykania się/skurczu zwieracza. Erytromycyna jest agonistą motyliny(jest to hormon który stymuluje skórcze mięśni gładkich jelita, reguluje motorykę przewodu pokarmowego, jest regulatorem tzw.trzeciej fazy wędrującego kompleksu motorycznego MMC w której żołądek i jelito cienkie opróżniane są z resztek pokarmowych i złuszczonych tkanek nabłonka. Nasila także opróżnianie się pechęrzyka żółciowego). Wersja oralna jest tak samo efektywna jak dożylna. ⁶³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8311129⁶³⁶⁾pl.wikipedia.org/wiki/Motylina⁶³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11328252
• Leczenie astmy efedryną poprawia symptomy GERD ⁶³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6352663
• Ślina neutralizuje kwasowość materiału w przełyku który pochodzi z żołądką. Upośledzenie jej przełykania związane jest z zapaleniem przełyku i objawami refluksu żołądkowo przełykowego. ⁶³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25082357
• Blokery syntazy tlenku azotu chronią przed rozwinięciem się refluksu(przynajmniej u szczurów) ⁶⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20469681
• Zioła których się używa w TCM do walki z refluksem Ban Xia (Rhizoma Pinelliae), Gan Cao (Radix Glycyrrhizae), Zhi Shi (Fructus Aurantii Immaturus), Huang Lian (Rhizoma Coptidis), Wu Zhu Yu (Fructus Evodiae), Dai Zhe Shi (Ochra Haematitum), Xuan fu Hua (Flos Inulae),Wu Zei Gu (Os Sepiella seu Sepiae), Su Geng (Caulis Perillae), Sha Ren (Fructus Amomi), Ren Shen (Radix Ginseng), Sheng Jiang (Rhizoma Zingiberis Recens), Da Zao (Fructus Ziziphi Jujubae), Yuan Hu (Rhizoma Corydalis), Bai Ji (Rhizoma Bletillae), Wa Leng Zi (Concha Arcae), Sha Shen (Radix Adenophorae Strictae), Bai Zhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae), Zhu Ru (Caulis Bambusae in Taeniam), Huang Qin (Radix Scutellariae), Gan Jiang (Rhizoma Zingiberis ⁶⁴¹⁾journaltcm.com/modules/Journal/contents/stories/121/3.pdf
• Wywar z ziół Banxia Houpu z pigułkami Zuo Jin Pills wykazuje bardzo dobre właściwości lecznicze w refluksie bez nadżerkowym. ⁶⁴²⁾sci-hub.tv/10.1016/j.psym.2015.10.007⁶⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16817279
• Granulki Shiguangkang – bardzo dobre wyniki w GERD ⁶⁴⁴⁾sci-hub.tv/10.1016/j.psym.2015.10.007
• Yunv Shu gan San – kolejny mix chińskich wykazujący bardzo dobre wyniki po 12 tygodniach vs NERD. ⁶⁴⁵⁾sci-hub.tv/10.1016/j.psym.2015.10.007
• Przeleczenie h.pylori powoduje poprawe symptomów refluksowych (sprawdzono to endoskopem). Niweluje to takie symptomy jak bóle klatki,zgaga i problemy z kwasem żołądkowym. ⁶⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12518534
• Wywar Shu Gan He Wei z ziół chińskich może poprawiać napięcie dolnego zwieracza przełyku (reguluje kanały wapniowe). ⁶⁴⁷⁾sci-hub.tv/10.1016/j.psym.2015.10.007

• Antagoniści(czyli coś co hamuje) receptorów mGlur5 hamują nadwrażliwość mechaniczną nerwu błędnego z kolei receptory mGlur z grupy II i III nasilają. Antagonista mGlur z grupy I jak i również agonista z grupy III hamują relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5605139/
• Kombinacja polimorfizmu genów IL-12B AA i IL-10 AA lub AG jest związana z refluksem przełykowym. ⁶⁴⁹⁾sci-hub.tv/10.1007/s12664-011-0095-7
• Indukowany czynnik hipoksji HIF-2alfa wywołuje pobudzenie cytokin zapalnych w przełyku co przyciąga limfocyty T powodując jego uszkodzenie(ponadto przyczynia się on do raka nerek). Zahamowanie HIF-2alfa może być nowym celem terapeutycznym w refluksie przełyku. ⁶⁵⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29112883
• Inhibitory(blokery) cyklooksygenazy COX-2 mogą być pomocne w przypadku prewencyji przed rozwinięciem się gruczolakoraka przełyku związanego z GERD jak i przełyku Barretta. W tym przypadku polecam złocień maruna (zióło lecznicze). ⁶⁵¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11910360
• Pacjenci z syndromem metabolicznym mają zaburzenia w trzech organach(w ich ruchliwości/pobudzeniu) – woreczku żółciowym, dwunastnicy oraz żołądku. Pacjenci bez syndromu metabolicznego tylko w dwóch – dwunastnicy i woreczku żółciowym. Ponadto podniesiony poziom glukozy czy też wysoki cholesterol jest skorelowany z zaburzeniami motoryki wszystkich 3 w/w organów. Syndrom metaboliczny może potęgować i powodować refluks i powinno się uwzględnic leczenie powyższych problemów w leczeniu GERD. ⁶⁵²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24502023
• GERD zwiększa ryzyko raka krtani (rak płaskonabłonkowy) ⁶⁵³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15373871
• Aktywacja kanabinoidowego receptora endogennego CB1 (CBR1) hamuje przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁵⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12360475
• Zapewne chodzi o antyoksydanty i działanie przeciwzapalne ale wykazano na sporych grupach ludzi, że Ci którzy nie spożywają regularnie witamin A,C i E (potwierdzono to testami na poziomy tych witamin w organizmie) mają zwiększone ryzyko zachorowania na GERD, przełyk Barreta i ostatecznie na gruczolakoraka przełyku. ⁶⁵⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23213946
• Relaks i zniwelowanie stresu może pomóc w zniwelowaniu symptomów refluksu (wkońcu takie techniki jak joga czy medytacja działają przeciwzapalnie) ⁶⁵⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8020690
• Nrf2 to gen detoksykacji oraz odpowiedzi na stres. Myszy z Nrf2(-/-) mają obniżone poziomy białka klaudyny 4 i białka mitochondrialnego Cox IV w śródbłonku przełyku co sugeruje, że integralność śluzówki jest lub może zostać przerwana. ⁶⁵⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23676441

• Kwercytyna jest aktywatorem genu Nrf2 a ten przyczynia się do wzmocnienia bariery jelitowej poprzez pobudzenie białka klaudyny 4. Nrf2 przyczynia się do dojrzewania przełyku. Sugeruje się stosowanie blokerów NFkappaB oraz aktywatorów Nrf2 w GERD. ⁶⁵⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3943848/
• Przełykowe zaburzenia są naturalnie spowodowane refluksem i przechodzą po zastosowaniu blokerów receptora histaminowego H2 (zatem pewnie i dochodzi do pobudzenia komórek tucznych skoro działa blokowanie tego receptora) ⁶⁵⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7771419
• Dożylny niskopoziomowy laser normalizuje poziomy tlenku azotu (konwencojalne leczenie tego nie robi) w GERD bez względu czy jest on wysoko czy nisko. ⁶⁶⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24437206
• Angiotensyna 1-7 obniża poziomy markerów stanów zapalnych i niedotlenienia COX-2, HIF-1alfa oraz IL-1beta w śluzówce przełyku. ⁶⁶¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25554985
• Witamina C,beta karoten i alfa tokoferol obniżają ryzyko raka przełyku o 40-50%. ⁶⁶²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10925371
• Pobudzenie receptora kanabinoidowego CB1 obniża wytwarzanie HCl jak i także zapobiega skurczowi oskrzeli i obrzękowi dróg oddechowy w refluksie żołądkowo-przełykowym ⁶⁶³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17643417
• Azytromycyna to antybiotyk makrolidowy który poprawia czynność płuc u biorców przeszczepów płuc. Polepsza symtomy GERD w któych problemem jest też kwas żółciowy. Prawdopodobnie też zwiększa motorykę przełyku i przyspiesza opróżnianie się treści żołądkowej. ⁶⁶⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19241165
• Ekstrakt z Neem (azadirachta indica) może kompletnie wyleczyć wrzody dwunastnicy i kontroluje nadmiernie pobudzony kwas żołądkowy. (dawki 30-60mg 2x dziennie oraz wywary/napary przez minimum 10tygodni). Zmniejsza wytwarzanie pepsyny i kwasu żołądkowego o 50-60%. ⁶⁶⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15454339
• NHE-1(antyporter sodowo-protonowy) odgyrwa rolę w regulacji wewnątrzkomórkowego pH oraz chroni śluzówkę przełyku. U osób które biorą blokery histaminowe receptorów H2, białko NHE-1 obniża swoją aktywność. Sugeruje się, że jego pobudzenie może być jednym z mechanizmów patogenezy GERD i jego zahamowanie może być interwencją leczniczą w tym schorzeniu. ⁶⁶⁶⁾pum.edu.pl/__data/assets/pdf_file/0013/13234/54-02-01.pdf⁶⁶⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14561010
• Antagoniści(czyli coś co hamuje działanie) receptorów glutaminianowych mGlu5 powodują zahamowanie relaksacji dolnego zwieracza przełyku. ⁶⁶⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16102747⁶⁶⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16143137
• Hesperydyna najwyraźniej z wszystkich naturalnych substancji przyspiesza opróżnianie się treści żołądka. ⁶⁷⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4311617/
• Poziomy wydzielanej melatoniny w nocy są niższe u osób z GERD jak i z wrzodami dwunastnicy, z kolei w NERD są one wysokie(w sensie wyższe niż u zdrowych osób). Melatonina chroni zatem górną część układu pokarmowego tj.przełyk oraz śluzówkę dwunastnicy. ⁶⁷¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17218759
• Pobudzenie PAR-2(protease activated receptor-2) pobudza receptor TRPV4 i zwiększa ATP w keratynocytach przełyku. (może być ot jeden z patofizjologicznych mechanizmów w GERD,zwłaszcza w NERD) ⁶⁷²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26233549
• Trening mięśni wdechowych polepsza zgagę i ogólne symptomy ludzi z GERD. ⁶⁷³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24113771
• Czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) jest nadmiernie pobudzony w przypadku GERD (prowadzi on do uszkodzenia śródbłonka). Jest on wytwarzany przez komórki tuczne które z kolei jest w stanie bez problemów zahamować nalcrom (syntetyk który sobie chwalę). ⁶⁷⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17415649
• Betanechol(syntetyk który stymuluje receptory muskarynowe) zwiększa ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku. ⁶⁷⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2868087
• LLLT powoduje polepszenie mikrokrążenia błony śluzowej żołądka u osób z refluksem żołądkowo-przełykowym polepszając ich stan. ⁶⁷⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25916131
• Receptory mGlurR5,GABA A i B oraz receptory kanabinoidowe CB1 i 2 są mocno aktywne w wzdłóż szlaku nerwu błędnego i aktywują częstość występowania przemijających relaksacji dolnego zwieracza przełyku (transient lower esophgaeal relaxations – TLESR). Dlatego też pobudzacze GABA(B) oraz antagoniści receptorów mGluR5 działają hamująco na refluks. ⁶⁷⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22256945
• Agoniści receptorów GABA B(czyli substancje i preparaty pobudzające te receptory) redukują przemijającą relaksację dolnego zwieracza przełyku zarówno u zwierząt jak i u ludzi z GERD. Posiadają one także działanie przeciwkaszlowe u zwierząt których problemem nie jest przemijająca relaksacja zwieracza(zatem hamują kaszel). ⁶⁷⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23025757
• Agoniści receptora 5-hydroxy tryptamine (5-HT)4 hamują stan zapalny śluzówki przełyku(takie działanie ma lek mosapride). ⁶⁷⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24895805
• Oliwa z oliwek to naturalny produkt wiążący kwas żółciowy. W jednym badaniu na małej grupie ludzi podawano 6 łyżek 15ml oliwy z oliwek po posiłkach.(w sumie 6x15ml dziennie) przez 6miesięcy. 3 osoby(z 6) były bez objawów a 4 osóby odczuły znaczącą poprawę. ⁶⁸⁰⁾sci-hub.tv/10.1097/01.meg.0000236880.90848.9b
• Ślina w przypadku ataku przełyku przez kwas żołądkowy pełni funkcje protekcyjną. W przypadku refluksu może być to osłabienie jej wytwarzania o ok.25-40%. Nizatidine to lek przeciwhistaminowy(blokuje receptory histaminowe typu H2) który nie tylko hamuje dodatkowo acetylcholinesterazę(odpowiedzialna za blokowanie acetylocholiny z kolei ta odpowiada za pamięć krótką czy też skórcz/rozkurcz mięśniowy) ale i powoduje zwiększenie się poziomu wytwarzanej śliny. Przypadek starszej kobiety u której tylko ten jeden lek cofnął symptomy refluksu. ⁶⁸¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24179359⁶⁸²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18313197⁶⁸³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25789686
• Przemijająca relaksacja dolnego zwieracza przełyku jest powodowana przez neuralny tlenek azotu i częściowo przez receptory P2Y. Ich zblokowanie zmniejsza aplitudę skurczów zwieracza. ⁶⁸⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801363/
• COX-2 (gen) jest nadmiernie pobudzony w śluzówce przełyku osób z GERD jak i także osób, u których rozwinął już się przełyk Barretta. Zahamowanie cyklooksygenazy-2 obniża stany zapalne w przełyku. ⁶⁸⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16863546⁶⁸⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16101227
• Ehhh podaje się też(takie rzeczy stosuje tylko medycyna konwencjonalna) sól glinowa siarczanu sacharozy jak np. sukralfat który ma swoje hamujące na objawy działanie w GERD. Problem w tym że jest w nim aluminium a inne badanie wskazuje, że niemowlęta którym podaje się leki zobojętniające zawierające glin wchłaniają go fantastycznie do organizmu, gdyż mają wysokie poziomy glinu w osoczu jak i w moczu. Jest to gorzej niż przerażające ponieważ poziomy aluminium u takich dzieci są na tak wywalonym poziomie(po 3 miesiącach przyjmowania takich pseudo leków) że można je porównać do osób z niewydolnością nerek spowodowaną długotrwałą ekspozycją na glin. Leki te są mocno toksyczne i powinny być zabronione w stosowaniu u ludzi. ⁶⁸⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2740841⁶⁸⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1605980
• Problemy z refluksem dwunastnicy ustępują po obniżeniu poziomów Substancji P(substancja zapalna). ⁶⁸⁹⁾journaltcm.com/modules/Journal/contents/stories/155/5.pdf
• Motylina(hormon) jak i gastryna zwiększają napięcie dolnego zwieracza przełyku. Motylina ponadto polepsza motorykę układu pokarmowego. ⁶⁹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4869308/

Refluks a gruczolakorak przełyku

• W przełyku Barretta i gruczolakoraku występuje upośledzenie czynności pęcherzyka żółciowego. Jego uszkodzenia zwiększają refluks dwunastniczo-żołądkowy odsłaniając dolny przełyk na zmienione środowisko chemiczne. ⁶⁹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21484485
• W czasie przełyku Barretta poziomy czynnika VEGF oraz cyklooksygenazy COX-2 są podwyższone. ⁶⁹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22147251
• Długotrwały nawet maskowany refluks(tj.leczenie objawów a nie przyczyn) zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku ⁶⁹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10782657
• Kwasy żółciowe(a nie żołądkowe) przyczyniają się do powstania przełyku Barreta i w konswekencji później do gruczolakoraka przełyku. ⁶⁹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25973022
• Wysoki poziom greliny(hormon głodu) pełni funkcje protekcyjną przed gruczolakorakiem przełyku u otyłych pacjentów. ⁶⁹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17378911
• Zahamowanie ścieżki sygnałowej Wnt może być pomocne w przypadku leczenia gruczolakoraka przełyku. ⁶⁹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17298295
• Niski poziom lub utrata aktywnośći e.kadheryny może być czynnikiem progresji przełyku Barreta do gruczolakoraka przełyku. ⁶⁹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7572899
• Nadmierna aktywacja białka p53 i Ki-67 może być czynnikiem związanym z pojawieniem się i progresją gruczolakoraka przełyku. ⁶⁹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19302208
• W przypadku gruczolakoraka przełyku podwyższona jest metaloproteinaza MMP9 (ADAM9). ⁶⁹⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27026568
• Enzym p12LOX odgrywa pewną rolę w gruczolakoraku przełyku(jest to enzym protumurogenny czyli wywołujący raka) – jest on nadmiernie pobudzony w tym typie raka. ⁷⁰⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3436395/
• Nieleczony refluks powoduje zapalenie przełyku, wrzody, choroby krtani, przewlekły kaszel, przełyk Barretta czy też gruczolakoraka przełyku. ⁷⁰¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15859486
• Nadmierna otyłość zwiększa ryzyko gruczolakoraka przełyku. ⁷⁰²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22306944
• Sugeruje się, że obecność szczepu CagA+ Helicobacter pylori może chronić przed powikłaniami GERD takimi jak przełyk Barreta i związaną z nim dysplazją i gruczolakorakiem. ⁷⁰³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9649458
• Rak przełyku powstaje poprzez utratę glutation peroksydazy 7(przestaje być aktywna) co przyczynia się do aktywacji zapalnego czynnika transkrypcyjnego NFkappaB. ⁷⁰⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24692067

Dodatkowe informacje na temat refluksu

• CRF to peptyd aktywny w centralnym układzie nerwowym który zwiększa(lub zmniejsza) perystaltykę jelit. Przysadka mózgowa reaguje na CRF uwolnieniem hormonu ACTH w celu stymulacji nadnerczy do wydzielania kortyzolu.Refluks (GERD) to dysregulacja osi mózg-jelita – prowadzi to także do choroby wrzodowej, nadżerek, IBS, IBD jak i także do alergii pokarmowych. ⁷⁰⁵⁾Stasi C, Orlandelli E. Role of the brain-gut axis in the pathophysiology of Crohn’s disease. Dig Dis 2008; 26:156-166.⁷⁰⁶⁾Yang PC, Jury J, Söderholm JD, Sherman PM, McKay DM, Perdue MH. Chronic psychological stress in rats induces intestinal sensitization to luminal antigens. Am J Pathol 2006; 168: 104-114
• Co ciekawe Helicobacter pylori znajdowana jest także w polipach w nosie. ⁷⁰⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19128611
• W przypadku nadżerek czy też wrzodów należy naturalnie uważać na jakiekolwiek medykamenty zawierające salicyniany – mogą doprowadzić do konkretnego krwawienia w układzie pokarmowym i jeszcze bardziej pogorszyć stan tego układu. Osobiście uważałbym także na żwyność bogatą w salicyniany. ⁷⁰⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21952153
• U osób z refluksem przełykowo-żołądkowym i chronicznymi problemami z układem oddechowym Rhinowirus może być problemem odpowiedzialnym za taki stan(płucno-oddechowy). ⁷⁰⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18500731
• W jednym badaniu 1442 osób z GERD 82.5% miało infekcję helicobacter pylorii. ⁷¹⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23477175

• Pepsynogen jest wytwarzany nie tylko w żołądku ale i w płucach stąd korelacja pomiędzy refluksem a chorobami płuc. ⁷¹¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21970995
• Dobry artykuł o fitoterapi zatok przynosowych i zapaleń krtani i gardła. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3259400/
• Fosfolipaza A2 jest mediatorem odpowiedzi błony śluzowej na refluks żołądkowo-przełykowy. Gruczolakorak przełyku powstaje na skutek zmian chorobowych wywołanych przewlekłym zapaleniem przełyku a fosfolipaza A2 jak wykazano w badaniu jest obecna w tym typie raka. Jej zahamowanie zmniejsza wzrost i liczebność komórek tego nowotworu. ⁷¹²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20176206⁷¹³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19672667
• U dzieci w większości przypadków (2/3) najczęstrzym typem refluksu jest refluks kwaśny, lekko kwaśny lub zasadowy jest rzadszy. ⁷¹⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3128165/

• Osoby z cukrzycą typu 2 i GERD mają wyższe ciśnienie w dolnym zwieraczu przełyku i mniejsze ryzyko występowania przepukliny rozworu przełykowego niż osoby bez cukrzycy. ⁷¹⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23972125

• Chroniczny stan zapalny przełyku powoduje aktywację receptorów P2X3 i P2X7 (są to receptory purinergiczne) czemu towarzyszy nadmierna aktywacja receptorów TRPV1, NGF i GDNF.⁷¹⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25336328
• Przyczyną pieczenia w klatce(zgagi) jest (przeważnie) problem z motoryką dolnego zwieracza przełyku. ⁷¹⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20700964

• U osób z astmą i refluksem należy uważać na leki przeciwastmatyczne gdyż mogą one obniżyć napięcie dolnego zwieracza przełyku co pogorszy symptomy refluksu. ⁷¹⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22545483
• Refluks zasadowy to taki, który objawia się pH 7 lub wyższym w dolnej partii przełyku. (w badaniu pH metrii). ⁷¹⁹⁾Alkaline Gastroesophageal Reflux
  Carlos A. Peliegrini, MD, Chicago, Illinois
  Tom R. DeMeester, MD, Chicago, Illinois
  Jorge A. Wernly, MD, Chicago, Illinois
  Lawrence F. Johnson, MD,’ Honolulu, Hawaii
  David B. Skinner, MD, Chicago, Illinois

• Kwas żołądkowy wraz z pepsyną wyrządzają większe zniszczenia w krtani niż sam kwas. ⁷²⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12590228
• U osób z NERD helicobacter pylori jest bardzo częstym współtowarzyszącym zakażeniem. ⁷²¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19805919

• U kobiet w menopauzie(tzn po niej) dochodzi do spadku estrogenu i progesteronu. Te 2 hormony, a raczej ich spadek, prowadzą do zmian w mucynie – warstwie ochronnej przed enzymami układu pokarmowego, która może teraz powodować wrzody. ⁷²²⁾sci-hub.tv/10.1111/j.1745-7599.2008.00316.x

• Problemy ze zgagą/pieczeniem w płucach/sercu są zdecydowanie bardziej problemem w przypadku IBS(zespół jelita wrażliwego) niż z GERD. ⁷²³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27644732

• Refluks żołądkowo-przełykowy powoduje objawy oddechowe(w tym astmę) za pośrednictwem neuronów. ⁷²⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18377779
• Śluzówka przełyku jest odporna na kwas żołądkowy, chyba ze jest on na prawdę bardzo skoncentrowany (pH 1.0-1.3). Mimo tego jeśli dochodzi dodatkowo chociaż mała ilość pepsyny – wtedy dochodzi do uszkodzenia śluzówki. ⁷²⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7768397

• U osób które mają problemy z głosem/problemy wokalne(polipy strun wokalnych), występują zaburzenia funkcjonowania dolnego jak i górnego zwieracza. ⁷²⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24103166
• Agresywnymi składnikami refluksu żoładkowo-przełykowo-dwunastniczego są kwas żołądkowy,pepsyna, enzymy trzustkowe i żółć. Połączenie kwasu żółciowego z żółcią jest bardziej toksyczne niż samego kwasu żołądkowego. ⁷²⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10205192

• W przypadku aktywnej infekcji helicobacter pylori poziomy greliny (hormon głodu) są niskie. Po wytępieniu tej bakterii wzrastają. Grelina nie tylko pobudza sok żołądkowy ale ma również silne właściwości prokinetyczne na funkcjonowanie dolnego zwieracza przełyku. ⁷²⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17033107

• Z kolei inne badanie wykazuje, że h.pylori nie wpływa ani na poziomy gastryny, greliny czy motyliny.
• Bardzo dobry artykuł o połączeniu osi mózg-jelita www.jpp.krakow.pl/journal/archive/12_11/pdf/591_12_11_article.pdf

Refluks GERD i NERD,przełyk Barretta i gruczolakorak a ich diagnostyka

• Pomiar stężenia pepsyny w ślinie zebranej w momencie wystąpienia objawów to całkiem dobra metoda diagnostyki GERD. ⁷²⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18617742
• Marker stanu zapalnego jelit – kalprotektyna – jest wyższa u niemowlaków z GERD. ⁷³⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28188944
• Odbijanie się w czasie ciąży – nie zawsze musi być to refluks żołądkowo-przełykowy. ⁷³¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23590344
• Obecność pepsyny/pepsynogenu w buzi/na wew.częściach policzków w większości przypadków świadczy o refluksie (badanie na wcześniakach) ⁷³²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23311720
• Monitoring pH przełyku pomaga określić czy jest to refluks kwaśny czy zasadowy ⁷³³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3128165/
• U ludzi z z trudną do leczenia astmą wysoki poziom Substancji P może być markerem obecności GERD. ⁷³⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22253635⁷³⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21846969
• U osób z objawami refluksowymi górnego przewodu pokarmowego , grubość nabłonka może być markerem diagnostycznym/histologicznym GERD. ⁷³⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27374007
• Pepsyna w ślinie(i jej wartości) są używane do diagnostyki refluksu żołądkowo-gardłowego ⁷³⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23397761
• Sugeruje się, że wyższe poziomy zabarwienia białka podstawowego MBP oraz eotaksyny 3 mogą być markerem eozynofilowego zapalenia przełyku. ⁷³⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22777338
• Im dłuższe opróżnianie się treści pokarmowej tym wyższe pH ⁷³⁹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15913477
• Analiza pepsyny/pepsynogenu z wysięków dzieci z zapaleniem ucha środkowego może być jednym z markerów wykrywania refluksu krtaniowo-gardłowego. ⁷⁴⁰⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24011938
• U noworodków ok.10% wymiotów(wylewanie się mleka z buzi) to podejrzenie refluksu żołądkowo-przełykowego jednak sam brak wymiotów nie wyklucza tego schorzenia. ⁷⁴¹⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3415303

Refluks GERD i NERD,przełyk Barretta i gruczolakorak a operacje chirurgiczne

• Zabieg fundoplikacji żołądka może spowodować szybsze opróżnianie się treści żołądka w ich bardzo wczesnej fazie oraz powodować wysokie i wczesne skoki glukozy we krwi jak i również powodować hipoglikemię. ⁷⁴²⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17200910
• Operacja zwana fundoplikacja Nissena przyspiesza opróżnianie się treści pokarmowej zarówno pokarmów stałych jak i płynnych z żołądka ⁷⁴³⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3977428
• Przeszczep płuc u osób z mukowiscydozą i GERD jest jeszcze bardziej ryzykowny niż u osób tylko z GERD ⁷⁴⁴⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22921151
• Operacje antyrefluksowe mogą uszkodzić nerw błędny(powoduje to opóźnienie opróżniania się treści żołądkowego) – dzieje się tak w ok.20% przypadków i naturalnie nie przyczynia się to do wyleczenia choroby refluksowej. ⁷⁴⁵⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26977759
• Po przeszczepie płuc symptomy GERD u zdecydowanej większości pogarszają się. ⁷⁴⁶⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20013099
• Osoby z refluksem i po przeszczepie płuc mają bardzo wysokie ryzyko odrzucenia tego organu. Jest zdecydowanie przeciwskazaniem do tego typu przeszczepu ⁷⁴⁷⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20832573⁷⁴⁸⁾ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16818116/
• Rozbudowane podsumowanie na temat operacji w chorobie refluksowej(ogólnie nie poleciłbym nikomu takich zabiegów) ⁷⁴⁹⁾sci-hub.tv/10.1016/j.surg.2015.04.034

Podsumowanie na temat choroby refluksowej GERD czy też NERD

Jak zauważyłeś twardych dowodów,wątków,poszlak i wskazówek na temat refluksu jest lekko mówiąc multum. Najważniejsze, abyś odrzucił to co Ciebie na pewno nie dotyczy i zainteresował się potencjalnymi problemami o których nie wiedziałeś, a doprowadziły u Ciebie do choroby refluksowej. Wiem, że ten artykuł nie jest kompletny gdyż nie porusza tematyki receptorów mGlu, nerwu błędnego i jego modulacji(regulacji), leczenia infekcji typu SIBO, hormonu VIP, greliny, leptyny,układu endokanabinoidowego, insulinooporności, hormonu CCK,zaparć czy problemu z nadmierną glukozą, nadmiernym pobudzeniem komórek tucznych czy też z kluczowymi organami takimi jak wątroba i nerki a nawet infekcji pasożytami – wszystko to ma konkretny wpływ na refluks – mało tego, zaburzenia każdego z tych elementów powodują GERD czy też NERD jak i doprowadzają w późniejszym czasie do gruczolakoraka przełyku czy też przełyku Barretta. Pamiętaj też, że praca zmianowa na nockach totalnie rozwala naturalne wytwarzanie melatoniny a ta substancja jest kluczowa w utrzymaniu zdrowia układu pokarmowego. Nie mogę w 1 artykule omówić 15 bardzo rozbudowanych tematów bo zajełoby mi to nie 8 tygodni a minimum 12 miesięcy jak nie więcej. A właśnie -artykuł o refluksie jest najdłuższym i najobszerniejszym artem na tym blogu – przejżałem prawie 40tyś badań na ten temat a literatura która cokolwiek wprowadza do tego tematu to prawie 800 pozycji. Jeśli udało Ci się dotrwać do przeczytania moich wypocin do końca byłbym dozgonnie wdzieczny, jeślibyś docenił moją pracę oraz czas i udostępnił ten artykuł u siebie na facebooku bo wtedy wiem, że dotrę do dużej grupy odbiorców,którzy mogą mieć problem z popularną zgagą / refluksem. Dzięki z góry.

Moje doświadczenia z choroba refluksowa

Jakiś czas temu miałem problem refluksowy zawsze kiedy to bywałem w pracy poza granicami PL. Miałem do dyspozycji łazienkę w której na uszczelkach była pleśń – przez to bardzo szybko doszło do mnie u kandydozy (co jest normalne), pleśń usunąłem ale na nic to sie zdało gdyż i tak jakieś małe ulości pozostały na uszczelkach których nie byłem w stanie dostrzeć wzrokiem. Ponadto piłem napoje gazowane(rzadko bo rzadko …raz na 2 dni i to jeszcze w puszcce) ze względu na stres. Już po samym odłożeniu gazowanych, odłożeniu wszystkiego co ma cukier, nabiału(kluczowe,bieda w pracy także jadałem prawie wszystko) i dołożeniu(moim zdaniem najważniejsze) melatoniny liposomalnej nalot żołty(zatem kwasu żołądkowego) z rana kiedy się budziłem znikł. Zatem nie natrudziłem się za bardzo tak jak musze się namęczyć z niektórymi osobami które do mnie piszą a które mają chorobę refluksową …

Do przejżenia w przyszłości

sci-hub.tv/10.1038/nrd2444
sci-hub.tv/10.1517/13543784.12.1.39
sci-hub.tv/10.1159/000343975
sci-hub.tv/10.1097/MCG.0b013e318169021d
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17526179
sci-hub.tv/10.1016/j.tips.2011.02.003
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16047559

Post wydał Ci się wartościowy?a może po prostu mnie lubisz ;)?podziel się nim na Facebooku i go udostępnij!

Polub tego bloga na FB gdzie czasami wrzucam dodatkowe newsy nie publikowane na blogu https://www.facebook.com/zdrowiebeztajemnic